Enclave (Nplate)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeRomiplostimRomiplostim
Médicaments similairesDévoiler
  • Enclave
    poudre PC 
    Amgen Europe BV     Pays-Bas
    • Forme de dosage: & nbsp
    Poudre pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée

    Composition:

    Chaque flacon contient 250 microgrammes de Romiplostim.

    Après dilution, le volume final de 0,5 ml de la solution contient 250 μg de Romiplostim (500 μg / ml). Chaque flacon contient la quantité de Romiplostima fournissant la concentration de la substance active dans la solution préparée de 250 μg / 0,5 ml.

    Excipients: Mannitol (E421) - 30 mg, saccharose - 15 mg, L-histidine-1,2 mg, polysorbate 20-0,03 mg, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) à pH 5,0.

    Chaque flacon contient 500 μg de Romiplostime. Après dilution, le volume final de 1 ml de la solution contient 500 μg de Romiplostim (500 μg / ml). Chaque flacon contient la quantité de Romiplostim qui fournit la concentration de la substance active dans la solution préparée de 500 μg / ml.

    Excipients: Mannitol (E421) - 50 mg, saccharose - 25 mg, L-gystidine-1,9 mg, polysorbate 20-0,05 mg, Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH) à pH 5,0.

    La description:
    Liofilizate blanc.

    Médicament reconstitué: liquide limpide et incolore, pratiquement exempt d'inclusions.
    Groupe pharmacothérapeutique:Moyens antihémorragiques.
    ATX: & nbsp

    B.03.X.A   Autres stimulateurs de l'hématopoïèse

    B.02.B.X.04   Romiplostim

    Pharmacodynamique:
    Romiplostim est produit par la technologie de l'ADN recombinant en utilisant la souche Escherichia coli (E. Coli).
    Pharmacodynamique
    Romiplostim est une protéine Fc-peptidylée (anticorps peptidique) impliquée dans la signalisation et l'activation de la transcription intracellulaire par liaison aux récepteurs de la thrombopoïétine (TPO) (également connue sous le nom de cMpl) et induisant une augmentation de la formation des plaquettes. La molécule d'anticorps peptidique consiste en un fragment Fc de l'immunoglobuline IgGl humaine dans laquelle chaque sous-unité monocaténaire est liée par une liaison covalente à l'extrémité C-terminale à une chaîne peptidique contenant 2 fragments se liant au récepteur TPO. La séquence d'acides aminés du romiplostym n'est pas homologue à la séquence d'acides aminés de la TPO endogène. Dans les études précliniques et cliniques, il n'y avait pas anticorps à romiplostimu à réaction croisée avec TPO endogène.

    Efficacité clinique

    Efficacité et sécurité Romiplostima a été évalué avec une durée de traitement allant jusqu'à 5 ans. Dans les essais cliniques, le traitement par Romiplostim a entraîné augmentation dose-dépendante du nombre de plaquettes. Le temps nécessaire pour atteindre l'effet maximal par rapport au nombre de plaquettes était d'environ 10-14 jours et ne dépendait pas de la dose. Après une seule injection sous-cutanée de Romiplostim à une dose de 1 à 10 μg / kg chez des patients atteints d'idiopathie (immunité) Purpura thrombocytopénique (PTI), le pic de la numération plaquettaire était de 1,3-14,9 fois le nombre de plaquettes initial pendant 2-3 semaines. La réponse au traitement chez tous les patients était différente. La plupart des patients avec ITP qui ont reçu dans les 6 semaines Romiplastim Dans la gamme de doses de 1 à 3 μg / kg, le nombre de plaquettes variait de 50 à 450 x 10%. Sur les 271 patients avec ITP qui ont reçu Romiplastim dans les essais cliniques, 55 (20%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 27 (10%) étaient âgés de 75 ans et plus. Dans les études contrôlées par placebo, aucune différence dans la sécurité et l'efficacité entre les patients âgés et jeunes n'a été identifiée.

    Résultats d'études contrôlées par placebo fondamentales

    Sécurité et efficacité Romiplostima a été évalué dans le cadre de deux études à double insu contrôlées par placebo chez des patients adultes atteints de PTI ayant reçu au moins un traitement avant de participer à l'étude et représentant le spectre complet du groupe de patients atteints de PTI. Les deux études ont été menées selon un modèle similaire. Les patients (âgés de plus de 18 ans) ont été randomisés rapport de 2: 1 et ont reçu une dose initiale de Romiblastim 1 μg / kg ou un placebo, respectivement. Pendant 24 semaines, une injection unique a été administrée chaque semaine.

