Sigris - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDrotrekogin alfa (activé)Drotrekogin alfa (activé)

Médicaments similairesDévoiler

Sigris®

lyophiliser d / infusion

Lilly Pharma Fertigung et Distribution GmbH & Co. KG Allemagne

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion

Composition:Une bouteille contient:

Pour une dose de 5 mg:

Substance active: drotrekogina alpha (activé) 5 mg;

Excipients: chlorure de sodium 38 mg, citrate de sodium (ion citrate équivalent) 7,56 mg, saccharose 30 mg.

Pour la dose de 20 mg:

Substance active: drotrekogina alpha (activé) 20 mg;

Excipients: chlorure de sodium 152 mg, citrate de sodium (ion citrate équivalent) 30,2 mg, saccharose 120 mg.

La description:Lyophiliser du blanc au presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Anticoagulant

ATX: & nbsp

B.01.A.D.10 Drotrekalin alpha (activé)

Pharmacodynamique:

Activé protéine C a un effet antithrombotique en inhibant les facteurs de coagulation Va et VIIIa. Les données obtenues dans des conditions in vitro indiquent que protéine C a un effet profibrinolytique indirect en raison de sa capacité à inhiber l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (IAP-1) et à limiter la production d'un inhibiteur activé de la fibrinolyse activé par la thrombine. De plus, des données expérimentales in vitro indiquent que protéine C a un effet anti-inflammatoire dû à la suppression du facteur de nécrose tumorale, synthétisé par les monocytes, blocage de l'adhésion des leucocytes aux sélectines, et aussi restriction de la réponse inflammatoire induite par la thrombine dans l'endothélium vasculaire lit microcirculatoire.

Pharmacodynamique

Le mécanisme par lequel drotrekogin alfa réduit la mortalité des patients atteints de sepsis sévère n'est pas entièrement compris. Chez les patients atteints de sepsis sévère, la perfusion de drtrekogin alpha pendant 48 ou 96 heures a entraîné une diminution dose-dépendante du taux de D-dimères et d'interleukine-6 (IL-6). Comparativement aux patients recevant un placebo, les patients recevant de la drotrécoquine alpha, il y avait une diminution plus rapide du niveau de D-dimères, IAP-1, niveau de thrombine-antithrombine, prothrombine F1.2, IL-6, augmentation plus rapide de la protéine C et de l'antithrombine, et normalisation des niveaux de plasminogène. Sur la base de la durée de la perfusion, il a été observé que l'effet pharmacodynamique maximal de la drotrécohine alpha sur le taux de D-dimères a été observé à la fin de la 96e heure de perfusion à une dose de 24 μg / kg / h.

Pharmacocinétique

Drotrekogin alfa et l'homme endogène activé protéine C est inactivé par des inhibiteurs de protéase plasmatiques endogènes. La concentration de la protéine C activée dans le plasma chez les sujets sains et chez les patients atteints de sepsis sévère est généralement inférieure au niveau de la concentration minimale détectable.

Chez les patients atteints de sepsis sévère, la perfusion de drtrekogin alpha à une dose de 12 μg / kg / h à 30 μg / kg / h crée rapidement une concentration d'équilibre (Css) proportionnelle à l'intensité de la perfusion. La clairance moyenne de la drtrekogine alfa est de 40 l / h (27 à 52 l / h). Moyenne Css, égal à 45 ng / ml (35 à 62 ng / ml), a été atteint dans les 2 heures suivant le début de la perfusion. Chez la plupart des patients, la concentration de drtrekogin alpha dans le plasma a chuté en dessous de la limite de quantification de 10 ng / ml dans les 2 heures suivant la fin de la perfusion. La clairance plasmatique de la drotrécoagine alpha chez les patients atteints de sepsis sévère était environ 50% plus élevée que chez les sujets sains.

Groupes de patients spéciaux

Dans le traitement des patients adultes atteints de sepsis sévère, il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans la clairance plasmatique de la drotrécohine alpha, en fonction de l'âge, du sexe, de la fonction hépatique et rénale ou de l'administration parallèle de petites doses d'héparine. les ajustements basés sur ces critères ne sont pas requis.

Stade terminal de l'insuffisance rénale. Chez les patients qui ne présentaient pas de sepsis sévère et qui étaient sous hémodialyse, la clairance plasmatique moyenne de la drtrectine alpha lorsque le médicament était administré non au jour de l'hémodialyse était de 30 ± 8 l / h. Chez les patients qui ne souffraient pas de sepsis sévère ayant subi une dialyse péritonéale, la clairance plasmatique de la drtrectine alpha était de 23 ± 4 l / h. Ces paramètres de la clairance plasmatique ne différaient pratiquement pas de ceux observés chez les sujets sains - (28 ± 9 l / h) (n = 190).

