Esmia - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeUlipristalUlipristal

Médicaments similairesDévoiler

Esmia®

pilules vers l'intérieur

GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Forme de dosage: & nbspPilules

Composition:

Composition pour 1 comprimé:

substance active: acétate blanchi 5,00 mg;

Excipients: cellulose microcristalline 93,50 mg, mannitol 43,50 mg, talc 4,00 mg, croscarmellose sodique 2,50 mg, stéarate de magnésium 1,50 mg.

La description:

Comprimés ronds biconvexes blancs ou presque blancs avec "ES5" gravé d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:modulateur de la progestérone du récepteur

ATX: & nbsp

G.03.A.D.02 Ulipristal

G.03.A.D Préparations pour la contraception d'urgence

Pharmacodynamique:

L'ulipristal est un modulateur sélectif synthétique sélectif actif des récepteurs de la progestérone (SMPR), caractérisé par un effet antiprogestronique partiel spécifique du tissu.

Endomètre

L'ulipristal a un effet direct sur l'endomètre. Au début de l'apport quotidien de la drogue à une dose de 5 mg pendant le cycle menstruel chez la plupart des femmes (y compris les patients atteints de myome) un autre saignement menstruel se termine, et le suivant ne se produit pas. Lorsque le médicament est arrêté, le cycle menstruel reprend habituellement dans les 4 semaines. L'action directe sur l'endomètre entraîne des modifications de l'endomètre spécifique à cette classe de médicaments, associées à un effet antagoniste sur les récepteurs de la progestérone (Progestérone Récepteur Modulateur Associé Endomètre Changements (PAEC)). En règle générale, les changements histologiques sont représentés par un épithélium inactif et faiblement proliférant, accompagné d'une croissance asymétrique du stroma et de l'épithélium, un élargissement kystique marqué des glandes avec des effets mixtes œstrogéniques (mitotiques) et progestatifs (sécrétoires) sur l'épithélium. De tels changements ont été notés chez environ 60% des patients blanchi à la chaux dans les 3 mois. Ces changements sont réversibles et disparaissent après l'arrêt du traitement, ils ne devraient pas être pris pour l'hyperplasie de l'endomètre.

Environ 5% des patients en âge de procréer présentant des formes sévères de saignements menstruels ont une épaisseur de l'endomètre supérieure à 16 mm. Dans 10-15% des patients recevant blanchi à la chaux, l'endomètre peut s'épaissir (> 16 mm) pendant le traitement. Cet épaississement disparaît après l'arrêt du médicament et la reprise des saignements menstruels. Si l'épaississement de l'endomètre persiste plus de 3 mois après la fin du traitement et le rétablissement du cycle menstruel, un examen supplémentaire doit être effectué pour exclure d'autres maladies.

Leiomyoma

L'ulipristal a un effet direct sur les léiomyomes, en supprimant la prolifération cellulaire et en induisant l'apoptose, ce qui entraîne une diminution de leur taille.

Pituitaire

Avec l'administration quotidienne de vilify à la dose de 5 mg, l'ovulation est supprimée chez la plupart des patients, comme indiqué par le maintien d'une concentration de progestérone d'environ 0,3 ng / ml.

Avec un apport quotidien de 5 mg de vilipendre la dose, la concentration d'hormone folliculo-stimulante (FSH) est partiellement réduite, mais la concentration d'estradiol dans le plasma sanguin chez la plupart des patients est maintenue au niveau de la phase folliculaire moyenne et correspond à cela dans le groupe placebo.

L'ulipristal n'affecte pas la concentration de la thyroxine-binding globulin (TSH), de l'hormone adrénocorticotrope (ACTE) et de la prolactine dans le plasma sanguin pendant les 3 mois de traitement.

Données de sécurité précliniques

Des études précliniques sur l'innocuité pharmacologique, la toxicité de doses multiples et la génotoxicité des menaces potentielles pour l'homme n'ont pas été révélées. Les principaux résultats des études de toxicité générale sont associés à l'effet sur les récepteurs de la progestérone (ainsi que sur les récepteurs glucocorticostéroïdes lorsque le médicament est utilisé à des concentrations plus élevées), avec une activité antiprogestronique à des expositions proches de la thérapeutique chez l'homme. sur des singes utilisant de faibles doses, des changements similaires à PACE ont été trouvés. En relation avec son mécanisme d'action blanchi à la chaux provoque la mort du fœtus chez les rats, les lapins (à des doses multiples supérieures à 1 mg / kg), les cobayes et les singes. La sécurité du médicament contre l'embryon humain n'est pas établie. À des doses suffisamment faibles pour préserver la grossesse chez les animaux, le potentiel tératogène n'est pas révélé. Dans les études sur la reproduction chez le rat utilisant des doses qui procurent la même exposition que chez l'humain, il n'y a aucune preuve d'un effet sur la capacité de reproduction des animaux recevant blanchi à la chaux, ainsi que leur progéniture.

