Erbitux® (Erbitux®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeCetuximabCetuximab
Médicaments similairesDévoiler
  • Erbitux®
    Solution d / infusion 
    Merck KGaA     Allemagne
  • Erbitux®
    Solution d / infusion 
    Merck KGaA     Allemagne
    • Forme de dosage: & nbspSolution pour perfusion.
    Composition:

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active:

    le cetuximab 2 mg.

    Excipients:

    dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, phosphate de sodium dihydraté, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

    La description:Transparent ou légèrement opalescent d'une solution incolore à jaunâtre dans laquelle les particules visibles blanches et amorphes sont autorisées.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antinéoplasique - anticorps monoclonaux.
    ATX: & nbsp

    L.01.X.C.06   Cetuximab

    Pharmacodynamique:
    Erbitux est un anticorps monoclonal chimérique IgG1 dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Les voies de signalisation EGFR sont impliquées dans le contrôle de la survie cellulaire, dans le développement du cycle cellulaire, l'angiogenèse, la migration cellulaire et le processus d'invasion / métastase cellulaire. Erbitux se lie à l'EGFR avec une affinité qui est environ 5 à 10 fois plus élevée que celle caractéristique des ligands endogènes. Erbitux bloque la liaison des ligands endogènes de l'EGFR, ce qui conduit à l'inhibition des fonctions du récepteur. En outre, il induit l'internalisation de l'EGFR, ce qui peut conduire à une régulation négative du récepteur. Erbitux sensibilise également les cellules effectrices immunitaires cytotoxiques contre les cellules tumorales exprimant l'EGFR. Dans des études in vitro et in vivo, Erbitux inhibe la prolifération et induit l'apoptose des cellules tumorales humaines exprimant l'EGFR. In vitro, Erbitux inhibe la production de facteurs angiogéniques dans les cellules tumorales et bloque la migration des cellules endothéliales. In vivo, Erbitux inhibe la production de facteurs angiogéniques dans les cellules tumorales et réduit l'activité de l'angiogenèse tumorale et des métastases.
    L'apparition d'anticorps anti-chimères chez l'homme (CHAPA) est le résultat de l'action d'une classe d'anticorps chimères. Les données modernes sur le développement du CHACH sont limitées. En général, les titres de CHAHA mesurés sont détectés chez 3,7% des patients étudiés avec des fréquences de 0% à 8,5% dans des études avec des indications similaires. À l'heure actuelle, il n'y a pas de données claires sur l'effet neutralisant de l'ACCH sur Erbitux. L'apparition de CHAHA n'est pas corrélée avec le développement de réactions d'hypersensibilité ou d'autres effets indésirables du cetuximab.
    Pharmacocinétique

    Les perfusions intraveineuses d'Erbitux ont montré une pharmacocinétique dose-dépendante avec administration hebdomadaire du médicament à des doses allant de 5 à 500 mg / m2 zone de la surface du corps.

    Lorsque Erbitux est prescrit à la dose initiale de 400 mg / m2 surface corporelle, le volume moyen de distribution était approximativement équivalent à la surface vasculaire (2,9 l / m2 dans la plage de 1,5 à 6,2 l / m2). La valeur moyenne de Cmah était de 185 ± 55 μg / ml. La clairance moyenne était de 0,022 l / h / m2 zone de la surface du corps. Erbitux a une longue demi-vie avec des valeurs variables dans la gamme de 70 à 100 heures à la dose indiquée.

    Les concentrations sériques d'Erbitux ont atteint des valeurs stables après trois semaines d'utilisation du cetuximab en monothérapie. La valeur moyenne du pic de concentration d'Erbitux était de 155,8 μg / ml à 3 semaines et de 151,6 μg / ml à 8 semaines, en même temps, les valeurs moyennes correspondantes des concentrations réduites étaient de 41,3 et 55,4 μg / ml, respectivement . Dans une étude sur l'utilisation combinée d'Erbitux avec l'irinotécan, la réduction moyenne des concentrations était de 50,0 μg / ml à 12 semaines et de 49,4 μg / ml à 36 semaines.

    Plusieurs voies ont été décrites pouvant contribuer au métabolisme des anticorps. Toutes ces voies impliquent la biodégradation des anticorps dirigés contre des molécules plus petites, c'est-à-dire de petits peptides ou acides aminés.

    Pharmacocinétique dans des populations particulières.

    Les caractéristiques pharmacocinétiques d'Erbitux ne dépendent pas de la race, du sexe, de l'âge, de la fonction rénale et de la fonction hépatique.