Dans le groupe drotrekogin alpha (activé), il y avait un plus grand nombre de saignements au système nerveux central (SNC), par rapport au groupe placebo.

Des cas d'hémorragies mortelles dans le système nerveux central, de saignements sévères (pendant les perfusions et la période d'étude de 28 jours), d'effets indésirables graves et d'amputations sont survenus dans les groupes de la drotrekogine alpha (activée) et du placebo à la même fréquence.

Les indications:

Sepsis, accompagné de polyorganique aiguë insuffisance et / ou risque élevé de décès (≥ 25 points sur l'échelle APACHE).

Contre-indications

Saignement interne continu
Récemment transféré (dans les 3 précédents mois) AVC hémorragique
Récemment transféré (dans les 2 mois précédents) intervention chirurgicale intracrânienne ou intraspinale ou lésion cranio-cérébrale sévère nécessitant une hospitalisation
Traumatisme, accompagné d'un risque élevé de saignement potentiellement mortel
Patients avec cathétérisme épidural
Tumeurs / néoplasmes intracrâniens ou signes d'hernie cérébrale
Hypersensibilité à la drotrécohine alpha ou à d'autres substances de la formulation

Soigneusement:

Dans certaines conditions, il existe un risque accru de saignement pendant le traitement Sigris®. À cet égard, une attention particulière devrait être portée lors de la nomination de Sigris® les patients atteints de sepsis sévère, avec une ou plusieurs des conditions suivantes:

Traitement par l'héparine (≥ 15 U / kg / h)
Le nombre de plaquettes <30000 x 10⁶/ l, même si le nombre de plaquettes augmente après transfusion
Temps de prothrombine> 3 min
Récemment souffert (dans les 6 semaines) saignement gastro-intestinal
Thérapie thrombolytique dans l'anamnèse (pour 3 jours précédents)
Réception d'anticoagulants oraux ou d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa (pendant 7 jours précédents)
Admission (dans les 7 jours précédents) d'acide acétylsalicylique à la dose> 650 mg par jour ou d'autres inhibiteurs plaquettaires
AVC ischémique dans l'histoire (dans les 3 mois précédents)
Maladie artério-veineuse intracrânienne ou anévrisme
La présence de diathèse hémorragique, sauf en cas de coagulopathie aiguë, liée à la septicémie
Maladie hépatique chronique sévère
Toutes les autres conditions dans lesquelles il existe un risque élevé de saignement ou de la difficulté à arrêter le saignement en raison de sa localisation.

Grossesse et allaitement:

Il n'y a pas de données sur l'effet néfaste possible de Sigris® sur fœtus Les femmes et l'effet de la drogue sur la fonction de reproduction. Attribution de Sigris® Les femmes enceintes ne devraient être utilisées que si le bénéfice potentiel pour le patient est significativement supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

Il n'y a pas de données sur la possibilité d'élevage Sigris® de le lait de la mère ou l'absorption systémique après l'ingestion du médicament dans le tractus gastro-intestinal. En relation avec le fait que de nombreux médicaments sont excrétés avec le lait maternel, ainsi qu'avec la probabilité d'effets secondaires réactions de Un enfant qui est allaité devrait accepter décision sur l'arrêt de la poitrine alimentation ou application médicament, étant donné l'importance de poursuivre le traitement avec ce médicament pour la mère.

Dosage et administration:

Sigris® doit être administré par voie intraveineuse à raison de 24 μg / kg / h, avec une durée totale de perfusion de 96 heures.

Après l'interruption de la perfusion, l'administration de Sigris® doit être reprise à un taux de 24 μg / kg / h. L'augmentation de la dose ou du bolus de Sigris ® n'est pas recommandée.

Instructions pour la préparation et l'introduction:

1. Respectez les règles d'asepsie appropriées lors de la préparation de Sigris® pour une administration intraveineuse.

2. Calculez la dose et le nombre requis de flacons Sigris®. Chaque flacon de Sigris® contient 5 mg ou 20 mg de médicament.

3. Avant l'administration, le contenu du flacon de 5 mg doit être dilué avec 2,5 ml d'eau stérile pour injection; le contenu de la bouteille de 20 mg doit être dilué avec 10 ml d'eau stérile pour injection. La concentration de la préparation dans la solution ainsi obtenue est d'environ 2 mg / ml. Ajouter lentement de l'eau stérile pour l'injection dans le contenu du flacon, sans le retourner ou le secouer. Agiter soigneusement chaque flacon jusqu'à ce que le lyophilisat qu'il contient soit complètement dissous.

