Substance activeDacarbazineDacarbazine
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse
    Composition:

    Substance active:

    Dacarbazine 100 mg 200 mg 500 mg 1000 mg

    Excipients:

    Acide citrique anhydre

    100 mg

    200 mg

    500 mg

    1000 mg

    Mannitol

    50 mg

    75 mg

    187,5 mg

    375 mg

    La description:Poudre blanche ou légèrement jaunâtre ou masse poreuse.
    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antitumoral, un composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.A.X   Autres préparations alkylantes

    L.01.A.X.04   Dacarbazine

    Pharmacodynamique:La dacarbazine est un agent cytostatique. L'effet antitumoral est réalisé en raison de l'inhibition de la croissance cellulaire et de la synthèse de l'ADN, quel que soit le cycle cellulaire. Dacarbazine a une action alkylante et présente également d'autres effets cytostatiques. On pense que l'effet antitumoral de la dacarbazine, qui ne montre pas sa propre activité, n'est pas direct, mais est réalisé en raison de microsomal N-détylation dans le foie, conduisant à la formation de métabolites actifs: 5-amino-imidazole-4-carboxamide et méthyl-cation, qui déterminent l'effet alkylant du médicament.
    Pharmacocinétique

    Après l'administration intraveineuse dacarbazine rapidement distribué dans les tissus. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 5%. La cinétique de la drogue dans le plasma sanguin est de nature biphasique: dans la première phase (distribution), demi-vie (T1 / 2) est d'environ 20 minutes, la demi-vie finale est de 0,5 à 3,5 heures. Dacarbazine à la suite du métabolisme dans le foie avec la participation du cytochrome P450 forme les composés actifs du 5- [3- (hydroxy-méthyl-1,3-méthyl-triazén-1-yl) imidazole-5-carboxamide (GMMAC) et 3-monométhyl- (triazène-1- yl) -imidazole-4-carboxamide (MTIC), encore catalysé en 5-aminoimidazole-4-carboxamide.

    Métabolisé principalement dans le foie par hydroxylation et déméthylation; environ 20 à 50% de la dacarbazine est excrétée sous forme inchangée par les reins en raison de la sécrétion tubulaire.
    Les indications:

    - mélanome malin métastatique;

    en thérapie de combinaison:

    - lymphogranulomatose commune (maladie de Hodgkin);

    - un sarcome des tissus mous commun chez les adultes (sauf pour le mésothéliome, le sarcome de Kaposi).

    L'efficacité de la dacarbazine en association avec d'autres cytostatiques dans le traitement du sarcome ostéogénique, du sarcome de l'utérus, du mésothéliome de la plèvre et du péritoine, du cancer du poumon à petites cellules, du cancer de la thyroïde, du carcinoïde, du phéochromocytome, de l'insulinome, du neuroblastome et des gliomes.
    Contre-indications

    - hypersensibilité accrue à la dacarbazine ou à tout autre composant faisant partie du médicament,

    - la grossesse et la période d'allaitement,

    - leucopénie sévère et / ou thrombocytopénie,

    insuffisance hépatique ou rénale marquée

    Soigneusement:Les maladies infectieuses aiguës virales (y compris la varicelle, le zona), la nature fongique ou bactérienne (risque de complications graves et la généralisation du processus), la radiothérapie concomitante.

    Grossesse et allaitement:

    Dans les études précliniques, il a été montré que dacarbazine a un effet mutagène, tératogène et cancérogène pour l'êtrele risque d'effets tératogènes du médicament sur le fœtus. Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception fiables pendant le traitement par la drogue. En cas de grossesse, les femmes doivent immédiatement en informer leur médecin.

    Compte tenu de l'impact négatif possible sur la santé des nourrissons allaités, l'allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par la dacarbazine.
    Dosage et administration:

    Le médicament est utilisé par voie intraveineuse. Le médicament doit être administré avec précaution afin d'empêcher son exavation, ce qui peut causer des douleurs locales et des dommages aux tissus mous. Lorsqu'il y a des signes d'extravasation, l'injection doit être arrêtée immédiatement et la dose restante du médicament doit être injectée dans une autre veine. Ce qui suit sont les schémas thérapeutiques couramment utilisés.

    Lors de la sélection du traitement individuel devrait utiliser les données de la littérature médicale spéciale.

