Enticio® (Entyvio®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeVedolizumabVedolizumab
Médicaments similairesDévoiler
  • Enticio®
    lyophiliser d / infusion 
    Takeda Pharma A / S     Danemark
    • Forme de dosage: & nbsplIofilizate pour la préparation de concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions
    Composition:

    1 le flacon contient:

    Substance active: Vedolizumab - 300,0 mg.

    Excipients: L-cystidine 22,95 mg, Lchlorhydrate d'hishistidine monohydrate 21,40 mg, Lchlorhydrate d'arginine 131,65 mg, saccharose 500,00 mg, polysorbate 80 3,00 mg. *

    Chaque ml de solution reconstituée contient 60 mg de vedolizumab.

    * La quantité de substances actives et auxiliaires est indiquée sans excès de 10,4%.

    La description:

    Poudre ou masse poreuse blanc ou presque blanc.

    La solution reconstituée - d'une solution incolore à jaune-brunâtre, transparente ou opalescente.

    Groupe pharmacothérapeutique:Moyens immunosuppresseurs - anticorps monoclonaux
    ATX: & nbsp

    L.04.A.A.33   Vedolizumab

    Pharmacodynamique:

    Le védolizumab est une préparation biologique immunosuppressive avec un effet sélectif sur l'intestin. C'est un anticorps monoclonal humanisé IgG1, qui se lient spécifiquement à α4β7-integrin et bloquer sélectivement l'interaction de α4β7-integrin avec des molécules d'adhésion cellulaire de la muqueuse par adresin-1 (MAdCAM-1), mais pas avec les molécules d'adhésion cellulaire des vaisseaux-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 s'exprime majoritairement, principalement sur les cellules endothéliales de l'intestin, et joue un rôle de premier plan dans la migration des lymphocytes T auxiliaires provoquant un processus inflammatoire chronique, caractéristique de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn, affectant les tissus gastro-intestinaux . La violation de cette interaction moléculaire empêche la transmigration des lymphocytes T intestinaux à travers l'endothélium vasculaire dans le tissu parenchymateux des primates non humains et induit une triple augmentation réversible du contenu de ces cellules dans le sang périphérique. Le précurseur de vedolizumab chez la souris a réduit l'inflammation du tractus gastro-intestinal dans les colites des tamarins œdipiens, qui sont un modèle expérimental de la colite ulcéreuse. Vedolizumab ne se lie pas à α4β1 et αEβ7-integrines, et ne supprime pas non plus leur fonction.

    Chez les volontaires sains, les patients atteints de colite ulcéreuse ou chez les patients atteints de la maladie de Crohn vedolizumab n'a pas provoqué d'augmentation de la teneur en neutrophiles, basophiles, éosinophiles, lymphocytes B et lymphocytes T cytotoxiques, le nombre total de lymphocytes T auxiliaires de mémoire, de monocytes ou de cellules tueuses naturelles dans le sang périphérique en l'absence de leucocytose.

    Le védolizumab n'a pas affecté le contrôle immunitaire et l'inflammation du système nerveux central (SNC) dans l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale chez les primates non humains servant de modèle pour la sclérose en plaques, ainsi que les réponses immunitaires dans la stimulation antigénique de la peau et des muscles. Au contraire, vedolizumab supprimé la réponse immunitaire à la stimulation gastro-intestinale avec un antigène chez des volontaires sains.

    Dans les essais cliniques, les patients étaient vedolizumab à des doses de 2 à 10 mg / kg et plus de 95% de saturation de4β7 sur les sous-types de lymphocytes circulants impliqués dans la surveillance immunitaire dans l'intestin.

    Le védolizumab n'a pas affecté la migration directionnelle CD4+ et CD8+lymphocytes dans le système nerveux central, comme en témoigne l'absence de changements dans le contenu CD4+/CD8+ dans le liquide céphalo-rachidien chez des volontaires sains avant et après l'administration de vedolizumab. Ces données sont en accord avec les résultats d'études sur des primates non humains, qui indiquent l'absence d'influence sur le contrôle immunitaire du système nerveux central.