Dans les études menées chez la souris et le rat, il n'y avait aucune preuve d'action cancérogène.

Efficacité clinique et sécurité

L'efficacité de doses fixes de 5 mg et 10 mg une fois par jour a été évaluée dans deux essais de phase 3 impliquant des patients présentant des saignements menstruels très graves causés par un myome utérin.

Comparativement au placebo, une diminution cliniquement significative de la perte de sang menstruelle a été observée chez les patients blanchi à la chaux. Cela a permis une correction plus rapide et plus efficace de l'anémie qu'avec la seule préparation de préparations de fer. Réduction de la perte de sang menstruel chez les patients du groupe était vindicative était comparable au groupe recevant l'hormone de libération gonadotropine agoniste (leuproréline). La plupart des patients qui ont reçu blanchi à la chaux, saignement arrêté pendant la première semaine d'admission (aménorrhée en développement).

Selon les données de l'imagerie par résonance magnétique dans le groupe, il y avait une diminution beaucoup plus grande de la taille des fibromes utérins que dans le groupe placebo. Chez les patients qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou de myomectomie, une diminution de la taille des fibromes utérins a été évaluée à l'échographie à la fin du traitement (semaine 13). En règle générale, il a persisté pendant 25 semaines de suivi chez les patients du groupe dénigré, alors que dans le groupe recevant leuproréline, il y avait une légère augmentation de la taille des fibromes utérins.

Dans une autre étude de phase 3, dans laquelle les patients ont reçu 2 cycles de 10 mg de 10 mg pendant 3 mois, l'incidence d'aménorrhée était comparable à la fin des deux cycles de traitement. La diminution du volume de léiomyome enregistrée au cours du premier cours était conservé pendant le deuxième cours. En tenant compte des résultats des études précédentes, l'efficacité du médicament à la dose de 5 mg au cours du premier traitement sera la même au cours de la deuxième cure, de la même manière qu'une dose de 10 mg.

Malgré le nombre limité de patients ayant suivi quatre cycles de traitement de trois mois, les données de sécurité obtenues sont suffisantes pour justifier un traitement supplémentaire de trois mois au cours de la période préopératoire.

Pharmacocinétique

Succion

Après une dose orale unique de 5 mg ou 10 mg blanchi à la chaux rapidement absorbé, atteignant environ 1 heure après avoir pris la concentration maximale (C_max) 23,5 ± 14,2 ng / ml et 50,0 ± 34,4 ng / ml, respectivement. Zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) est 61,3 ± 31,7 et 134,0 ± 83,8 ng-h / ml, respectivement. Ulipristal rapidement transformé en un métabolite pharmacologiquement actif, tandis que 1 heure après la prise de C_max est de 9,0 ± 4,4 ng / ml et de 20,6 ± 10,9 ng / ml, AUC 26,0 ± 12,0 et 63,6 ± 30,1 ng-h / ml, respectivement. La réception du retard d'une dose de 30 mg accompagnée d'un petit-déjeuner à forte teneur en matières grasses entraîne une diminution du_max d'environ 45%, l'allongement du temps pour atteindre la concentration maximale (t_max) de la médiane 0,75 h à 3 h et 25% d'augmentation AUC, en comparaison avec la réception à jeun. Les mêmes résultats ont été obtenus pour le métabolite mono-N-déméthylé actif. Cet effet cinétique de la nourriture n'est pas considéré comme significatif pour l'apport quotidien de comprimés.

Distribution

Ulipristal à un degré élevé (> 98%) se lie aux protéines plasmatiques, y compris l'albumine, la glycoprotéine a-1-acide, les lipoprotéines de haute densité et les lipoprotéines de basse densité.

Ulipristal et son actif Nmétabolite -détylé pénètre dans le lait maternel; rapport moyen AUC_t pour le lait / plasma est de 0,74 ± 0,32 pour la diffamation.