    Mélanome malin

    Dakarbazine peut être utilisé en monothérapie par voie intraveineuse à une dose de 200-250 mg / m2 surface corporelle par jour pendant 5 jours toutes les 3 semaines.

    Le médicament est administré en bolus ou en perfusion courte (15-30 min). Il est également possible d'administrer le médicament par voie intraveineuse à la fusion à la dose de 850 mg / m2 surface du corps le premier jour de la thérapie, puis une fois toutes les 3 semaines.

    la maladie de Hodgkin

    Dakarbazine est utilisé dans une dose quotidienne de 375 mg / m2 surface corporelle par voie intraveineuse tous les 15 jours en association avec la doxorubicine, la bléomycine et la vinblastine ABVD).

    Sarcome des tissus mous

    Avec le sarcome des tissus mous, le médicament est utilisé chez les adultes par voie intraveineuse à une dose quotidienne de 250 mg / m2 surface corporelle aux jours 1 à 5 toutes les 3 semaines en association avec la doxorubicine ADIC).

    Dans le processus de traitement avec la dacarbazine, une surveillance régulière des éléments sanguins et des indicateurs de la fonction hépatique et rénale est nécessaire. Étant donné que le traitement par la dacarbazine provoque souvent des effets indésirables graves du tractus gastro-intestinal, il est recommandé de prescrire un traitement antiémétique et des mesures de soutien.

    Compte tenu des possibles violations graves des fonctions du tractus gastro-intestinal et du système hématopoïétique, le rapport bénéfice / risque pour le patient doit être évalué avant le début de chaque cycle de traitement par la dacarbazine. La durée du traitement est déterminée par le médecin traitant dans chaque cas individuellement, en tenant compte de la maladie, du stade de la maladie, de la thérapie, de la réponse au traitement, des effets secondaires.

    Avec une lymphogranulomatose étendue, il est généralement recommandé d'assigner 6 cycles de traitement selon le schéma ABVD. Avec le mélanome malin métastatique et le sarcome des tissus mous commun, la durée du traitement est déterminée par son efficacité et sa tolérabilité dans chaque cas spécifique.

    Méthode d'administration
    Des doses allant jusqu'à 200 mg / m sont injectées lentement par voie intraveineuse. De fortes doses (de 200 à 850 mgLg) doivent être administrées par perfusion intraveineuse pendant 15 à 30 minutes. Avant l'introduction du médicament, il est recommandé de vérifier la perméabilité de la veine au moyen d'une injection par jet d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d'une solution de dextrose à 5%. Les mêmes solutions peuvent être utilisées pour retirer le médicament restant d'une seringue ou d'un compte-gouttes après la fin de l'injection.

    Une solution d'une préparation de dosage de 100 et 200 mg reconstituée avec de l'eau pour injection (concentration 10 mg / ml) et prête à l'emploi sans autre dilution est hypoosmotique (environ 100 mOsmol / kg) et doit donc être administrée par voie intraveineuse lente. injections durée plus de 1 min; cette méthode est préférable à l'administration rapide en bolus intraveineux durant plusieurs secondes.

    Particularités d'application dans des groupes distincts de patients

    Patients atteints d'insuffisance rénale / hépatique
    En présence d'une insuffisance légère ou modérée du rein ou du foie, la correction de la dose de dacarbazine n'est habituellement pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique combinée, l'excrétion de la dacarbazine est ralentie. Cependant, à l'heure actuelle, il n'y a pas de recommandations spécifiques pour réduire la dose du médicament chez ces patients.

    Patients âgés
    En raison de l'expérience limitée de la dacarbazine chez les personnes âgées, il n'y a pas de recommandations spécifiques pour l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients.

    Préparation de la solution et utilisation préparation
    La manipulation et l'élimination du médicament doivent être effectuées conformément aux règles de manipulation des médicaments cytotoxiques.

    La préparation de la solution de médicament doit être effectuée dans un endroit spécialement désigné avec l'utilisation de consommables spéciaux, des lunettes, des masques, des gants, un tablier. Il est nécessaire de respecter les normes d'asepsie.

    La préparation de la solution médicamenteuse est effectuée immédiatement avant son utilisation.