    Les indications:
    - cancer colorectal métastatique en association avec une chimiothérapie standard;
    - en monothérapie pour le cancer colorectal métastatique en cas d'échec d'une chimiothérapie antérieure avec inclusion d'oxaliplatine ou d'irinotécan, et en cas d'intolérance à l'irinotécan;
    - carcinome épidermoïde localement avancé. la tête et le cou en combinaison avec la radiothérapie;
    - carcinome épidermoïde récidivant ou métastatique de la tête et du cou en cas d'échec de chimiothérapies antérieures à base de platine.
    Contre-indications
    Hypersensibilité prononcée (grade 3 ou 4) au cetuximab.
    Grossesse et allaitement
    Âge des enfants (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).
    Soigneusement:Lorsque le foie et / ou le rein (Erbitux sur les données d'application à la limite supérieure bilirubine limite supérieure de la normale (LSN) est plus de 1,5 fois, transaminases plus de 5 fois et la créatinine sérique de plus de 1,5 dépasse actuellement le temps ULN ne est pas) , oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, maladies cardiopulmonaires dans l'anamnèse, âge avancé, diminution de l'état fonctionnel.
    Dosage et administration:Erbitux est administré par perfusion intraveineuse à un débit ne dépassant pas 10 mg / min (5 mL / min). Avant la perfusion, il est nécessaire d'effectuer une prémédication avec des antihistaminiques.

    Pour toutes les indications, le médicament est administré une fois par semaine à une dose initiale de 400 mg / m2 surface corporelle (première perfusion) sous la forme d'une perfusion de 120 minutes, puis à la dose de 250 mg / m2 surface du corps sous la forme d'une perfusion de 60 minutes.

    Cancer colorectal

    Avec une thérapie combinée irinotecan est habituellement administré à la même dose que celle utilisée au cours de la dernière chimiothérapie contenant de l'irinotécan. Cependant, suivez les recommandations pour modifier les doses d'irinotécan, comme décrit dans les informations sur ce médicament. Irynotekan est introduit au plus tôt 1 heure après la fin de la perfusion d'Erbitux. Il est recommandé de poursuivre le traitement par Erbitux jusqu'à ce que des signes de progression de la maladie apparaissent.

    Carcinome épidermoïde de la tête et du cou

    Lorsque Erbitux est utilisé en association avec la radiothérapie, il est recommandé de commencer le traitement par Erbitux 7 jours avant le début de la radiothérapie et de poursuivre les injections hebdomadaires jusqu'à la fin de la radiothérapie.

    . Recommandations pour ajuster le régime posologique.

    Avec le développement de réactions cutanées, les 3 degrés de toxicité selon la classification nationale Cancer Institut (NCI-CTC) Erbitux devrait être arrêté. La reprise du traitement n'est autorisée que si la réaction est résolue au grade 2. Si des réactions cutanées sévères se produisent pour la première fois, le traitement peut reprendre sans modifier la dose.

    Dans le développement secondaire ou tertiaire de réactions cutanées sévères, Erbitux doit être arrêté à nouveau. Le traitement peut être repris à une dose plus faible (200 mg / m2 surface du corps après la deuxième apparition de la réaction et 150 mg / m2 - après le troisième), si la réaction est résolue à 2 degrés.

    Si des réactions cutanées sévères se développent pour la quatrième fois ou ne sont pas résolues à 2 degrés de sévérité pendant l'arrêt du traitement, le traitement par Erbitux doit être arrêté.

    Recommandations pour l'utilisation d'Erbitux.

    Erbitux est administré par voie intraveineuse via un filtre linéaire interne à l'aide d'une pompe à perfusion, d'un système à gravité ou d'une pompe à seringue. Pour la perfusion, il est nécessaire d'utiliser un système de perfusion séparé. À la fin de la perfusion, le système doit être lavé avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%. Erbitux est une solution incolore qui peut contenir des particules amorphes blanchâtres de la préparation qui n'affectent pas sa qualité. Néanmoins, la solution doit être filtrée à travers un filtre linéaire interne avec une taille de pores de 0,2-0,22 micromètres pendant l'administration de la préparation. Erbitux est compatible avec:

    => sacs en polyéthylène, acétate de vinyle éthyle ou chlorure de polyvinyle

    solutions de perfusion,

    => polyéthylène, acétate d'éthyle et de vinyle, chlorure de polyvinyle, systèmes de perfusion de polybutadiène ou de polyuréthane,

    => filtres linéaires polyéthersulfonés, polyamides ou polysulfones.

    Erbitux ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments.

