Blitzito (Blincyto)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeBlinatumomabBlinatumomab
Médicaments similairesDévoiler
  • Blitzito
    poudre d / infusion 
    Amgen Europe BV     Pays-Bas
    • Forme de dosage: & nbspPoudre pour préparation de concentré pour solution pour perfusion
    Composition:

    Chaque flacon avec le médicament contient:

    Ingrédient actif: blinatumomab - 35 mcg;

    Excipients: l'acide citrique monohydraté 3,68 mg, le tréhalose dihydraté 105,0 mg, le chlorhydrate de lysine 25,58 mg, le polysorbate 80 0,70 mg, l'hydroxyde de sodium au besoin pour ajuster le pH à 7,0.

    Chaque flacon avec une solution stabilisante pour la préparation d'une solution pour perfusions contient:

    acide citrique monohydraté - 52,5 mg, chlorhydrate de lysine - 2283,8 mg, polysorbate 80 - 10 mg, hydroxyde de sodium - qs jusqu'à pH 7,0, eau pour injection - qs jusqu'à 10 ml.

    La description:

    Poudre blanche ou jaune clair ou masse amorphe.

    Solution reconstituée: solution de couleur incolore à jaune clair, transparente ou légèrement opalescente, exempte d'inclusions mécaniques.

    Solution de stabilisateur: solution de couleur incolore à jaune clair, transparente ou légèrement opalescente, exempte d'inclusions mécaniques.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antinéoplasique, anticorps monoclonaux
    ATX: & nbsp

    L.01.X.C.19   Blinatumomab

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Le blinatumomab est un activateur des cellules T bispécifiques (Mordre®) et est une construction d'anticorps qui se lie sélectivement à l'antigène CD 19, exprimée à la surface des cellules B, et antigène CD3, exprimé sur la surface des cellules T. Il active les cellules T endogènes, reliant CD3 dans le complexe récepteur des lymphocytes T (TCR) avec CD19 sur les cellules B bénignes et malignes. L'activité antitumorale du blinatumomab est de nature polyclonale et ne dépend pas des molécules de l'antigène leucocytaire humain (ASB) sur les cellules cibles. La formation médiée par le blinatumomab d'une synapse cytolytique entre la cellule T et la cellule tumorale conduit à la libération d'enzymes protéolytiques qui détruisent les cellules cibles à la fois au stade de prolifération et au stade de repos. Blinatumomab active transitoirement une augmentation de l'expression des molécules d'adhésion cellulaire, la production de protéines cytologiques, la libération de cytokines inflammatoires et la prolifération des cellules T, et conduit à l'élimination des cellules CD19+.

    Effets pharmacodynamiques

    Les patients dans les études ont observé des réponses pharmacodynamiques immunitaires stables. Pendant une perfusion intraveineuse continue pendant 4 semaines, la réponse pharmacodynamique était caractérisée par l'activation et la redistribution initiale des lymphocytes T, l'élimination rapide des lymphocytes B périphériques et une augmentation transitoire des cytokines.

    Après l'initiation de la perfusion avec Blincito ou une augmentation de la dose, les lymphocytes T périphériques ont été redistribués (c'est-à-dire, adhésion des cellules T à l'endothélium et / ou transmigration dans les tissus des vaisseaux sanguins). Chez la plupart des patients, les taux de lymphocytes T diminuaient initialement dans les 1 à 2 jours, puis revenaient à la valeur initiale 7-14 journées. Certains patients ont connu une augmentation du nombre de cellules T au-dessus de la ligne de base (expansion des cellules T).

    Chez la plupart des patients, les taux de lymphocytes B périphériques ont rapidement diminué à un niveau indétectable pendant le traitement à des doses ≥ 5 μg / m2 / jour ou ≥ 9 μg / jour. La restauration du nombre de cellules B périphériques pendant 2 semaines entre les cycles de traitement n'a pas été observée. Une déplétion incomplète des lymphocytes B s'est produite à des doses de 0,5 μg / m2 jour et 1,5 μg / m / jour, et pour plusieurs non-répondeurs - à des doses plus élevées.

    Une augmentation des concentrations a été notée IL-6, IL-10, et IFN-γ lors de la détermination des taux de cytokines IL-2, 1L-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-α et IFN-γ. L'augmentation transitoire des cytokines a été notée dans les 2 premiers jours après le début de la perfusion avec Blincito. Les taux élevés de cytokine sont revenus à la valeur initiale dans les 24 à 48 heures suivant la perfusion. Dans les cycles de traitement suivants, une augmentation des cytokines a été observée chez moins de patients avec une intensité plus faible par rapport aux 48 heures initiales du premier cycle de traitement.

    Immunogénicité

    L'immunogénicité de la préparation de Blincito a été évaluée en utilisant un immunodosage par détection par électrochimiluminescence (ECL) pour détecter les anticorps se liant au pancreatumab. Pour les patients avec un résultat positif, une analyse biologique a été réalisée dans le sérum de dépistage immunologique dans in vitro pour la détection d'anticorps neutralisants.

    Dans les essais cliniques, 0,9% (2 sur 225) des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) récurrente ou réfractaire ayant reçu Blincito ont reçu un résultat positif pour les anticorps dirigés contre le pancréatome; dans les deux cas, les anticorps étaient neutralisants.

    La formation d'anticorps dirigés contre le blinatumomab peut affecter la pharmacocinétique de Blinzito. Il n'y avait aucun lien entre le développement d'anticorps et le développement de réactions indésirables.

    Comme toutes les protéines thérapeutiques, blinatoumomab a une immunogénicité potentielle. En cas de suspicion de formation d'anticorps neutralisants, vous devez contacter le représentant officiel de la société en Fédération de Russie pour effectuer un test d'anticorps.

    La détection de la formation d'anticorps dirigés contre le pancréatumomab dépend dans une large mesure de la sensibilité et de la spécificité du test. En outre, plusieurs facteurs, notamment les techniques d'analyse, la manipulation des échantillons, le temps d'échantillonnage, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente, peuvent affecter la fréquence d'une réponse anticorps positive (y compris les anticorps neutralisants). Pour ces raisons, une comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre le blinatumomab et l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres médicaments peut induire en erreur.

    Pharmacocinétique

    La pharmacocinétique du blinatumomab chez les patients adultes est linéaire dans la gamme de dose de 5 à 90 μg / m2/ jour (approximativement équivalent à 9 à 162 μg / jour). Après perfusion intraveineuse continue, la concentration d'équilibre dans le sérum (Css) a été réalisée dans les 24 heures et est restée stable avec le temps. Augmenter les valeurs moyennes Css était approximativement proportionnelle à la dose dans la gamme de dose étudiée. À des doses cliniques de 9 μg / jour et de 28 μg / jour pour le traitement de la LTA récurrente / réfractaire, la moyenneDakota du Sud) Css était 211 (258) pg / ml et 621 (502) pg / ml, respectivement.

    Distribution

    Moyenne estimée (Dakota du Sud) volume de distribution dans la phase terminale (Vz) avec une perfusion intraveineuse continue de blinatumomab était de 4,52 (2,89) l.

    Métabolisme

    La voie métabolique du blinatumomab n'a pas été étudiée. On s'attend à ce que, comme d'autres protéines thérapeutiques, la préparation de Blincito se dégrade en petits peptides et acides aminés via des voies cataboliques.

