Epirubicin-Ebove - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'épirubicine est un agent antitumoral du groupe des antibiotiques anthracyclines synthétiques. Les anthracyclines perturbent divers processus biochimiques et fonctions biologiques dans les cellules eucaryotes, y compris le rôle principal de ce qui suit mécanismes:

- Au niveau moléculaire épirubicine est capable de former un complexe avec l'ADN en insérant (intercalant) entre des paires de bases nucléotidiques, ce qui conduit à une perturbation de la synthèse des acides nucléiques (ADN et ARN) et des protéines;

- l'intercalation dans l'ADN initie le clivage de l'ADN sous l'action de la topoisomérase II, ce qui conduit à des perturbations sérieuses dans la structure tertiaire de l'ADN;

- l'épirubicine inhibe l'activité de l'ADN-hélicase, qui empêche la séparation enzymatique de l'ADN double brin et perturbe la réplication et la transcription;

- l'épirubicine participe à des réactions d'oxydation / réduction avec la formation de radicaux libres cytotoxiques hautement actifs. Cependant, dans l'épirubicine, dans une moindre mesure que la doxorubicine, la cardiotoxicité (générale) et la cardiotoxicité sont exprimées.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'épirubicine sont linéaires dans la gamme de dose de 60 à 150 mg / m2. L'autorisation de la drogue du plasma sanguin ne dépend pas de la durée de la perfusion ou du régime.La liaison avec les protéines du plasma sanguin (principalement avec l'albumine) est de 77%.

Après administration intraveineuse, il est rapidement distribué dans les tissus et s'accumule dans les érythrocytes (la concentration du médicament dans le sang total est environ deux fois plus élevée que dans le plasma). Ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisé rapidement et activement dans le foie, ainsi que dans d'autres organes et cellules, y compris les globules rouges. Il y a quatre voies principales du métabolisme:

1. Réduction du groupe céto C-13 en forme 13 (S) - dérivé dihydro - épirubicinol (13-hydroxyépirubicine). Activité cytotoxique de l'épirubicinol in vitro est 1/10 de l'activité de l'épirubicine. Comme la concentration de ce métabolite dans le plasma sanguin est inférieure à celle de l'épirubicine inchangée, elle peut difficilement être suffisante pour le développement d'un effet cytotoxique. in vivo.

2. Conjugaison de médicament inchangé et d'épirubicinol avec de l'acide glucuronique. La 4'-O-glucuronation est la principale différence entre l'épirubicine et la doxorubicine et peut être la raison de l'excrétion plus rapide de l'épirubicine et, par conséquent, de sa plus faible toxicité.

3. Clivage du composant aminosucre résultant de l'hydrolyse et de la formation d'aglucones de doxorubicine et de doxorubicinol.

4. Clivage du composant aminosaccharide à la suite du processus d'oxydo-réduction et de la formation d'aglycones de 7-désoxydoxorubicine et de 7-désoxydoxorubicinol.

L'épirubicine et ses principaux métabolites sont excrétés principalement par l'intestin (avec la bile) et, dans une moindre mesure, par les reins. L'élimination du médicament du corps est de nature triphasée avec une phase finale lente de 30 à 40 heures. Après 72 heures, environ 43% du médicament est détecté dans la bile et environ 16% dans l'urine.

Quand un patient a été examiné, environ 60% de la dose radioactive totale a été excrétée par l'intestin (34%) et les reins (27%). Les données obtenues sont en corrélation avec les résultats de l'examen de 3 patients avec obstruction des voies biliaires extrahépatiques et drainage sous-cutané, dans lesquels environ 35% et 20% de la dose reçue ont été retrouvés sous forme d'épirubicine et ses principaux métabolites dans la bile et l'urine. , pendant 4 jours. Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux:

Insuffisance hépatique: La clairance de l'épirubicine chez les patients présentant une insuffisance hépatique est réduite.

Insuffisance rénale: chez les patients ayant une concentration de créatinine dans le plasma sanguin <5 mg / dL, aucune modification significative de la pharmacocinétique de l'épirubicine (et de l'épirubicinol) n'a été observée. Lorsque la concentration plasmatique de créatinine> 5 mg / dl la clairance du médicament a diminué de 50%. La pharmacocinétique de l'épirubicine chez les patients sous hémodialyse n'a pas été étudiée

Les indications:Cancer du sein, cancer de l'ovaire, cancer du poumon à petites cellules et à petites cellules, cancer de l'estomac et de l'œsophage, carcinome hépatocellulaire primaire, carcinome à cellules transitionnelles de la vessie, sarcome des tissus mous, ostéosarcome, lymphome non hodgkinien, leucémie aiguë, multiples myélome, cancer du pancréas, cancer du rectum, cancer de la tête et du cou, cancer de la prostate hormono-résistant.

