Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents antitumoraux d'origine végétale

Inclus dans la formulation
  • Irenax®
    concentrer d / infusion 
    Sandoz d.     Slovénie
  • Irynotekan
    concentrer d / infusion 
    BIOCAD, CJSC     Russie
  • Irynotekan
    concentrer d / infusion 
    AKTAVIS GROUP, AO     Islande
  • Irynotekan medak
    concentrer d / infusion 
    medac GmbH     Allemagne
  • Irinotecan Pliva-Lahema
    concentrer d / infusion 
  • Irinotecan-Teva
    concentrer d / infusion 
  • Irinotecan-Filaxis
    concentrer d / infusion 
  • Irinotel
    concentrer d / infusion 
  • Iriten
    concentrer d / infusion 
    LENS-PHARM, LLC     Russie
  • Irnokam®
    concentrer d / infusion 
  • Kampeter
    concentrer d / infusion 
  • Campto® CA
    concentrer d / infusion 
  • Kolotekan
    concentrer d / infusion 
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    L.01.X.X.19   Irynotekan

    Pharmacodynamique:

    Agent antitumoral.

    L'irinotécan et son métabolite actif SN-38 inhibent la topoisomérase I, une enzyme qui casse de façon réversible la structure primaire de l'ADN pendant sa réplication, ce qui entraîne la mort cellulaire. Le médicament agit principalement dans la phase S du cycle cellulaire. SN-38 est environ 1000 fois plus fort que irinotecan, inhibe l'activité de la topoisomérase I, isolée des lignées cellulaires de tumeurs humaines ou de rongeurs. Métabolite a un lien beaucoup plus élevé avec les protéines et une zone faible sous la courbe concentration-temps, plutôt que irinotecan. L'activité cytotoxique est dépendante du temps et spécifique de la phase S.

    Pharmacocinétique

    Avec perfusion intraveineuse irinotecan mest métabolisé principalement dans le foie par l'action de l'enzyme carboxyesterase sur le métabolite actif SN-38. La quantité moyenne de l'excrétion de l'irinotécan avec l'urine dans les 24 heures est de 19,9%, et le métabolite SN-38 - 0,25%.

    Le profil cinétique de l'irinotécan est indépendant de la dose. Après perfusion intraveineuse, la courbe d'élimination de l'irinotécan du plasma a un caractère multi-exponentiel, une demi-vie dans la phase terminale - 6-12 heures. La demi-vie d'élimination terminale du métabolite SN-38 est de 10 à 20 heures.

    Les indications:Distribution localeCancer métastatique ou métastatique du côlon ou du rectum - en association avec le fluorouracile et le folinate de calcium chez des patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie ou en monothérapie chez des patients en progressionm maladie après traitement conventionnel.

    II.C15-C26.C18   Tumeur maligne du côlon

    II.C15-C26.C20   Tumeur maligne du rectum

    II.C15-C26.C21   Tumeur maligne de l'anus et du canal anal

    Contre-indicationsHypersensibilitémaladie inflammatoire chronique de l'intestin, obstruction intestinale, hyperbilirubinémie(le taux de bilirubine est 1,5 fois plus élevé que la normale), une inhibition sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, une neutropénie sévère (moins de 1,5×109 / l), la grossesse, l'allaitement, l'âge des enfants (la sécurité et l'efficacité de l'application ne sont pas déterminées).
    Soigneusement:La prudence est de mise chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie de la région abdominale ou pelvienne, avec une hyperleucocytose notée précédemment., et aussi avec l'indice de Karnovsky (reflétant l'état général) de moins de 50%, chez les femmes (le risque de diarrhée augmente).
    Grossesse et allaitement:

    Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

    La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est D.

    Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant la période de traitement et dans les 3 mois suivant la fin du traitement.

    Dosage et administration:Le schéma posologique est fixé individuellement, en fonction des indications, de l'état du système hématopoïétique, de la chimiothérapie. Entrez goutte à goutte par voie intraveineuse, dans les 30-90 minutes. La dose moyenne en monothérapie est de 350 mg / m2 (Le volume précédemment requis de la solution initiale est dilué avec 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de glucose à 5% et mélangé soigneusement), injecté une fois toutes les 3 semaines.
    Effets secondaires:

    De la part du système hématopoïèse: neutropénie (réversible), anémie, thrombocytopénie.

    Du système digestif: diarrhée, nausée, vomissement; possible - douleur dans l'abdomen, stomatite, constipation.

    Syndrome cholinergique aigu: diarrhée précoce, douleurs abdominales, conjonctivite, rhinite, hypotension artérielle, vasodilatation, transpiration, frissons, malaise général, vertiges, déficience visuelle, augmentation des larmes et salivation (pendant ou dans les premières 24 heures après l'administration).

