Exalief - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEslicarbazépineEslicarbazépine

Médicaments similairesDévoiler

Exalieff®

pilules vers l'intérieur

Eysay Europe Limited Royaume-Uni

Forme de dosage: & nbsppilules

Composition:

1 comprimé contient:

substance active: acétate d'eslcarbazépine (800 mg).

Excipients: povidone A 29/32 62,2 mg, croscarmellose sodique 53,3 mg, stéarate de magnésium 17,8 mg.

La description:

Tablettes oblongues blanches avec gravure ESL 800 d'un côté et risque de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.F Les dérivés de carboxamide

N.03.A.F.04 Eslicarbazépine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Mécanismes d'action exacts L'acétate d'eslikarbazépine est inconnu. Cependant, selon les résultats recherche électrophysiologique in vitro acétate d'eslcarbazépine et ses métabolites stabilisent l'état inactivé des canaux sodiques dépendants du potentiel, en empêchant leur activation et, ainsi, en soutenant l'excitation périodique des neurones.

Farmakodinameffets

Eslikarbazepine acétate et son actif métabolites empêchent le développement de crises d'épilepsie modèles précliniques, ce qui permet de prédire son effet anticonvulsivant chez l'homme. Chez l'homme, l'activité pharmacologique L'acétate d'eslikarbazépine se manifeste principalement par son métabolite actif, l'eslikarbazépine.

Efficacité clinique et sécurité

L'efficacité et la tolérance de l'acétate d'eslacarbazépine ont été établies dans quatre études de phase III en double aveugle contrôlées contre placebo chez 1 703 patients adultes présentant des crises d'épilepsie partielles, réfractaire au traitement par d'autres (d'un à une combinaison de trois) des médicaments antiépileptiques (PEP). Réception d'accompagnement L'oxcarbazépine et le felbamate ont été exclus dans ces études.

L'utilisation de l'acétate d'eslikarbazépine en doses quotidiennes uniques de 400 mg, 800 mg et 1200 mg a été étudiée. Il a été constaté que l'utilisation de l'acétate d'eslikarbazépine à des doses de 800 mg et 1200 mg une fois par jour est significativement plus efficace pour réduire la fréquence des crises par rapport au placebo pendant la période de maintenance de 12 semaines.

Selon les résultats combinés de tous recherche III phase, la proportion de patients avec une réponse d'au moins 50% était (parmi les 1581 analysés) 19,3% pour le groupe placebo, 20,8% pour le groupe, 400 mg d'acétate d'eslikarbazépine, 30,5% pour le groupe prenant 800 mg d'acétate d'eslikarbazépine et 35,3% pour 1200 mg d'acétate d'eslikarbazépine par jour.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Sécurité et efficacité L'acétate d'eslikarbazépine en traitement supplémentaire des crises d'épilepsie partielles chez les patients âgés a été évalué dans une étude non contrôlée durée de 26 semaines chez 72 patients âgés de plus de 65 ans. Les résultats de l'étude ont montré que l'incidence des effets indésirables associés à la prise du médicament dans cette population (65,3%) était semblable à résultats obtenus chez des patients participant à des études de phase en double aveugle III (66,8%). Les effets indésirables les plus fréquents associés à la prise du médicament étaient des étourdissements (12,5%), de la somnolence (9,7%), de la fatigue, des convulsions et de l'hyponatrémie (8,3% chacun), rhinopharyngite (6,9%) et infections des voies respiratoires supérieures (5,6%). 50 des 72 patients ayant débuté l'étude ont terminé une période de traitement de 26 semaines, ce qui correspond à un taux de rétention de 69,4%.

Pharmacocinétique

Succion

L'acétate d'eslikarbazépine est largement métabolisé l'eslikarbazépine. Après administration orale, la concentration d'acétate d'eslikarbazépine dans le plasma sanguin reste en règle générale inférieure au niveau de détermination quantitative. Le temps d'atteindre la concentration maximale (t_max) L'eslikarbazépine dans le plasma est de 2 à 3 heures après l'administration. La biodisponibilité du médicament peut être considérée comme élevée, puisque la quantité de métabolites retrouvée dans l'urine est supérieure à 90% de la dose acétate d'eslikarbazépine.

Distribution

La liaison de l'eslikarbazépine aux protéines plasmatiques est relativement faible (<40%) et ne dépend pas de sa concentration. Selon les résultats de la recherche dans in vitro, la présence de warfarine, de diazépam, de digoxine, de phénytoïne et de tolbutamide ne a un effet significatif sur le degré de liaison de l'eslikarbazépine aux protéines plasmatiques. Eslikarbazepà son tour, à son tour, n'affecte pratiquement pas la liaison aux protéines plasmatiques de la warfarine, le diazépam, digoxine, phénytoïne et le tolbutamide.