    Les doses ont été ajustées pour maintenir la quantité plaquettes (de 50 à 200 x 10%). Dans les deux études l'efficacité a été déterminée par l'augmentation du nombre de patients chez lesquels une augmentation soutenue du nombre de plaquettes a été atteinte. La dose hebdomadaire moyenne chez les patients splénectomisés était de 3 μg / kg et de 2 μg / kg chez les patients ayant une rate préservée. Dans les deux études, une proportion significativement plus élevée de patients Romiplastim, ont démontré une réponse persistante sous la forme d'une augmentation du nombre de plaquettes par rapport aux patients recevant un placebo. Dans les études contrôlées par placebo après les 4 premières semaines de romiplostim, la numération plaquettaire était maintenue à> 50 x 10% chez 50-70% des patients au cours de la période de traitement de 6 mois.Dans le groupe placebo pendant la période de traitement de 6 mois , seulement 0-7% des patients avaient une augmentation du nombre de plaquettes.Dans les deux études, les patients recevant déjà un traitement anti-PTI conformément au schéma établi ont continué à utiliser ces médicaments tout au long de la période d'étude. (corticostéroïdes, danazol et / ou azathioprine). Au début de l'étude, 21 patients avec une rate préservée et 18 patients avec une splénectomie ont reçu un traitement pour le traitement du PTI (principalement des corticostéroïdes). Chez tous les patients (100%) après splénectomie, qui ont reçu Romiplastim, il est devenu possible de réduire la dose de corticostéroïdes de plus de 25%, voire d'abolir le traitement standard pour le traitement du PTI en fin de traitement, contre 17% des patients recevant le placebo. Chez 73% des patients ayant une rate préservée, rapport de 2: 1 et ont reçu une dose initiale de Romiblastim 1 μg / kg ou un placebo, respectivement. Pendant 24 semaines, une injection unique a été administrée chaque semaine.

    Des doses corrigé pour maintenir le nombre de plaquettes (de 50 à 200 x 10%).

    À la fois efficacité de la recherche a été déterminée par l'augmentation du nombre de patients chez lesquels une augmentation soutenue du nombre de plaquettes a été atteinte. La dose hebdomadaire moyenne chez les patients splénectomisés était de 3 μg / kg et de 2 μg / kg chez les patients ayant une rate préservée. Dans les deux études, une proportion significativement plus élevée de patients Romiplastim, démontré réponse résistante sous la forme d'une augmentation du nombre de plaquettes par rapport aux patients recevant un placebo. Dans les études contrôlées contre placebo après les 4 premières semaines de romiplostim, la numération plaquettaire a été maintenue à> 50 x 10% chez 50 à 70% des patients au cours de la période de traitement de 6 mois. Dans le groupe placebo pendant la période de traitement de 6 mois, seulement 0-7% des patients avaient une augmentation du nombre de plaquettes. Dans les deux études, les patients recevant déjà un traitement anti-PTI conformément au schéma établi ont continué à utiliser ces médicaments tout au long de la période d'étude. (corticostéroïdes, danazol et / ou azathioprine). Au début de l'étude, 21 patients avec une rate préservée et 18 patients avec une splénectomie ont reçu un traitement pour le traitement du PTI (principalement des corticostéroïdes). Chez tous les patients (100%) après splénectomie, qui ont reçu Romiplastim, il est devenu possible de réduire la dose de corticostéroïdes de plus de 25%, voire d'abolir le traitement standard pour le traitement du PTI en fin de traitement, contre 17% des patients recevant le placebo. Dans 73% des patients avec la rate préservée qui a reçu Romiplastim, il était possible de réduire la dose de plus de 25%, voire d'abolir le traitement standard pour le traitement du PTI en fin de traitement, contre 50% des patients recevant le placebo.

    L'utilisation de Romiplostim pour le traitement de l'ITP chez les patients avec la rate préservée en comparaison avec la thérapie standard

    Dans une étude randomisée comparant l'utilisation de Romiplostim et la thérapie standard chez les patients avec la rate préservée,

    durée 52 semaines, l'efficacité de romiplostim était significativement plus élevée que dans le traitement standard, c'est-à-dire dans le groupe de romiplostima, les patients avaient moins d'indications pour une splénectomie et un traitement inefficace. Le pourcentage global d'indications de splénectomie était significativement plus faible dans le groupe traité par le rhyplostim que dans le groupe recevant le traitement standard: 8,9% (14 patients sur 157) dans le groupe romiplostym contre 36,4% (28 patients sur 77) dans le groupe standard .

    Le pourcentage global de patients avec un traitement inefficace était significativement plus faible dans le groupe romiplostym que dans le groupe de traitement standard: 11,5% (18 sur 157 patients) du groupe romiplostim, contre 29,9% (23 sur 77 patients) dans le groupe de traitement standard .