    Réactions dermatologiques: alopécie réversible est possible.

    Réactions allergiques rarement - éruption cutanée.

    Autre: essoufflement, contractions musculaires involontaires, convulsions, paresthésies, asthénie, fièvre (en l'absence d'infection et de neutropénie sévère).

    Surdosage:

    Symptômes: diarrhée, neutropénie, leucopénie, fièvre neutropénique est possible.

    Traitement: hospitalisation, suivi attentif des fonctions vitales, thérapie symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu. En cas de myélosuppression sévère, transfusion de composants sanguins peut être nécessaire, avec leucopénie et neutropénie - l'utilisation de facteurs stimulant les colonies, avec neutropénie fébrile - antibiothérapie empirique avec des médicaments antibactériens à large spectre, détermination de la sensibilité de l'agent causal, traitement symptomatique pour prévenir déshydratation en cas de diarrhée sévère.

    Interaction:

    Dexaméthasone - lorsqu'il est prescrit avant l'application d'irinotecan comme un moyen de prévenir les nausées et les vomissements peut provoquer une hyperglycémie (en particulier en présence de diabète sucré ou une violation de la tolérance au glucose dans l'anamnèse) et augmenter l'incidence de la lymphocytopénie.

    Diurétiques - il est possible d'augmenter la déshydratation causée par les vomissements et la diarrhée à la suite de la nomination de l'irinotécan. Il est recommandé de surveiller attentivement le patient et d'annuler l'utilisation de diurétiques pendant la période de diarrhée active et de vomissements.

    La radiothérapie est une augmentation significative du risque de développer une myélosuppression sévère chez les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie pour la région pelvienne ou abdominale; La combinaison de l'irinotécan avec la radiothérapie n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.

    Immunosuppresseurs (azathioprine, glucocorticoïdes, mercaptopurine, mycophénolate mofétil, muromonab-CD3, tacrolimus, chlorambucil, cyclophosphamide, ciclosporine) - il est possible d'augmenter le risque d'infections en application parallèle.

    La prochlorpérazine est une augmentation de l'incidence de l'acathisie lorsqu'elle est administrée en une seule journée avec l'irinotécan pendant l'administration hebdomadaire de ce dernier.

    Les laxatifs - peuvent augmenter le risque de diarrhée grave en cas d'utilisation parallèle; Ne pas combiner avec l'irinotécan.

    Le fluorouracile est une augmentation de l'incidence de la diarrhée sévère, de la neutropénie, de la septicémie, de la déshydratation et des décès lorsque l'on combine l'irinotécan avec le fluorouracile et le folinate de calcium (schéma de la Mayo Clinic). L'administration de fluorouracile après 48 heures ou plus après l'irinotécan est associée à une toxicité inférieure à l'utilisation de l'irinotécan après le fluorouracile. La combinaison de l'irinotécan avec le mode de la clinique Mayo n'est pas recommandée.

    Comme irinotecan a une activité anticholinestérasique, il est possible d'augmenter la durée du blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des sels de suxaméthonium et une interaction antagoniste avec le blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des myorelaxants non dépolarisants.

    Dans l'application conjointe d'irinotécan avec des préparations à base de plantes à base de millepertuis (Hypericum perforatum), ainsi qu'avec des inducteurs de médicaments antiépileptiques CYP3A (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne) la concentration dans le plasma du métabolite actif SN-38 est réduite.

    L'administration simultanée d'irinotécan avec l'atazanavir, l'inhibiteur des enzymes CYP3A4 et UGT1A1, ainsi qu'avec le kétoconazole, peut entraîner une augmentation de la concentration du métabolite actif SN-38 dans le plasma sanguin.

    Irinotecan ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

    Instructions spéciales:

    Il est nécessaire d'avoir du matériel et des médicaments dans le département pour arrêter les réactions indésirables possibles, et dans les unités de soins intensifs en institution.

    L'irinotécan est administré uniquement par perfusion intraveineuse. Il est nécessaire d'éviter l'extravasation.

    Avant l'injection intraveineuse, le contenu du flacon de 20 mg / ml est dilué avec une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% (au moins 250 ml) jusqu'à une concentration de 0,12-2,8 mg / ml.

    Avec une utilisation hebdomadaire, il est possible d'augmenter la dose à 150 mg /m2 et une diminution à 50 mg /m2 avec un pas de 25-50 mg /m2 (en fonction de la portabilité).

