Epirubicin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Agent antitumoral du groupe des antibiotiques anthracycline. Le mécanisme d'action est associé au blocage de l'activité matricielle de l'ADN dans les systèmes ADN polymérase et à l'ARN polymérase ADN-dépendante, à l'inhibition de la synthèse des acides nucléiques.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse à des patients ayant une fonction hépatique et rénale normale, les paramètres pharmacocinétiques de l'épirubicine sont décrits par un modèle en trois phases avec une première phase terminale très lente et une phase terminale lente. Épirubicine distribué dans les tissus du corps; ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

La demi-vie dans la phase terminale est d'environ 40 heures. La clairance totale est de 0,9 l / min. Fondamentalement épirubicine est excrété avec la bile.

Les indications:

Cancer du sein, des ovaires, de l'estomac, du foie, du pancréas, du cancer du poumon bronchogène, du cancer colorectal, des lymphomes non hodgkiniens, du sarcome des tissus mous, du sarcome ostéogénique, du neuroblastome, des tumeurs de la tête et du cou.

CIM-10

II.C64-C68.C67 Tumeur maligne de la vessie

II.C50 Tumeur maligne du sein)

II.C45-C49.C49 Tumeur maligne d'autres types de tissus conjonctifs et mous

II.C40-C41.C41 Tumeur maligne des os et des cartilages articulaires des sites autres et non précisés

II.C40-C41.C40 Tumeur maligne des os et des cartilages articulaires des membres

II.C15-C26.C25 Tumeur maligne du pancréas

II.C15-C26.C20 Tumeur maligne du rectum

II.C15-C26.C16 Tumeur maligne de l'estomac

II.C15-C26.C15 Tumeur maligne de l'œsophage

II.C81-C96.C85.9 Lymphome non hodgkinien, sans précision

II.C81-C96.C82.9 Lymphome non hodgkinien folliculaire, sans précision

II.C81-C96.C81.0 La maladie de Hodgkin est la prédominance lymphoïde

II.C81-C96.C90.0 Le myélome multiple

Contre-indications

Hypersensibilité, grossesse, allaitement, âge des enfants (innocuité et efficacité non établies). Pour administration intraveineuse: myélosuppression sévère, insuffisance hépatique sévère, insuffisance cardiaque décompensée, arythmie sévère, infarctus du myocarde (récemment transféré), traitement par des doses cumulées d'antibiotiques anthracyclines dans l'anamnèse. Pour l'introduction dans la vessie: tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi de la vessie, infection des voies urinaires, cystite.

Soigneusement:

Avec prudence, appliquer pour les violations du foie (dans ce cas, la dose doit être réduite).

Grossesse et allaitement:

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - D. Contre-indiqué pendant la grossesse. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par l'épirubicine.

Dans des études expérimentales, l'effet tératogène, embryotoxique, de l'épirubicine a été établi.

Dosage et administration:

Intraveineuse, dans la cavité, intra-artérielle.Intravénous (dans les 3-5 minutes), avec une monothérapie injectée à une dose de 60-90 mg / m² 1 fois en 3 semaines Avec la suppression de la moelle osseuse, des métastases dans la moelle osseuse, des violations de la fonction hépatique, la dose est réduite à 60-75 mg / m². La dose totale par cycle peut être divisée et administrée dans les 2-3 jours consécutifs.

Avec un traitement combiné avec d'autres agents antitumoraux, la dose est réduite.

Intravésical (à travers le cathéter) avec le cancer papillaire de la vessie - 50 mg (dans 25-50 ml de solution physiologique) une fois par semaine, le cours - 8 semaines. Si les symptômes de toxicité locale se développent, la dose est réduite à 30 mg, avec cancer in situ la dose peut être augmentée à 80 mg, en fonction de la tolérabilité individuelle des médicaments.Pour prévenir la récidive de résection post-transurétrale des tumeurs superficielles de la vessie - 50 mg intravésical une fois par semaine pendant 4 semaines, puis 1 fois par mois pendant 11 mois à la même dose.

Après l'administration intravésicale, le médicament doit être conservé dans la vessie pendant 1 heure, après quoi le patient doit vider la vessie.

Effets secondaires:

Du côté Système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase): Cardiotoxicité précoce (aiguë) (tachycardie sinusale et / ou modifications non spécifiques de l'onde ST-T dans l'ECG tachyarythmies, y compris les arythmies ventriculaires et la tachycardie et la bradycardie, blocs auriculo-ventriculaires et blocage de faisceau de ces phénomènes n'est pas toujours prédictif d'une cardiotoxicité tardive , ils sont rarement cliniquement significatifs, et ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement plus tard cardiomyopathie (retardée): diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et / ou le développement Saver ynoy insuffisance cardiaque (dyspnée, œdème pulmonaire, œdème orthostatique, cardio et hépatomégalie, oligurie ascite, épanchement pleural, rythme galop), péricardite / myocardite La forme la plus sévère de cardiomyopathie induite par les anthracyclines est une insuffisance cardiaque congestive mettant en jeu le pronostic vital qui limite la dose totale du médicament thromboembolique, y compris la thromboembolie. artère pulmonaire (dans certains cas, avec une issue fatale) hypoplasie de la moelle osseuse, leukop enia (est transitoire, atteignant le niveau maximal après 10-14 jours de traitement; la normalisation des leucocytes se produit au 21ème jour), la thrombocytopénie, l'anémie.