    Données de sécurité précliniques

    Les données de la recherche préclinique n'ont révélé aucun risque spécifique pour une personne à la suite des études traditionnelles sur l'innocuité pharmacologique, la toxicité des doses multiples, ainsi que des études sur les effets toxiques sur la fonction reproductrice et le développement fœtal.

    Des études à long terme chez l'animal visant à étudier le potentiel carcinogène du vedolizumab n'ont pas été réalisées car il n'existe pas de modèles présentant une sensibilité pharmacologique aux anticorps monoclonaux. Chez les espèces présentant une sensibilité pharmacologique (mangeurs de macaques-crabes), les études toxicologiques de 13 semaines et de 26 semaines n'ont montré aucun signe d'hyperplasie cellulaire ou d'immunomodulation systémique pouvant potentiellement être associée à l'oncogenèse. De plus, il n'y avait aucune indication de l'effet du vedolizumab sur la vitesse de prolifération ou la cytotoxicité des lignées cellulaires tumorales humaines exprimant α.4β7-intégrine in vitro.

    Des études spéciales visant à étudier l'effet du vedolizumab sur la fonction de reproduction chez les animaux n'ont pas été menées. Les données sur l'effet toxique des doses multiples chez les singes cynomolgus ne suffisent pas à tirer des conclusions définitives sur l'effet du médicament sur les organes reproducteurs des mâles. Tenant compte du fait que vedolizumab ne se lie pas au tissu des organes reproducteurs chez les singes et les humains, et également à la fonction reproductrice intacte observée chez les souris mâles avec un «off» β7-integrin, on peut supposer que vedolizumab n'a pas d'impact négatif sur la fonction de reproduction chez les mâles. Avec l'introduction du vedolizumab chez les macaques cynomolgus femelles gravides pendant la majeure partie de la période de gestation, des signes d'un effet tératogène sur le développement pré et postnatal chez les jeunes 6 mois n'ont pas été observés. Un faible taux (<300 μg / l) de vedolizumab a été détecté le 28e jour après l'accouchement dans 11 femelles de singes cynomolgus qui ont reçu vedolizumab en doses 100 mg / kg toutes les deux semaines, mais n'a été détecté dans le lait chez aucune des femelles ayant reçu des doses de 10 mg / kg. Pour le moment, il n'est pas établi si le vedolizumab dans le lait maternel chez les femmes.

    Pharmacocinétique

    Des études sur la pharmacocinétique du vedolizumab en administration unique et répétée ont été réalisées chez des volontaires sains et chez des patients atteints de colite ulcéreuse active sévère ou modérée ou de maladie de Crohn.

    Chez les patients recevant 300 mg de vedolizumab par perfusion intraveineuse de 30 minutes aux semaines 0 et 2, la concentration sérique moyenne 6La semaine était de 27,9 μg / ml (écart-type ± 15,51) chez les patients atteints de colite ulcéreuse et de 26,8 μg / ml (écart-type ± 17,45) chez les patients atteints de la maladie de Crohn. Commençant par 6patients de la semaine ont été injectés vedolizumab à des doses de 300 mg toutes les huit semaines ou toutes les quatre semaines. Chez les patients atteints de colite ulcéreuse, la concentration sérique moyenne à l'état d'équilibre était de 11,2 μg / ml (écart type ± 7,24) et de 38,3 μg / ml (standard écart ± 24,43), respectivement. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, la concentration sérique moyenne à l'état d'équilibre était de 13,0 μg / ml (écart-type ± 9,08) et de 34,8 μg / ml (écart-type ± 22,55), respectivement.

    Distribution

    Le volume de distribution du vedolizumab est d'environ 5 litres. Le médicament se trouve principalement dans le sérum et n'est pas distribué dans les tissus périphériques. Le degré de liaison du vedolizumab aux protéines plasmatiques n'a pas été étudié. Vedolizumab est un anticorps monoclonal qui ne devrait pas se lier aux protéines plasmatiques. Vedolizumab ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique après l'administration intraveineuse. Administré par voie intraveineuse à la dose de 450 mg vedolizumab Il n'a pas été détecté dans le liquide céphalo-rachidien chez des volontaires sains.