    Excrétion

    Moyenne estimée (Dakota du Sud) clairance systémique avec perfusion intraveineuse continue chez les patients recevant blinatoumomab dans les essais cliniques, était de 2,92 (2,83) l / h. Moyenne (Dakota du Sud) la demi-vie était de 2,11 (1,42) heures. Aux doses cliniques testées, des quantités insignifiantes de pancréatumomab ont été excrétées par le corps dans l'urine.

    Poids corporel, surface corporelle, sexe et âge

    Pour évaluer l'effet de la démographie sur la pharmacocinétique du pancréatumab, une analyse pharmacocinétique a été réalisée dans les populations. Les résultats montrent que l'âge (de 7 mois à 80 ans), le sexe, le poids corporel (de 7,5 à 149 kg) et la surface corporelle (de 0,37 à 2,70 m2) n'affectent pas la pharmacocinétique du blinatumomab.

    Insuffisance rénale

    Des études formelles de la pharmacocinétique du blinatumomab chez des patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été menées.

    Les analyses pharmacocinétiques ont montré une différence d'environ 2 fois dans les valeurs moyennes de clairance du pancréatumomab chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré et une fonction rénale normale. Parce qu'il y avait une variabilité élevée entre les patients (CV% à 95,6%), et les valeurs de clairance chez les patients atteints d'insuffisance rénale étaient principalement dans les limites observées chez les patients ayant une fonction rénale normale, un effet cliniquement significatif de la fonction rénale sur les résultats cliniques ne sont pas attendus.

    Interactions médicamenteuses

    Résultats de test dans in vitro dans les hépatocytes humains montrent que blinatoumomab n'affecte pas l'activité des enzymes CYP450.

    L'augmentation transitoire des cytokines peut affecter l'activité des enzymes CYP450. Sur la base des modèles physiologiques de la pharmacocinétique (FMPC), l'effet de l'augmentation transitoire des cytokines sur l'activité des enzymes CYP450 est inférieur à 30% et dure moins d'une semaine; influence sur l'exposition des substrats sensibles CYP450 est inférieur à 2 fois. Par conséquent, l'augmentation des cytokines médiées par le blinatumomab semble avoir un faible potentiel d'interaction médicamenteuse cliniquement significative.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants

    Chez les enfants, la pharmacocinétique du blinatumomab est comprise entre 5 et 30 μg / m2/ jour est linéaire. Lorsqu'il est utilisé aux doses recommandées, la moyenne (Dakota du Sud) la concentration à l'équilibre (Css) était de 162 (179) et de 533 (392) pg / mL lorsqu'il était administré à des doses de 5 et 15 μg / m2/ jour, respectivement. Moyenne estimée (Dakota du Sud) volume de distribution (Vz), garde au sol (CL) et demi-vie (t1/2,z) étaient 3,91 (3,36) l / m21,88 (1,90) l / h / m2 et 2,19 (1,53) h, respectivement.

    Les indications:

    Pré-B-cellule négative pour la leucémie lymphoblastique aiguë récurrente ou réfractaire chromosome Philadelphie (ALL).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au blinatumomab ou à l'un des composants du médicament;

    - degré sévère d'insuffisance rénale;

    - degré sévère d'insuffisance hépatique;

    - Grossesse;

    - la période d'allaitement.

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    L'innocuité et l'efficacité de Blinzito chez les femmes enceintes n'ont pas été établies. Dans une étude de toxicité embryo-fœtale menée sur des souris utilisant une molécule de substitution de souris, aucune évidence de toxicité maternelle, d'embryotoxicité ou de tératogénicité n'a été trouvée. Chez les souris gravides, la déplétion attendue des cellules B et T a été observée, mais les effets hématologiques sur le fœtus n'ont pas été évalués.

    Les expériences sur les animaux ne permettent pas toujours d'extrapoler des données aux humains. Par conséquent, on ne sait pas si la préparation de Blintzito peut endommager le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de la drogue pendant la grossesse est contre-indiquée.

    Période d'allaitement

    On ne sait pas si Blintzito est excrété dans le lait maternel.En raison de la capacité potentielle de Blincito à provoquer des effets indésirables chez les nourrissons, l'utilisation de Blincito pendant la période d'allaitement est contre-indiquée.

    La fertilité

    Il n'y avait pas d'études pour évaluer l'effet de Blincito sur la fertilité. Aucun effet sur les organes reproducteurs des souris mâles ou femelles n'a été détecté dans une étude de toxicité de 13 semaines avec une molécule de substitution de souris.

    Dosage et administration:

    L'hospitalisation est recommandée au moins pendant les 9 premiers jours du premier cycle et les 2 premiers jours du deuxième cycle. Le début de tous les cycles suivants et la reprise du traitement (par exemple, si le traitement est interrompu pendant 4 heures ou plus), il est nécessaire de procéder sous la supervision d'un médecin ou à l'hospitalisation.

    Les poches de perfusion avec Blincito doivent être préparées pour perfusion dans les 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures ou 96 heures.

    Régime de dosage

    La préparation de Blincito est administrée sous la forme d'une perfusion intraveineuse continue délivrée à un débit constant en utilisant une pompe à perfusion. Un cycle de traitement est de 28 jours (4 semaines) d'infusion continue. Les cycles sont séparés par des interruptions de traitement de 14 jours (2 semaines). Les patients peuvent recevoir 2 cycles d'induction suivis de 3 cycles de consolidation supplémentaires.

    Les doses journalières recommandées, en fonction du poids du patient, sont données dans le tableau 1. Les patients pesant 45 kg ou plus reçoivent une dose fixe, pour les patients pesant moins de 45 kg, la dose est calculée sur la surface de le corps (PPT).

    Tableau 1. Doses recommandées de Blincito

    Poids du patient

    Cycle 1

    Suivre cycles *

    Jours 1-7

    Jours 8-28

    Jours 1-28

    45 kg et plus (fixépdose ovale)

    9 mcg / jour

    28 mcg / jour

    28 mcg / jour

    Moins de 45 kg (pour PPT)

    5 μg / m2/journée

    (pas plus de 9 mcg / jour)

    15 μg / m2/journée

    (pas plus de 28 mcg / jour)

    15 μg / m2/journée

    (pas plus de 28 mcg / jour)

    Un cycle de traitement par Blinzito est de 28 jours (4 semaines) d'infusion intraveineuse continue, suivie d'une interruption d'attraction de 14 jours (2 semaines).

    Recommandations pour la prémédication et la pharmacothérapie additionnelle

    Avant et pendant le traitement avec Blincito, la prévention est recommandée sous la forme d'une chimiothérapie intrathécale pour prévenir la rechute de la LAL du côté du système nerveux central.

    Des recommandations supplémentaires pour la prémédication sont données ci-dessous:

    Groupe de patients

    Prémédication

    Adultes

    Prémédication par voie intraveineuse de 20 mg de dexaméthasone 1 heure avant la première dose de chaque cycle de traitement par Blincito.