    Dans cette étude, 157 patients randomisés dans le groupe

    Romiplostim, l'exposition moyenne totale à romiplostim pour 154 patients était de 52 semaines, allant de 2 à 53 semaines. La dose hebdomadaire la plus fréquemment utilisée dans la gamme de 3-5 μg / kg (25% - 75%, respectivement, la valeur moyenne de 3 μg / kg).

    Étude ouverte d'efficacité à long terme

    Les patients qui ont terminé les études préliminaires avec Romiplostim (y compris les études de phase 3) ont été autorisés à participer à une étude avancée de longue durée. Chez 292 patients adultes qui ont ensuite été inclus dans l'étude élargie, la numération plaquettaire a été augmentée et, par la suite, maintenue à un niveau stable indépendamment du fait que les patients recevaient Romiplastim ou placebo dans des études préliminaires contre placebo. Chez la plupart des patients, après avoir pris l'une des trois doses de romiplostime, un nombre moyen de plaquettes de 50 x 109/ l et ce niveau a été maintenu tout au long de l'étude avec une moyenne durée d'utilisation

    Romiplostima 78 semaines et une durée maximale de 277 semaines.

    Cas de saignement

    Au cours de l'ensemble du programme clinique de traitement de l'ITP, une relation inverse a été observée entre les cas saignement et le nombre de plaquettes. Tous les cas de saignement cliniquement significatifs (> 3 degrés) a eu lieu à un niveau de plaquettes <30 x 109/ l. Tous les cas de saignement > 2 degrés se sont produits au niveau des plaquettes <50x10%. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre tous les cas de saignement observés chez les patients ayant reçu l'Enplet ou le placebo. Dans deux essais contrôlés contre placebo, 9 patients ont présenté un saignement considéré comme grave (5 [6,0%]). Romiplastim, 4 [9,8%] placebo; risque relatif [Romiploplasme / placebo] = 0,59; Intervalle de confiance à 95% = (0,15, 2,31)). Des cas de saignement de grade 2 ou plus ont été notés chez 15% des patients Romiplastimet 34% des patients ayant reçu un placebo (risque relatif; [Romiplostim / placebo] = 0,35; Intervalle de confiance à 95% = (0,14, 0,85)).

    Pharmacocinétique

    La pharmacocinétique de Romiplostima est basée sur une

    la distribution du médicament, qui est probablement due aux récepteurs TPO situés à la surface des plaquettes et d'autres cellules plaquettaires, telles que les mégacaryocytes.

    Succion

    Après administration sous-cutanée de 3 à 15 μg / kg de Romiplostima, la concentration maximale de Romiplostima dans le plasma chez les patients atteints de PTI a été notée après 7-50 heures (en moyenne, après 14 heures). Les concentrations du médicament dans le plasma sanguin variaient selon les patients et ne correspondaient pas à la dose prescrite. Les concentrations de Romiplostima dans le plasma sanguin ont probablement un effet sur le nombre de plaquettes.

    Distribution

    Le volume de distribution de Romiplostima chez des volontaires sains après l'injection intraveineuse diminue de manière non linéaire à partir de 122; 78,8 à 48,2 ml / kg pour des doses intraveineuses de 0,3; 1,0 et 10 μg / kg, respectivement. Une telle diminution non linéaire du volume de la distribution correspond à une liaison médiée par la cible de Romiplostim (récepteurs pour les mégacaryocytes et les plaquettes), qui peut être saturée à des doses plus élevées.

    Excrétion

    La période de demi-vie de Romiplostima chez les patients atteints de PTI varie de 1 à 34 jours (en moyenne, 3,5 jours). L'élimination de Romiplostima du plasma sanguin dépend partiellement de l'expression des récepteurs de la TPO sur les plaquettes. En conséquence de la dose reçue, les patients ayant une numération plaquettaire élevée présentent de faibles concentrations plasmatiques et vice versa. Dans une autre étude portant sur des patients atteints de PTI, aucun cumul n'a été observé après 6 semaines d'utilisation hebdomadaire de Romiplostim (3 μg / kg).

    Groupes de patients spéciaux

    Il n'y avait pas d'études pharmacocinétique de Romiplostima chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. On peut supposer que la pharmacocinétique de Romiplostima ne dépend pas de l'âge, du poids corporel et du sexe dans une mesure cliniquement significative.