Métabolisme

Ulipristal se transforme rapidement en vjyj-N-déméthylé puis en di-N- métabolites déméthylés. Les données dans in vitro montrer que ce processus se produit dans le système du cytochrome P450 avec la participation de l'isoenzyme 3A4 (CYP3UNE4). Basé sur le fait que le métabolisme de la veillée était médié par le cytochrome P450, on s'attend à ce que l'insuffisance peptique affecte l'excrétion de la vigilance, ce qui conduira à une augmentation de son effet.

Excrétion

La principale voie d'excrétion est l'intestin, moins de 10% de la substance est excrétée par les reins. La demi-vie d'élimination finale après une dose unique de 5 mg ou 10 mg est d'environ 38 heures, avec une clairance moyenne d'environ 100 l / h. Les données dans in vitro montrer que dans des concentrations cliniquement significatives blanchi à la chaux et son métabolite actif n'inhibe pas les isoenzymes CYP1UNE2, 2A6, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1 et 3A4 et n'induisent pas d'isoenzyme CYP1UNE2. Ainsi, l'utilisation du vandalisme ne devrait pas affecter la clairance des médicaments qui sont métabolisés avec la participation de ces isoenzymes.

Les données dans in vitro montre CA blanchi à la chaux et son métabolite actif ne sont pas des substrats de la glycoprotéine P (ABCB1).

Les indications:

Le traitement préopératoire des symptômes des fibromes utérins de sévérité moyenne et de degré sévère chez les femmes adultes en âge de procréer est supérieur à 18 ans. Durée de la thérapie - pas plus de 2 cours.

Contre-indications

- Hypersensibilité à vulgaris ou à l'un des excipients.

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Saignement du vagin d'étiologie peu claire ou pour des raisons non liées au myome utérin.

- Cancer de l'utérus, du col de l'utérus, de l'ovaire ou du sein.

- Durée de la thérapie plus de 2 cours.

- Âge <18 ans.

- L'asthme bronchique, une forme sévère qui ne peut pas être corrigée par les glucocorticostéroïdes oraux.

Soigneusement:

Insuffisance rénale et / ou hépatique l'asthme bronchique

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Ulipristol est contre-indiqué pendant la grossesse.

Les données sur l'utilisation de surestimée chez les femmes enceintes sont absentes ou limitées.

Bien qu'il n'y ait pas eu de potentiel tératogène dans les études animales, les données sur la toxicité pour la reproduction ne sont pas suffisantes.

Période d'allaitement

Dans les études animales, il a été démontré que blanchi à la chaux pénètre dans le lait maternel. Ulipristal pénètre dans le lait maternel humain.L'effet de la drogue sur les nouveau-nés et les jeunes enfants n'a pas été étudié, il est donc impossible d'exclure le risque pour les enfants pendant l'allaitement. Ulipristal contre-indiqué pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

A l'intérieur, un comprimé une fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire pour pas plus de 3 mois.

La réalisation répétée d'un traitement de 3 mois est autorisée. Le traitement répété doit être commencé au plus tôt le deuxième cycle menstruel après la fin du premier cours, au cours de la première semaine.

Il n'y a pas de données sur l'innocuité des traitements à long terme, de sorte que la durée du traitement ne doit pas dépasser deux cycles de trois mois. En cas d'oubli d'une pilule, vous devez prendre le comprimé Esmia® dès que possible. Si la réception est manquée pendant plus de 12 heures, la tablette manquée n'est pas acceptée et reprend simplement le mode de réception normal.

Groupes spéciaux de patients

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Le médicament Esmia® n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère s'il n'est pas possible de surveiller en permanence (voir la section "Instructions spéciales").

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Le médicament Esmia® n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou grave s'il n'est pas possible de surveiller continuellement (voir la section "Instructions spéciales").

Enfants

L'utilisation du médicament Esmia® selon les indications correspondantes chez les enfants n'est pas fournie. La sécurité et l'efficacité du vandalisme ne sont établies que pour les femmes de 18 ans et plus.

Effets secondaires:

Présentation du profil de sécurité

L'innocuité a été évaluée chez 602 femmes présentant des fibromes utérins recevant 5 mg ou 10 mg d'ulcères au cours d'études de phase 3. Le phénomène observé le plus fréquemment dans les essais cliniques était l'aménorrhée (80,8%), ce qui est considéré comme le résultat souhaité.

