Dacarbazine (Dacarbazinum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
Continuer à lire
Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents d'alkylation

Inclus dans la formulation
  • Dakarbazin Lahema
    lyophiliser dans / dans 
    Pliva-Lahema, AO     République Tchèque
  • Dakarbazin medak
    lyophiliser dans / dans 
    medac GmbH     Allemagne
  • Dakarbazin-Lens®
    lyophiliser dans / dans 
    VEROPHARM SA     Russie
    • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    ONLS

    VED

    АТХ:

    L.01.A.X   Autres préparations alkylantes

    L.01.A.X.04   Dacarbazine

    Pharmacodynamique:

    Le mécanisme d'action est la formation d'un métabolite actif - diazométhane se liant par covalence à des groupes SH de biomolécules et bloquant la synthèse d'ARN et d'ADN par formation d'ions carbonium, ce qui conduit à l'arrêt de la mitose et inhibe la croissance des cellules tumorales. Étant un analogue de la base purine, il a les propriétés de antimetabolite.

    Pharmacocinétique

    La liaison avec les protéines plasmatiques est insignifiante (5%), la pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique est également insignifiante. Métabolisé par le foie en 5-aminoimidazole-4-carboxamide. La période de demi-vie se compose de deux phases, la phase alpha est de 19 minutes, la phase bêta est de 5 heures, si le patient a un dysfonctionnement rénal, puis les phases alpha et bêta sont de 55 minutes et 7,2 heures, respectivement. Excrété par les reins (40%), avec la moitié de la production inchangée.

    Les indications:

    Sarcome des tissus mous (autre que le sarcome de Kaposi), lymphogranulomatose, mélanome malin, neuroblastome, néoplasmes malins du tractus gastro-intestinal, tumeurs testiculaires, dans le cadre d'une chimiothérapie à plusieurs composants.

    CIM-10

    II.C15-C26.C25.4   Tumeur maligne des cellules des îlots du pancréas

    II.C15-C26.C26   Tumeur maligne d'autres organes digestifs incorrectement indiqués

    II.C30-C39.C34   Tumeur maligne des bronches et des poumons

    II.C40-C41.C40.9   Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire des membres, sans précision

    II.C43-C44   Mélanome et autres néoplasmes malins de la peau

    II.C45-C49.C45.0   Mésothéliome de la plèvre

    II.C45-C49.C45.1   Mésothéliome du péritoine

    II.C45-C49.C49   Tumeur maligne d'autres types de tissus conjonctifs et mous

    II.C51-C58.C54   Tumeur maligne du corps de l'utérus

    II.C60-C63.C62   Tumeur maligne du testicule

    II.C69-C72.C70.0   Tumeur maligne des membranes cérébrales

    II.C69-C72.C71   Tumeur maligne du cerveau

    II.C73-C75.C73   Tumeur maligne de la glande thyroïde

    II.C73-C75.C74.1   Tumeur maligne de la médullosurrénale

    II.C81-C96.C81   La maladie de Hodgkin [lymphogranulomatose]

    II.C81-C96.C85.0   Lymphosarcome

    Contre-indications

    - Hypersensibilité

    - Maladies rénales / hépatiques chroniques;

    - L'oppression sévère de l'hématopoïèse;

    - Grossesse;

    - Période de lactation.

    Soigneusement:

    Patients ayant déjà reçu une radiothérapie ou pris des médicaments cytotoxiques. Maladies infectieuses aiguës virales (y compris la varicelle, le zona), de nature fongique ou bactérienne (risque de complications sévères et généralisation du processus).

    Grossesse et allaitement:

    Catégorie FDA - C. Dakarbazin est contre-indiqué pendant la grossesse. S'il est nécessaire d'utiliser la lactation, l'allaitement doit être interrompu.

    Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Dans des études expérimentales, les effets toxiques de la dacarbazine sur le fœtus ont été identifiés.

    Dosage et administration:

    Introduction intraveineuse. La dose est sélectionnée individuellement par le médecin traitant. La dose habituelle pour un adulte est de 200-250 mg / m2 surface du corps 1 fois par jour pendant 5 jours, puis le cours est répété après 3 semaines. Si le médicament est utilisé en combinaison avec d'autres cytostatiques - 100-150 mg / m2 pour 4-5 jours, puis répétez le cours dans 4 semaines, ou 375 mg / m2 pendant 15 jours.

    Effets secondaires:

    Du tube digestif: stomatite, diarrhée, vomissement, anorexie, saignement dans le tractus gastro-intestinal, lésions hépatiques.

    Du système génito-urinaire: aménorrhée, difficulté et douleur de la miction, azoospermie.

    Du système cardiovasculaire: Thrombocytopénie, phlébite, leucopénie, anémie, hémorragie et saignement.

    De la peau: alopécie, formation de cicatrice au site d'injection, rougeur, douleur, nécrose du tissu sous-cutané, engourdissement et hyperémie du visage.

    Il est également possible d'augmenter la température, les réactions anaphylactiques, augmenter la concentration de transaminases hépatiques, la phosphatase alcaline, l'azote uréique dans le sang, le syndrome douloureux, le syndrome grippal, le développement d'infections, la toux.

    Surdosage:

    Dépression de la moelle osseuse, saignement, vomissements, nausées, fièvre.

    Interaction:

    Avec l'administration simultanée de vaccins atténués à un patient, leurs effets secondaires peuvent augmenter, tandis que l'administration simultanée de vaccins inactivés peut réduire leur efficacité.

    Avec l'admission simultanée avec d'autres médicaments myélotoxiques et la radiothérapie, leur impact négatif sur la moelle osseuse est renforcée.

    Préparations stimulantes enzymes hépatiques microsomiques (barbituriques, la rifampicine, phénytoïne) avec application simultanée peut augmenter l'effet toxique de la dacarbazine. L'utilisation de la dacarbazine en association avec la 6-mercaptopurine, l'azathioprine et l'allopurinol peut renforcer l'effet de ces derniers et augmenter leur toxicité. Dacarbazine peut améliorer l'action du méthoxypsoralène en raison de la photosensibilisation.

    Solution la dacarbazine est chimiquement incompatible avec l'héparine, l'hydrocortisone, Lla cystéine et le bicarbonate de sodium.

    Instructions spéciales:

    Pour diluer la préparation pour administration parenterale, de l'eau stérile pour injection est utilisée, si elle est intraveineuse, alors jusqu'à 250 ml d'une solution de dextrose à 5% ou de solution saline à 0,9% sont ajoutés à la solution.

    Avant et pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le profil du sang périphérique, le taux d'azote uréique, la créatinine, l'acide urique, l'activité transaminase hépatique, lactate déshydrogénase et la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin.

    Dans le contexte de la thérapie, il n'est pas recommandé de vacciner les patients et leurs familles.

    Le médicament doit être administré sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience de la thérapie antitumorale.

    Instructions
    Up