    Les indications:
    Purpura thrombocytopénique idiopathique chronique (immunitaire) chez les patients adultes après splénectomie, résistant à d'autres types de traitement (par exemple, glucocorticostéroïdes, immunoglobulines).
    Le thérapeute peut être utilisé comme traitement de deuxième intention chez les patients présentant une rate préservée avec des contre-indications à la splénectomie.
    Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active du médicament, à l'un des excipients ou aux protéines E. coli.
    Grossesse et allaitement:
    Les données cliniques sur l'utilisation de Romiplostima pendant la grossesse sont absentes. Dans les expérimentations animales, la toxicité pour la reproduction a été notée, en particulier, le passage transplacentaire et un nombre accru de plaquettes chez le fœtus de rat. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Romiplostim ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de besoin sévère. Il n'y a pas de données sur la pénétration de Romiplostim dans le lait maternel. Néanmoins, cela est possible et le risque pour un nourrisson ne peut pas être exclu.
    La décision de continuer / d'arrêter l'allaitement ou de continuer / d'arrêter le traitement par romiplothym doit être prise, étant donné les avantages de l'allaitement pour le bébé et le bénéfice du traitement par Romiplostim pour la mère.
    Dosage et administration:

    Le traitement doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients hématologiques. Le thérapeute doit être administré une fois par semaine sous forme d'injection sous-cutanée.

    Dose initiale

    La dose initiale de Romiplostima est de 1 μg / kg de poids corporel réel.

    Calcul de la dose

    Dose hebdomadaire initiale ou subséquente

    Volume d'administration

    Poids corporel * en kg x dose en μg / kg = dose individuelle du patient en μg

    La dose en μg x 1 ml / 500 μg = la quantité à administrer en ml

    Exemple:

    Patient avec un poids corporel de ug / kg

    75 kg est prescrit romiplostime. Dose individuelle du patient = 75 kg x 1 μg / kg = 75 μg En conséquence, la quantité de solution du médicament Enplet pour injection = 75 μg x 1 ml / 500 μg = 0,15 ml

    * Lors du calcul de la dose de Romiplostim au début du traitement, le calcul doit toujours être basé sur le poids corporel. Avec une correction ultérieure de la dose doit être basée exclusivement sur les changements dans le nombre de plaquettes, et augmenter la dose de 1 μg / kg (voir le tableau ci-dessous).

    Sélection de dose

    La dose hebdomadaire de romiplostime doit être augmentée de 1 μg / kg de poids corporel jusqu'à ce que la numération plaquettaire du patient atteigne >50 x 10%. Le nombre de plaquettes doit être évalué chaque semaine jusqu'à ce qu'une quantité stable soit atteinte (> 50 x 109/ l pendant au moins 4 semaines sans ajustement de la dose). À l'avenir, le nombre de plaquettes devrait être évalué sur une base mensuelle. Ne pas dépasser la dose hebdomadaire maximale de 10 mcg / kg.

    La dose doit être ajustée comme suit:

    Coliques

    les thrombocytes

    (X 109/ l)

    Correction de dose

    <50

    Augmenter la dose hebdomadaire de 1 mcg / kg

    >200 2

    semaines d'affilée

    Réduire la dose hebdomadaire de 1 mcg / kg

    >400

    Ne pas prescrire un médicament, continuer à évaluer le nombre de plaquettes par semaine. Après le nombre de plaquettes tombe à <200 x 109/ l, poursuite du traitement par une dose hebdomadaire réduite de 1 μg / kg

    Si la réponse au traitement échoue ou s'il est impossible de maintenir une quantité stable de plaquettes lors du traitement par le rhyplostimome aux doses recommandées, il est nécessaire d'établir la cause de la perte de réponse.

    Arrêt du traitement

    Le traitement par romiplostim doit être interrompu si la numération plaquettaire n'augmente pas à un niveau suffisant pour prévenir un saignement cliniquement significatif après 4 semaines de traitement par romiplostim à une dose maximale de 10 μg / kg.

    Un examen clinique périodique du patient est nécessaire et, sur une base individuelle, le médecin doit décider de poursuivre le traitement. Après l'arrêt du traitement, une récidive de thrombocytopénie est possible.

    Mode d'application

    Après dilution de la poudre, la solution injectable doit être administrée par voie sous-cutanée. Le volume d'injection peut être très petit. Vous devez utiliser une seringue avec des divisions de 0,01 ml.

    Précautions pour la préparation de la solution

    Des précautions doivent être prises lors du calcul de la dose et de la dilution du médicament Enplet avec le bon volume d'eau stérile pour injection. Il faut s'assurer que la quantité requise de préparation d'Enplet est sélectionnée pour la seringue (voir «Instructions spéciales» et «Surdosage») pour l'injection sous-cutanée.

    Patients d'âge avancé (> 65 ans)

    En général, il n'y avait pas de différence d'efficacité et d'innocuité dans les groupes de patients de moins de 65 ans et de plus de 65 ans. Malgré le fait qu'aucun ajustement de la dose chez les patients âgés ne soit nécessaire sur la base de ces données, il faut prendre soin de les traiter. Cela est dû au fait qu'à l'heure actuelle, un petit nombre de patients âgés ont participé à des essais cliniques.

    Enfants et adolescents (<18 ans)

    Le médicament n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l'innocuité et l'efficacité. Dans ce groupe, le manque de données ne nous permet pas de formuler des recommandations pour le dosage.