    Enfants

    Prémédication avec dexaméthasone 10 mg / m2 (pas plus de 20 mg) par voie orale ou intraveineuse pendant 6 à 12 heures avant le début du traitement par Blincito (cycle 1, jour 1), suivie d'une prémédication avec 5 mg / m de dexaméthasone.2 par voie orale ou intraveineuse 30 minutes avant l'instauration du traitement par Blinzito (cycle 1, jour 1).

    Phase préliminaire du traitement des patients avec une charge tumorale élevée

    Chez les patients présentant ≥ 50% de cellules blastiques dans la moelle osseuse ou avec le nombre de blastes leucémiques dans le sang périphérique, il faut administrer> 15000 / μL dexaméthasone (ne dépassant pas 24 mg / jour).

    Correction de dose

    Si l'interruption du traitement due au développement d'un événement indésirable n'a pas duré plus de 7 jours, le cycle doit être repris jusqu'à l'achèvement d'un total de 28 jours de perfusion, y compris les jours avant et après l'interruption de ce cycle. Si le retrait du médicament dû au développement d'un phénomène indésirable a duré plus de 7 jours, un nouveau cycle doit être démarré.

    Toxicité

    Puissance

    Les patients pesant 45 kg ou plus

    Les patients pesant moins de 45 kg

    Le syndrome est libéréET MOI cytokines (SIC)

    Degré 3

    Suspendre l'utilisation de Blincito avant de résoudre les symptômes, puis reprendre l'utilisation de Blincito à une dose de 9 μg / jour. Augmenter la dose à 28 mcg / jour après 7 jours si la toxicité ne reprend pas.

    Suspendre l'utilisation de Blincito avant de résoudre les symptômes, puis reprendre l'utilisation de Blincito en dose 5 μg / m2/journée. Agrandir dose jusqu'à 15 mcg / m2/ jour après 7 jours si la toxicité ne reprend pas.

    Degré 4

    Abolition définitive de la thérapie de Blincito.

    Phénomènes neurologiques

    Convulsions

    L'abolition définitive de la thérapie de Blinzito avec plus d'un développement unique de convulsions.

    Degré 3

    Suspendre l'utilisation de Blincito jusqu'à ce que le niveau de toxicité diminue à pas plus de 1 degré (léger) pendant au moins 3 jours, puis reprendre l'utilisation de Blincito à une dose de 9 μg / jour. Après 7 jours, augmenter la dose à 28 mcg / jour si la toxicité ne reprend pas. Pour reprendre le traitement par Blincito, une prémédication de 24 mg de dexaméthasone associée à une réduction progressive de la dose de 4 jours est nécessaire. En prévention secondaire, un anticonvulsivant approprié doit être envisagé. Si une toxicité se développe à la dose de 9 μg / jour, ou si la toxicité n'est pas résolue dans les 7 jours, annuler définitivement le traitement par Blincito.

    Suspendre l'utilisation de Blincito jusqu'à ce que le niveau de toxicité soit réduit à moins de 1 degré (léger) pendant au moins 3 jours, puis reprendre l'utilisation de Blincito à une dose de 5 μg / m2/journée. Après 7 jours, augmenter la dose à 15 μg / m2/ jour si la toxicité ne reprend pas. Envisager l'utilisation d'un anticonvulsivant approprié. Avec le développement de la toxicité à une dose de 5 μg / m2/ jour, ou si la toxicité n'est pas résolue dans les 7 jours, annuler définitivement la thérapie avec Blincito.

    Degré 4

    Abolition définitive de la thérapie de Blincito.

    Autres effets indésirables cliniquement significatifs

    Degré 3

    Suspendre l'utilisation de Blincito jusqu'à ce que la toxicité soit réduite à moins de 1 degré (légère), puis reprendre l'utilisation de Blincito à une dose de 9 μg / jour. Après 7 jours, augmenter la dose à 28 mcg / jour si la toxicité ne reprend pas.

    Suspendre l'utilisation de Blincito jusqu'à ce que la toxicité soit réduite à moins de 1 degré (légère), puis reprendre l'utilisation de Blincito à une dose de 5 μg / m2/journée. Après 7 jours, augmenter la dose à 15 μg / m2 / jour si la toxicité ne reprend pas.

    Degré 4

    L'arrêt définitif du traitement par Blinzito devrait être envisagé.

    Sur la base de la terminologie générale des critères des phénomènes indésirables (СТСАЕ). Degré 3 - grave et Degré 4 - menaçant le pronostic vital.

    Instructions spéciales pour l'utilisation et la circulation

    REMARQUE: 1 paquet contient 1 bouteille de Blincito et 1 bouteille de solution stabilisante pour la préparation d'une solution pour perfusions.

    - Ajouter la solution de stabilisateur pour préparer une solution pour perfusion dans un sac de perfusion pré-rempli contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Dans l'emballage de Blinzito, une solution stabilisante est utilisée pour préparer une solution de perfusion utilisée pour recouvrir le sac de perfusion pré-rempli avant d'ajouter la préparation reconstituée de Blincito pour empêcher l'adhérence de la préparation de Blincito au set de perfusion et aux lignes de perfusion.

    Avant la préparation, assurez-vous que les matériaux suivants ont été préparés:

    - 1 ou plusieurs formulations de Blincito requises pour chaque dose (utiliser 1 emballage, sauf indication contraire ci-dessous)

    Les patients pesant 45 kg ou plus

    • 2 paquets de préparation de Blincito pour préparer une dose de 9 μg / jour, infusés pendant 96 heures à raison de 2,5 ml / h et une dose de 28 μg / jour. infusible pendant 48 heures à raison de 5 ml / h
    • 3 paquets de préparation de Blincito pour préparer une dose de 28 μg / jour, infusés pendant 72 heures à raison de 3,3 ml / h
    • 4 sachets de préparation de Blinzito pour préparer une dose de 28 mcg / jour infusée pendant 96 heures à raison de 2,5 ml / h

    Les patients pesant moins de 45 kg

    • Deux paquets de préparation de Blincito sont nécessaires pour préparer une dose de 15 μg / m / jour, perfusée pendant 48 heures à raison de 5 ml / h chez les patients atteints de TPP de plus de 1,09 m2
    • Nécessite 3 paquets de préparation de Blincito pour la préparation d'une dose de 15 kg / m2/ jour, infusé pendant 72 heures à raison de 3,3 ml / heure pour les patients avec PPT supérieur à 1,39 m2
    • 2 packs de préparation de Blincito sont nécessaires pour préparer une dose de 15 kg / m2/ jour, perfusé pendant 72 heures à raison de 3,3 ml / heure chez les patients atteints de TPP à partir de 0,70 m2 jusqu'à 1,39 m2
    • Trois paquets de préparation de Blincito sont nécessaires pour préparer une dose de 15 kg / m / jour, perfusée pendant 96 heures à raison de 2,5 ml / h pour les patients avec PPT supérieur à 0,99 m2
    • 2 packs de préparation de Blincito sont nécessaires pour préparer une dose de 15 μg / m2/ jour, perfusé pendant 96 heures à raison de 2,5 ml / h chez les patients atteints de TPP à partir de 0,50 m2 jusqu'à 0,99 m2

    Les matériaux suivants sont également requis, mais ne pas inclus dans le kit:

    - Matériaux pour la préparation d'un ensemble de perfusion de 270 ml avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%

    • Ensemble de perfusion vide. Utiliser uniquement des poches / cassettes de perfusion de la pompe a de polyoléfine, de PVC sans phtalate de diéthylhexyle (sans DEHP), ou d'éthylène-acétate de vinyle (EVA)
    • Solution pour perfusion 0,9% de chlorure de sodium (par exemple 1000 ml)

    - Stérile eau pour les injections, sans conservateurs

    - Seringues jetables stériles

    - Aiguille (s) du 21 au 23 (recommandé)

    - Lignes d'infusion de polyoléfine, PVC sans DEHF. ou EVA avec un filtre intégré de 0,2 μm, stérile, non pyrogène, avec une faible liaison aux protéines plasmatiques. Assurez-vous que la ligne de perfusion est compatible avec la pompe à perfusion.