    La dacarbazine est un médicament photosensible. La solution doit être préparée et stockée dans des conditions excluant les effets de la lumière UV, même pendant l'administration.Durant l'administration, la solution médicamenteuse doit être protégée de la lumière, par exemple en utilisant un kit de perfusion spécial en PVC. Un ensemble de perfusion typique doit être enveloppé dans une feuille ou un film imperméable aux UV.

    Préparation de la solution de médicament
    A) Bouteilles 100 mg, 200 mg
    La préparation est dissoute avant utilisation avec 10 ml (flacon de 100 mg) ou 20 ml (flacon de 200 mg) d'eau pour injection (pour atteindre une concentration de 10 mg / ml). La solution est lentement injectée.

    Si la perfusion intraveineuse est recommandée, la solution obtenue est ensuite diluée avec 200-300 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de glucose, après quoi le médicament est administré sous la forme d'une courte perfusion de 15-30 min .

    E) Bouteilles 500 mg, 1000 mg
    Le médicament est dissous dans 50 ml d'eau pour injection. En outre, pour la préparation d'une solution pour perfusions, le résultat la solution est diluée dans 200-300 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5%. La concentration de la solution pour perfusion est de 1,4 - 2,0 mg / ml (flacon de 500 mg) ou de 2,8 - 4,0 mg / ml (flacon de 1000 mg). La solution est administrée par de courtes perfusions pendant 20-30 minutes.

    La solution préparée de la préparation doit être transparente et ne doit pas contenir de particules non dissoutes. Sinon, la solution ne peut pas être utilisée.

    Le médicament est destiné à un usage unique. La solution inutilisée du médicament devrait être détruite. Les matériaux utilisés pour préparer la solution et son administration doivent être éliminés conformément aux règles d'utilisation et d'élimination des médicaments cytotoxiques.
    Effets secondaires:

    Les effets indésirables les plus fréquents lors de l'utilisation de la dacarbazine sont les troubles du tractus gastro-intestinal (anorexie, nausées et vomissements), ainsi que l'hématopoïèse (anémie, leucopénie, thrombocytopénie). sont dose-dépendants et retardés, atteignant souvent des valeurs minimales seulement 3-4 semaines après la chimiothérapie.

    L'incidence des effets indésirables énumérés ci-dessous est décrite selon la gradation suivante: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, 1/10); rarement (> 1/1000, 1/100); rarement (> 1/10000, 1/1000); rarement ( 1/10000, y compris les messages individuels).

    De la part du système hématopoïèse: souvent l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie; rare-pancréatique, agranulocytose. Du système immunitaire: rarement des réactions anaphylactiques.

    Du système nerveux: rarement - maux de tête, déficience visuelle, confusion, somnolence prononcée, convulsions, paresthésie de la peau du visage.

    Réactions vasculaires rarement - hyperémie du visage.

    Du tractus gastro-intestinal: souvent - l'anorexie, la nausée, le vomissement; rarement de la diarrhée.

    Du foie et des voies biliaires: rarement - nécrose hépatique menaçant le pronostic vital due à l'occlusion des veines intra-hépatiques. En règle générale, ce syndrome est apparu au cours de la deuxième cure. Les symptômes, y compris la fièvre, l'éosinophilie, les douleurs abdominales, l'augmentation de la taille du foie et la jaunisse, le choc, peuvent s'accumuler rapidement en quelques heures ou quelques jours.

    Du système urinaire: rarement - une violation de la fonction rénale. De la peau et de la peau: rarement - alopécie, hyperpigmentation, photosensibilisation de la peau; rarement érythème, éruption maculopapus-érosive, urticaire.

    Troubles courants et réactions au site d'administration: rarement - syndrome pseudo-grippal; rarement - sensibilité au site d'injection. Lors de l'extravasation de la drogue - douleur intense au site d'injection, la nécrose des tissus environnants.
    A partir des indicateurs de laboratoire: rarement - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.
    Surdosage:

    La principale complication attendue d'un surdosage est une suppression sévère de la fonction de la moelle osseuse, jusqu'à l'aplasie, qui peut survenir dans les deux semaines suivant l'application du médicament. La leucopénie et la thrombocytopénie peuvent se développer en 4 semaines. Si vous soupçonnez une surdose une surveillance attentive à long terme des paramètres hématologiques est nécessaire. L'antidote spécifique n'est pas connu. Le traitement est symptomatique.