    Excrétion

    La clairance totale du vedolizumab est d'environ 0,157 l / jour et la demi-vie du sérum est de 25 jours. La manière exacte d'enlever vedolizumab n'est pas établie. Les résultats d'études pharmacocinétiques de population suggèrent qu'une faible albumine, une augmentation du poids corporel, une anamnèse de traitement avec des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (FIO) et la présence d'anticorps contre le vedolizumab peuvent augmenter la clairance du vedolizumab, mais l'importance de ces facteurs n'est pas considérée. cliniquement pertinent. Dosage vedolizumab du calcul par le poids corporel n'est pas justifié.

    Linéarité

    Le védolizumab a présenté des propriétés pharmacocinétiques linéaires à une concentration sérique de plus de 1 mcg / ml.

    Populations spéciales

    Les résultats de la pharmacocinétique populationnelle chez les patients atteints de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn indiquent que l'âge du patient n'affecte pas la clairance du vedolizumab.

    Les études officielles sur les effets de l'insuffisance rénale ou hépatique sur le characteristicsvedolizumab pharmacokinetic n'a pas été exécutée.

    Les indications:

    Colite ulcéreuse

    Les patients atteints de colite ulcéreuse active modérée ou sévère:

    • avec une réponse inadéquate, un traitement inefficace (ou une efficacité réduite), ou une intolérance à un ou plusieurs médicaments de thérapie standard;
    • avec une réponse insatisfaisante, une perte de réponse ou une intolérance à un ou plusieurs inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α).

    la maladie de Crohn

    Les patients atteints de la maladie de Crohn active modérée ou sévère:

    • avec une réponse inadéquate, un traitement inefficace (ou une efficacité réduite), ou une intolérance à un ou plusieurs médicaments de thérapie standard;
    • avec une réponse insatisfaisante, une perte de réponse ou une intolérance à un ou plusieurs inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α).

    Contre-indications

    - Les enfants de moins de 18 ans

    - hypersensibilité au vedolizumab ou à d'autres composants du médicament (voir «Effet secondaire»);

    - forme active de maladies infectieuses graves telles que la tuberculose, la sepsie, l'infection par le cytomégalovirus, la listériose et les infections opportunistes telles que la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Des études sur l'utilisation du vedolizumab chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. L'utilisation du vedolizumab pendant la grossesse n'est permise que si le bénéfice potentiel dépasse clairement le risque estimé pour la mère et le fœtus.

    Il n'y a pas eu d'altération de la fertilité ou d'effets nocifs sur le fœtus lors des études de reproduction chez les animaux (lapins et singes) avec administration intraveineuse de vedolizumab.

    Allaitement maternel

    Il n'y a pas de données sur l'excrétion du vedolizumab dans le lait maternel humain. Vedolizumab a été trouvé dans le lait des singes en lactation. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de vedolizumab chez les femmes pendant l'allaitement.

    Fonction de reproduction

    Les données sur les effets du vedolizumab sur la fonction reproductrice humaine font défaut. Les femmes en âge de procréer sont fortement encouragées à utiliser une contraception appropriée pour prévenir la grossesse pendant le traitement par le vedolizumab.L'utilisation de contraceptifs doit être poursuivie pendant au moins 18 semaines après la dernière administration de la préparation Enzymy®.

    Dosage et administration:

    Schéma de traitement est la même pour la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.

    La préparation d'Envitio® 300 mg est administrée aux patients sous forme de perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, puis dans la même 2 semaines et 6 semaines après la première administration, puis chaque 8 semaines.

    Durée du traitement

    En l'absence d'effet thérapeutique à la 14ème semaine chez les patients colite ulcéreuse devrait envisager la possibilité de poursuivre le traitement.