    Restauration de la préparation de Blincito et préparation d'un kit de perfusion de préparation de Blincito

    Récupération Blinzito

    1. Ajouter 3 ml d'eau stérile pour préparations injectables sans conservateur, en dirigeant l'eau stérile pour préparations injectables sans conservateur sur la paroi de la bouteille avec la préparation de Blincito et non directement sur la poudre lyophilisée (ce qui porte la préparation de Blincito à 12,5 μg / ml). Ne pas utiliser le temps de récupération de la solution de préparation de Blinzito du stabilisant pour préparer une solution pour perfusions.

    2. Tournez soigneusement le flacon, en évitant les prix excessifs. Ne pas secouer.

    3. Pendant la reconstitution et avant la perfusion, examiner visuellement la solution reconstituée pour détecter la présence de particules solides et changement de couleur. La solution résultante doit être claire ou légèrement opalescente, de couleur incolore à jaune pâle. Ne pas utiliser la solution si elle est trouble ou contient des sédiments.

    Préparation des paquets de perfusion de Blincito

    Vérifiez la dose prescrite et la durée de perfusion pour chaque ensemble de perfusion de Blinzito. Utilisez les volumes spécifiques donnés dans les tableaux 2-4, pour la préparation d'un set de perfusion de Blinzito, afin de minimiser les erreurs dans le calcul:

    - Tableau 2 pour les patients pesant 45 kg ou plus;

    - Tableaux 3 et 4 pour les patients pesant moins de 45 kg.

    1. Transférer aseptiquement 270 ml de chlorure de sodium à 0,9% dans l'ensemble de perfusion avant transfert d'une solution stabilisante pour la préparation d'une solution pour perfusions et préparation reconstituée de Blinzito. Utilisez uniquement des sacs / cassettes de perfusion d'une pompe en polyoléfine, PVC sans DEHF ou EVA.

    2. Transférer aseptiquement 5,5 ml de solution stabilisante pour la préparation d'une solution d'infusion dans le sac de perfusion contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Mélanger doucement le contenu du paquet, en évitant les prix.Jetez le flacon restant de la solution de stabilisateur pour préparer une solution pour perfusion.

    3. Transfert aseptique du Blincito reconstitué dans un sac de perfusion contenant une solution à 0,9% de chlorure de sodium et une solution de stabilisateur pour la préparation d'une solution pour perfusions. Mélanger doucement le contenu du paquet, en évitant les prix. Des volumes spécifiques de Blincito reconstitué sont donnés dans les tableaux 2-4.

    4. Dans des conditions aseptiques, connecter la ligne de perfusion à l'emballage intraveineux avec un filtre stérile stérile de 0,2 micron.

    • Lignes de perfusion en polyoléfine, PVC sans DEHF, ou EVA avec filtre 0,2 μm stérile, non pyrogène, à faible liaison aux protéines plasmatiques
    • Assurez-vous que la ligne de perfusion est compatible avec la pompe à perfusion

    5. Retirez l'air du sac de perfusion. Ceci est particulièrement important pour une utilisation avec une pompe de perfusion ambulatoire. Ne remplir la ligne de perfusion qu'avec une solution d'infusion préparée. Ne remplissez pas la ligne de perfusion avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

    6. Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, elle est conservée à une température comprise entre 2 ° C et 8 ° C (voir "Durée de conservation").

    Tableau 2. Longueur des patients pesant 45 kg ou plus: volume de chlorure de sodium à 0,9%, solution stabilisante, préparation de la solution pour perfusion et préparation reconstituée de Blinzito pour l'ajout au sachet d'infusion

    0,9% Chlorure de sodium (volume initial)

    270 ml

    Solution stabilisante pour solution pour perfusion

    5,5 ml


    Dose

    Durée infusion

    Taux de perfusion

    Remis à neuf Blintzito

    9 mcg / jour

    24 heures

    10 ml / heure

    0,83 ml

    48 heures

    5 ml / heure

    1,7 ml

    72 heures

    3,3 ml / heure

    2,5 ml

    96 heures

    2,5 ml / heure

    3,3 mlune

    28 mcg / jour

    24 heures

    10 ml / heure

    2,6 ml

    48 heures

    5 ml / heure

    5,2 mlune

    72 heures

    3,3 ml / heure

    8 mlb

    96 heures

    2,5 ml / heure

    10,7 mlde

    une 2 packs de préparation de Blinnito pour préparer une dose de 9 μg / jour, infusé pendant 96 heures à raison de 2,5 ml / h et 28 μg / jour, infusé pendant 48 heures à raison de 5 ml / heure

    b 3 packs de préparation de Blinzito pour préparer une dose de 28 mcg / jour, infusé pendant 72 heures à raison de 3,3 ml / h

    de 4 sachets de préparation de Blinzito pour une dose de 28 mcg / jour, infusés pendant 96 heures à raison de 2,5 ml / h

    Tableau 3. Pour les patients pesant moins de 45 kg: pour une dose de 5 μg / m2/ jour de chlorure de sodium à 0,9%, solution stabilisante pour préparation de solution pour perfusion et préparation de Blincito reconstituée pour l'ajout à l'ensemble de perfusion

    0,9% chlorure de sodium (volume initial)

    270 ml

    Solution stabilisante pour solution pour perfusion

    5,5 ml


    Dose

    Durée infusion

    La vitesse infusion

    PPT (m2)