Contre-indications

- hypersensibilité à l'épirubicine, à d'autres composants du médicament, à d'autres anthracyclines ou anthracédions;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- L'administration intraveineuse est contre-indiquée: myélosuppression sévère, insuffisance hépatique sévère, insuffisance cardiaque sévère et arythmies sévères, infarctus du myocarde récemment transféré, traitement antérieur avec d'autres anthracyclines ou anthracénédons dans les doses totales maximales, angine instable, cardiomyopathie, infections systémiques aiguës;

- L'introduction à la vessie est contre-indiquée: tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi de la vessie, infections des voies urinaires, inflammation de la vessie, hématurie, maladies obstructives des voies urinaires, impossibilité de réaliser une catarrhisation.

Soigneusement:

Des facteurs de risque de cardiotoxicité, de chimiothérapie intensive préalable, d'infiltration médullaire, de dysfonctionnement hépatique et rénal (abaissement des doses de départ ou augmentation des intervalles entre les doses peuvent être nécessaires), association antitumorale et association à la radiothérapie ou à d'autres traitements antitumoraux.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de la drogue Epirubicin-Ebove pendant la grossesse peut provoquer des malformations graves du fœtus, donc l'utilisation de la drogue Epirubicin-Ebwee est contre-indiquée pendant la grossesse.

L'épirubicine est capable d'induire le processus d'endommagement des chromosomes des spermatozoïdes. Le patient recevant un traitement par épirubicine doit utiliser des méthodes efficaces de contraception. En relation avec la probabilité d'effets toxiques irréversibles sur le système reproducteur, si possible et désireux, la cryoconservation du liquide séminal doit être utilisée.

Les femmes en âge de procréer doivent être informées des effets négatifs possibles de l'épirubicine sur le fœtus. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par Epirubicin-Ebove. Si une grossesse est survenue pendant le traitement par Epirubicin-Ebeva, il est nécessaire de consulter des spécialistes concernant le risque d'effets indésirables de l'épirubicine sur le fœtus.

Il est conseillé aux patients recevant un traitement par épirubicine et prévoyant d'avoir un bébé de consulter un généticien.

Le médicament Epirubicin-Ebwee peut également entraîner une aménorrhée ou une ménopause prématurée.

On ne sait pas si le épirubicine dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments, y compris d'autres anthracyclines, peuvent pénétrer dans le lait maternel, en relation avec le risque potentiel d'événements indésirables graves chez le nouveau-né pendant la période de traitement par Epirubicin-Ebove, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Intraveineuse, intra-artérielle et intravésicale.

La solution reconstituée de la préparation est recommandée pour être utilisée immédiatement après la préparation.

Le médicament Epirubicin-Ebwee peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux à diverses doses en fonction du régime thérapeutique. Pour la sélection individuelle de la dose, il convient de se référer à la littérature.

Administration intraveineuse (IV)

En monothérapie, la dose standard recommandée par cycle pour les adultes est de 60 à 90 mg / m2 toutes les trois à quatre semaines.

Si Epirubicin-Ebweve est utilisé en association avec d'autres médicaments antitumoraux, la dose recommandée par cycle doit être réduite de manière appropriée, mais dans certains cas, en association, une dose initiale élevée du médicament (jusqu'à 120 mg / m2) est utilisé. il devrait être administré le premier jour du cycle, toutes les 3-4 semaines.

La dose totale du médicament par cycle peut être administrée simultanément ou divisée en plusieurs administrations, pendant 2 à 3 jours consécutifs. Il est recommandé d'administrer Epirubicin-Ebwee en concomitance avec une perfusion de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5% dans la lumière totale du cathéter veineux, en s'assurant que l'aiguille / cathéter est correctement inséré dans la veine. Cette méthode vous permet de réduire le risque d'extravasation du médicament et vous permet de vous assurer que la veine est lavée avec une solution physiologique après l'injection du médicament. L'extravasation de l'épirubicine peut entraîner de graves dommages aux tissus voisins, jusqu'à leur nécrose. Il n'est pas recommandé d'administrer Epirubicin-Ebewe par injection intraveineuse. L'introduction du médicament dans de petits vaisseaux ou des injections répétées dans la même veine peuvent provoquer le développement de la phlébosclérose.