    Chez les patients avec la maladie de Crohn En l'absence de réponse clinique à la thérapie, un effet thérapeutique peut être obtenu avec l'administration du médicament Envitio® 300 mg à la 10ème semaine. Les patients qui ont une réponse clinique au traitement après la 14e semaine continuent d'injecter le médicament à un intervalle de 8 semaines. S'il n'y a aucun signe de réponse clinique avant la 14ème semaine chez les patients la maladie de Crohn le cours du traitement devrait être interrompu.

    Chez les patients avec colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, chez qui il y a une diminution de la réponse clinique au traitement, un effet thérapeutique peut être obtenu en administrant la préparation d'Envitio® 300 mg toutes les 4 semaines. Une évaluation attentive de la poursuite du traitement chez les patients sans signes d'amélioration après ajustement de la dose doit être soigneusement évaluée.

    Les patients qui ont une réponse clinique peuvent réduire la dose et / ou arrêter les corticostéroïdes conformément aux normes de traitement.

    Utilisation répétée

    Si le traitement d'entretien est interrompu et qu'il est nécessaire de reprendre le traitement, le schéma posologique doit être utilisé à des intervalles de 4 semaines. Dans les études cliniques avec un traitement répété avec le vedolizumab, la récupération de l'efficacité du médicament a été obtenue sans augmentation marquée de l'incidence des effets secondaires ou des réactions à la perfusion (IR).

    Population des enfants

    La sécurité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Entivio chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies. Pas de données disponibles.

    Personnes âgées (65 ans et plus)

    Il n'y a pas besoin d'ajustement de la dose chez les patients âgés. Les résultats de l'analyse de population de la pharmacocinétique ont montré que l'âge n'affecte pas la clairance du vedolizumab.

    Altération de la fonction rénale et hépatique

    Pour les populations de patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique, le médicament n'a pas été testé, il n'y a pas de recommandations pour les doses.

    Règles pour la préparation de la solution reconstituée:

    Une solution de préparation d'Envitio® doit être préparée par un professionnel médical dans des conditions aseptiques.

    1. La préparation doit être portée à une température de 20-25 ° C avant utilisation.

    2. Retirez le bouchon de la bouteille et essuyez la surface du bouchon avec un tampon imbibé d'alcool. Dissoudre le médicament dans 4,8 ml d'eau stérile pour injection en utilisant une seringue avec une aiguille de calibre 21-25. Percer le bouchon au centre avec une aiguille et diriger le jet de liquide le long de la paroi du flacon pour éviter un moussage excessif.

    3. Tournez soigneusement la bouteille pendant au moins 15 secondes. Ne pas agiter ou retourner la bouteille.

    4. Laisser le flacon pendant 20 minutes pour dissoudre complètement et précipiter toute mousse formée. Pendant cette période, le contenu du flacon peut être secoué par des mouvements de rotation et vérifier le degré de sa dissolution. Si pour 20 minutes, il n'y avait pas de dissolution complète, la bouteille est laissée à un autre 10 minutes. Ne pas utiliser le flacon si le médicament ne se dissout pas dans les 30 minutes.

    5. Inspectez la solution reconstituée avant utilisation. La solution doit être transparente ou opalescente, d'incolore à jaune brunâtre, et ne doit pas contenir de particules visibles. Ne pas utiliser de solution reconstituée si elle ne correspond pas à la description ci-dessus ou contient des particules visibles.

    Règles pour la préparation et l'administration d'une solution pour perfusion intraveineuse:

    Chaque bouteille est à usage unique seulement.

    La préparation d'Enventio® doit être administrée seulement sous forme d'infusion intraveineuse. L'administration de bolus ou de liquide intraveineux n'est pas autorisée.

    1. Avant de prendre la solution reconstituée de la préparation Enventio®, retournez délicatement la bouteille 3 fois.

    2. Prélever 5 ml (300 mg de vedolizumab) de la solution reconstituée de la préparation Enventio® à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille de calibre 21-25.

