Leiprorelin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Analogue synthétique de l'hormone de libération des gonadotrophines, supérieur en activité à l'hormone naturelle. Au début de la leuproréline, il y a une augmentation de la sécrétion des hormones gonadotropes dans l'hypophyse, ce qui augmente la circulation des hormones lutéinisantes et folliculo-stimulantes. Avec l'utilisation systématique de la leuproréline, désensibilise les récepteurs et réduit la sécrétion des gonadotrophines et des hormones sexuelles. Cet effet est réversible, et après la fin de la thérapie, la sécrétion physiologique des hormones est rétablie.

En cas d'utilisation prolongée (à la 2ème ou 4ème semaine de traitement), un blocage complet de la fonction gonadotrophique de l'hypophyse (castration chimique) est observé. Dans le cancer de la prostate, la libération d'hormones folliculostimulantes et lutéinisantes provoque une augmentation transitoire de la concentration de testostérone et de dihydrotestostérone, mais avec un traitement prolongé, la concentration de testostérone dans le plasma sanguin est réduite à postastratsionnoy. Chez les femmes préménopausées, la libération initiale d'hormones folliculostimulantes et lutéinisantes entraîne une augmentation transitoire de la concentration d'œstradiol et d'œstrone, mais la teneur en œstradiol, œstrone et progestérone diminue par la suite à celle de la ménopause. Dans le même temps, la fonction des ovaires est supprimée, la taille de l'utérus diminue, l'endomètre normal et ectopique est inactivé et atrophié, l'aménorrhée se développe. Avec la puberté prématurée centrale, la libération initiale des gonadotrophines entraîne une accélération du développement sexuel, une augmentation de la concentration d'œstradiol et de testostérone chez les garçons et les filles. Les effets persistent tout au long de la période de traitement et sont réversibles après l'arrêt du traitement.

Pharmacocinétique

Inactif lorsqu'il est ingéré. La biodisponibilité du médicament avec injection sous-cutanée et intramusculaire est comparable. C'est 98% pour les hommes et 75% pour les femmes. Liaison aux protéines plasmatiques - 43-49%. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre est de 27 litres. Dégagement du système - 7,6 litres. Demi-vie terminale - Environ 3 heures. En petites quantités, mais mesurables, circule dans le plasma pendant plus de 30 jours après la dernière administration. Léiproréline, étant un peptide, subit une dégradation métabolique avec la participation de la peptidase à des peptides inactifs plus courts - pentapeptide (métabolite I), tripeptides (métabolites II et III) et dipeptide (métabolite IV). Pour le principal métabolite (M-I) T_max est 2-6 heures, la valeur de C_max correspond à environ 6% de C_max leuproréline. 1 semaine après l'injection, la concentration plasmatique moyenne de M-I est d'environ 20% de la concentration moyenne de leuproréline. Léiproréline et son métabolite M-I sont excrétés par les reins.

Les indications:

Endométriose (pour réduire le syndrome de la douleur et la régression des changements pathologiques intra-utérins). Fibromyome de l'utérus (en période préopératoire ou comme alternative au traitement chirurgical).

Traitement palliatif du cancer de la prostate (à titre d'alternative, lorsque l'orchidectomie ou l'utilisation d'œstrogènes n'est pas acceptable pour le traitement d'un patient particulier) dans le cadre d'une thérapie combinée avec le bicalutamide.

CIM-10

II.C50.C50 Tumeur maligne du sein

II.C60-C63.C61 Tumeur maligne de la prostate

II.D10-D36.D26 Autres néoplasmes bénins de l'utérus

IV.E20-E35.E30.1 Puberté prématurée

XIV.N80-N98.N80 Endométriose

XXI.Z40-Z54.Z51.5 Soins palliatifs

Contre-indications

Hypersensibilité aux analogues des facteurs de libération des gonadotrophines (buserelina, goserelin, leuprorelina, triptorelin), saignements utérins d'origine inconnue, grossesse, allaitement. Castration chirurgicale réalisée. Cancer de la prostate hormono-indépendant.

Soigneusement:

Utiliser avec prudence chez les patients dont la fonction rénale est insuffisante en raison d'une compression de la moelle épinière ou d'un rétrécissement de l'urètre.

Utiliser avec prudence chez les patients âgés.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Dans la période de traitement devrait être utilisé des contraceptifs non hormonaux. En cas de grossesse, le traitement doit être arrêté.

Il n'y a pas de données sur la pénétration dans le lait maternel. Compte tenu du risque potentiel d'effets indésirables sur l'enfant pendant le traitement par la leuproréline, il est recommandé d'interrompre l'allaitement.

Recommandation de la FDA catégorie X.

Dosage et administration:

Établi individuellement, en fonction des indications et du stade de la maladie, le schéma thérapeutique.

Par voie intramusculaire ou sous-cutanée, une fois par mois. Le site d'injection doit être changé périodiquement.Dans le cancer de la prostate ou du sein, une seule dose de 3,75 mg. La durée du traitement est déterminée par le médecin.

Lorsque l'endométriose, les fibromes de l'utérus, une seule dose de 3,75 mg.