    Blincito reconstitué

    5 μg / m2/journée

    24 heures

    10 ml / heure

    1,50-1,59

    0,70 ml

    1,40-1,49

    0.66 ml

    1,30-1,39

    0.61 ml

    1,20-1,29

    0,56 ml

    1,10-1,19

    0,52 ml

    1,00-1,09

    0,47 ml

    0,90 - 0,99

    0,43 ml

    0,80-0,89

    0,38 ml

    0,70-0,79

    0,33 ml

    0,60 - 0,69

    0,29 ml

    0,50-0,59

    0,24 ml

    0,40 - 0,49

    0.20 ml


    48 heures

    5 ml / heure

    1,50-1,59

    1,4 ml

    1,40-1,49

    1,3 ml

    1,30-1,39

    1,2 ml

    1,20-1,29

    1,1 ml

    1,10-1,19

    1,0 ml

    1,00-1,09

    0,94 ml

    0,90 - 0,99

    0,85 ml

    0,80-0.89

    0,76 ml

    0,70 - 0,79

    0,67 ml

    0,60 - 0,69

    0,57 ml

    0,50-0,59

    0,48 ml

    0,40 - 0,49

    0,39 ml


    72 heures

    3,3 ml / heure

    1,50-1,59

    2,1 ml

    1,40-1,49

    2,0 ml

    1,30-1,39

    1,8 ml

    1,20-1,29

    1,7 ml

    1,10-1,19

    1,6 ml

    1,00-1,09

    1,4 ml

    0,90-0,99

    1,3 ml

    0.80-0,89

    1,1 ml

    0,70 - 0,79

    1 ml

    0,60 - 0,69

    0,86 ml

    0,50 - 0,59

    0,72 ml

    0,40 - 0,49

    0,59 ml


    96 heures

    2,5 ml / heure

    1,50-1,59

    2,8 ml

    1,40 - 1,49

    2,6 ml

    1,30-1,39

    2,4 ml

    1,20-1,29

    2,3 ml

    1,10-1,19

    2,1 ml

    1,00-1,09

    1,9 ml

    0,90 - 0,99

    1,7 ml

    0,80-0,89

    1,5 ml

    0,70 - 0,79

    1,3 ml

    0,60 - 0,69

    1,2 ml

    0,50-0,59

    0,97 ml

    0,40 - 0,49

    0,78 ml

    Tableau 4. Pour les patients pesant moins de 45 kg: pour une dose de 15 μg / m2/ jour de chlorure de sodium à 0,9%, solution stabilisante pour préparation de solution pour perfusion et préparation de Blincito reconstituée pour l'ajout à l'ensemble de perfusion

    0,9% chlorure de sodium (volume initial)

    270 ml

    Solution stabilisante pour solution pour perfusion

    5,5 ml


    Dose

    Durée infusion

    La vitesse infusion

    PPT (m2)

    Blincito reconstitué

    15 μg / m2/journée

    24 heures

    10 ml / heure

    1,50-1,59

    2,1 ml

    1,40-1,49

    2,0 ml

    1,30-1,39

    1,8 ml

    1,20-1,29

    1,7 ml

    1,10-1,19

    1,6 ml

    1,00-1,09

    1,4 ml

    0,90-0,99

    1,3 ml

    0,80-0,89

    1,1 ml

    0,70-0,79

    1,00 ml

    0,60 - 0.69

    0,86 ml

    0,50-0,59

    0,72 ml

    0,40 - 0,49

    0,59 ml


    48 heures

    5 ml / heure

    1,50-1,59

    4,2 mlune

    1,40-1,49

    3,9 mlune

    1,30-1,39

    3,7 mlune

    1,20-1,29

    3,4 mlune

    1,10-1,19

    3,1 mlune

    1,00-1,09

    2,8 ml

    0,90-0,99

    2,6 ml

    0,80-0,89

    2,3 ml

    0,70-0,79

    2,0 ml

    0,60-0,69

    1,7 ml

    0,50-0,59

    1,4 ml

    0,40 - 0,49

    1,2 ml


    72 heures

    3,3 ml / heure

    1,50-1,59

    6,3 mlb

    1,40-1,49

    5,9 mlb

    1,30-1,39

    5,5 mlc

    1,20-1,29

    5,1 mlde

    1,10-1,19

    4,7 mlde

    1,00-1,09

    4,2 mlde

    0,90 - 0,99

    3,8 mlde

    0,80-0,89

    3,4 mlde

    0,70-0,79

    3,0 mlde

    0,60 - 0,69

    2,6 ml

    0,50-0,59

    2,2 ml

    0,40 - 0,49

    1,8 ml


    96 heures

    2,5 ml / heure

    1,50-1,59

    8,4 mlré

    1,40-1,49

    7,9 mlré

    1,30-1,39

    7,3 mlré

    1,20-1,29

    6,8 mlré

    1,10-1,19

    6,2 mlré

    1,00-1,09

    5,7 mlré

    0,90-0,99

    5,1 mle

    0,80-0,89

    4,6 mle

    0,70-0,79

    4,0 mlde

    0,60 - 0,69

    3,4 mle

    0,50-0,59

    2,9 mle

    0,40 - 0,49

    2,3 ml

    une 2 paquets de préparation de Blincito pour préparer une dose de 15 μg / m2/ jour, perfusé pendant 48 heures à raison de 5 ml / h, pour les patients atteints de TPP de plus de 1,09 m2

    b 3 packs de préparation de Blinzito pour préparer une dose de 15 μg / m2/ jour, infusé pendant 72 heures à raison de 3,3 ml / heure pour les patients avec PPT supérieur à 1,39 m2

    c 2 paquets de préparation de Blincito pour préparer une dose de 15 μg / m2/ jour, infusé pendant 72 heures à raison de 3,3 ml / heure pour les patients avec PPT 0,70 m2-1,39 m2

    ré 3 packs de préparation de Blinzito pour préparer une dose de 15 μg / m2/ jour, infusé pendant 96 heures à raison de 2,5 ml / h pour les patients avec PPT supérieur à 0,99 m2

    e 2 paquets de préparation de Blincito pour préparer une dose de 15 μg / m2/ jour, infusé pendant 96 heures à raison de 2,5 ml / h pour les patients avec PPT 0,50 m2-0,99 m2

    Méthode d'administration

    Reportez-vous aux instructions pour la manipulation et la préparation du médicament dans la section "Instructions spécifiques pour l'utilisation et la manipulation".

    Remplacement de l'ensemble de perfusion

    L'emballage d'infusion doit être remplacé au moins toutes les 24-96 heures par un professionnel de la santé pour des raisons de stérilité.

    - La préparation de Blincito est administrée sous forme d'une perfusion intraveineuse continue délivrée à un débit constant à l'aide d'une pompe à perfusion. La pompe à perfusion utilisée pour administrer la solution de Blintzito doit être programmable, verrouillable, non élastomère et dotée d'une alarme sonore.

    - Les sachets d'infusion préparés pour la préparation de Blincito (voir la section «Dosage et administration») doivent être perfusés dans les 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures ou 96 heures. La durée de la perfusion est choisie par le médecin traitant, en tenant compte de la fréquence de remplacement des paquets de perfusion.

    - Le volume initial (270 ml) est supérieur au volume administré au patient (240 ml) pour expliquer le remplissage de la ligne de perfusion et la garantie que le patient recevra une dose complète de préparation de Blincito.

    - La perfusion de la solution de Blinzito doit être effectuée à l'un des taux de perfusion constants suivants conformément aux indications figurant sur l'étiquette de l'emballage d'infusion préparé:

    • Taux de perfusion 10 ml / h pendant 24 heures
    • Taux de perfusion 5 ml / h pendant 48 heures
    • Taux de perfusion 3,3 ml / h pendant 72 heures
    • Taux de perfusion 2,5 ml / h pendant 96 heures

    - La solution de Blintzito pour perfusions doit être injectée avec une ligne de perfusion contenant un filtre stérile stérile stérile de 0,2 micron intégré, à faible liaison protéique.

    - Note importante: ne doit pas être lavé dans / dans le cathéter blinzito, en particulier lors du remplacement des poches de perfusion. Le lavage avec le remplacement des poches de perfusion ou à la fin de la perfusion peut entraîner un excès de dose et des complications subséquentes. La perfusion de la préparation de Blincito doit être effectuée à travers une lumière séparée.