La durée de la perfusion devrait être de 3 à 20 minutes, selon la dose du médicament et le volume de la solution pour perfusion.

L'administration répétée du médicament n'est possible qu'après la disparition de toutes les manifestations de toxicité (en particulier gastro-intestinale et hématologique).

Dans certains cas, de fortes doses d'Epirubicin-Ebove peuvent être utilisées:

Le cancer des poumons

- Cancer du poumon à petites cellules (précédemment cuit): 120 mg / m2 le premier jour du cycle, toutes les 3 semaines.

- Cancer du poumon non à petites cellules (non traité auparavant), carcinome à grandes cellules ou adénocarcinome): 135 mg / m2 le premier jour du cycle ou 45 mg / m2 les jours 1, 2 et 3, toutes les 3 semaines.

Cancer du sein (BC)

Lors d'une thérapie adjuvante pour le cancer du sein avec atteinte ganglionnaire (N +) la dose recommandée d'épirubicine en association est de 100 mg / m2 (le premier jour du cycle) à 120 mg / m (divisée en deux doses administrées le premier et le huitième jour du cycle). Pour plus d'informations sur la combinaison thérapie pour le cancer du sein voir les diagrammes correspondants.

Catégories spéciales de patients:

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (concentration de créatinine dans le plasma sanguin> 5 mg / dl), des doses plus faibles d'Epirubicin-Ebweve doivent être utilisées.

Fonction hépatique altérée

TComme l'élimination de l'épirubicine du corps est principalement effectuée par le système hépatobiliaire, afin d'éviter une augmentation du risque et de la gravité des phénomènes toxiques, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique doit utiliser des doses réduites de la drogue:

- à une concentration de bilirubine totale dans le plasma sanguin comprise entre 1,4 et 3 mg / dL ou concentration ACTE, 2 à 4 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme (VGN), la dose d'Epirubicin-Ebweve administrée doit être réduite de 50% de la dose recommandée.

- en cas d'insuffisance hépatique sévère (concentration de bilirubine totale dans le plasma sanguin> 3 mg / dL ou concentration ACTE plus de 4 UGN), la dose d'Epirubicin-Ebweve doit être réduite de 75% de la dose recommandée.

Correction de la dose dans le contexte de la toxicité du médicament

Avec le développement de la toxicité hématologique et non-hématologique, dans le contexte de la thérapie avec le médicament, à savoir: avec une diminution du nombre de plaquettes <50000 / mm \ du nombre absolu de neutrophiles (ACHN) <250 / mm³, l'apparition de la fièvre neutropénique, ou le développement d'une toxicité hématologique de grade 3 ou 4, la dose d'épirubicine devrait être réduite à 75% le premier jour du prochain cycle de traitement cytotoxique. L'évolution ultérieure de la chimiothérapie doit être reportée jusqu'à ce que la numération plaquettaire soit rétablie> 100 000 / mm, l'ACHN> 1500 mm / m et les manifestations de toxicité non hématologique à <1 degré diminuent.

Perturbation de la fonction de la moelle osseuse

Il est recommandé la nomination de doses plus faibles du médicament (75-90 mg / m²) ou l'augmentation des intervalles entre les cycles chez les patients qui ont déjà reçu une thérapie antitumorale massive, ainsi que chez les patients ayant une infiltration tumorale de la moelle osseuse.

Chez les patients recevant épirubicine en deux doses (le premier et le huitième jour de traitement), en cas de diminution du nombre de plaquettes après la première injection à 75 000- 100 000 / mm³ et / ou ACHN 1000-1499 / mm³, la dose pour 8 jours devrait être réduit jusqu'à 75%. Si le nombre les plaquettes avant le 8e jour du cycle sont <75 000 / mm³ et / ou ACHN <1000 / mm \ ou marqué le phénomène de toxicité non hématologique 3 ou 4 degrés de dosage au 8ème jour de traitement doivent être sautés.

Chez les patients âgés recevant un traitement initial, l'ajustement posologique et la posologie ne sont pas nécessaires.