    Filtration dans un système avec une pompe à perfusion ou un compte-gouttes gravitationnel. Avant l'administration, la quantité requise du médicament avec une seringue stérile (volume minimum de 50 ml) est transférée des flacons dans un récipient ou un sac stérile pour les solutions de perfusion. Ensuite, vous devez installer un filtre linéaire approprié dans le système de perfusion, qui doit être humidifié avant de commencer la perfusion avec Erbitux ou une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%. À l'aide d'un compte-gouttes gravitationnel ou d'une pompe à perfusion .

    Filtration dans un système avec une pompe à seringue. Avant l'administration, la quantité requise du médicament du flacon est recueillie dans une seringue stérile avec un volume minimum de 50 ml. La seringue avec la solution du médicament est placée dans la pompe à seringue. Le filtre linéaire correspondant est connecté à l'ensemble de perfusion, puis le système de perfusion est connecté à la seringue. Réglez le taux d'administration selon les instructions et commencer la perfusion après pré-humidification du filtre linéaire avec Erbitux ou avec une solution stérile à 0,9% de chlorure de sodium. Répétez la procédure jusqu'à ce que le volume total de la préparation soit entièrement infusé.

    Lorsque des signes de blocage du filtre apparaissent pendant la perfusion, ils doivent être remplacés. La solution Erbitux ne contient pas de conservateurs antibactériens ni de composants bactériostatiques, par conséquent, lors de sa manipulation, vous devez suivre strictement les règles de l'asepsie. Le médicament est recommandé d'utiliser dès que possible après l'ouverture de la bouteille.

    Si le médicament n'a pas été utilisé immédiatement, le temps et les conditions de stockage de la préparation prête à l'emploi avant l'utilisation dépendent de l'utilisateur et, normalement, ne doivent pas dépasser 24 heures à une température de +2 - + 8 ° C.

    Lorsqu'il est utilisé, le médicament conserve ses propriétés chimiques et biochimiques pendant 20 heures à + 25 ° C.

    Effets secondaires:

    Les phénomènes indésirables suivants, observés lors de l'utilisation d'Erbitux, sont répartis en fonction de la fréquence d'occurrence selon la gradation suivante: très souvent (>1/10), souvent (de >1/100 à <1/10) rarement (de > 1/1000 à <1/100) rarement (à partir de > 1/10000 à <1/1000) est extrêmement rare (<1/10000).

    Réactions d'infusion: très souvent - fièvre légère à modérée, frissons, nausées, vomissements, maux de tête, vertiges, dyspnée; réactions d'infusion souvent exprimées (se développent habituellement pendant la première heure de la première perfusion et dans de rares cas peuvent entraîner la mort), y compris obstruction des voies respiratoires (bronchospasme, stridor, enrouement, difficulté à parler), urticaire, hypotension, angine pectoris. Le mécanisme principal pour le développement de ces réactions n'est pas établi. Peut-être que certains d'entre eux peuvent être de nature anaphylactoïde / anaphylactique.

    De la peau et des annexes cutanées: très souvent - une éruption cutanée semblable à l'acné et / ou des démangeaisons cutanées, une peau sèche, une desquamation, une hypertrichose, une lésion des ongles (par exemple, une paronychie). Dans 15% des réactions cutanées sont de nature prononcée, dans des cas isolés se développe une nécrose cutanée. La plupart des réactions cutanées apparaissent au cours des trois premières semaines de traitement et se manifestent habituellement sans séquelles après l'interruption du traitement, sous réserve de recommandations pour ajuster le schéma posologique. La perturbation de l'intégrité de la peau peut dans certains cas entraîner le développement de surinfections pouvant entraîner une inflammation de la graisse sous-cutanée, une inflammation érysipélateuse ou des complications potentiellement mortelles telles que la nécrolyse épidermique staphylococcique (syndrome de Lyell) ou la septicémie.

    Du système respiratoire: très souvent - essoufflement.

    De la part des organes de vision: souvent - conjonctivite.

    Du système hépatique-biliaire: très souvent - une augmentation légère ou modérée de l'activité des enzymes hépatiques (ACTE, UNELT, phosphatase alcaline).

    Autre: l'hypomagnésémie; lorsqu'ils sont associés à l'irinotécan, les effets secondaires caractéristiques de l'irinotécan se développent (le profil de sécurité de l'irinotécan et de l'Erbitux dans leur application conjointe ne change pas); En association avec la radiothérapie, des effets indésirables associés à la radiothérapie sont également observés, avec une mucite et une dermatite de radiation se développant un peu plus souvent qu'avec une radiothérapie.