L'effet indésirable le plus fréquent a été l'apparition de «marées». La grande majorité des effets indésirables étaient légers ou modérés (93,6%), n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement médicamenteux (99,5%) et ont été résolus indépendamment.

L'innocuité de deux traitements hebdomadaires de 10 mg, d'une durée de trois mois chacun, a été évaluée dans le cadre d'une étude de phase 3 menée auprès de femmes présentant des fibromes utérins. Les données obtenues sont comparables au profil de sécurité en cours de traitement en un seul cycle.

Liste des effets indésirables

Dans 3 études de phase 3, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées dans les patients avec les myomes utérins qui ont reçu le médicament pendant 3 mois. Les effets indésirables sont présentés selon les classes système-organe selon la classification MedDRA et avec fréquence d'occurrence: très souvent (> 1/10); souvent (de> 1/100 à <1/10); rarement (de> 1/1000 à <1/100); rarement (de> 1/10 000 à <1/1000); très rarement (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Troubles de la psyché

Peu fréquent: anxiété, troubles émotionnels.

Les perturbations du système nerveux

Fréquents: maux de tête * (* - voir rubrique "Description des effets indésirables individuels"). Peu fréquent: vertiges.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: gain de poids.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Fréquent: vertiges.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Peu fréquent: épistaxis.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Fréquent: douleur abdominale, nausée.

Peu fréquent: indigestion, bouche sèche, flatulence, constipation.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: acné, transpiration excessive.

Peu fréquent: alopécie, peau sèche.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif Fréquent: douleur dans les os et les muscles.

Peu fréquent: mal de dos.

Troubles des reins et des voies urinaires

Peu fréquent: incontinence.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire Très fréquent: aménorrhée, épaississement de l'endomètre *.

Fréquents: «bouffées de chaleur» *, douleur pelvienne, kyste ovarien *, tensions ou sensibilité des glandes mammaires.

Peu fréquents: métrorragie, rupture du kyste ovarien, écoulement vaginal, augmentation et inconfort dans les glandes mammaires.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Fréquent: gonflement, fatigue.

Peu fréquent: asthénie.

Changements dans les études de laboratoire et instrumentales

Fréquent: augmentation de la concentration de cholestérol dans le sang.

Peu fréquent: augmentation de la concentration de triglycérides dans le sang.

Description des effets indésirables individuels

Épaississement de l'endomètre

Dans 10-15% des patients qui ont reçu blanchi à la chaux, un épaississement de l'endomètre peut survenir (> 16 mm selon les échographies ou IRM à la fin du traitement). Ce phénomène est réversible après l'arrêt du traitement et la reprise du cycle menstruel.

En outre, les changements réversibles dans l'endomètre, dénommé PACE, diffèrent de l'hyperplasie de l'endomètre. Le pathologiste doit être informé de l'admission du patient d'un écoulement vaginal lors d'un examen histologique avec hystérectomie ou biopsie de l'endomètre.

* "Les marées"

Les «marées» ont été observées chez 9,8% des patients, mais leur fréquence variait recherche.Dans une étude avec contrôle actif, leur incidence était de 24% (10,5% de la sévérité moyenne ou sévère) pour le groupe diffamé et de 60,4% (39,6% de sévérité modérée ou sévère) pour le groupe leuproréline. Dans une étude contrôlée par placebo, la fréquence des «bouffées de chaleur» était de 1,0% pour le vandale et de 0% pour le placebo.

Dans le cadre de l'étude ouverte de phase 3, la fréquence des «bouffées de chaleur» était de 4,3% dans le groupe des vandales.

Mal de tête

Des céphalées d'intensité légère ou modérée ont été observées chez 6,8% des patients.

*Kyste de l'ovaire

Chez 1,2% des patients pendant le traitement, des kystes ovariens fonctionnels ont disparu spontanément en quelques semaines.

Saignement utérin

Les patients présentant des saignements menstruels sévères dus au léiomyome utérin sont exposés à un risque accru de perte de sang, ce qui peut nécessiter une intervention chirurgicale. Il y a eu plusieurs rapports de ce type, à la fois pendant le traitement et 2-3 mois après la fin du traitement avec le vandalisme.

Surdosage:

Les données sur le surdosage de la vue sont limitées.