4. La solution Sigris® doit être diluer ensuite avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% pour une administration intraveineuse à une concentration de 100 ug / ml à 200 ug / ml. Tremper lentement la quantité appropriée de solution Sigris® du flacon et ajouter la solution de Zigris® au flacon compte-gouttes contenant une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9%. Lors de l'ajout de Zigris®, diriger le jet de solution sur la paroi du flacon compte-gouttes afin de réduire l'agitation de la solution. Retourner avec précaution récipient, cette homogénéiser Solution. ne pas conteneur de transport avec un compte-gouttes en utilisant mécanique systèmes livraison.

5. Étant donné que les agents de conservation antibactériens ne sont pas inclus dans Sigris®, la solution pour administration intraveineuse doit être préparée immédiatement après la dilution de Sigris® dans le ou les flacons. Si les flacons contenant du Zigrisom® dilué ne sont pas utilisés immédiatement, ils peuvent être conservés température de 15 ° à 30 ° C, cependant, ces flacons doivent être utilisés pendant les 3 prochaines heures.

6. Avant utilisation, les préparations pour l'administration parentérale doivent être soigneusement inspectées pour les particules en suspension visibles et la décoloration de la solution.

7. Lorsqu'on utilise une pompe pour l'administration intraveineuse, la solution de Zigrisa® est typiquement diluée dans une solution stérile de chlorure de sodium 0,9 pour une administration intraveineuse à une concentration de 100 ug / ml à 200 ug / ml. Après la préparation, la solution pour administration intraveineuse doit être utilisée à température ambiante (15 - 30 ° C) pendant 12 heures. Si la solution intraveineuse n'a pas été utilisée immédiatement, elle doit être conservée au réfrigérateur (2 - 8 ° C) pendant 12 heures. Si la solution préparée a été stockée dans le réfrigérateur avant utilisation, le temps maximum pendant lequel il est possible de l'utiliser, y compris préparation, le stockage dans le réfrigérateur et l'introduction est de 24 heures.

8. Lors de l'utilisation d'une seringue pompe pour administrer le médicament, la solution de Sigris® est diluée avec un 0.9 stérile % solution de chlorure de sodium pour injection à une concentration de 100 μg / ml à 200 μg / ml. Dans le cas où Sigris® est administré à un faible taux (moins de 5 ml / h), le débit de perfusion dans les 15 premières minutes devrait être être d'environ 5 ml / h. Après la préparation dans une solution de seringue pour l'administration intraveineuse doit être utilisé à température ambiante (15 - 30 ° C) pendant 12 heures. La durée maximale d'utilisation de la solution, y compris la préparation et l'administration, est de 24 heures.

9. Sigris® doit être injecté par un orifice intraveineux séparé ou à travers une lumière isolée d'un cathéter central à plusieurs lumières. Via le même port, vous pouvez entrer seulement Solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection, injection de Ringer, dextrose ou un mélange de dextrose et de solution de chlorure de sodium à 0,9%.

10. La solution Sigris® doit être protégée contre l'exposition à des températures élevées et / ou à la lumière directe du soleil. Il n'a pas été révélé incompatibilité entre Zigris® et des compte-gouttes en verre, ainsi que des compte-gouttes et des seringues en polychlorure de vinyle, polyéthylène, polypropylène ou polyoléfine.

Effets secondaires:

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté avec Sigris® est le saignement (3,5% des patients), le plus souvent développé au cours de la perfusion.Hémorragies graves (intracrâniennes, potentiellement mortelles ou hémorragiques nécessitant des transfusions) ≥ 3 paquets de masse érythrocytaire par jour pendant 2 jours) ont été rencontrés avec une fréquence de 2,4%.

D'autres réactions défavorables

Chez les patients recevant Sigris® pour le traitement de sepsis sévère, de nombreuses réactions peuvent être dues à un sepsis sévère et peuvent ou non être liées au traitement par Sigris®. Au cours des études cliniques d'autres effets indésirables provoqués par l'utilisation de Sigrisom®, à l'exception de ceux présentant un saignement, il n'a pas été révélé.

Surdosage:

Des cas de surdosage ont été signalés. Dans la plupart des cas (les patients ont reçu une dose 60 fois supérieure à la dose recommandée), aucun effet secondaire n'a été noté réactions Dans d'autres cas, des saignements associés à une septicémie ont été observés.

Les antigènes de Zygris® sont inconnus. Si un surdosage doit immédiatement arrêter la perfusion du médicament, établir un contrôle complet pour un éventuel saignement et effectuer un traitement symptomatique.