    - À la fin de la perfusion, toute solution de Blintzito inutilisée dans le sac de perfusion et les lignes de perfusion doit être éliminée conformément aux exigences de l'établissement de traitement.

    Récupération et préparation d'une solution pour perfusions

    Il est très important de suivre strictement les instructions pour la cuisson (y compris le mélange) et l'introduction donnée dans cette section pour minimiser les erreurs de dosage (y compris un dosage insuffisant et un surdosage) (voir la section «Instructions spéciales»).

    Cuisine aseptique

    Lorsque vous préparez une solution pour perfusion, vous devez suivre strictement la technique aseptique, car les flacons de Blinzito ne contiennent pas de conservateurs antimicrobiens. Pour éviter toute contamination accidentelle, Blintzito doit être préparé selon les normes aseptiques.

    Pour chaque dose et heure de perfusion, des instructions spécifiques sont données pour le mélange (voir la section «Instructions spécifiques pour l'utilisation et la circulation»). Vérifiez la dose prescrite et le temps de perfusion de la préparation de Blincito et déterminez la section de préparation de dose appropriée parmi les suivantes. Suivez les instructions pour reconstituer la préparation de Blincito et préparer l'ensemble de perfusion.

    Groupes de patients spéciaux

    Âge des personnes âgées

    La correction de la dose chez les patients âgés (≥ 65 ans) n'est pas requise. L'expérience est limitée chez les patients ≥ 75 ans.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    D'après l'analyse pharmacocinétique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger ou modéré. L'innocuité et l'efficacité de Blinzito n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Blinzito est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

    Patients avec insuffisance hépatique

    Sur la base de l'analyse pharmacocinétique, il ne devrait pas y avoir d'effet du niveau initial de la fonction hépatique sur l'exposition au pancréatumab, la correction de la dose initiale chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger et modéré n'est pas requise.La sécurité et l'efficacité de Blinzito n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Blinzito est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

    Incompatibilité

    Blincito est compatible avec les poches / cassettes de perfusion d'une pompe en polyoléfine, le PVC sans phtalate de diéthyle hexyle (pas de DEHP), ou l'éthylène-acétate de vinyle (EVA).

    Effets secondaires:

    Les réactions défavorables les plus sérieuses qui peuvent se produire pendant le traitement avec Blincito incluent: les événements neurologiques, les infections, le syndrome de libération de cytokine, le syndrome de lyse de tumeur, et neutropenia / neutropenia fébrile.

    Les effets indésirables les plus fréquents (survenant chez> 20% des patients selon les résultats de l'analyse des données combinées des essais cliniques (n = 475)) étaient: hyperthermie, céphalée, fatigue, nausée, tremblement, hypokaliémie, diarrhée et frissons.

    Les réactions indésirables sont présentées ci-dessous pour les classes de systèmes d'organes et les catégories de fréquence. Les catégories de fréquence ont été déterminées par le facteur de fréquence global enregistré pour chaque réaction indésirable dans les données d'essais cliniques groupés (N = 475). Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

    Classe de systèmes d'organes par MedDRA

    Souvent

    (≥ 1/10)

    Souvent

    (de ≥1 / 100 à <1/10)

    Rarement

    (de ≥ 1/1000 à <1/100)

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Infections bactériennesune,b

    Les infections fongiquesune,b

    Infections virales une,b

    Infections d'autres agents pathogènesb

    État septique

    Pneumonie


    Violations du système sanguin et lymphatique

    Neutropénie fébrile

    Anémie

    Neutropénie

    Thrombocytopénie

    Leucopénie

    Leucocytose

    Lymphopénie

    Histiocytose hémophagocytaire

    Troubles du système immunitaire

    Syndrome de libération de cytokineune

    Cytokine Storm

    Hypersensibilité


    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Hypokaliémie

    Hypomagnésémie

    Hyperglycémie

    Diminution de l'appétit

    Hypophosphatémie

    Hypoalbuminémie

    Syndrome de lyse tumorale


    Troubles de la psyché

    Insomnie

    Confusion de conscienceune

    Désorientation


    Les perturbations du système nerveux

    Mal de tête

    Tremblementune

    Vertiges

    Encéphalopathieune

    Aphasie

    Paresthésie

    Spasme

    Trouble cognitif

    Troubles de la parole

    Déficience de mémoire


    Maladie cardiaque


    Tachycardie


    Troubles vasculaires

    Abaisser la pression artérielle


    Syndrome d'augmentation de la perméabilité des capillaires

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    La toux



    Troubles du tractus gastro-intestinal

    La nausée

    Constipation

    La diarrhée

    Douleur abdominale

    Vomissement



    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Téméraire



    Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

    Mal au dos

    Douleur dans le membre

    Arthralgie

    Douleur dans les os



    Troubles généraux et réactions au site d'administration

    Hyperthermie

    Œdème périphérique

    Des frissons

    Fatigabilité

    Douleur de poitrine

    Œdème


    Indicateurs de laboratoire

    Gain de poids

    Augmentation des concentrations d'enzymes hépatiquesune (y compris des concentrations accrues d'alanine aminotransférase et d'aspartate aminotransférase)

    Réduction du taux d'immunoglobulines

    Augmentation de la bilirubine dans le sang

    Augmentation de la concentration de gamma-glutamyl transférase


    Blessures, empoisonnements et complications des procédures

    Réactions à la perfusion (et symptômes associés, y compris respiration sifflante, bouffées vasomotrices, œdème facial, dyspnée, baisse de la tension artérielle et augmentation de la pression artérielle)



    une Pour plus d'informations, voir "Description des effets indésirables individuels".

    b groupe de haut niveau MedDRA (MedDRA version 16.1)

    Description des effets indésirables individuels

    Phénomènes neurologiques

    Environ 50% des patients rapportent le développement d'un ou de plusieurs effets indésirables neurologiques (y compris des troubles mentaux), touchant principalement le système nerveux central. Des effets indésirables neurologiques graves ont été observés chez moins de 20% des patients, parmi lesquels l'encéphalopathie, les tremblements et la confusion étaient les plus fréquents. L'encéphalopathie était fatale, mais la plupart des événements neurologiques (> 90%) étaient cliniquement réversibles. Le délai médian avant l'apparition des événements neurologiques était de 9 jours. Le contrôle clinique des événements neurologiques est décrit dans la section "Instructions spéciales".

    Infections

    Des infections virales, bactériennes et fongiques mortelles ou fatales ont été signalées chez des patients recevant la préparation de Blincito. En outre, il y a eu des cas de réactivation d'une infection virale (par exemple, les virus de John Cunningham (JC) et polyome (VC). Chez les patients avec un statut fonctionnel ECOG ≥2 infections graves avec une fréquence plus élevée ont été observées, mais comparées aux patients avec statut ECOG <2. Le contrôle clinique des infections est décrit dans la section "Instructions spéciales".

    Syndrome de libération de cytokines (SIC)

    Des réactions graves de SIC ont été enregistrées chez <2% des patients avec un temps médian au début de 2 jours. La surveillance clinique du RCS est décrite dans la section "Instructions spéciales".