    3. Ajouter 5 ml (300 mg de vedolizumab) de la solution reconstituée de la préparation d'Envitio® à 250 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% et mélanger doucement dans le sac de perfusion (avant d'ajouter la solution reconstituée, il n'est pas nécessaire d'enlever 5 ml de 0,9 ml de l'ensemble de perfusion% solution de chlorure de sodium). N'ajoutez pas d'autres médicaments à la solution pour perfusion préparée ou au système de perfusion intraveineuse.

    4. La durée recommandée de la perfusion est de 30 minutes. Une fois la perfusion terminée, le système de perfusion doit être lavé avec 30 ml de solution stérile 0,9.% chlorure de sodium pour assurer l'administration de la dose complète de la préparation Enventio®.

    Règles pour le stockage de la solution reconstituée et de la solution pour la perfusion intraveineuse:

    En raison du manque de conservateurs dans la préparation, la solution reconstituée et la solution pour perfusion intraveineuse de la préparation Enventio® doivent être utilisées immédiatement après la préparation. La durée de conservation des solutions est de 12 heures à une température de 20-25 ° C ou de 24 heures à une température de 2-8 ° C. La durée totale de stockage des solutions ne doit pas dépasser 24 heures.Pendant cette période de 24 heures, un stockage de 12 heures est autorisé à une température de 20-25 ° C; si nécessaire, stockage plus long - à une température de 2 à8 DE. Ne pas congeler.

    Les résidus de médicaments inutilisés et les déchets médicaux doivent être éliminés conformément aux exigences établies.

    Effets secondaires:

    Profil de sécurité

    Le védolizumab a été étudié dans trois essais cliniques contrôlés contre placebo colite ulcéreuse (I) ou la maladie de Crohn (II et III). Deux essais contrôlés (I et II) ont porté sur 1 434 patients vedolizumab à des doses de 300 mg à 0 et 2 semaines, puis toutes les huit ou toutes les quatre semaines dans la période allant jusqu'à 52 semaines, ainsi que 297 patients qui ont reçu un placebo pendant 52 semaines. Des effets indésirables ont été observés chez 84% des patients vedolizumab, et 78% qui ont reçu le placebo. Après 52 semaines, des événements indésirables graves ont été observés chez 19% des patients vedolizumabet chez 13% des patients recevant un placebo. Une incidence similaire d'événements indésirables a été notée dans chacun des groupes vedolizumab avec un intervalle de huit semaines et quatre semaines, dans les essais cliniques de la phase 3. La proportion de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables était de 9% dans le groupe vedolizumabet 10% dans le groupe placebo. Dans les études groupées incluant I et II, les effets indésirables observés chez au moins 5% des patients comprenaient la nausée, la rhinopharyngite, les infections des voies respiratoires supérieures, l'arthralgie, la pyrexie, la fatigue, les maux de tête et la toux. L'IM a été observé chez 4% des patients ayant reçu vedolizumab.

    Dans un essai III (10 semaines) contrôlé par placebo plus court, tous les événements indésirables rapportés étaient similaires à ceux enregistrés dans l'étude de 52 semaines, mais inférieurs à ceux-ci en termes de fréquence de développement.

    279 patients ont été administrés à 0 et 2 semaines vedolizumab, puis placebo pendant 52 semaines. Parmi ces patients, 84% avaient des effets indésirables et 15% avaient des effets indésirables graves.

    Les patients (n= 1822) précédemment inclus dans les 2 e et 3 e phases de l'étude vedolizumab, pourrait participer à l'essai ouvert en cours et recevoir vedolizumab à la dose de 300 mg toutes les quatre semaines.

    La fréquence des réactions indésirables aux médicaments est évaluée comme suit:

    Très fréquent: ≥1 / 10

    Fréquent: ≥ 1/100, <1/10

    Peu fréquent: ≥1 / 1000, <1/100

    Rare: ≥ 1/10 000, <1/1000

    Très rare: <1/10 000

    La fréquence est inconnue (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

    Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont énumérés par ordre décroissant de gravité.