    Dans une étude en deux phases sur la sélection des doses chez 22 patients pédiatriques, le profil de la préparation d'Enplet était similaire à celui des études chez l'adulte.

    Insuffisance hépatique et rénale

    Dans ce groupe de patients, il n'y avait pas d'essais cliniques contrôlés. Il devrait être utilisé avec précaution chez ces patients.

    Préparation de la solution

    Le produit est une préparation stérile, ne contient pas de conservateurs ou de stabilisants et est destiné à être utilisé immédiatement après la préparation de la solution. Le thérapeute doit être planté selon les règles d'asepsie appropriées.

    Une enveloppe de 250 mcg, une poudre pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée, doit être diluée dans 0,72 ml d'eau stérile pour injection pour donner un volume de 0,5 ml. Chaque flacon contient une quantité suffisante de Romiplostim pour assurer une solution avec une concentration de 250 μg / 0,5 ml. Les 500 mcg, poudre pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée, doivent être dilués dans 1,2 ml d'eau stérile pour injection pour obtenir un volume de 1 ml. Chaque flacon contient une quantité suffisante de Romiplostim pour assurer une solution à une concentration de 500 μg / ml. Ne pas utiliser chlorure de sodium ou de l'eau bactériostatique pour la dilution de la préparation.

    De l'eau pour injection doit être injectée dans le flacon. La bouteille doit être tournée doucement pour dissoudre le contenu.

    La bouteille ne doit pas être agitée ou énergiquement agitée avec son contenu.

    Habituellement, la dissolution de la drogue Enplet prend moins de 2 minutes. La solution finale doit être claire et incolore. Avant utilisation, vous devez vérifier visuellement qu'il n'y a pas de particules étrangères et une violation de couleur de la solution. N'utilisez pas de solution colorée ou de solution contenant des particules étrangères.

    Préparation inutilisée ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences. En l'absence d'études sur la compatibilité pharmaceutique, cette préparation ne doit pas être diluée avec d'autres solvants, sauf comme indiqué ci-dessus.

    Effets secondaires:

    Sur la base d'une analyse des données pour tous les patients adultes avec ITP qui ont reçu Romiplastim dans 4 cliniques contrôlées et 5 cliniques non contrôlées

    études, le nombre total de cas de réactions indésirables chez les patients dans le groupe romiplostim était de 91,5% (248/271). La durée moyenne d'exposition au romiplostim dans ces études était de 50 semaines.

    La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (> 1/10), souvent (>1/100, <1/10) et rarement (> 1/1000, <1/100). Les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant d'incidence dans chaque classe de système d'organes en fonction du Dictionnaire médical de l'activité de réglementation (MedDRA).

    Classe de système d'organe MedDRA

    Souvent

    Souvent

    Rarement

    Infections et invasions

    Grippe

    Local

    infection

    Nasopharyngite

    Néoplasmes bénins, néoplasmes malins et néoplasies non précisées (y compris les kystes et les polypes)

    Le myélome multiple

    Myélofibrose

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Les perturbations de la moelle osseuse*

    Thrombocytopénie *

    Anémie

    L'anémie aplasique

    Tumeur maligne de la moelle osseuse

    Leucocytose

    Splénomégalie

    Thrombocytémie

    Augmentation du nombre de plaquettes

    Quantité anormale de plaquettes

    Troubles du système immunitaire

    Hypersensibilité**

    Angioedème

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Intolérance à l'alcool

    Anorexie

    Diminution de l'appétit

    Déshydratation

    Goutte

    Perturbation de la psyché

    Insomnie

    Dépression

    Rêves inhabituels

    Les perturbations du système nerveux

    Mal de tête

    Vertiges

    Migraine

    Paresthésie

    Convulsions cloniques

    Dysgueusie

    Hypesisia

    Hypoguezia

    Neuropathie périphérique

    Thrombose du sinus transverse

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Hémorragie sous-conjonctivale

    Violation de l'hébergement

    Cécité

    Perturbations visuelles

    Démangeaison des yeux

    Lacrimation accrue

    Œdème du disque optique

    Déficience visuelle

    Troubles de l'appareil vestibulaire

    Vertiges

    Troubles du système cardiovasculaire

    Infarctus du myocarde

    Augmenter le rythme cardiaque

    Troubles vasculaires

    La ruée du sang

    Thrombose veineuse profonde

    Hypotension

    Embolie des vaisseaux périphériques

    Ischémie des vaisseaux périphériques

    Phlébite

    Thrombophlébite de surface

    Thrombose

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Embolie de l'artère pulmonaire *