Introduction à la vessie

L'administration intravésicale d'épirubicine est contre-indiquée dans les tumeurs qui se développent dans la paroi de la vessie (couche musculaire). Dans ces cas, la préférence devrait être donnée aux méthodes chirurgicales et systémiques de traitement. Epirubicin-Ebweve est injecté dans la vessie via un cathéter, et le médicament doit rester à l'intérieur de la vessie pendant 1 heure. Le patient doit être averti qu'il doit s'abstenir de prendre du liquide pendant 12 heures avant l'instillation. Pour assurer un effet uniforme du médicament sur la muqueuse de la vessie, le patient (après instillation) doit tourner d'un côté à l'autre. À la fin de l'instillation, le patient doit vider la vessie.

Lorsque des symptômes d'effets toxiques locaux (cystite chimique) apparaissent, la dose d'épirubicine doit être réduite à 30 mg.

Tumeurs superficielles de la vessie

Pour la thérapie tumeurs superficielles de la vessie Il est recommandé d'administrer une instillation unique de 80-100 mg immédiatement après la résection transurétrale (TUR) ou huit instillations hebdomadaires de 50 mg d'épirubicine (dans 25-50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%) en commençant 2 à 7 jours après le TUR.

Dans le traitement cancer de la vessie in situ, en fonction de la tolérabilité individuelle, la dose du médicament peut être augmentée à 80 mg.

Pour prévention de la récidive après résection transurétrale des tumeurs superficielles il est recommandé que quatre instillations hebdomadaires de 50 mg suivies de 11 instillations mensuelles dans la même dose.

Administration intra-artérielle

Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire pour assurer un effet intensif sur la tumeurLa diminution simultanée de l'effet toxique total d'Epirubicin-Ebove peut être administrée par voie intra-artérielle à l'artère hépatique principale à une dose de 60-90 mg / m2 à intervalles de 3 semaines à 3 mois ou à des doses de 40-60 mg / m2 à des intervalles de 4 semaines.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), rarement (>> 1 / 1000 à <1/100), rarement (de> 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Maladies infectieuses et parasitaires souvent: infection;

la fréquence est inconnue: choc septique, septicémie, pneumonie.

De la part des organes de l'hématopoïèse

Souvent: oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (leucopénie, neutropénie et granulocytopénie, anémie, neutropénie fébrile). Cytopénie atteint habituellement sa valeur la plus faible 10-14 jours après l'administration de la drogue, la restauration de la photo du sang est généralement observée le jour 21. rarement: thrombocytopénie; la fréquence est inconnue: saignement, hypoxie tissulaire à la suite d'une myélosuppression.

Du système nerveux central et périphérique rarement: vertiges.

Depuis les organes des sens

la fréquence est inconnue: conjonctivite, kératite.

Du côté du système cardio-vasculaire souvent: "marées" de sang au visage;

rarement: phlébite, thrombophlébite;

rarement: tôt (aiguë) la cardiotoxicité de l'épirubicine se manifeste principalement par une tachycardie sinusale et / ou des anomalies sur l'ECG (modifications non spécifiques des ondes) ST-T). Il peut également y avoir des tachyarythmies, y compris une extrasystole ventriculaire et une tachycardie ventriculaire, ainsi qu'une bradycardie, un blocage auriculo-ventriculaire et un blocage du faisceau du faisceau. L'émergence de ces phénomènes n'est pas toujours un prédicteur du développement ultérieur de la cardiotoxicité retardée, ils sont rarement cliniquement significatifs et ne nécessitent généralement pas l'abolition du traitement par l'épirubicine. En retard (différé) La cardiotoxicité se développe habituellement tardivement au cours du traitement par l'épirubicine, ou dans les deux à trois mois qui suivent son arrêt, et des manifestations ultérieures sont observées (plusieurs mois plus tard ou après la fin du traitement). La cardiotoxicité tardive (retardée) se manifeste par une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et / ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (ECA), tels que dyspnée, œdème pulmonaire, œdème orthostatique, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, pleurésie. effusion, rythme au galop. Il peut également y avoir des phénomènes subaiguës, tels que péricardite / myocardite. La forme la plus grave de la cardiomyopathie induite par les anthracyclines est une insuffisance cardiaque potentiellement mortelle, qui est une toxicité qui limite la dose totale (cumulative) du médicament.

fréquence inconnue: choc, thromboembolie, y compris embolie pulmonaire (dans certains cas avec issue fatale).