    Tableau 1. Réactions indésirables

    La fréquence

    Réactions indésirables

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Souvent

    Nasopharyngite

    Souvent

    Bronchite, gastro-entérite, infections des voies respiratoires supérieures, grippe, sinusite, pharyngite

    Rarement

    Infections des voies respiratoires, candidose vulvovaginale, candidose de la cavité buccale

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent

    Mal de tête

    Souvent

    Paresthésie

    Maladies infectieuses

    Dans les essais contrôlés I et II, l'incidence de l'infection était de 0,85 par patient-année chez les patients vedolizumab, et 0,70 par patient-année chez les patients recevant le placebo. Les infections, principalement, comprenaient la rhinopharyngite, les infections des voies respiratoires supérieures, la sinusite et les infections des voies urinaires. La plupart des patients ont poursuivi le traitement par vedolizumab après l'arrêt de l'infection.

    Dans les essais contrôlés I et II, l'incidence des infections graves était de 0,07 par patient-année chez les patients vedolizumab, et 0,06 par patient-année chez les patients recevant un placebo.

    Dans les essais contrôlés et ouverts impliquant des patients adultes qui ont reçu vedolizumab, il y avait des cas d'infections graves qui incluaient la tuberculose, la septicémie (parfois fatale), la sepsie à salmonella, la méningite listeriogénique et la colite à cytomégalovirus.

    Immunogénicité

    Dans les essais contrôlés I et II, la fréquence d'immunogénicité du vedolizumab était de 4% (56 des 1434 patients vedolizumab, étaient séropositifs au vedolizumab à tout moment pendant le traitement). Neuf de ces 56 patients ont rapporté un résultat positif durable (un résultat positif pour les anticorps du vedolizumab pour deux visites d'étude ou plus) et des anticorps neutralisants contre le vedolizumab chez 33 patients.

    Dans les essais contrôlés I et II, la fréquence de détection des anticorps dirigés contre le vedolizumab chez les patients 16 semaines après l'administration de la dernière dose de vedolizumab était d'environ 10%. Un résultat positif stable pour la présence d'anticorps dirigés contre le vedolizumab% (3 sur 61) des patients avec des événements indésirables qui ont été identifiés comme MI.

    En général, il n'y avait pas de corrélation apparente entre la formation d'anticorps dirigés contre le vedolizumab et la réponse clinique ou les événements indésirables. Cependant, le nombre de patients ayant développé des anticorps contre le vedolizumab était trop petit pour tirer des conclusions définitives.

    Néoplasmes malins

    En général, les résultats actuels des essais cliniques n'indiquent pas la présence d'un risque accru de tumeurs malignes à la suite d'un traitement par le vedolizumab. Les informations sur les effets à long terme de ce médicament sont limitées.

    Surdosage:

    Lors des essais cliniques, des doses allant jusqu'à 10 mg / kg (soit environ 2,5 fois la dose recommandée) ont été administrées. Dans les essais cliniques, aucun cas de toxicité limitant la dose n'a été noté.

    Interaction:

    Des études sur l'utilisation conjointe du vedolizumab avec d'autres médicaments, y compris des immunosuppresseurs biologiques, n'ont pas été menées.Ainsi, il n'est pas recommandé de mélanger la solution pour perfusion préparée de vedolizumab avec d'autres médicaments ou de les introduire dans le système de perfusion.

    Les études cliniques sur le vedolizumab chez les patients précédemment traités par natalizumab ou rituximab ne sont pas disponibles. Des précautions doivent être prises lors de l'examen de la possibilité d'utiliser Enventio® chez ces patients.

    Les patients qui ont déjà reçu natalizumab, devrait généralement attendre au moins 12 semaines avant de commencer le traitement par Envito® si l'état clinique du patient n'indique pas le contraire.

    Instructions spéciales:

    Avant de commencer le traitement par le médicament Envitio®, il est recommandé de vacciner tous les patients conformément aux recommandations d'immunisation en vigueur.