    Interaction:

    La dacarbazine est chimiquement incompatible avec l'héparine, l'hydroxy cortisone, Lla cystéine et le bicarbonate de sodium.

    Lorsque la dacarbazine est appliquée simultanément ou après la fin du traitement, ce qui a un effet sur l'hématopoïèse (y compris la thérapie avec d'autres médicaments cytostatiques, la radiothérapie), il est possible d'améliorer l'effet myélotoxique.

    La dacarbazine est métabolisée par les iso-enzymes du cytochrome P450 (CYP1UNE1, CYP1UNE2 et CYP2E1), qui doit être pris en compte lorsqu'il est co-administré avec d'autres médicaments, dont le métabolisme est effectué par les mêmes enzymes du foie.

    La dacarbazine peut améliorer l'action du méthoxypsoralène par photosensibilisation.
    Instructions spéciales:

    Le traitement par dacarbazine doit être effectué par un médecin expérimenté dans la chimiothérapie antitumorale, dans des conditions permettant un suivi régulier des paramètres cliniques, biochimiques et hématologiques pendant et après le traitement.

    Lors de l'utilisation de la dacarbazine, les mêmes règles doivent être suivies que pour les autres cytostatiques en raison de leurs propriétés mutagènes, cancérogènes et tératogènes. En cas de signes de troubles fonctionnels du foie ou des reins, ou de symptômes de développement de réactions d'hypersensibilité, le médicament doit être immédiatement arrêté. En cas d'occlusion des veines intra-hépatiques, un traitement complémentaire par la dacarbazine est contre-indiqué. Le médecin traitant doit se souvenir de la possibilité de manifester des complications graves rares au cours du traitement associé au développement d'une nécrose du tissu hépatique due à l'occlusion des veines intra-hépatiques. Compte tenu de l'existence d'un tel risque, il est souvent nécessaire de surveiller la fonction et les dimensions du foie, ainsi que l'analyse de la formule sanguine (en particulier, les éosinophiles). Dans des cas isolés, une thérapie précoce avec des doses élevées de les glucocorticostéroïdes (par exemple, l'hydrocortisone 300 mg / jour) en association ou non avec des agents fibrinolytiques (en particulier, l'héparine ou l'activateur tissulaire du plasminogène) étaient efficaces en cas d'occlusion suspecte des veines intra-hépatiques.

    Le traitement à long terme peut entraîner un effet cumulatif des effets toxiques sur la fonction de la moelle osseuse.

    La capacité à supprimer la fonction de la moelle osseuse nécessite une surveillance attentive du taux de leucocytes, de globules rouges et de plaquettes. Les violations de l'hématopoïèse dues à l'hématotoxicité peuvent nécessiter une suspension temporaire ou l'arrêt du traitement. L'extravasation pendant l'administration intraveineuse du médicament peut entraîner des dommages aux tissus environnants et une douleur intense. Lorsque les premiers signes d'extravasation apparaissent (brûlure ou douleur au site d'injection), le médicament doit être arrêté immédiatement. La dose restante doit être injectée dans une autre veine. Dacarbazine a un effet immunosuppresseur modérément prononcé. Au cours de la chimiothérapie, il est nécessaire d'éviter l'utilisation de médicaments hépatotoxiques et d'alcool.

    L'utilisation de la dacarbazine chez les enfants n'est pas recommandée en raison du manque de données suffisantes sur l'utilisation du médicament chez les patients de ce groupe.

    Les hommes et les femmes devraient utiliser une contraception fiable pendant et pendant les 6 mois suivant l'achèvement du traitement par la dacarbazine.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'utilisation de la dacarbazine augmente le risque de nausées, de vomissements et de manifestations de symptômes neurologiques affectant la vitesse de réaction. Il est nécessaire d'éviter la gestion des véhicules et l'emploi d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse.
    Emballage:100 mg ou 200 mg ou 500 mg ou 1000 mg dans une bouteille de verre hydrolytique jaune foncé de type I, coiffée d'un bouchon en caoutchouc butyle et sertie d'un bouchon en aluminium avec un couvercle. 1 (bouteilles de 500 mg ou 1000 mg) ou 10 bouteilles (bouteilles de 100 mg ou 200 mg), ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N016026 / 01
    Date d'enregistrement:25.11.2009 / 02.02.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:medac GmbHmedac GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspTIRUFARM, LLCTIRUFARM, LLCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.03.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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