Dexamethasone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Interaction avec les récepteurs intracellulaires des glucocorticoïdes - la formation de dimères du complexe récepteur glucocorticoïde-glucocorticoïde. Pénétration du récepteur activé dans le noyau, se liant aux éléments régulateurs de l'ADN sensibles aux glucocorticoïdes - un effet spécifique sur l'expression des gènes (activation et inhibition).

L'effet anti-inflammatoire de la dexaméthasone est dû à plusieurs facteurs.

1.Le médicament induit la synthèse de la lipocortine, inhibant l'activité de la phospholipase A₂. Inhibition de la phospholipase A à médiation₂ l'hydrolyse des phospholipides membranaires des tissus endommagés empêche la formation d'acide arachidonique. La perturbation de la formation de l'acide arachidonique signifie en réalité l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, puisque l'acide arachidonique est un substrat pour le métabolisme ultérieur le long de la voie de la cyclooxygénase, ainsi que le long de la voie lipoxygénase, avec une inhibition appropriée de la synthèse des leucotriènes.

2. L'effet anti-inflammatoire des glucocorticoïdes est potentialisé par leur capacité à inhiber l'expression des gènes COX-2, ce qui conduit également à une diminution de la synthèse des prostaglandines dans le foyer inflammatoire, y compris les prostaglandines pro-inflammatoires E₂ et moi₂.

3. Dexaméthasone inhibe l'expression de molécules d'adhérence intercellulaire dans l'endothélium des vaisseaux sanguins, violant la pénétration des neutrophiles et des monocytes dans le foyer de l'inflammation. Après l'introduction des glucocorticoïdes, on note une augmentation de la concentration des neutrophiles dans le sang (due à leur entrée dans la moelle osseuse et à la restriction de la migration des vaisseaux sanguins). Cela provoque une diminution du nombre de neutrophiles dans le site de l'inflammation.

Les glucocorticoïdes inhibent la transcription des gènes de cytokines qui stimulent la réponse inflammatoire et immunitaire (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8), ainsi que le facteur de nécrose tumorale (et quelques autres). Aussi, diminution du taux de transcription et augmentation de la dégradation des gènes récepteurs de l'IL-1 et de l'IL-2, inhibition de la transcription des gènes de la métalloprotéinase (collagénase, élastase, etc.) impliqués dans l'augmentation de la perméabilité de la paroi vasculaire, dans les processus de cicatrisation et de destruction du tissu cartilagineux dans les maladies des articulations.

L'effet immunosuppresseur est dû à l'inhibition de la transcription de l'ADN codant pour le complexe principal d'histocompatibilité, aux cytokines pro-inflammatoires et à l'inhibition de la prolifération des lymphocytes T. Il conduit à une diminution du nombre de lymphocytes T et de leur influence sur les lymphocytes B, inhibe la production d'immunoglobulines. Réduit la formation et augmente la dégradation des composants du système de compliment.

L'effet antiallergique est associé à l'inhibition de la synthèse des médiateurs allergiques et à l'inhibition de la libération des médiateurs de l'allergie, et par conséquent il est efficace dans les réactions allergiques de type immédiat.

Restaure la sensibilité des adrénorécepteurs aux catécholamines. Accélère la dégradation des protéines et réduit leur concentration dans le plasma, inhibe l'utilisation du glucose par les tissus périphériques et stimule la gluconéogenèse dans le foie, potentialise la formation de protéines enzymatiques dans le foie, érythropoïétine, fibrinogène, surfactant, lipomoduline. Il conduit à la redistribution des graisses, augmente la formation de triglycérides et d'acides gras supérieurs. Réduit l'absorption et potentialise l'excrétion du calcium; retarde le sodium et l'eau.

Le mécanisme de l'effet anti-choc de la dexaméthasone est associé à une diminution de la synthèse du facteur d'activation plaquettaire (un médiateur de choc), ainsi qu'à une diminution de la capture extra-neuronale et à une augmentation de l'effet presseur des catécholamines.

