Drotrekogin alfa (activé) (Drotrecoginum alfa (activatum))

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Anticoagulants

Inclus dans la formulation
  • Sigris®
    lyophiliser d / infusion 
    Lilly Pharma Fertigung et Distribution GmbH & Co. KG     Allemagne
    • АТХ:

    B.01.A.D.10   Drotrekalin alpha (activé)

    Pharmacodynamique:

    Anticoagulant de l'action indirecte. Activé protéine C a un effet antithrombotique en inhibant les facteurs de coagulation Va et VIIIa, in vitro a un effet profibrinolytique indirect en raison de sa capacité à inhiber l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 et à limiter la production de l'inhibiteur activé de la fibrinolyse activée par la thrombine. En outre, il a un effet anti-inflammatoire dû à la suppression du facteur de nécrose tumorale, synthétisé par les monocytes, blocage de l'adhésion des leucocytes aux sélectines, ainsi que la restriction de la réponse inflammatoire induite par la thrombine dans l'endothélium des vaisseaux du lit microcirculatoire .

    Pharmacocinétique

    La concentration à l'équilibre est atteinte après 2 heures d'infusion. Biotransformation - inactivation des inhibiteurs endogènes de la protéase plasmatique. Dégagement - 40 (27-50) l / h.

    Les indications:

    Sepsis, accompagné d'une défaillance multiviscérale aiguë, avec un risque élevé de décès.

    CIM-10

    I.A30-A49.A41   Autre septicémie

    I.A30-A49.A40   Septicémie streptococcique

    Contre-indications

    Hypersensibilité, hémorragie interne, accident vasculaire cérébral hémorragique récemment transféré (au cours des 3 derniers mois), opération intracrânienne récemment transférée (au cours des 2 derniers mois) ou opération sur la moelle épinière, sévère traumatisme craniocérébral (y compris récemment transféré); un traumatisme, accompagné d'un risque élevé de saignement potentiellement mortel; présence d'un cathéter péridural, tumeurs intracrâniennes / formation ou signes d'hernie cérébrale, grossesse, allaitement, âge de l'enfant (moins de 18 ans).

    Soigneusement:

    Traitement par l'héparine (à une dose de plus de 15 unités / kg / h); thrombocytopénie (la numération plaquettaire est inférieure à 30 000 par μL, même si la numération plaquettaire augmente après la transfusion); temps de prothrombine - plus de 3 minutes; hémorragie gastro-intestinale, récemment transférée (au cours des 6 semaines précédentes); traitement thrombolytique dans l'anamnèse (au cours des 3 derniers jours), prenant (au cours des 7 jours précédents) des anticoagulants oraux ou des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, prenant (au cours des 7 jours précédents) l'acide acétylsalicylique à la dose de plus de 650 mg par jour ou d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire; récemment transféré (au cours des 3 derniers mois) AVC ischémique; anomalies vasculaires intracrâniennes, anévrismes; diathèse hémorragique; maladie hépatique chronique sévère; D'autres conditions dans lesquelles il existe un risque élevé de saignement ou de difficulté à les arrêter, en raison de la localisation.

    L'innocuité et l'efficacité de la drétrakogine alpha chez les nouveau-nés (âge gestationnel de 38 semaines) et chez les personnes de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. Les données sur l'efficacité de la drtrekogin alpha chez les patients adultes présentant un risque élevé de décès souffrant de sepsis sévère ne peuvent pas être extrapolées aux enfants atteints de sepsis sévère.

    Grossesse et allaitement:

    Recommandations FDA catégorie C. Des études adéquates bien contrôlées chez l'homme n'ont pas été menées. Des études sur les animaux n'ont pas été réalisées. Drotrekogin alfa doit être utilisé chez les femmes enceintes seulement si nécessaire.

    Il n'y a aucune information sur la pénétration du lait humain ou la capacité d'être absorbé par le tube digestif. Lors de la prescription drtrekogin alpha ne pas allaiter, prendre en compte la nécessité de son utilisation.

    Dosage et administration:

    La concentration de la solution résultante doit être de 2 mg / ml. Ensuite, de l'eau stérile pour préparations injectables est ajoutée lentement au contenu du flacon. Prudemment, chaque flacon est agité jusqu'à ce que le lyophilisat soit complètement dissous et dilué davantage avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%. Ensuite, lentement, la quantité appropriée de la solution médicamenteuse est prélevée du flacon et ajoutée au flacon compte-gouttes contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Avant l'injection, examinez le produit pour les opacités et la décoloration

    Lors de l'utilisation d'une pompe pour administration intraveineuse, la solution médicamenteuse est habituellement diluée avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à une concentration de 0,1-0,2 mg / ml.