    La modification de la dose d'irinotécan lorsqu'elle est utilisée en monothérapie au cours du prochain cycle dépend de la gravité de la toxicité. À la toxicité II degré il faut baisser la dose sur 25 mg /m2. Si dans les cycles suivants il y a une restauration complète du corps, vous pouvez revenir à la dose initiale. À la toxicité de III degré l'introduction suivante reporte avant la sanction de la toxicité jusqu'à II degré et plus bas; avec un traitement ultérieur, la dose est réduite de 25-50 mg /m2 et ne l'augmentez pas avec d'autres traitements. Avec une toxicité de degré IV, il est nécessaire de reporter l'administration suivante jusqu'à ce que la toxicité soit résolue au grade II ou moins; avec un traitement ultérieur, la dose est réduite de 50 mg /m2 et n'augmente pas avec d'autres traitements.

    Avec le développement de la toxicité dans le contexte de l'utilisation du médicament toutes les 3 semaines, il est nécessaire de reporter l'administration ou réduire la dose de 50 mg /m2.

    Lorsqu'il est combiné avec du fluorouracile et du folinate de calcium et l'apparition d'une toxicité de grade II, il est nécessaire de réduire la dose de 25 mg /m2, Degré III-IV - reporter l'administration suivante jusqu'à ce que la toxicité soit rétablie au grade II et au-dessous et reprendre le traitement à une dose réduite de 50 mg / h.m2.

    Avec le développement de la diarrhée après le premier cycle de traitement avec un régime hebdomadaire, la prochaine administration est reportée jusqu'à sa régression complète. Avec le développement de la diarrhée tardive degré II-IV, une réduction de la dose d'irinotécan est nécessaire.

    Pour la prévention des nausées et des vomissements, il est recommandé d'effectuer une prémédication avec des anti-émétiques 30 minutes avant l'administration d'irinotécan: une association de dexaméthasone (10 mg) et d'antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3 (ondansétron ou granisétron). D'autres antiémétiques (par exemple, la prochlorpérazine) peuvent être utilisés, si nécessaire, pour arrêter les nausées et les vomissements qui surviennent après la perfusion.

    L'administration préventive de lopéramide en vue de réduire la fréquence et la sévérité de la diarrhée tardive n'est pas recommandée.

    Avec le développement d'une diarrhée sévère (grade III-IV) ou autre toxicité, le traitement ultérieur doit être différé jusqu'à sa régression complète (habituellement dans les 1-2 semaines) et reprendre ensuite le traitement à doses réduites. Avec la progression de la toxicité pendant 2 semaines ou De plus, il faudrait envisager d'interrompre le traitement par l'irinotécan.

    Possible traitement à long terme avec l'irinotécan, en fonction de la durée de la réponse ou de la stabilisation du processus, à condition que le médicament soit bien toléré.

    Il n'est pas recommandé de combiner l'utilisation de l'irinotécan avec le mode de la Mayo Clinic (fluorouracile et folinate de calcium pendant 4 à 5 jours consécutifs toutes les 4 semaines), sauf dans les cas d'essais cliniques en raison de l'incidence élevée de toxicité sévère et de létalité accrue.

    La dose maximale pour une administration hebdomadaire est de 150 mg /m2, en association avec le fluorouracile et le folinate de calcium - 125 mg /m2.

    Lorsque l'extravasation est nécessaire, laver l'endroit de son apparition avec de l'eau stérile et y mettre de la glace.

    Chez les patients de plus de 65 ans, il peut y avoir un risque accru de diarrhée tardive. Une observation attentive des patients est recommandée. Lors du traitement de patients âgés de plus de 70 ans, il est nécessaire de réduire la dose initiale par mode d'administration toutes les 3 semaines. Avec un ajustement de la dose hebdomadaire n'est pas nécessaire.

    Si vous obtenez sur la peau d'une solution d'irinotecan, lavez immédiatement avec de l'eau et du savon, et sur les muqueuses avec de l'eau.

    Après dilution avec une solution de dextrose à 5%, la solution résultante est stable pendant 48 heures à une température de 2 à 8 ° C et stockée dans un endroit sombre ou pendant 24 heures à température ambiante et éclairée avec des lampes fluorescentes. Une forme posologique qui ne contient pas de conservateurs doit être utilisée pendant 6 heures à température ambiante ou pendant 24 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur.

    Après dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, la solution résultante est stable pendant 24 heures à température ambiante et éclairée avec des lampes fluorescentes. Une forme posologique ne contenant pas de conservateurs doit être utilisée pendant 6 heures à température ambiante. Une solution d'irinotécan dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ne doit pas être conservée dans le réfrigérateur en raison de l'apparition possible de précipitations.

    Les flacons d'un volume de 2 ml et de 5 ml sont destinés à un usage unique. Les résidus inutilisés doivent être éliminés.

    Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

    Pendant le traitement, en particulier dans les 24 heures suivant l'administration d'irinotécan, il n'est pas recommandé de se livrer à des activités potentiellement dangereuses associées au besoin de concentration de l'attention et à la rapidité des réactions psychomotrices.

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