    La toux

    Rhinorrhée

    Sentiment

    sécheresse

    gorge

    Dyspnée

    Stagnation

    nez

    Douleur lors de la respiration

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    La nausée

    La diarrhée

    Douleur dans

    abdomen

    Constipation

    Dyspepsie

    Vomissement

    Saignement

    de la directe

    intestins

    Désagréable

    sentir de la bouche

    Dysphagie

    Reflux-

    oesophagite

    Hématocheia

    (émergence

    inchangé

    sang dans

    excréments

    masses)

    Saignement

    de l'oral

    caries

    Malaise

    dans la zone

    ventre

    Stomatite

    Changement

    couleur de la dent

    Troubles du foie et des voies biliaires

    Thrombose

    porte

    veines

    Augmentation du taux de transaminases hépatiques

    Violations

    de

    peau et

    sous-cutanée

    gras

    cellulose

    Démangeaisons

    Ecchymoses

    Téméraire

    Alopécie

    Réactions

    photosensibilité

    la

    Acné

    Contact

    dermatite

    Sécheresse

    cuir

    Eczéma

    Érythème

    Exfoliative

    téméraire

    Violation

    la pousse des cheveux

    Prurigo

    Hémorragies

    téméraire

    Papulaire

    téméraire

    Qui démange

    téméraire

    Nodal

    épaississant

    sur la peau

    Changement

    odeur de la peau

    Urticaire

    Violations

    de

    squelettique-

    musclé

    et

    connecteur

    en tissu

    Arthralgie

    Myalgie

    Musclé

    la

    spasme

    Douleur dans

    cours

    cette

    Douleur dans

    arrière

    Douleur dans

    des os

    Musclé

    Tension

    Musclé

    la faiblesse

    Douleur à l'épaule

    Musclé

    contraction

    Violations

    de

    rein et

    urinaire-

    voies

    Disponibilité

    protéine dans l'urine

    Violations

    de

    reproductions

    vain

    systèmes et

    laitier

    glandes

    Saignement

    du vagin

    Troubles généraux

    et

    troubles au site d'injection

    Fatigabilité

    Œdème périphérique

    Semblable à la grippe

    Etat

    Douleur

    Asthénie

    Fièvre

    Des frissons

    Réactions dans

    endroit

    injections

    Hémorragies au site d'injection Douleur dans la poitrine Irritabilité Mésaventure Gonflement du visage Sentiment de chaleur

    Sentiment d'anxiété

    Recherche

    Augmentation de la pression artérielle

    pressions

    Augmenter

    concentrations

    lactate-

    Rogenase

    du sang

    Augmenter

    températures

    corps

    Perte de poids Gain de poids corporel

    Blessures, empoisonnements et complications procédurales

    Blessure

    * voir la section "Instructions spéciales"

    ** Les réactions d'hypersensibilité comprennent les éruptions cutanées, l'urticaire et l'œdème de Quincke. En outre, les réactions indésirables énumérées ci-dessous ont également été liées par les médecins investigateurs au traitement administré.

    Thrombocytose

    Sur la base d'une analyse des données pour tous les patients adultes avec ITP qui ont reçu Romiplastim dans 4 essais cliniques contrôlés et 5 essais cliniques non contrôlés, il y a eu 3 cas de thrombocytose, n = 271. Les trois patients n'ont eu aucune conséquence clinique en raison d'une augmentation du nombre de plaquettes.

    Thrombocytopénie après l'arrêt du traitement

    Sur la base d'une analyse des données pour tous les patients adultes avec ITP qui ont reçu Romiplastim dans 4 essais cliniques contrôlés et 5 essais cliniques non contrôlés, il y a eu 4 cas de thrombocytopénie après l'arrêt du traitement, n = 271.

    Concentration accrue de réticuline dans la moelle osseuse

    Dans les essais cliniques, le traitement par romiplostim a été interrompu chez 4 des 271 patients en raison du dépôt de réticuline dans la moelle osseuse. Chez 6 patients, la réticuline a été détectée avec une biopsie de la moelle osseuse.

    Immunogénicité

    Dans les études cliniques, les anticorps dirigés contre le romiplostim ont été déterminés. Dans les essais cliniques de PTI, avec la participation de 537 patients adultes, 5,8% et 3,9% des cas ont été identifiés avec des anticorps contre le romiplostim et la TPO, et seulement 2 études (0,4%) étaient positives pour les anticorps neutralisants de Romiplot, mais une réactivité croisée avec TPO endogène n'a pas été observée. Les deux études ont donné un résultat négatif pour la neutralisation des anticorps contre romiplostym 4 mois après la fin du médicament. Le taux d'anticorps antérieurs à romiplostimu et TPO était de 8,0% et 5,4%, respectivement. Comme toutes les protéines thérapeutiques, Romiplastim a une immunogénicité potentielle. En cas de suspicion de formation d'anticorps neutralisants, vous devez contacter le représentant officiel de la société en Fédération de Russie pour effectuer un test d'anticorps.