Des doses uniques allant jusqu'à 200 mg et des doses quotidiennes de 50 mg pendant 10 jours ont été administrées à un nombre limité de volontaires, sans effets indésirables graves ou graves.

Interaction:

L'influence possible d'autres drogues sur l'action du fouet Contraceptifs hormonaux

L'ulipristal a une structure stéroïdienne et agit comme un modulateur sélectif des récepteurs de la progestérone avec un effet inhibiteur prédominant sur les récepteurs de la progestérone. Ainsi, les contraceptifs hormonaux et les gestagènes peuvent réduire l'efficacité du vandalisme en rivalisant avec le récepteur de la progestérone. Par conséquent, l'utilisation simultanée de préparations contenant des gestagènes n'est pas recommandée.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4

Après avoir utilisé un inhibiteur de la capacité moyenne des isoenzymes CYP3UNE4 propionate d'érythromycine (500 mg deux fois par jour pendant 9 jours) chez des femmes volontaires en bonne santé indicateurs C_max et AUC vypristupala ont augmenté de 1,2 et 2,9 fois, respectivement; l'ASC du métabolite actif a augmenté de 1,5 fois, tandis que_max diminution du métabolite actif (0,52 fois). Dans le contexte de l'utilisation du kétoconazole (400 mg une fois par jour, 7 jours), un inhibiteur puissant du CYP3A4, chez des volontaires saines de l'étude, il y avait_max et AUC était surévalué à 2 et 5,9 fois, respectivement. Il y avait une augmentation de l'ASC pour le métabolite actif, qui a dépassé 2,4 fois avec une diminution de son C_max (une variation de 0,53 fois). Les ajustements de dose dans l'utilisation des pertes vaginales dans les patients recevant les inhibiteurs faibles de l'isoenzyme CYP3A4 ne sont pas exigés. L'utilisation combinée d'inhibiteurs de force moyenne ou d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 avec des ulcères n'est pas recommandée.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4

Dans le contexte de l'utilisation d'un inducteur puissant CYP3UNE4 rifampicine (300 mg deux fois par jour, 9 jours) chez des volontaires sains, il y a eu_max et AUC et son métabolite actif plus de 90%. De plus, la demi-vie de la vandalite a diminué de 2,2 fois, ce qui correspond à une diminution d'environ 10 fois de son exposition. L'utilisation concomitante d'inducteurs vandales et puissants CYP3UNE4 (par exemple, la rifampicine, la rifabutine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, la phosphénytoïne, le phénobarbital, le primidone, le millepertuis, l'éfavirenz, la névirapine, le ritonavir - contre une utilisation à long terme) n'est pas recommandée.

Médicaments affectant le pH du suc gastrique

L'utilisation d'ulcères (10 mg / jour) conjointement avec l'inhibiteur de la pompe à protons, l'ésoméprazole (20 mg une fois par jour pendant 6 jours) entraîne une diminution de la C_max de 65%, allongement t_max (d'une médiane de 0,75 heure à 1,0 heure) et une augmentation de la moyenne AUC sur 13%. Une telle action des médicaments qui augmentent le pH du suc gastrique, n'est pas considérée cliniquement significative pour la prise quotidienne des comprimés vaginaux.

Influence possible d'autres médicaments sur l'effet d'autres médicaments

Contraceptifs hormonaux

L'ulipristal peut interférer avec l'action des contraceptifs hormonaux (uniquement des comprimés contenant du gestagène, des systèmes libérant du gestagène ou des contraceptifs oraux combinés) et des médicaments progestatifs utilisés pour d'autres indications. Par conséquent, l'utilisation concomitante de médicaments contenant du gestagène n'est pas recommandée. Les médicaments contenant du gestagène ne doivent pas être utilisés dans les 12 jours suivant l'arrêt du traitement par une drogue illicite.

Substrats de P-glycoprotéine

Les données dans in vitro montrer que dans des concentrations cliniquement significatives blanchi à la chaux dans le processus d'absorption dans la paroi du tractus gastro-intestinal peut être un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp). Utilisation simultanée de la confiture et du substrat P-gp Il n'a pas été étudié, par conséquent, la probabilité d'interactions ne peut pas être exclue. Les données dans vivo indiquer que l'administration de l'illicite (comprimé 10 mg) pendant 1,5 heure avant de recevoir le substrat P-gp La fexofénadine (60 mg) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la fexofénadine. Ainsi, il est recommandé d'observer un intervalle d'au moins 1,5 heure entre la réception des surimpressions et les substrats P-gp (par exemple, le dabigatran etexilate, la digoxine, la fexofénadine). La patiente doit informer le médecin traitant de tous les médicaments qu'elle prend, même s'ils sont délivrés sans ordonnance.