    Lors de l'utilisation d'une pompe à seringue, la solution médicamenteuse est habituellement diluée avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à une concentration de 0,1-1 mg / ml. Lorsque le médicament est administré à de faibles concentrations (moins de 0,2 mg / ml) à un faible taux (moins de 5 ml / h), la perfusion doit être effectuée pendant environ 15 minutes à un débit d'environ 5 ml / h.

    Entrer par voie intraveineuse à raison de 24 μg / kg / h, avec un temps de perfusion de 96 heures. Après l'interruption de la perfusion, l'administration doit être reprise à un taux de 24 μg / kg / h. Il n'est pas recommandé d'augmenter la dose ou le bolus.

    Effets secondaires:

    Saignement.Dans les études cliniques, 25% des patients ont eu au moins un saignement, la plupart du temps sous forme d'ecchymose ou de saignement du tractus gastro-intestinal. Des saignements graves (hémorragie intracrânienne, hémorragie potentiellement mortelle, saignement nécessitant plus de trois unités de masse érythrocytaire par jour pendant deux jours consécutifs, ou tout saignement évalué comme un effet indésirable grave) sont survenus chez 3,5% des patients. Avec le développement de saignements - pour abolir immédiatement drtrekogin alfa, après l'arrêt des saignements, il est possible de reprendre la thérapie, après une discussion approfondie.

    Surdosage:

    Saignement menaçant la vie. Traitement: l'antidote est inconnu, annulant la drotrécohine alpha.

    Interaction:

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de combinaisons avec d'autres médicaments qui affectent l'hémostase.

    L'acide acétylsalicylique ou d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire - le risque de saignement peut dépasser les avantages de l'utilisation de drtrekogin alpha jusqu'à 7 jours après l'arrêt de l'acide acétylsalicylique à une dose de plus de 650 mg par jour ou d'autres antiplaquettaires.

    L'héparine sodique - le partage de 15 U / kg par heure ou plus n'est pas étudié et peut augmenter le risque de saignement.

    Anticoagulants oraux ou inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa - le risque de saignement peut l'emporter sur les avantages de l'utilisation de drtrekogin alfa jusqu'à 7 jours après l'abolition des anticoagulants ou des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa.

    Agents thrombolytiques - le risque de saignement peut l'emporter sur les avantages lors de l'utilisation de drotrekogin alfa en termes de jusqu'à trois jours après l'administration de thrombolytique.

    Instructions spéciales:

    Chaque patient doit être soigneusement examiné avant le début du traitement, et l'effet attendu du traitement doit être comparé au risque possible d'utilisation du médicament.

    En cas de saignement cliniquement significatif, cesser immédiatement la perfusion du médicament et continuer à prendre d'autres médicaments agissant sur le système de coagulation sanguine, en prenant des précautions particulières. À l'acquisition des paramètres adéquats de l'hémostase peut être examiné la question sur la suite du traitement par drotrecohinum alpha.

    Le traitement par drotrécohine alpha doit être interrompu 2 heures avant la chirurgie ou d'autres procédures associées à un risque accru de saignement. Lorsque les niveaux adéquats d'hémostase sont atteints, le traitement avec le médicament peut être commencé 12 heures après des procédures invasives et chirurgicales étendues ou après les interventions invasives sont reprises immédiatement.

    La plupart des patients atteints de sepsis sévère ont une coagulopathie, qui est généralement associée à une augmentation temps de thromboplastine partielle activée et le temps de prothrombine. Drotrekogin alfa peut augmenter temps de thromboplastine partielle activée à des degrés divers. En relation avec cela, la valeur temps de thromboplastine partielle activée Il ne peut pas être utilisé pour évaluer la gravité de la coagulopathie au cours de la perfusion de drotrécohine alpha. La valeur du temps de prothrombine, drotrekogin alpha a un effet minimal, de sorte que cette valeur peut être utilisée pour évaluer la gravité de la coagulopathie dans cette catégorie de patients.

    Comme avec l'utilisation d'autres médicaments protéiques, l'utilisation de drotrekogin alpha présente un potentiel d'immunogénicité potentielle (non confirmé statistiquement).

    Puisque la préparation ne comprend pas de conservateurs antibactériens, il est souhaitable de l'utiliser immédiatement après la préparation de la solution (il peut être conservé à température ambiante 15-30 ° C pendant pas plus de 3 heures). L'administration intraveineuse doit être complétée dans les 12 heures suivant la préparation de la solution intraveineuse.

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