    Réactions indésirables de spontanée Rapport (non rapporté dans recherche clinique)

    La fréquence des effets indésirables d'un signalement spontané ne peut pas être estimé (fréquence, inconnue). Les réactions défavorables de la déclaration spontanée incluent: Les désordres du système vasculaire: erythromelalgia.

    Surdosage:Chez les rats recevant une dose unique de 1000 μg / kg ou chez les singes, après un rendez-vous répété de Romiplostim à une dose de 500 μg / kg (dépassant la dose clinique maximale de 10 μg / kg - 100 ou 50 fois respectivement), aucun indésirable les réactions ont été observées.En cas de surdosage, le nombre de plaquettes peut augmenter et entraîner des complications thromboemboliques. Si le nombre de plaquettes augmente rapidement, vous devez arrêter de prendre l'Enplet de médicament, puis surveiller attentivement le niveau de plaquettes. Le renouvellement du médicament est possible uniquement selon les recommandations sur la méthode d'application et la posologie (voir les sections «Dosage et administration» et «Instructions spéciales»).
    Interaction:
    Il n'y a pas eu d'études sur les interactions avec d'autres médicaments.

    Les interactions possibles de la rhyomplostim avec des médicaments pris de façon concomitante qui surviennent lors de la liaison aux protéines plasmatiques sont inconnues.

    Les médicaments utilisés pour traiter l'ITP en association avec Romiplostim au cours des essais cliniques comprenaient des glucocorticostéroïdes, danazol et / ou azathioprine, l'immunoglobuline intraveineuse (BBIT) et l'immunoglobuline anti-D. Il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes avec le rendez-vous simultané de romiplostim avec d'autres médicaments pour le traitement de l'ITP, afin d'empêcher une augmentation du nombre de plaquettes au-delà de la plage recommandée.

    L'utilisation de glucocorticostéroïdes, danazol et azathioprine peut être réduite ou arrêtée avec l'utilisation simultanée de ces médicaments avec romiplostimom. Il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes avec la réduction ou l'élimination d'autres médicaments pour traiter le PTI, afin d'empêcher une diminution du nombre de plaquettes en dessous du niveau recommandé.
    Instructions spéciales:
    Les instructions et les précautions spéciales suivantes sont basées sur des événements qui ont été observés ou peuvent survenir à la suite de l'action pharmacologique des stimulants récepteurs de la tothrombopoïétine (TPO).
    Thrombocytopénie récurrente et saignement après l'arrêt du traitement
    Après l'abolition de Romiplostima, une rechute de thrombocytopénie est possible. Dans le cas où l'abolition de romiplostime se produit dans le contexte d'anticoagulants ou d'agents antiplaquettaires, le risque de saignement augmente. Les patients doivent être étroitement surveillés pour la détection en temps opportun d'une diminution du nombre de plaquettes et pour prévenir les saignements après l'abolition de Romiplostima. En cas de résiliation la thérapie avec romipliplasm il est recommandé de recommencer la thérapie de ITP conformément aux directives actuelles pour le traitement. Des fins médicales supplémentaires peuvent inclure l'abolition des anticoagulants et / ou des antiagrégants ou la transfusion de thrombomas.

    Augmentation de la réticuline dans la moelle osseuse

    On pense qu'une augmentation de la concentration des réticulines dans la moelle osseuse est une conséquence de la stimulation des récepteurs TPO, ce qui conduit à une augmentation du nombre de mégacaryocytes dans la moelle osseuse, ce qui peut contribuer ultérieurement à la libération de cytokines. Une augmentation de la concentration de réticuline peut être suspectée par les changements morphologiques dans les cellules sanguines périphériques, et déterminée par biopsie de la moelle osseuse. Ainsi, avant et pendant le traitement par Romiplotome, il est recommandé d'étudier le frottis du sang périphérique et de nombre de cellules sanguines est recommandé. En cas de perte d'efficacité, ou de détection de pathologie dans le frottis de sang périphérique chez un patient, il est nécessaire d'annuler Romiplastim, effectuer un examen physique et envisager une biopsie de la moelle osseuse avec coloration sur la réticuline. Si possible, les résultats de la biopsie doivent être comparés avec les résultats précédents. Si l'efficacité persiste et que la pathologie dans le frottis sanguin périphérique est observée, le médecin doit effectuer une évaluation clinique adéquate, y compris la décision de procéder à une biopsie de la moelle osseuse. Il est également nécessaire de déterminer le rapport bénéfice / risque pour romiplostima, et réviser la possibilité de prescrire une thérapie alternative pour l'ITP.