Du système digestif

souvent: anorexie, nausée, vomissement, stomatite, mucite, œsophagite, diarrhée;

rarement: une augmentation de la concentration de bilirubine totale et de l'activité des transaminases "hépatiques" dans le plasma sanguin;

fréquence inconnue: hyperpigmentation, érosion ou ulcération, muqueuse buccale, douleur et saignement de la cavité buccale, saignement buccal, douleur ou sensation de brûlure dans l'abdomen, érosion de la muqueuse gastrique, saignement du tractus gastro-intestinal, colite.

Du système génito-urinaire

Souvent: coloration de l'urine en rouge pendant 1-2 jours après l'administration d'épirubicine;

rarement: aménorrhée (après l'arrêt du traitement, en règle générale, l'ovulation guérit, mais une ménopause prématurée peut survenir), azoospermie (dans certains cas, le nombre de spermatozoïdes est rétabli à des niveaux normaux, ce qui peut arriver plusieurs années après la fin du traitement).

De la peau et de la graisse sous-cutanée Souvent: alopécie; rarement: urticaire;

la fréquence est inconnue: éruption cutanée, démangeaisons, rougissement de la peau, érythème, hyperpigmentation de la peau et des ongles, photosensibilité et hypersensibilité des zones cutanées irradiées (réaction anamnestique à l'irradiation), autres altérations cutanées.

Réactions locales

Avec administration intraveineuse

souvent: stries érythémateuses le long de la veine dans laquelle l'infusion a été faite, phlébite locale ou thrombophlébite, phlébosclérose (le plus souvent avec des injections répétées dans des veines de petit diamètre). Lorsque le médicament pénètre dans le tissu environnant - douleur, la cellulite prononcée et la nécrose des tissus environnants.

Avec administration intra-artérielle

souvent: en plus de la toxicité systémique, des ulcères gastriques et duodénaux peuvent être observés (probablement en raison du reflux du médicament dans l'artère gastrique); rétrécissement des voies biliaires en raison de cholangite sclérosante induite par la drogue, ainsi que la nécrose généralisée de tissu perfusé.

Lorsqu'il est inséré dans la vessie

souvent: développement de la cystite chimique (dysurie, polyurie, nycturie, miction douloureuse, hématurie, gêne dans la région de la vessie), nécrose des parois et constriction de la vessie, cystite hémorragique.

Autre

souvent: l'association d'infections secondaires;

rarement: hyperuricémie (due à une lyse massive des cellules tumorales), malaise général, asthénie, fièvre, frissons, anaphylaxie, déshydratation, développement de leucémie lymphocytaire aiguë secondaire ou leucémie myéloïde.

Surdosage:

Symptômes: myélosuppression prononcée (principalement leucopénie et thrombocytopénie), effets toxiques du tractus gastro-intestinal (principalement mucite), ainsi que des complications aiguës du cœur.

Traitement: une thérapie symptomatique est réalisée. L'antidote à l'épirubicine n'est pas connu. L'hémodialyse n'est pas efficace.

Interaction:

L'épirubicine peut augmenter la toxicité d'autres agents antitumoraux, en particulier la myélotoxicité et les effets toxiques sur le tractus gastro-intestinal.

La possibilité d'une oppression prononcée de l'hématopoïèse doit également être envisagée chez les patients recevant d'autres médicaments capables d'exercer un effet myélosuppresseur (par exemple, les sulfonylamides, chloramphénicol, diphénylhydantoïne (phénytoïne), dérivés de l'amidopyrine, agents antirétroviraux).

Lorsque l'épirubicine est utilisée en association avec d'autres médicaments potentiellement cardiotoxiques, en particulier avec une longue demi-vie, comme trastuzumab, ainsi que lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments cardioactifs (par exemple, les bloqueurs de canaux calciques "lents"), il est nécessaire de surveiller l'activité cardiaque pendant toute la durée du traitement.

Chez les patients recevant une combinaison de trastuzumab et d'anthracyclines épirubicine), le développement de l'insuffisance cardiaque a été décrit (II-IV classe fonctionnelle selon la classification de la New York Association of Cardiology (NYHA)), y compris les décès.Le partage d'anthracyclines et de trastuzumab n'est pas recommandé en dehors d'essais cliniques bien contrôlés.

La cimétidine augmente la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) épirubicine de 50%, il est donc nécessaire d'annuler le temps de traitement par l'épirubicine.