Pharmacocinétique

Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé par le tube digestif, T_max - 1-2 heures.

La concentration maximale de dexaméthasone dans le plasma sanguin est atteinte seulement 5 minutes après l'administration intraveineuse et 1 heure après l'injection intramusculaire. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique et placentaire. Le sang est lié (60-70%) avec une protéine de transport spécifique - la transcortine. Métabolisé dans le foie, la demi-vie est de 36-54 heures. Excrété par les reins et par le tractus gastro-intestinal.

Les indications:

Thyroïdite aiguë et subaiguë, Ophtalmopathie progressive, polyarthrite rhumatoïde en phase d'exacerbation, maladie d'Addison-Birmer, hypothyroïdie, asthme bronchique, maladies du tissu conjonctif, thrombocytopénie, anémie hémolytique auto-immune, agranulocytose, aplasie et hypoplasie de l'hémopoïèse, maladie sérique, œdème cérébral, choc d'origines diverses (brûlure, anaphylactique, post-traumatique, post-opératoire, toxique, cardiogénique, hémotransfusion, etc.)hémorragie cérébrale, tumeurs cérébrales, encéphalite, état asthmatique, méningite, transfusion sérique, insuffisance du cortex surrénalien, conjonctivite neurale et allergique, blépharoconjonctivite, kératoconjonctivite sans lésion épithéliale, inflammation après lésion oculaire et interventions ophtalmiques opératoires, kératite, ophtalmie sympathique.

CIM-10

I.A00-A09.A09 Diarrhée et gastro-entérite d'origine prétendument infectieuse

I.A15-A19.A16 Tuberculose des organes respiratoires, non confirmée bactériologiquement ou histologiquement

I.A15-A19.A17.0 Méningite tuberculeuse (G01 *)

I.A30-A49.A48.3 Syndrome de choc toxique

II.C30-C39.C34 Tumeur maligne des bronches et des poumons

II.C81-C96.C81 La maladie de Hodgkin [lymphogranulomatose]

II.C81-C96.C82 Lymphome non hodgkinien folliculaire [nodulaire]

II.C81-C96.C83 Lymphome non hodgkinien diffus

II.C81-C96.C85 Types de lymphome non hodgkinien autres et non précisés

II.C81-C96.C91 Leucémie lymphoïde [leucémie lymphoïde]

II.C81-C96.C92 Leucémie myéloïde [leucémie myéloïde]