    Augmentation de la concentration d'enzymes hépatiques

    Environ 30% des patients ont une augmentation des concentrations en enzymes hépatiques. Chez moins de 2% des patients, des effets indésirables graves ont été observés, tels qu'une augmentation ACTE et augmenté la bilirubine dans le sang. Le délai médian d'apparition du premier événement était de 3 jours après le début du traitement de Blinzito et ne nécessitait pas la suspension ou l'arrêt du traitement de Blinzito. Les réactions indésirables du foie, en général, étaient de courte durée et rapidement résolues, souvent avec la continuation d'une perfusion continue de la préparation de Blincito. Le contrôle clinique des concentrations accrues d'enzymes hépatiques est décrit dans la section "Instructions spéciales".

    Population des enfants

    L'expérience avec les enfants est limitée. Blinzito a été évalué chez des enfants atteints de LLA récidivante ou réfractaire à partir de cellules progénitrices de cellules B dans l'étude je/II phase avec escalade / évaluation de la dose. Un cas d'insuffisance cardiaque mortelle avec un syndrome de libération des cytokines (SVC) potentiellement mortel et un syndrome de lyse tumorale (SLO) a été rapporté à une dose supérieure à celle recommandée pour les patients adultes (voir rubrique «Instructions spéciales»).

    Leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants

    Les réactions indésirables chez les enfants recevant Blincito étaient similaires à celles observées chez les patients adultes. Les réactions indésirables observées plus souvent dans la population des enfants par rapport à la population adulte:

    Une classe de systèmes d'organes par MedDRA

    Réaction indésirable

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Rhinite

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Hypophosphatémie

    Hypocalcémie

    Troubles vasculaires

    Hypertension

    Perturbations des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux

    Saignement de nez

    Indicateurs de laboratoire

    Concentration accrue de lactate déshydrogénase dans le sang

    D'autres populations spéciales

    En général, les profils de tolérance chez les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients de moins de 65 ans recevant Blinzito étaient comparables. Cependant, les patients plus âgés peuvent être plus enclins à des événements neurologiques graves, tels que la déficience cognitive, l'encéphalopathie et la confusion.

    Expérience de l'application post-enregistrement

    Des phénomènes indésirables mortels et fatals ont été observés chez les patients recevant la préparation de Blincito (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Surdosage:

    Des cas de surdosage ont été enregistrés, y compris un patient qui a reçu une dose thérapeutique recommandée de 133 fois de Blincito, administré dans un court laps de temps. L'overdose a provoqué des réactions non désirées compatibles avec les réactions observées à la dose thérapeutique recommandée, qui incluent l'hyperthermie, le tremblement et le mal de tête.

    En cas de surdosage, la perfusion doit être temporairement suspendue et le patient doit être surveillé (voir rubrique "Instructions spéciales"). Après avoir résolu les symptômes, envisagez de recommencer l'administration de Blincito à la dose thérapeutique correcte (voir la section «Dosage et administration»).

    Interaction:

    Les études formelles des interactions médicamenteuses de Blinzito n'ont pas été réalisées. Effets de Blincito sur l'activité enzymatique CYP450 n'est pas attendu (voir la section "Pharmacocinétique").

    Instructions spéciales:

    Phénomènes neurologiques

    Des événements neurologiques ont été observés chez des patients recevant Blincito. Après l'administration de Blinzito, les phénomènes neurologiques de grade 3 ou plus (graves ou potentiellement mortels) comprenaient l'encéphalopathie, les convulsions, les troubles de la parole, les troubles de la conscience, la confusion et la désorientation, la coordination et les troubles de l'équilibre. La durée médiane avant le début de l'événement neurologique était de 9 jours, la plupart des événements ayant été résolus et nécessitant rarement l'arrêt de Blinzito. Certains phénomènes ont conduit à un résultat létal.

    L'expérience d'utilisation de Blinzito chez des patients ayant des antécédents d'événements neurologiques est limitée.

    Les patients recevant Blinzito doivent être cliniquement observés pour les signes et les symptômes d'événements neurologiques. Le contrôle de ces signes et symptômes peut nécessiter la suspension temporaire ou l'arrêt du traitement par Blincito (voir la section «Posologie et administration»).

    Infections

    Les patients atteints de LAL ont une immunité affaiblie et, par conséquent, présentent un risque accru d'infections graves. Des infections graves ont été signalées chez des patients recevant Blincito, y compris une septicémie, une pneumonie, une bactériémie, des infections opportunistes et des infections sur le site du cathéter, dont certaines ont été fatales ou mortelles.

    Patients avec un état fonctionnel ECOG ≥ 2 ont montré une incidence plus élevée d'infections graves que les patients avec statut ECOG <2. L'expérience de Blinzito chez les patients atteints d'une infection incontrôlée active est limitée.

    Il est nécessaire d'observer les patients pour les signes et les symptômes d'infection, et un traitement approprié. Le contrôle de l'infection peut nécessiter la suspension temporaire ou l'arrêt complet du traitement par Blincito (voir la section «Méthode d'administration et dose»).

    La préparation de Blinzito doit être préparée par du personnel expérimenté dans la manipulation aseptique et le mélange de médicaments oncologiques. La technique aseptique doit être strictement observée lors de la préparation d'une solution pour perfusions et lors de l'exécution des soins de routine du cathéter (voir Fig. Voir "Instructions spéciales pour l'utilisation et la manipulation").

    Syndrome de libération de cytokine

    Syndrome de libération de la cytokine (SEC) qui peut être mortelle ou mortelle enregistrée chez les patients recevant le médicament Blintsito. Les événements indésirables graves qui peuvent être associés à la SEC comprennent la pyrexie, l'asthénie, les céphalées, l'augmentation de la pression artérielle, l'augmentation de la bilirubine totale et les nausées; ces phénomènes ont rarement conduit à l'abolition de la thérapie avec Blincito.

    Dans certains cas, on a enregistré une coagulation intravasculaire disséminée (DIC), un syndrome de perméabilité capillaire accrue (CAPQ) et un syndrome d'activation de la lymphohistiocytose / macrophage hémophagocytaire (HLH / CAM). Les patients devraient être soigneusement surveillés pour les signes et les symptômes de ces phénomènes.

    Pour réduire le risque de DVC important de commencer le traitement avec Blintsito (Cycle 1 Jours 1-7) à la dose initiale recommandée indiquée dans le Tableau 1. Control SEC peut nécessiter une interruption temporaire ou une suppression complète de la pharmacothérapie Blintsito (voir la section «Mode d'administration»). et dose, ").

    Réactions d'infusion

    Les réactions à la perfusion peuvent être cliniquement indiscernables des manifestations du syndrome de libération des cytokines (SIC) (voir la section «Effet secondaire»).

    Les patients doivent être surveillés de près pour détecter la survenue de réactions à la perfusion, en particulier lors de la première perfusion du premier cycle, et fournir un traitement approprié. Le contrôle des réactions liées à la perfusion peut nécessiter une suspension temporaire ou l'arrêt complet du traitement par Blinzito (voir rubrique «Dosage et administration»).

    Syndrome de lyse tumorale

    Les patients recevant Blinzito ont reçu un syndrome de lyse tumorale (SLO), qui peut être mortelle ou létale.