Les femmes en âge de procréer reçoivent la première injection le troisième jour de la menstruation. La durée du traitement ne dépasse pas 6 mois.

Quand défauts cardiaques acquis chez l'enfant, la dose initiale est de 0,3 mg / kg (minimum 7,5 mg) une fois toutes les 4 semaines.

Effets secondaires:

Du système endocrinien: le développement de symptômes caractéristiques des patients avec une diminution de la sécrétion d'œstrogène est possible; Après l'achèvement du traitement, le niveau d'œstrogène atteint progressivement les valeurs normales. Le statut hypoestrogénique induit conduit à une diminution de la densité osseuse pendant le traitement. Avec un traitement de six mois, ces changements ne sont pas significatifs. Peut-être une diminution de la libido, l'impuissance, la gynécomastie, l'atrophie des glandes séminales.

Du système musculo-squelettique: ossalgie, douleur dans la région des articulations de l'épaule, dans le bas du dos, dans les membres, difficulté à marcher.

Du système urinaire: troubles de la miction (rétention d'urine, pollakiurie), hématurie.

Du système cardiovasculaire: changements sur l'ECG, un indice cardiothoracique augmenté.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: paresthésie, surdité, acouphènes.

Du système digestif: augmentation du taux d'enzymes hépatiques dans le plasma sanguin: lactate déshydrogénase, AST, ALT, gamma-glutamyl transférase, phosphatase alcaline; diarrhée, nausée, vomissement, anorexie.

Réactions dermatologiques: éruption cutanée, démangeaisons de la peau, dermatite, augmentation de la croissance des cheveux sur la tête.

Autre: rougit au visage, transpiration accrue, sensation d'oppression thoracique, malaise général, perte de poids corporel.

Les réactions locales: douleur, oppression et rougeur.

De la part du système reproducteur: altération de la fertilité chez les hommes et les femmes (fonction de reproduction entièrement restaurée après suppression de la leuproréline), saignements utérins, pertes vaginales, aménorrhée ou saignement, exacerbation transitoire de l'endométriose, vaginite, diminution de la taille des testicules, sécheresse de la muqueuse vaginale.

Surdosage:

Symptômes: augmentation des effets secondaires.

Traitement: symptomatique.

Interaction:

Pas étudié.

Instructions spéciales:

Le traitement des processus malins doit être effectué par des spécialistes ayant une expérience de la thérapie endocrinienne des tumeurs.

Utiliser avec prudence chez les patients âgés, avec insuffisance rénale due à la compression de la moelle épinière ou au rétrécissement de l'urètre, ainsi qu'aux patients à haut risque de complications.

Dans le contexte de l'utilisation de la leuproréline, la fonction menstruelle est possible.

Chez les patients qui fument et consomment régulièrement de l'alcool, le risque de développer une ostéoporose est accru lorsque la leuproréline est traitée.

Le risque potentiel et l'avantage d'utiliser la leuproréline dans des conditions accompagnées d'une diminution de la densité minérale osseuse (y compris en cas d'ostéoporose, d'alcoolisme chronique, de tabagisme, d'ostéoporose sévère familiale, d'utilisation à long terme d'anticonvulsivants, de glucocorticoïdes), de saignements utérins non diagnostiqués (leuproréline peut rendre le diagnostic plus difficile), l'obstruction des voies urinaires dans l'anamnèse (besoin d'être ajusté avant le traitement), lésion spinale métastatique ika (développement de la compression de la moelle épinière et paralysie due à l'exacerbation de la maladie pendant les premières semaines de traitement).

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Surveillance: densité minérale osseuse (pendant le traitement pendant 6 mois, y compris les processus bénins); dans le traitement de la puberté prématurée centrale - le taux de croissance de l'âge osseux et osseux; examen des rayons: radiographie de la main et du poignet gauches (ou non dominants), échographie des organes pelviens, Imagerie par résonance magnétique le cerveau (avant et périodiquement pendant le traitement), en surveillant la concentration de dehydroepiandrosterone, estradiol, hormone de stimulation de follicule, gonadotrophine chorionique humaine, hydroxyprogestérone, lutropine, prolactine, testostérone (avant traitement pour déterminer la réponse aux gonadotrophines), un test de stimulation pour les facteurs de libération des gonadotrophines, la grossesse (au début du traitement, non pendant les règles ou avec un cycle menstruel irrégulier); dans le traitement de l'endométriose - grossesse (au début du traitement, pas le premier jour du cycle menstruel, avec un cycle menstruel irrégulier ou changement dans les intervalles d'administration), dans le traitement du cancer de la prostate - l'activité de la phosphatase alcaline, concentration antigène spécifique de la prostate et testostérone dans le plasma sanguin (périodiquement pendant le traitement), ostéoscintigraphie (cancer de la prostate et risque de métastase dans la colonne vertébrale), études de rayonnement (urographie intraveineuse, tomodensitométrie, échographie pour le diagnostic d'uropathie obstructive dans le cancer de la prostate).

Instructions

Léiproréline (Leuprorelinum)