III.D55-D59.D59.1 Autre anémie hémolytique auto-immune

III.D60-D64.D60.9 Aplasie pure des globules rouges acquise, sans précision

III.D60-D64.D61.0 Anémie aplasique constitutionnelle

III.D60-D64.D61.9 Anémie aplasique, sans précision

III.D65-D69.D69.3 Purpura thrombocytopénique idiopathique

III.D65-D69.D69.5 Thrombocytopénie secondaire

III.D70-D77.D70 Agranulocytose

III.D80-D89.D86.0 Sarcoïdose pulmonaire

IV.E00-E07.E05.5 Crise thyroïdienne ou coma

IV.E00-E07.E06.1 Thyroïdite subaiguë

IV.E20-E35.E27.1 Insuffisance primaire du cortex surrénalien

IV.E20-E35.E27.4 Insuffisance surrénalienne autre et non précisée

IV.E20-E35.E27.8 Autres affections précisées de la glande surrénale

VI.G35-G37.G35 Sclérose en plaque

VI.G90-G99.G93.6 Oedème du cerveau

VII.H00-H06.H01.0 Blépharite

VII.H10-H13.H10.1 Conjonctivite atopique aiguë

VII.H10-H13.H10.5 Blépharoconjonctivite

VII.H10-H13.H10.9 Conjonctivite, sans précision

VII.H15-H22.H15.0 Sclérite

VII.H15-H22.H15.1 Episclérite

VII.H15-H22.H16 Keratite

VII.H15-H22.H16.0 Ulcère cornéen

VII.H15-H22.H16.2 Kératoconjonctivite

VII.H15-H22.H16.8 D'autres formes de kératite

VII.H15-H22.H20 Iridocyclite

VII.H30-H36.H30 Inflammation choriorétinienne

VII.H43-H45.H44.1 Autre endophtalmie

VII.H43-H45.H45.1 * Endophtalmie au cours de maladies classées ailleurs

VII.H46-H48.H46 Névrite optique

VIII.H60-H62.H60 Otite moyenne externe

VIII.H65-H75.H65 Otite moyenne pulmonaire

IX.I00-I02.I00 La fièvre rhumatismale sans mention de l'implication du coeur

IX.I00-I02.I01 Fièvre rhumatismale avec atteinte du coeur

X.J10-J18.J18.9 Pneumonie, sans précision

X.J30-J39.J30 Vasomoteur et rhinite allergique

X.J40-J47.J45 Asthme

X.J40-J47.J46 Statut asthmatique [état asthmatique]

X.J60-J70.J63.2 Bérylliose

X.J60-J70.J69.0 La pneumonie causée par la nourriture et le vomi

X.J80-J84.J82 Éosinophilie pulmonaire, non classée ailleurs

X.J80-J84.J84.9 Maladie pulmonaire interstitielle, sans précision

XI.K50-K52.K50 Maladie de Crohn [entérite régionale]

XI.K50-K52.K51 Colite ulcéreuse

XI.K70-K77.K72.9 Insuffisance hépatique, sans précision

XI.K70-K77.K73.9 Hépatite chronique, sans précision

XII.L10-L14.L10 Pemphigus [pemphigus]

XII.L10-L14.L13.9 Changements bulleux, sans précision

XII.L20-L30.L20 La dermatite atopique

XII.L20-L30.L21 Dermatite séborrhéique

XII.L20-L30.L25.9 Dermatite de contact non précisée, cause non précisée

XII.L20-L30.L26 Dermatite exfoliative

XII.L20-L30.L30.9 Dermatite, sans précision

XII.L40-L45.L40 Psoriasis

XII.L40-L45.L40.5 Psoriasis arthropathique (M07.0-M07.3 *, M09.0 *)

XII.L50-L54.L50 Urticaire

XII.L50-L54.L51.2 Nécrolyse épidermique toxique [Lyell]

XII.L80-L99.L98.8 Autres maladies précisées de la peau et des tissus sous-cutanés

XIII.M00-M03.M02.3 La maladie de Reiter

XIII.M05-M14.M06.1 La maladie de Still, développée chez les adultes

XIII.M05-M14.M06.9 Polyarthrite rhumatoïde, sans précision

XIII.M05-M14.M08 L'arthrite juvénile juvénile

XIII.M05-M14.M10.0 Goutte idiopathique

XIII.M05-M14.M13.0 Polyarthrite, sans précision

XIII.M15-M19.M19.9 Arthrose, sans précision

XIII.M30-M36.M30.0 Polyartérite nodulaire

XIII.M30-M36.M32 Le lupus érythémateux disséminé

XIII.M30-M36.M33.2 Poliomyosite

XIII.M30-M36.M34.9 Sclérodermie systémique, sans précision

XIII.M45-M49.M45 Spondylarthrite ankylosante

XIII.M65-M68.M65.9 Synovite et ténosynovite, sans précision

XIII.M65-M68.M67.9 Lésion de la synoviale et du tendon, sans précision

XIII.M70-M79.M71.9 Bursopathie, sans précision

XIII.M70-M79.M75.0 Capsulite de l'épaule adhésive

XIII.M70-M79.M77.9 Autre intesopathie spécifiée

XIV.N00-N08.N00 Syndrome néphritique aigu

XIV.N00-N08.N04 Le syndrome néphrotique

XVIII.R10-R19.R11 Nausée et vomissements

XVIII.R20-R23.R21 Éruption cutanée et autres éruptions cutanées non spécifiques

XVIII.R50-R69.R57.0 Choc cardiogénique

XIX.S00-S09.S05 Lésion de l'oeil et de l'orbite

XIX.S00-S09.S05.0 Lésion de la conjonctive et de l'abrasion cornéenne sans mention du corps étranger