Instructions spéciales:

Ulipristal est prescrit seulement après un examen approfondi. La grossesse devrait être exclue avant le début du traitement.

La contraception

En raison de la possibilité d'interactions indésirables, l'utilisation concomitante de seulement des médicaments contenant du gestagène, des systèmes de libération de gestagène ou des contraceptifs oraux combinés n'est pas recommandée.Bien que la majorité des femmes recevant des doses thérapeutiques d'ulcères, une anovulation a été observée. méthode contraceptive hormonale pendant le traitement a été recommandée.

Insuffisance rénale

Il n'y a aucune raison de croire que l'insuffisance rénale peut affecter de manière significative l'excrétion des ulcères. Il n'est pas recommandé d'appliquer blanchi à la chaux sans observation constante chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, car aucune étude spéciale n'a été menée.

Insuffisance hépatique

Il n'y a aucune expérience de l'utilisation thérapeutique des ulcères chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. On s'attend à ce que l'insuffisance hépatique puisse affecter l'excrétion des ulcères, ce qui entraînera une augmentation de l'effet du médicament. Ceci est sans importance pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Il n'est pas recommandé de nommer blanchi à la chaux Les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère lorsqu'il n'est pas possible de surveiller en permanence.

Traitement concomitant

L'utilisation concomitante de vandalisme et d'inhibiteurs n'est pas recommandée CYP3UNE4 (par exemple, l'érythromycine, le jus de pamplemousse, le vérapamil) ou des inhibiteurs puissants (par exemple, le kétoconazole, le ritonavir, la néfazodone, l'itraconazole, la télithromycine, la clarithromycine).

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'utilisation combinée de la confiture et des inducteurs puissants CYP3UNE4 (par exemple, la rifampicine, la rifabutine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, la phosphénytoïne, le phénobarbital, le primidon, le millepertuis, l'éfavirenz, la névirapine, le ritonavir - contre une utilisation à long terme).

Changements dans l'endomètre

L'ulipristal a un effet pharmacodynamique spécifique sur l'endomètre. Une augmentation de l'épaisseur de l'endomètre peut être notée. Si l'épaississement de l'endomètre persiste plus de 3 mois après la fin du traitement et la reprise du cycle menstruel, un examen supplémentaire doit être effectué pour exclure d'autres maladies. Patients recevant blanchi à la chauxavec l'examen histologique, des modifications de la structure de l'endomètre peuvent être observées. De tels changements sont réversibles après l'achèvement du traitement. Ces changements histologiques sont appelés changements de l'endomètre associés à l'effet antagoniste sur les récepteurs de la progestérone (PACE), et ils ne devraient pas être évalués par erreur comme hyperplasie de l'endomètre. Il est recommandé de ne pas effectuer plus de 2 cycles de traitement. La durée de chaque traitement ne doit pas dépasser 3 mois, car le risque d'effets indésirables sur l'endomètre sur fond de traitement plus long est inconnu.

Saignement

Les patients doivent être informés que le traitement par ulcère entraîne généralement une réduction significative des pertes sanguines menstruelles ou une aménorrhée au cours des 10 premiers jours de traitement. En cas de saignement excessif persistant, le patient doit consulter un médecin. Typiquement, le cycle menstruel reprend dans les 4 semaines après la fin du traitement.

La fertilité

La plupart des femmes qui ont pris blanchi à la chaux à des doses thérapeutiques, une anovulation a été observée. Cependant, la fertilité avec l'utilisation prolongée de la vandalite n'a pas été étudiée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Impact sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes. Ulipristal peut avoir un impact minime sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes, car après avoir été vigilant peut éprouver de légers vertiges.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 5 mg.

Emballage:Pour 14 comprimés dans un blister de films PVC / PE / PVDH de couleur orange et feuille d'aluminium. Pour 2 ou 6 ampoules dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002000

Date d'enregistrement:13.02.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Fabricant: & nbsp

GEDEON RICHTER, Ltd. Hongrie

Représentation: & nbspGEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Esmia® (Esmya®)