    Le médicament doit être utilisé sous la supervision stricte d'un personnel médical qualifié capable de surveiller les réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques. Lors de la perfusion, des moyens d'urgence doivent être disponibles. Les patients doivent être sous surveillance stricte pendant et après la perfusion pendant deux heures pour les deux premières perfusions, et environ une heure pour les perfusions suivantes.

    Réactions d'infusion

    Les résultats des essais cliniques comprennent des rapports d'IM et des réactions d'hypersensibilité, principalement de gravité légère et modérée (voir «Effet secondaire»).

    En cas d'IM sévère, de réaction anaphylactique ou d'autres réactions sévères, l'administration de la préparation Enventio® doit être arrêtée immédiatement et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises pour arrêter la réaction (p. Ex., Utilisation d'épinéphrine et d'antihistaminiques).

    Si un IM léger ou modéré se développe, réduire le débit de perfusion ou interrompre la procédure et commencer le traitement approprié (par exemple, en utilisant de l'adrénaline et des antihistaminiques). Après l'arrêt de l'IR, la perfusion se poursuit. La prémédication doit être envisagée (p. Ex., En utilisant des antihistaminiques, de l'hydrocortisone et / ou du paracétamol) avant la perfusion suivante chez les patients présentant une anamnèse d'un IM léger ou modéré. vedolizumab afin de minimiser le risque possible.

    Maladies infectieuses

    Le védolizumab est un antagoniste de l'intégrine ayant un effet sélectif sur l'intestin qui n'a pas d'activité immunosuppressive systémique établie.

    Il existe un risque potentiel accru de développer des infections opportunistes ou des infections pour lesquelles l'intestin est une barrière protectrice. Le traitement par Envitio® ne doit pas être administré aux patients atteints de formes actives d'infections graves avant que l'infection ne soit maîtrisée. En outre, il faut envisager la possibilité d'interrompre le traitement chez les patients chez lesquels une infection sévère est apparue au cours d'un traitement prolongé avec l'utilisation de la préparation d'Envitio®. Il faut faire preuve de prudence en prescrivant le médicament Entivio® aux patients avec des infections chroniques graves contrôlées ou des antécédents d'infections sévères récurrentes. Les patients doivent être soigneusement surveillés pour les infections avant, pendant et après l'achèvement du traitement.

    Comme la préparation d'Enventio® est contre-indiquée chez les patients atteints de tuberculose active, les patients doivent subir un dépistage de la tuberculose avant le début du traitement, conformément aux normes établies. En cas de détection d'une tuberculose latente, le traitement de la tuberculose doit être effectué conformément aux recommandations locales avant de prescrire la préparation Enventio®. En cas de détection de la tuberculose chez les patients déjà sous traitement, l'introduction du médicament Entivio® est arrêtée jusqu'à la guérison de l'infection tuberculeuse.

    Leucoencéphalopathie multifocale progressive

    L'utilisation de certains antagonistes de l'intégrine et de certains médicaments immunosuppresseurs systémiques est associée à la LEMP, une infection opportuniste causée par le virus John Cunningham (JC). Le syndrome de la LEMP est une maladie du SNC démyélinisante rare qui survient à la suite de la réactivation d'un JC-Virus, se termine souvent par un résultat mortel. Liaison à α4β7-integrine, exprimée lors de la migration dans les lymphocytes intestinaux, vedolizumab a un effet immunosuppresseur sur le tube digestif. Le développement de la LEMP survient habituellement chez les patients dont le système immunitaire est affaibli.

    Aucun cas de LEMP n'a été signalé dans les études cliniques sur le vedolizumab, mais le personnel médical doit surveiller les patients vedolizumab, en cas de survenue ou d'aggravation de signes et de symptômes neurologiques existants, et envisager la possibilité de référer le patient à un neurologue. En cas de suspicion de PML avec vedolizumab doit être suspendu, et si le diagnostic est confirmé, le traitement par vedolizumab est complètement arrêté.