XIX.S00-S09.S05.9 Lésion d'une partie non précisée de l'oeil et de l'orbite

XIX.T36-T50.T49.8 Empoisonnement par d'autres agents topiques

XIX.T66-T78.T78.0 Choc anaphylactique causé par une réaction pathologique aux aliments

XIX.T66-T78.T78.1 Autres manifestations d'une réaction pathologique à la nourriture

XIX.T66-T78.T78.2 Choc anaphylactique, sans précision

XIX.T66-T78.T78.3 Angioedème

XIX.T66-T78.T78.4 Allergie, sans précision

XIX.T79.T79.4 Choc traumatique

XIX.T80-T88.T80.6 Autres réactions sériques

XIX.T80-T88.T81.1 Choc pendant ou après la procédure, non classé ailleurs

XX.Y40-Y59.Y57 Médicaments et médicaments autres et non spécifiés

XXI.Z80-Z99.Z94 Présence d'organes et de tissus transplantés

Contre-indications

- Hypersensibilité (avec administration systémique);

- Déformation articulaire, instabilité articulaire due à l'arthrite, processus inflammatoires dans l'articulation, fracture transgressive osseuse, arthroplastie, hémorragie pathologique (avec injection intra-articulaire);

- Infection purulente de la membrane muqueuse de l'œil, conjonctivite virale, glaucome, trachome, atteinte de l'intégrité de l'épithélium cornéen.

Soigneusement:

- les maladies parasitaires et infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne (actuellement ou récemment transférées, y compris le contact récent avec un patient): herpès simplex, herpès zoster (phase virémique), varicelle, rougeole; amibiase, strongyloïdose (ou suspectée); mycose systémique; tuberculose active et latente.L'utilisation dans les maladies infectieuses sévères n'est autorisée que dans le contexte d'une thérapie spécifique;

- la période de vaccination, lymphadénite après vaccination par le BCG. Les conditions d'immunodéficience (y compris l'infection par le VIH ou le VIH);

- Maladies gastro-intestinales: ulcère peptique et ulcère duodénal, œsophagite, gastrite, ulcère peptique, anastomose intestinale nouvellement créée, colite ulcéreuse avec perforation ou menace d'abcès, diverticulite;

- insuffisance hépatique;

- hypoalbuminémie;

- les maladies du système cardio-vasculaire, y compris l'infarctus du myocarde récemment transféré, l'insuffisance cardiaque chronique décompensée, l'hypertension, l'hyperlipidémie;

- maladies endocriniennes - diabète, thyréotoxicose, hypothyroïdie, maladie d'Itenko-Cushing, degré d'obésité III-IV;

- insuffisance rénale chronique sévère, la maladie de la lithiase urinaire;

- l'ostéoporose systémique, la myasthénie grave, la poliomyélite, l'épilepsie, la myopathie "stéroïdienne";

- Psychose aiguë, troubles affectifs graves;

- glaucome à angle ouvert et fermé;

- Grossesse;

- les patients âgés - en raison d'un risque élevé d'ostéoporose et d'hypertension;

- chez les enfants pendant la période de croissance, le médicament ne doit être utilisé que sous des indications absolues et sous une surveillance particulièrement attentive du médecin.