    Complications thrombotiques / thromboemboliques

    Le nombre de plaquettes excédant la norme est un facteur de risque théorique pour le développement de complications thrombotiques / thromboemboliques. Dans les études cliniques, la fréquence des complications thrombotiques / thromboemboliques observées dans les groupes de contrôle était similaire à celle de l'Enplet. La relation entre ces complications et l'augmentation du nombre de plaquettes n'a pas été établie. Suivez les conseils sur l'ajustement de la dose (voir rubrique "Dosage et administration"). Lors d'une utilisation de routine, des complications thrombotiques / thromboemboliques ont été observées.

    Progression du syndrome myélodysplasique actuel (SMD)

    Les stimulateurs des récepteurs TPO sont des facteurs de croissance qui conduisent à la croissance des cellules progénitrices hématopoïétiques, à la différenciation et à la production de plaquettes. Le récepteur TPO est principalement situé à la surface des cellules myéloïdes; l'expression des récepteurs TPO sur des cellules tumorales solides n'est pas confirmée. Il existe un risque théorique que les stimulants des récepteurs TPO puissent stimuler la progression d'un SMD existant.

    Dans les études cliniques dans le traitement des patients atteints de romiplostimom MDS, il y avait des cas de progression de la maladie à la leucémie myéloïde aiguë (OML) - le résultat attendu de la MDS. En outre, il y a eu des cas de croissance transitoire des cellules blastiques, sans progression OML. La relation bénéfice-risque de romiplostime n'est pas établie pour les patients atteints de SMD ou d'autres maladies (sauf le PTI).

    Manque de réponse au traitement par romiplostim

    Si vous perdez une réponse au traitement ou si vous ne pouvez pas maintenir une quantité stable de plaquettes dans le traitement par Romiplostim aux doses recommandées, vous devez établir les facteurs étiologiques, y compris l'immunogénicité et l'augmentation de la concentration de réticuline dans la moelle osseuse.

    Erreurs dans l'utilisation de la drogue

    Les patients recevant l'Encelete ont été informés des erreurs médicales impliquant un surdosage et de l'introduction d'une dose inadéquate. Un surdosage peut entraîner une augmentation du nombre de plaquettes et, par conséquent, l'apparition de complications thrombotiques / thromboemboliques. Avec une augmentation excessive du nombre de plaquettes, il est nécessaire d'arrêter le traitement avec Enplet et de surveiller le nombre de plaquettes. Le renouvellement du traitement est nécessaire selon les recommandations pour le dosage et le mode d'utilisation. L'introduction d'une dose insuffisante peut entraîner la formation de numérations plaquettaires plus faibles que prévu et la probabilité de saignement. Les patients recevant l'Encelete doivent contrôler la numération plaquettaire (voir les sections «Dose et administration», «Instructions spéciales» et «Surdosage»). ").

    L'effet de Romiplostim sur les globules rouges et blancs

    Des changements dans le nombre de rouge (diminution) et blanc (augmentation) dans les cellules sanguines ont été observés au cours des études précliniques de toxicité médicamenteuse (chez les rats et les singes), mais pas chez les patients atteints de PTI. Il convient de déterminer si ces paramètres doivent être surveillés chez les patients recevant un traitement rhyplostimique.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y avait pas de recherche sur l'impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de recherche.
    Au cours des essais cliniques, certains patients ont éprouvé des étourdissements transitoires, qui peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes.
    Forme de libération / dosage:
    La poudre pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée est de 250 μg, 500 μg (500 μg / ml).
    Emballage:Flacon de 5 ml de verre hydrolytique de classe I avec bouchon en élastomère de 13 mm, bouchon en aluminium et bouchon en polypropylène sécable. Un flacon contenant 250 μg ou 500 μg de Romiplostime est placé dans un emballage cellulaire contigu. Un paquet de maille de contour est placé dans un paquet de carton avec une instruction d'utilisation.
    Conditions de stockage:
    Conserver entre 2 et 8 ° C. Ne pas congeler. Conserver dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière. Garder hors de la portée des enfants!

    Instructions spéciales sur l'état de stockage

    Après dilution: la stabilité chimique et physique de la préparation diluée est maintenue pendant 24 heures à une température de 25 ° C et pendant 24 heures à une température de 2 à 8 ° C, dans un endroit sombre et dans l'emballage d'origine. Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. Si aucune application immédiate n'a été faite, les termes et conditions de conservation du produit dilué avant utilisation restent à la charge du consommateur. La durée de conservation du produit dilué ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 25 ° C ou 24 heures au réfrigérateur (à une température de 2 à 8 ° C). Le médicament doit être conservé dans un endroit protégé de la lumière.
    Durée de conservation:
    5 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-007739/09
    Date d'enregistrement:01.10.2009/18.05.2012
    Date d'expiration:illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Amgen Europe BVAmgen Europe BV Pays-Bas
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspAMDZHEN LLC AMDZHEN LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.07.2016
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