L'épirubicine ne peut pas être mélangée avec d'autres médicaments, avec des solutions alcalines (possible hydrolyse de l'épirubicine), avec de l'héparine (un précipité se forme).

Le pakligoxel administré avant l'épirubicine peut augmenter la concentration d'épirubicine et de ses métabolites dans le plasma sanguin. Pakligoxel ou docétaxel n'affectent pas les paramètres pharmacocinétiques de l'épirubicine épirubicine introduit avant l'application des taxanes. Cependant, une étude a montré que si docétaxel est introduit immédiatement après l'application de l'épirubicine, il est possible d'augmenter la concentration de l'épirubicine et de ses métabolites dans le plasma sanguin. Si une thérapie combinée est nécessaire, il est recommandé épirubicine 24 heures avant Taxanes. Le dexverapamil peut altérer la pharmacocinétique de l'épirubicine et peut améliorer l'oppression de la fonction de la moelle osseuse.

Lorsqu'il est combiné avec ipterferonom-a2b, la demi-vie de l'épirubicine dans la phase terminale et la clairance totale de l'épirubicine peuvent diminuer.

Les données sur l'utilisation simultanée de l'épirubicine et de la tarepie radiale sont limitées. Probablement, l'utilisation de l'épirubicine peut augmenter la sensibilité des tissus à l'effet cytotoxique de la radiothérapie. L'utilisation de l'épirubicine après une radiothérapie peut induire des réactions inflammatoires provoquées par la radiothérapie.

La quinine peut accélérer la distribution de l'épirubicine du sang vers les tissus et affecter également la distribution de l'épirubicine dans les érythrocytes.

Avec l'utilisation simultanée d'anthracyclines avec dexrazoxaem, le degré de myélosuppression augmente.

Instructions spéciales:

Le traitement par Epirubicin-Ebwee doit être effectué sous la supervision de médecins expérimentés dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

Avant le début du traitement, le patient doit résoudre les effets toxiques aigus d'une thérapie cytotoxique antérieure (comme la stomatite, la neutropénie, la thrombocytopénie et les infections généralisées).

Lors de l'utilisation de fortes doses d'épirubicine (> 90 mg / m² toutes les 3-4 semaines), les événements indésirables sont généralement similaires à ceux avec des doses standard (<90 mg / m² toutes les 3-4 semaines), mais la sévérité de la neutropénie et de la stomatite / mucite peut être plus élevée. En raison des complications possibles résultant de la myélosuppression, les patients recevant de fortes doses d'épirubicine doivent être étroitement surveillés.

Un cœur

Pour réduire le risque de cardiotoxicité sévère, il est recommandé d'effectuer régulièrement une surveillance cardiaque, y compris l'évaluation de la FEVG basée sur l'échocardiographie (Echo-CG) ou l'angiographie radio-isotopique multicanaux (ICPA) et la surveillance ECG, en particulier chez les patients avant et pendant Epirubicin-Ebweze. avec des facteurs de risque d'augmentation de la cardiotoxicité (maladie cardiovasculaire, radiothérapie antérieure ou concomitante dans le médiastin / péricarde, utilisation d'autres médicaments cardiotoxiques, voir «Interaction avec d'autres médicaments»). La FEVG doit être mesurée en dynamique, en particulier avec une augmentation des doses cumulées d'anthracyclines, il est conseillé d'utiliser la même méthode pour évaluer la FEVG. Un diagnostic clinique précoce d'insuffisance cardiaque dû à l'utilisation du médicament est très important pour un traitement réussi. La cardiotoxicité aiguë (précoce) est transitoire dans la plupart des cas (réversible), et n'est généralement pas considérée comme une indication de l'abolition du traitement par Epirubicin-Ebove.Les symptômes sont une tachycardie sinusale et / ou des modifications non spécifiques sur les ondes ECG ST-T. On signale également des cas de tachyarythmie, de tachycardie ventriculaire, de bradycardie (réduction de la fréquence cardiaque), de blocus auriculo-ventriculaire, de blocage du faisceau du faisceau. Ces effets n'entraînent habituellement pas de cardiotoxicité retardée.