Du côté organes du tube digestif: troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée), anorexie, inflammation des muqueuses (stomatite sous forme d'érosions douloureuses, en particulier sur les côtés de la langue et sur la muqueuse hyoïde), hyperpigmentation de la muqueuse buccale, œsophagite, douleur ou sensation de brûlure dans l'abdomen, érosion de l'estomac, saignement du tractus gastro-intestinal, colite, augmentation de la teneur totale en bilirubine et activité des transaminases hépatiques dans le sérum sanguin.

Du côté système génito-urinaire: hyperuricémie, aménorrhée (après la fin de la thérapie, rétablissement de l'ovulation, mais ménopause prématurée possible), oligospermie, azoospermie (dans certains cas, le nombre de spermatozoïdes retrouve son niveau normal, ce qui peut se produire après plusieurs années).

Du côté tégument de la peau: alopécie, éruption cutanée, démangeaisons, hyperémie cutanée, hyperpigmentation de la peau et des ongles, photosensibilité, hypersensibilité des zones cutanées irradiées.

Réactions allergiques fièvre, frissons, urticaire, anaphylaxie.

Autre: asthénie, conjonctivite, kératite, mucite, rougeur au visage, attachement d'une infection secondaire, développement d'une leucémie lymphocytaire aiguë secondaire ou d'une myéleucémie, coloration rougeâtre de l'urine (1-2 jours après le traitement).

Les réactions locales: striation érythémateuse le long de la veine dans laquelle l'infusion a été réalisée, phlébite locale ou thrombophlébite, phlébosclérose (le plus souvent avec des injections répétées dans des veines de petit diamètre). Lorsque le médicament pénètre dans le tissu environnant - la douleur, la suppuration et la nécrose des tissus environnants.

Avec administration intra-artérielle (en plus): les ulcères de la membrane muqueuse de l'estomac et du duodénum (dus au reflux du médicament dans l'artère gastrique), le rétrécissement des voies biliaires dû à la cholangite sclérosante induite par la drogue.

Lorsqu'il est inséré dans la vessie (facultatif): le développement de la cystite chimique (dysurie, polyurie, nycturie, miction douloureuse, hématurie, gêne dans la vessie), la nécrose des parois et le plissement de la vessie.

Surdosage:

Symptômes: exprimé une myélosuppression (principalement leucopénie et thrombocytopénie), des effets toxiques du tractus gastro-intestinal (principalement mucite), des complications aiguës du cœur.

Traitement: symptomatique, l'antidote est inconnu.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de l'épirubicine avec d'autres agents antitumoraux, l'effet toxique d'autres médicaments antitumoraux est amélioré, en particulier la myélotoxicité et les effets sur le tractus gastro-intestinal; avec des médicaments cardiotropes et des médicaments présentant une cardiotoxicité potentielle - risque accru d'action cardiotoxique.

Avec l'application simultanée avec la cimétidine, on observe une prolongation de la demi-vie de l'épirubicine.

L'épirubicine ne doit pas être administrée en une seule solution avec de l'héparine ou d'autres médicaments antitumoraux, car il y a précipitation.

Instructions spéciales:

L'utilisation de l'épirubicine doit être effectuée sous la supervision de médecins qualifiés ayant une expérience en thérapie antitumorale, en respectant les mesures de précaution établies (lunettes, gants jetables et masques) et en détruisant les matériaux utilisés pour le travail et les résidus non utilisés.

La dose d'échange totale ne doit pas dépasser 1000 mg / m².

Avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement, une cardiomonitoring minutieuse et une surveillance des différents paramètres de laboratoire doivent être effectuées. Un contrôle systématique de la composition cellulaire du sang, des fonctions du cœur et du foie et du maintien de l'urate dans le plasma est nécessaire. Une diminution de la tension du QRS sur l'ECG est le premier signe de lésion myocardique.

S'il est nécessaire de désigner des patients en âge de procréer, il est nécessaire d'utiliser des mesures contraceptives fiables.

Eviter le contact avec la peau et les muqueuses. En cas d'ingestion accidentelle de la drogue sur la peau, il est nécessaire de la laver soigneusement avec beaucoup d'eau avec du savon, si elle pénètre dans les yeux - avec une solution saline.

Si la solution du médicament s'est renversée, il est nécessaire de procéder au traitement avec une solution diluée d'hypochlorite (en utilisant un matériau liquide adsorbant bien), puis avec de l'eau.

Instructions

Épirubicine (Epirubicinum)