    Les signes et symptômes typiques associés à la LEMP sont divers, progressent de quelques jours à plusieurs semaines et comprennent l'hémiparésie, l'aphasie, les changements de comportement et de personnalité, les déficits visuels rétrochiasmiques, les convulsions. La progression des violations entraîne généralement la mort ou une invalidité grave pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois.

    Néoplasmes malins

    Les patients atteints de colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn ont un risque accru de développer des tumeurs malignes (voir la section «Effet secondaire»).

    Vaccins vivants et oraux

    Avant de commencer le traitement par le médicament Envitio®, il est recommandé de vacciner tous les patients conformément aux recommandations d'immunisation en vigueur.

    L'introduction de vaccins vivants et non vivants concurremment avec le vedolizumab n'est autorisée que si l'utilisation de l'application dépasse de loin le risque.

    Dans une étude contrôlée par placebo impliquant des volontaires sains, une dose unique de vedolizumab 750 mg n'a pas entraîné de diminution de la réponse immunitaire protectrice au virus de l'hépatite B chez les personnes ayant reçu une vaccination intramusculaire avec trois doses de l'antigène de surface recombinant de l'hépatite B. Cependant, les patients qui ont été injectés vedolizumab après administration orale 2doses de vaccin anticholérique inanimé, ont été caractérisées par des niveaux réduits de séroconversion et des titres d'anticorps contre le pathogène du choléra par rapport aux patients recevant un placebo. L'effet sur d'autres vaccins oraux et nasaux est inconnu.

    Induction de la rémission dans la maladie de Crohn

    Chez certains patients, l'induction de la rémission avec la maladie de Crohn peut prendre jusqu'à 14 semaines.Les causes de ce phénomène n'ont pas encore été complètement étudiées et, éventuellement, sont liées au mécanisme d'action du médicament. Cela devrait être pris en compte, en particulier chez les patients présentant une forme active sévère de la maladie au départ, lorsque le traitement par les inhibiteurs du TNF-α n'a pas encore été effectué.

    Les analyses du sous-groupe de recherche menées dans des essais cliniques avec la maladie de Crohn ont montré que la prescription de vedolizumab en l'absence de traitement concomitant avec des corticostéroïdes peut être moins efficace pour induire une rémission de la maladie de Crohn que pour les corticostéroïdes concomitants. utilisation d'immunomodulateurs).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de travailler avec des mécanismes nécessitant une attention accrue et la rapidité de réponse, car chez un petit nombre de patients, le médicament a provoqué des vertiges.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilisat pour la préparation de concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 300 mg.

    Emballage:

    Pour 300 mg de vedolizumab dans un flacon en verre de 20 ml (type I), bouché avec un bouchon en caoutchouc et serti avec un bouchon en aluminium sous le rodage, fermé avec un couvercle en plastique sur le dessus.

    Pour 1 bouteille dans un support en carton, avec les instructions d'utilisation, est placé dans une boîte en carton. Pour le contrôle de la première ouverture, 2 étiquettes de protection de forme rectangulaire avec le logo du propriétaire de l'entreprise sont collées sur le paquet (en anglais).

    Conditions de stockage:

    Stocker la bouteille à 2-8 ° C dans le carton d'origine.

    Ne pas congeler.

    Solution reconstituée / perfusion:

    Ne pas stocker plus de 12 heures à une température de 20-25 ° C; pas plus de 24 heures à une température de 2-8 ° C. Le médicament doit être utilisé immédiatement après la préparation.

    Ne pas congeler. Ne pas secouer!

    Garder hors de la portée des enfants.

    Conditions de transport

    À la température de 2-8 ° C dans l'endroit sombre. Ne pas congeler.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Le médicament ne peut pas être utilisé après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003697
    Date d'enregistrement:22.06.2016 / 24.10.2016
    Date d'expiration:22.06.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Takeda Pharma A / STakeda Pharma A / S Danemark
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspTakeda Pharmaceuticals Ltd.Takeda Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.03.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
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