La cardiotoxicité tardive (retardée) dépend de la dose totale, en rapport avec la dose cumulée recommandée d'épirubicine (900 mg / m²) ne peut être dépassé que dans des cas exceptionnels. Les facteurs de risque de cardiotoxicité comprennent: maladie cardiovasculaire (active ou latente), radiothérapie antérieure ou concomitante à la région médiastinale / péricardique, traitement antérieur avec d'autres anthracyclines ou anthracènes, et administration simultanée d'autres médicaments qui suppriment la fonction contractile du myocarde. La cardiotoxicité induite par l'épirubicine se développe principalement sur le fond du traitement ou dans les deux mois suivant son arrêt. Cependant, des effets secondaires retardés peuvent survenir (plusieurs mois voire années après la fin du traitement). Les symptômes de cardiotoxicité tardive comprennent une diminution de la contractilité myocardique ventriculaire gauche et / ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive tels que dyspnée, œdème pulmonaire, œdème orthostatique, cardio- et hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchement pleural et rythme galop. Il peut également y avoir des phénomènes subaiguës, tels que péricardite / myocardite. Pour prévenir le développement de la cardiotoxicité, il est recommandé d'effectuer régulièrement des examens cardiaques (échocardiographie, tomographie par émission de positons, etc.).

Les patients qui ont déjà reçu des anthracyclines présentent également un risque élevé de trastuzumab, bien que le risque soit plus faible que lorsqu'ils sont utilisés ensemble. En relation avec la longue période d'excrétion (T1/2 le trastuzumab est de 4-5 semaines, trastuzumab peuvent persister dans la circulation sanguine pendant 20-27 semaines), les patients qui ont déjà reçu ce médicament sont également à risque accru de développer une cardiotoxicité. Si possible, l'épirubicine doit être évitée chez ces patients pendant au moins 27 semaines après l'arrêt du traitement par le trastuzumab.

Si des signes de cardiotoxicité tardive sont constatés, le traitement par Epirubicin-Ebewe est immédiatement arrêté.

Toxicité hématologique

Comme d'autres agents cytotoxiques, épirubicine peut causer une myélosuppression. En cours de traitement avec le médicament Epirubicin-Ebove, surtout en cas d'utilisation de fortes doses, avant et pendant chaque cycle de traitement, il est nécessaire d'évaluer les paramètres hématologiques (comptage des leucocytes, plaquettes, hémoglobine, éléments sanguins) et la formule leucocytaire. La leucopénie et la neutropénie sont dose-dépendantes et atteignent la valeur la plus faible (nadir) en moyenne 10-14 jours après l'administration du médicament, la restauration du tableau sanguin est habituellement observée au jour 21. Une thrombocytopénie et une anémie sont également possibles. Cliniquement, elle peut se manifester par de la fièvre, une infection, une septicémie / septicémie, un choc septique, des hémorragies, une hypoxie tissulaire et la mort.

Chez les patients recevant des anthracyclines, y compris épirubicine, il est possible de développer une leucémie secondaire. Cette complication du traitement par l'anthracycline est plus fréquente chez les patients traités en association avec d'autres médicaments endommageant l'ADN, la radiothérapie, la pré-thérapie avec des médicaments cytotoxiques, et avec des médicaments cytotoxiques. l'utilisation de fortes doses d'anthracyclines.

Tractus gastro-intestinal et foie

L'épirubicine peut provoquer des nausées et des vomissements. La mucosite et la stomatite sont souvent des effets secondaires précoces de la thérapie et dans des conditions sévères dans quelques jours peuvent mener à l'ulcération des membranes muqueuses. Chez la plupart des patients, ce phénomène indésirable survient à la troisième semaine du début du cycle.

Parce que le épirubicine est excrété principalement par le foie, il est nécessaire d'évaluer la fonction hépatique avant le début du traitement, en outre, il est recommandé de surveiller régulièrement l'activité des transaminases «foie» et la concentration de la bilirubine totale dans le plasma sanguin.

Reins

Avant le début du traitement, vous devez évaluer la concentration plasmatique de la créatinine et ensuite l'évaluer régulièrement pendant le traitement. À une concentration de créatinine> 5 mg / dl, un ajustement de la dose est nécessaire.

Syndrome de lyse tumorale

Avec l'utilisation de la drogue Epirubicin-Ebwee en raison de la lyse rapide des cellules tumorales, une hyperuricémie peut être observée, et il est donc recommandé de déterminer régulièrement la concentration en acide urique, potassium, calcium et créatinine dans le plasma sanguin pendant le traitement. Une hydratation adéquate, le maintien d'un pH alcalin de l'urine et un rendez-vous prophylactique de l'allopurinol permettent de minimiser le risque de complications associées au syndrome de lyse tumorale.