Grossesse et allaitement:

Catégorie FDA - C. Des études adéquates et bien contrôlées sur les humains n'ont pas été menées. En doses pharmacologiques, le médicament peut provoquer une insuffisance placentaire, une insuffisance pondérale fœtale, une mortinatalité. L'effet tératogène n'est pas confirmé. Le traitement hormonal substitutif n'affecte pas le fœtus et le nouveau-né. Pénètre dans lait maternel. Les violations ne sont pas enregistrées. La prise de doses physiologiques ou faiblement pharmacologiques (équivalant à ~ 25 mg de cortisone ou à 5 mg de prednisolone) ne provoque pas d'anomalies de la part de l'enfant. La nomination de doses plus élevées n'est pas recommandée en raison d'éventuelles violations de la part de l'enfant (retard de croissance, perturbation de la production de ses propres glucocorticoïdes).

Pendant la grossesse (surtout au premier trimestre), ainsi que pendant la lactation dexaméthasone appliquer en tenant compte de l'effet thérapeutique attendu et de l'impact négatif sur le fœtus. Avec un traitement prolongé pendant la grossesse, la possibilité de troubles de croissance fœtale n'est pas exclue. En cas d'application à la fin de la grossesse, il y a un risque d'atrophie du cortex surrénalien chez le fœtus, ce qui peut nécessiter un traitement de substitution chez le nouveau-né.

Dosage et administration:

Quand oral admission - de 2-3 à 4-6 mg (10-15 mg) par jour, après l'effet thérapeutique de la dose est progressivement réduite. Enfants - 0,0833-0,3333 mg / kg.

Quand intra-articulaire introduction - adultes et adolescents - 0,2-6 mg avec un intervalle de 3 jours pendant trois semaines, la dose maximale à 80 mg.

Localement: 3-4 gouttes 2-3 fois par jour.

Parenteral: par voie intramusculaire 4-20 mg (jusqu'à 80 mg) 3-4 fois par jour, les doses de soutien - 0,2-9 mg par jour, bien sûr 3-4 jours, puis - l'ingestion. Enfants - par voie intramusculaire 0,02776-0,16665 mg / kg toutes les 12-24 heures.

Conjonctival: conditions aiguës - 1-2 gouttes toutes les 1-2 heures, puis après 4-6 heures; dans d'autres cas - 1-2 gouttes 3-4 fois par jour; durée du traitement - de 1-2 jours à plusieurs semaines, selon l'état du patient.

Effets secondaires:

Du système endocrinien: altération de la tolérance au glucose, diabète stéroïdien ou manifestation de diabète sucré latent, suppression surrénalienne, syndrome de Cushing (y compris face lunaire, obésité, hypophyse, hirsutisme, hypertension, dysménorrhée, aménorrhée, myasthénie, stries), retard sexuel chez les enfants.

Du côté du métabolisme: augmentation de l'excrétion des ions calcium, hypocalcémie, prise de poids, équilibre négatif de l'azote (dégradation accrue des protéines), augmentation de la transpiration, hypernatrémie, hypokaliémie.

Du côté du système nerveux central: délire, désorientation, euphorie, hallucinations, psychose maniaco-dépressive, dépression, paranoïa, augmentation de la pression intracrânienne, nervosité ou anxiété, insomnie, vertiges, vertiges, pseudotumeur, paralysie cérébrale, céphalée, convulsions.

Du système cardiovasculaire: arythmies, bradycardie (jusqu'à l'arrêt cardiaque); développement (chez les patients prédisposés) ou augmentation de la sévérité de l'insuffisance cardiaque chronique, des modifications de l'ECG, des caractéristiques de l'hypokaliémie, de l'augmentation de la pression artérielle, de l'hypercoagulation, de la thrombose. Chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde et subaiguë - la propagation du foyer de la nécrose, en ralentissant la formation de tissu cicatriciel, ce qui peut conduire à la rupture du muscle cardiaque; lors de l'introduction intracrânienne - saignements de nez.

Du système digestif: nausées, vomissements, pancréatite, ulcère stéroïdien de l'estomac et du duodénum, œsophagite érosive, saignement et perforation du tractus gastro-intestinal, augmentation ou diminution de l'appétit, flatulence, hoquet; rarement - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline.

