Succion
Après administration orale racécadotril rapidement absorbé. Le délai d'initiation de l'inhibition de l'enképhalinase plasmatique est de 30 minutes.
Manger n'affecte pas la biodisponibilité du racécadotril, mais après avoir mangé, l'activité de la drogue se manifeste avec un retard d'environ une heure et demie.
Distribution
Dans le plasma, après l'utilisation de radecadotrial radecadotril 14C, la teneur en radiocarbone était plusieurs fois plus élevée que dans les cellules sanguines, et trois fois plus élevée que dans le sang total. Ainsi, le médicament se lie légèrement aux cellules sanguines.Radiocarbon est modérément distribué dans d'autres tissus du corps, comme en témoigne le volume apparent de sa distribution dans le plasma à un taux de 66,4 kg.
90% du métabolite actif du racécadotril (thiophane) ((Rs)-N(1-oxo-2- (mercaptométhyl) -3-phénylpropyl) glycine), se lie aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Les propriétés pharmacocinétiques du racécadotril ne sont pas modifiées à la suite de l'administration de doses répétées et lors de l'attribution de patients âgés.
Lors de la réception de 100 mg de racécadotril, l'enképhalinase plasmatique inhibitrice maximale est d'environ 2 heures et 75% d'inhibition. La durée et l'efficacité de l'action du racécadotril dépendent de la dose du médicament. Chez l'adulte, le délai de pic plasmatique d'inhibition de l'enképhalinase est d'environ 2 heures et 75 correspond à% d'inhibition lors de la prise d'une dose de 100 mg. Le temps d'inhibition de l'enképhalinase plasmatique est d'environ 8 heures.
Métabolisme
La demi-vie biologique du racécadotril, mesurée par l'inhibition de l'enképhalinase plasmatique, est d'environ 3 heures.
Le racécadotril est rapidement hydrolysé en thiorphan, le métabolite actif, qui est à son tour transformé en métabolites inactifs. La réception de doses répétées de racécadotril n'entraîne pas son accumulation dans le corps. Données de la recherche dans in vitro, montrent que le racécadotril / thiophane et les quatre principaux métabolites inactifs n'inhibent pas les isoformes enzymatiques CYP (3A4, 2ré6, 2C9, 1F2 et 2C19) à un degré qui peut être cliniquement significatif.
Données de la recherche dans in vitro, montrent que le racécadotril / thiophane et les quatre principaux métabolites inactifs n'induisent pas d'isoformes enzymatiques CYP (3A, 2A6, 2B6 2C9 / 2C19, 1A, 2E1) et les enzymes conjuguées de l'uridine glucuronisyltransférase (UGTs) à un degré qui peut être cliniquement significatif.
Le racécadotril n'affecte pas la liaison protéique de substances actives telles que le tolbutamide, warfarine, l'acide niflumique, digoxine ou phénytoïne.
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (classe B selon la classification de Child-Pugh), le profil cinétique du métabolite actif du racécadotril a montré des indices similaires TmOh (temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le sang) et T1 / 2 (demi-vie) et inférieure CmOh (concentration maximale dans le sang), (-65%) et AUC (la zone sous la courbe «concentration-temps») (-29%) par rapport à ceux chez les personnes en bonne santé.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 11-39 ml / min), le profil cinétique du métabolite actif du racécadotril a montré unemOh (-49%) et un indicateur plus élevé AUC (+ 16%) et T1 / 2 par rapport aux volontaires sains (clairance de la créatinine> 70 ml / min).
DEmOh est atteint après 2 heures 30 minutes après l'application.
Aucun cumul n'a été observé avec l'administration répétée du médicament toutes les 8 heures pendant 7 jours.
Excrétion
Le racécadotril est excrété du corps sous la forme de métabolites actifs et inactifs, principalement par les reins, et beaucoup moins - avec les fèces. L'excrétion par les poumons est insignifiante.