Interaction:

Chez les patients atteints de sepsis sévère, une étude L'interaction Sigris® avec d'autres médicaments n'est pas a été menée. prends garde quand l'utilisation de Sigris ® en association avec d'autres médicaments, affectant l'hémostase. L'utilisation concomitante de faibles doses d'héparine non fractionnée (<15 000 U / jour) et d'héparine nizomoléculaire à des fins prophylactiques (2850 U / jour) n'a pas nui à l'efficacité de Sigris.®et n'a pas augmenté le risque de saignement grave, y compris des saignements dans le système nerveux central. Lorsque de petites doses d'héparine ont été utilisées, la fréquence des saignements non mortels a augmenté par rapport au placebo au cours de la période d'étude au cours des six premiers jours. L'héparine à petites doses peut être utilisée en parallèle avec la drotrécohine alpha pour prévenir la thrombose veineuse.

L'utilisation préventive de l'héparine ne doit pas être interrompue avant d'être jugée nécessaire pour des raisons médicales.

Instructions spéciales:

Le plus fréquent des effets secondaires graves notés dans le traitement de Sigris®, saigne. Chaque patient à qui la nomination de Sigris®, devrait être soigneusement examiné, et l'effet attendu du traitement devrait être comparé avec le risque possible de préparation d'utilisation.

Si un saignement cliniquement significatif se produit, la perfusion de Sigris® doit être interrompue immédiatement. Continuer l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le système de coagulation du sang, en prenant des précautions particulières. Quand l'obtention de paramètres hémostatiques adéquats peut être considérée comme la question de la poursuite de l'utilisation de Sigris ®. Le traitement par Zygris® doit être interrompu 2 heures avant la chirurgie ou d'autres procédures associées à un risque accru de saignement. Lorsqu'une hémostase adéquate est obtenue, le traitement Sigrisom® peut être démarré 12 heures après des procédures chirurgicales invasives et des chirurgies, ou repris immédiatement après des interventions non compliquées, moins invasives.

Si les résultats d'études hémostatiques successives indiquent la présence d'une coagulopathie incontrôlée ou qui s'aggrave, ce qui augmente considérablement le risque de saignement, il est nécessaire d'évaluer les avantages de la perfusion continue et le risque potentiellement accru de saignement chez le patient.

Tests de laboratoire

La plupart des patients atteints d'un sepsis sévère présentent une coagulopathie, généralement associée à une augmentation du temps de thromboplastine partielle activée (TCA) et du temps de prothrombine (PT). Sigris® peut augmenter le TCA à des degrés divers. À cet égard, l'importance de l'APTT ne peut être utilisée pour évaluer la gravité de la coagulopathie au cours de la perfusion de Zygris®. La valeur de PV Zigris® a un effet minime, de sorte que la valeur de PV peut être utilisée pour évaluer la gravité de la coagulopathie dans cette catégorie de patients.

Immunogénicité

Comme avec l'utilisation d'autres préparations de protéines, il existe un potentiel d'immunogénicité dans l'application de Sigris®. L'incidence des anticorps chez les patients recevant Sigris® n'a pas été déterminée de manière fiable, car la sensibilité des méthodes de dosage n'était pas suffisamment élevée pour détecter tous les cas de production d'anticorps.

Sigris® n'a pas été ré-administré aux patients atteints de sepsis sévère.

Utiliser chez les enfants

L'efficacité de Drotekogin alpha (activé) chez les enfants n'a pas été établie. Par conséquent, recommandations sur le dosage ne peut pas être donné.

Utilisation en pratique gériatrique

En général, il n'y avait pas de différence dans l'efficacité et l'innocuité du médicament entre ces patients et les patients plus jeunes.

Forme de libération / dosage:Liofilizate pour la préparation d'une solution pour perfusions de 5 mg et 20 mg.

Emballage:

Dans un flacon de verre transparent de type I, scellé avec un bouchon en caoutchouc sous aluminium avec un dessus amovible en polypropylène. Une bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Liste B.

Conserver au réfrigérateur à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler. Conserver dans un endroit sombre dans une boîte en carton jusqu'à utilisation.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014540 / 01

Date d'enregistrement:09.02.2009

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2012-03-19

Le propriétaire du certificat d'inscription:Lilly Pharma Fertigung et Distribution GmbH & Co. KGLilly Pharma Fertigung et Distribution GmbH & Co. KG Allemagne

Fabricant: & nbsp

LILLY PHARMA Fertigung et Distribution, GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Représentation: & nbspELI LILLY EAST SA ELI LILLY EAST SA Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Sigris® (Xigris®)