Depuis les organes des sens: cataracte sous-capsulaire postérieure, augmentation de la pression intraoculaire avec atteinte possible du nerf optique, tendance à développer des infections bactériennes, fongiques ou virales secondaires des yeux, modifications trophiques de la cornée, exophtalmie.

Du système musculo-squelettique: ralentissement de la croissance et des processus d'ossification chez les enfants (fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire), ostéoporose (très rarement - fractures osseuses pathologiques, nécrose aseptique de la tête de l'humérus et de la cuisse), rupture des tendons musculaires, myopathie stéroïdienne, perte (atrophie).

Réactions dermatologiques: retard de cicatrisation, pétéchies, ecchymoses, amincissement de la peau, hyper- ou hypopigmentation, acné stéroïdienne, stries, propension à développer une pyodermite et une candidose.

Réactions allergiques généralisée (y compris éruption cutanée, démangeaisons de la peau, choc anaphylactique) et avec application topique.

Effets associés à une action immunosuppressive: développement ou exacerbation d'infections (l'émergence de cet effet secondaire est facilitée par des immunosuppresseurs utilisés conjointement et la vaccination).

Les réactions locales: lors de l'introduction parentérale - nécrose tissulaire.

Pour usage externe: rarement - démangeaisons, bouffées de chaleur, brûlure, sécheresse, folliculite, acné, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite allergique, macération pelliculaire, infection secondaire, atrophie cutanée, vergetures, transpiration. En cas d'utilisation prolongée ou d'application sur de larges zones de la peau, il est possible de développer des effets secondaires systémiques, caractéristiques des glucocorticoïdes.

Surdosage:

Vomissements, nausées, agitation, dépression, euphorie, troubles du sommeil, ostéoporose, rétention d'eau dans le corps, augmentation de la pression artérielle et d'autres signes d'hypercorticisme, y compris le syndrome d'Itenko-Cushing, l'insuffisance surrénale secondaire.

Traitement. Dans le contexte d'un arrêt progressif du maintien du médicament des fonctions vitales, la correction de l'équilibre électrolytique, les antiacides, les phénothiazines, les médicaments Li⁺; avec le syndrome d'Itenko-Cushing - aminoglutéthimide.

Interaction:

Diminution de l'effet du médicament lorsqu'il est administré avec des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques (phénytoïne, rifampicine, barbituriques).

Diminution de l'effet du médicament lorsqu'il est pris avec de la somatropine, antiacides (diminution de l'absorption).

Augmentation de l'effet de la drogue avec l'utilisation simultanée avec des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes.

Lorsqu'il est administré simultanément avec des vaccins antiviraux atténués et contre d'autres formes d'immunisation, le risque d'infection est élevé. Le médicament affaiblit l'effet de l'insuline, des antidiabétiques, des anticoagulants, des diurétiques.

Le médicament aggrave la tolérabilité des glycosides cardiaques, des salicylates et du praziquantel.

Le risque d'arythmie et d'hypokaliémie est lié aux glycosides cardiaques et aux diurétiques.

Probabilité d'œdème et d'hypertension artérielle - médicaments ou suppléments contenant du sodium, hypokaliémie sévère, insuffisance cardiaque et ostéoporose - amphotéricine B et inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, risque de lésions érosives-ulcéreuses et saignement GIT médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Affaiblissement de l'activité hypoglycémiante de l'insuline et des antidiabétiques oraux, anticoagulants - coumarines, diurétiques - diurétiques, immunotropes - vaccination (suppression de la formation d'anticorps).

Instructions spéciales:

L'effet du médicament est renforcé par l'hypothyroïdie, la cirrhose du foie. La fin de la thérapie est seulement progressive.Care doit être pris avec des maladies infectieuses au cours de l'administration du médicament.

Il n'est pas recommandé lors de l'application du médicament de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes.

Instructions

Dexaméthasone (Dexamethasonum)