Réactions au site d'administration et extravasation du médicament

La conséquence de l'introduction du médicament dans un petit vaisseau ou d'injections répétées du médicament dans le même vaisseau peut être le développement de la phlébosclérose (voir aussi "Méthode d'administration et dose").

L'extravasation du médicament peut entraîner le développement de complications locales graves (jusqu'à la nécrose des tissus adjacents). Lors de l'apparition des premiers signes d'extravasation de l'épirubicine (brûlure ou douleur au site d'injection), la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Activités locales pour éliminer les effets de l'extravasation (peut être une introduction utile du dexrazoxane). Il est conseillé de refroidir le site d'injection en utilisant des packs de glace (dans les 24 heures). La dose restante du médicament doit être injectée dans une autre veine. Il est recommandé que le membre blessé soit inspecté régulièrement pendant 2-3 mois, car une nécrose tissulaire peut se développer en quelques semaines. Si nécessaire, consultez un chirurgien.

Vaccination

Parce que Epirubicin-Ebweve a des propriétés immunosuppressives, il n'est pas recommandé de vacciner avec des vaccins vivants, car il est possible de développer une surinfection. Les vaccins inactivés ou inactivés sont autorisés, mais la réponse à l'administration de tels vaccins peut être réduite.

Toxicité pour la reproduction

Les hommes et les femmes recevant Epirubicin-Ebweve devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables. Les patients qui ont reçu de l'épirubicine et qui prévoient d'avoir un bébé devraient recevoir un conseil génétique (voir également «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»).

Stockage et précautions

Lorsque le médicament est stocké dans le réfrigérateur (à une température de 2-8 ° C), le concentré pour préparer la solution pour l'administration intraveineuse, intra-artérielle et intravésicale peut acquérir une consistance gélatineuse.Dans ce cas, avant l'utilisation, la préparation doit être maintenu à une température de 15-25 ° C pendant 2-4 h jusqu'à ce que la structure du gel disparaisse.

Lorsque vous travaillez avec le médicament Epirubicin-Ebove, il est nécessaire d'observer les règles de manipulation des substances cytotoxiques:

- Pour travailler avec la drogue devrait être un personnel spécialement formé; Lors de la manipulation du médicament, un équipement de protection individuelle doit être utilisé (lunettes, blouse, masque, gants); la préparation de la solution doit être effectuée dans un endroit spécialement désigné;

- les femmes enceintes ne devraient pas être en contact avec la drogue;

- Il est recommandé de traiter la préparation de surface contaminée avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1% de chlore). Si le produit pénètre sur la peau, rincer immédiatement la peau avec de l'eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium; En cas de contact avec les yeux, tirer les paupières et laver les yeux (-a) avec beaucoup d'eau pendant au moins 15 minutes;

- Après avoir terminé le travail avec le médicament, enlevez les gants et lavez-vous les mains.

Précautions particulières pour la destruction des médicaments inutilisés

Les restes de la préparation, tous les instruments et matériels utilisés pour préparer les solutions d'administration intraveineuse, intra-artérielle et intrapéritonéale de la préparation Epirubicin-Ebweve doivent être éliminés conformément à la procédure hospitalière standard pour l'élimination des substances cytotoxiques, en tenant compte compte des réglementations existantes pour la destruction des déchets dangereux.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement avec le médicament Epirubicin-Ebove, il faut prendre soin de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices

Forme de libération / dosage: Concentré pour la préparation de la solution pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale, 2 mg / ml

Emballage:

Pour 10 mg / 5 mL, 50 mg / 25 mL, 100 mg / 50 mL dans des bouteilles en verre incolore. Pour 1 bouteille dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation ci-jointes.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de +2 à +8 ° C

Pendant le stockage, la préparation peut acquérir une consistance de gel. Dans ce cas, avant l'utilisation, le médicament doit être conservé à une température de 15-25 ° C pendant 2-4 heures jusqu'à ce que la consistance du gel disparaisse.

Garder hors de la portée des enfants. Ne pas congeler.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N 015975/01

Date d'enregistrement:05.10.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG L'Autriche

Fabricant: & nbsp

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG L'Autriche

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Epirubicin-Ebove (Epirubicin-Ebewe)