    Surdosage:

    Les cas de surdosage ne sont pas décrits. À l'heure actuelle, il n'y a aucune expérience avec des doses uniques qui dépasseraient 500 mg / m2 zone de la surface du corps.

    Interaction:
    Les données irinotecan a un impact sur le profil de sécurité d'Erbitux et vice versa. Avec l'administration conjointe d'Erbitux et d'irinotécan, aucun changement dans les paramètres pharmacocinétiques des deux médicaments n'a été observé.
    Il n'y avait pas d'autres études sur l'interaction d'Erbitux chez les humains.
    En raison du manque d'études de compatibilité, Erbitux ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
    Instructions spéciales:
    Le traitement par Erbitux doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.
    Lorsque Erbitux est administré, les réactions à la perfusion se développent habituellement à l'arrière-plan de la première perfusion ou dans l'heure qui suit l'administration finale du médicament; toutefois, elles peuvent survenir après quelques heures, ainsi que lors d'administrations répétées. Le patient devrait être averti de la possibilité de telles réactions retardées et instruit au sujet de la nécessité de consulter un docteur immédiatement après qu'elles se produisent.
    Si le patient présente une réaction associée à une perfusion sous une forme légère ou modérée, la vitesse de perfusion doit être réduite. Pour les perfusions ultérieures, le médicament doit également être administré à un taux réduit.
    Le développement de symptômes sévères d'une réaction à la perfusion nécessite l'arrêt immédiat et définitif du traitement par Erbitux et peut nécessiter des soins médicaux d'urgence.
    Une attention particulière devrait être accordée aux patients avec un statut fonctionnel réduit et avec une maladie cardiaque et des poumons, dans l'histoire.
    La dyspnée peut apparaître peu après l'administration d'Erbitux comme l'un des symptômes d'une réaction à la perfusion, mais elle a également été observée quelques semaines après la fin du traitement, ce qui peut avoir été associé à une maladie majeure. Les facteurs de risque de dyspnée, qui peuvent être graves et à long terme, sont l'âge avancé, l'état fonctionnel réduit et les troubles de la fonction cardiaque et / ou respiratoire dans l'anamnèse. Lorsque la dyspnée survient au cours du traitement par Erbitux, le patient doit être examiné pour rechercher des signes de progression des maladies pulmonaires. Des cas individuels de troubles pulmonaires interstitiels ont été décrits, pour lesquels aucune relation causale n'a été trouvée avec l'utilisation d'Erbitux. Dans le cas du développement de troubles pulmonaires interstitiels avec Erbizuks, le traitement par le médicament doit être arrêté et un traitement approprié doit être prescrit.
    Lorsque des réactions cutanées de 3 à 4 degrés se produisent, la dose et le mode d'administration d'Erbitux doivent être corrigés conformément aux recommandations données ci-dessus. Lorsque vous utilisez Erbitux en association avec l'irinotécan, lisez attentivement les instructions d'utilisation médicale de l'irinotécan. À ce jour, l'expérience d'utilisation du médicament chez des patients ayant un niveau adéquat de fonctionnement rénal et hépatique a été accumulée (les taux sériques de créatinine et de bilirubine n'ont pas dépassé la limite supérieure de la norme plus de 1,5 fois et le taux de transaminases plus de 5 fois).
    L'utilisation de cetuximab n'a pas été étudiée chez les patients présentant une oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, soit un taux d'hémoglobine <9 g / dl, un nombre de globules blancs <3 000 / μL, un nombre absolu de neutrophiles <1500 / μl et numération plaquettaire <100 000 / μl. L'innocuité et l'efficacité d'Erbitux chez les enfants n'ont pas été étudiées.
    Pendant le traitement avec Erbitux et aussi pendant au moins 3 mois après, il est nécessaire d'utiliser des méthodes contraceptives fiables.
    Des études sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire et à contrôler la technologie n'ont pas été menées. Si le patient note les symptômes liés au traitement qui affectent sa capacité à se concentrer et la vitesse de la réaction, il est recommandé d'arrêter de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:Solution pour perfusion.
    Emballage:Solution pour perfusions de 100 mg / 50 ml dans des flacons de verre transparent, bouchés avec un bouchon de bromobutyle avec laminage de l'aluminium. Pour 1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.
    Conditions de stockage:Conserver entre 2 et 8 ° C. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:2 ans.Ne pas utiliser après la date d'expiration.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LСP-000016
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck KGaAMerck KGaA Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    MERCK, KGaA Allemagne
    Représentation: & nbspPHARMONYX PHARMONYX Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.10.2015
    Instructions illustrées
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