    Pour prévenir l'arthrose pendant le traitement par Blincito, des mesures préventives appropriées doivent être prises, y compris l'hydratation. Les patients doivent être surveillés attentivement pour détecter l'apparition de signes ou symptômes d'arthrose. Le contrôle de ces phénomènes peut nécessiter la suspension temporaire ou l'arrêt complet du traitement par Blinzito (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

    Neutropénie et neutropénie fébrile

    Les patients recevant Blinzito ont reçu une neutropénie et une neutropénie fébrile, y compris des cas mortels. Il est nécessaire de surveiller les indicateurs de laboratoire (y compris, entre autres, le nombre de leucocytes et le nombre absolu de neutrophiles dans le sang) pendant la perfusion avec Blincito et le traitement approprié.

    Erreurs d'application

    Dans le traitement avec Blincito, il y avait des erreurs dans l'utilisation de la drogue.Il est très important de suivre strictement les instructions pour la préparation (y compris le mélange) et l'administration afin de minimiser les erreurs d'application (y compris une dose insuffisante et un surdosage) (voir rubrique "Dosage et administration").

    Augmentation de la concentration d'enzymes hépatiques

    Le traitement par Blinzito était associé à une augmentation transitoire des concentrations enzymatiques hépatiques. La plupart de ces événements ont été observés pendant la première semaine après le début de la préparation de Blinzito et n'ont pas nécessité la suspension ou l'arrêt du traitement par Blinzito.

    Avant et pendant le traitement par Blincito, surveillance des concentrations d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (ACTE), la gamma-glutamyltransférase (GGT) et la bilirubine totale dans le sang.

    Pancréatite

    Des cas de pancréatite menaçant le pronostic vital ou mortels ont été notés dans des essais cliniques et après l'enregistrement chez des patients recevant Blincito. Dans certains cas, une thérapie à forte dose avec des stéroïdes peut contribuer au développement d'une pancréatite.

    Il est nécessaire d'observer les patients qui ont développé des symptômes de pancréatite. Le traitement de la pancréatite peut nécessiter une suspension temporaire ou l'arrêt de la préparation de Blinzito (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

    Leucoencéphalopathie

    Des modifications de la tomographie par résonance magnétique (IRM) du crâne, indiquant une leucoencéphalopathie, ont été observées chez des patients recevant Blincito, en particulier chez des patients ayant déjà subi une radiothérapie de la tête et une chimiothérapie antileucémique (y compris des doses élevées de méthotrexate ou de cytarabine intrathécale). La signification clinique de ces changements en IRM est inconnue.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants

    L'innocuité et l'efficacité ont été étudiées chez des enfants atteints de LLA récidivante ou réfractaire à partir de cellules progénitrices de lymphocytes B, négatifs pour le chromosome de Philadelphie.

    Dans un essai ouvert impliquant 93 patients, 70 patients (âgés de 7 mois à 17 ans) ont reçu la dose recommandée. Pour chaque cycle de traitement, la préparation de Blincito a été administrée sous la forme d'une perfusion intraveineuse continue pendant 28 jours (4 semaines) suivie d'une interruption du traitement de 14 jours (2 semaines). Le médicament Blintsito a été administré à la dose de 5 μg /m2/ jour les jours 1 à 7 (semaine 1) et 15 μg /m2/ jour les jours 8 à 28 (semaines 2 à 4) du cycle 1; et 15 μg /m2/ jour les jours 1 à 28 dans les cycles suivants.

    Dans la phase d'évaluation de la dose de l'étude, 1 patient a eu un cas mortel d'arrêt cardiaque à l'arrière-plan du syndrome potentiellement mortel du syndrome de libération de cytokine (CSI) et du syndrome de lyse tumorale (SLO) à une dose de 30 μg /m2/ jour (au-dessus du maximum toléré / recommandé) (voir les sections «Instructions spéciales» et «Effet secondaire»).

    Personnes âgées

    En général, l'innocuité et l'efficacité chez les patients âgés (≥ 65 ans) ayant reçu Blincito et chez les patients de moins de 65 ans étaient similaires. Cependant, les patients plus âgés peuvent être plus enclins à des événements neurologiques graves, tels que la déficience cognitive, l'encéphalopathie et la confusion.

    Insuffisance hépatique

    Des études pharmacocinétiques formelles de l'utilisation de Blinzito chez des patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées.

    Insuffisance rénale

    Des études pharmacocinétiques formelles utilisant Blinzito chez des patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été réalisées (voir rubrique «Pharmacocinétique»).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études de l'influence de Blincito sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été réalisées. Cependant, en raison de la possibilité d'événements neurologiques chez les patients recevant Blincito, le traitement doit s'abstenir de conduire, de participer à des activités professionnelles ou autres dangereuses, telles que l'exploitation d'équipements lourds ou potentiellement dangereux. Les patients doivent être informés de l'apparition possible de réactions neurologiques.

    Forme de libération / dosage:

    Poudre pour la préparation de concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 35 mcg.

    Emballage:

    Poudre pour la préparation de concentré pour solution pour perfusion: 35 μg de substance active dans un flacon de 4 ml de verre hydrolytique de classe I avec un bouchon en élastomère, un bouchon en aluminium et un bouchon en polypropylène sécable.

    Solution stabilisante pour solution pour perfusion en flacon: 10 ml dans une bouteille de verre I de classe hydrolytique avec un bouchon en élastomère, un bouchon en aluminium et un capuchon détachable en polypropylène.

    1 flacon étiqueté d'un médicament et 1 flacon étiqueté avec une solution stabilisante pour la préparation d'une solution pour perfusions sont placés ensemble avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton. Pour chaque emballage, des étiquettes de protection transparentes collées - contrôler la première ouverture, ayant une bande de couleur longitudinale.

    Conditions de stockage:

    Conserver à des températures entre 2 et 8 ° C dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants!

    Après l'ouverture du paquet

    La durée de conservation maximale pour la préparation de la bouteille de poudre Blinzito et la solution de stabilisation pour la préparation de la solution de perfusion * à une température de 23 ° C à 27 ° C est de 8 heures.

    La durée de conservation maximale pour le flacon de la solution reconstituée de Blinzito à une température de 23 ° C à 27 ° C est de 4 heures; de 2 ° C à 8 ° C - 24 heures.

    La durée de conservation maximale de l'emballage de perfusion préparé contenant la solution de Blincito pour les perfusions ** à une température de 23 ° C à 27 ° C est de 96 heures *; à une température de 2 ° C à 8 ° C - 10 jours.

    * Conservez les flacons avec Powder Blintzito et une solution stabilisante pour préparer une solution pour les perfusions dans l'endroit sombre.

    ** Le temps de stockage inclut le temps de perfusion. Si l'emballage de perfusion contenant la solution de la préparation de Blincito pour perfusions n'est pas utilisé dans le temps et aux températures indiqués, il doit être éliminé; La réfrigération dans le réfrigérateur n'est pas autorisée.

    Durée de conservation:

    3 ans 6 mois

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004035
    Date d'enregistrement:22.12.2016
    Date d'expiration:22.12.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Amgen Europe BVAmgen Europe BV Pays-Bas
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspAMDZHEN LLC AMDZHEN LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.02.2017
    Instructions illustrées
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