Métabolisme

L'acétate d'Eslikarbazepine au premier passage dans le foie est rapidement et intensément métabolisé en son principal métabolite actif - l'eslikarbazépine par hydrolyse. La concentration maximale (C_max) de l'eslikarbazepine dans le plasma est atteint 2-3 heures après l'administration, et la concentration à l'équilibre après 4-5 jours d'application du médicament une fois par jour, ce qui correspond à une demi-vie effective d'environ 20-24 heures.Dans des études impliquant des volontaires sains et des patients adultes atteints d'épilepsie, la période la demi-vie était de 10-20 et 13-20 heures, respectivement.

Un petit nombre des métabolites suivants se trouve dans le plasma: R-lycarbazépine et oxcarbazépine, qui ont une activité pharmacologique, ainsi que des conjugués d'acétate d'eslikarbazepine, eslikarbazepine. R-likarbazépine et oxcarbazépine avec l'acide glucuronique.

L'acétate d'Eslikarbazepine n'affecte pas son propre métabolisme et sa clairance.

L'eslikarbazépine est faible inducteur d'isoenzyme CYP3UNE4 et l'effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP2C19 (voir section "Interaction avec d'autres médicaments »).

Au cours d'études expérimentales sur des hépatocytes humains frais, capacité de l'eslikarbazépine induire de manière insignifiante l'activité des isoenzymes UGT1UNE1, participer aux réactions de glucuronation.

Excrétion

Métabolites de l'acétate d'eslikarbazépine sont excrétés de la circulation sanguine systémique, principalement par les reins, sous forme inchangée et sous la forme de conjugués avec l'acide glucuronique. Eslicarbazépine et son glucuronide représente plus de 90% de tous les métabolites excrétés dans l'urine (environ les 2/3 sont excrétés sous forme d'eslikarbazépine et 1/3 sous forme de glucuronide).

Linéarité / Non linéarité

Dans la gamme de dose de 400-1200 mg, à la fois dans les volontaires sains et dans les patients avec l'épilepsie, acétate d'eslikarbazepine a une pharmacocinétique linéaire et dose-dépendante.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Patients de plus de 65 ans années)

Profil pharmacocinétique L'acétate d'eslikarbazépine ne change pas chez les patients âgés ayant une clairance de la créatinine (CK)> 60 ml / min (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les métabolites de l'acétate d'eslikarbazépine sont excrétés dans la circulation sanguine systémique, principalement la nuit. Selon les résultats de l'étude avec la participation des patients atteints d'insuffisance rénale légère à sévère, la clairance du médicament dépend de la fonction des reins. Pendant le traitement avec le médicament Exalieff®, la correction de sa dose avec CC> 60 ml / m et n est recommandée (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Les métabolites de l'acétate d'eslikarbazépine sont excrétés du plasma sanguin au cours de l'hémodialyse.

Les patients avec hépatique M.insuffisance

La pharmacocinétique et le métabolisme de l'acétate d'eslikarbazépine ont été étudiés chez des volontaires sains et des patients présentant une insuffisance hépatique modérée après administration répétée du médicament. L'insuffisance hépatique modérée n'a pas affecté la pharmacocinétique acétate d'eslikarbazépine. En cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, un ajustement posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la pharmacocinétique L'eslikarbazépine n'a pas été étudiée.

Effet du sexe

Les études impliquant des patients et des volontaires sains n'ont pas révélé la dépendance de la pharmacocinétique acétate d'eslikarbazepine du sol.

Les indications:

Exalieff® est prescrit aux adultes comme traitement d'appoint pour les crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acétate d'eslikarbazépine, autres dérivés le carboxamide (par exemple, la carbamazépine, l'oxcarbazépine) ou l'un quelconque des excipients de la formulation.

Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré.

Enfants de moins de 18 ans (il n'y a pas de données d'innocuité et d'efficacité pour cette catégorie de patients).

Les patients de insuffisance rénale sévère (CK <30 mL / min) (Les données sur l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients ne suffisent pas).

Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (pharmacocinétique l'acétate d'eslikarbazépine dans cette catégorie de patients n'a pas été étudié).

Soigneusement:

Faible concentration de thyroxine dans le sang.

Anomalies de la conduction cardiaque ou administration simultanée de médicaments favorisant l'allongement de l'intervalle PR (voir la section "Instructions spéciales").

Insuffisance rénale de gravité légère à modérée (l'adaptation de la posologie doit être effectuée en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique "Mode d'administration et dose")).

Insuffisance hépatique d'une gravité létale et modérée (compte tenu du nombre limité de données cliniques).

Hyponatrémie (voir rubrique "Instructions spéciales").

Grossesse et allaitement:

Risques généraux associés à l'épilepsie et au PEP

Il existe des preuves que la prévalence des malformations développementales chez les enfants nés de femmes atteintes d'épilepsie est 2 à 3 fois plus élevée que dans la population générale. Le plus souvent, les défauts suivants sont détectés: clivage de la lèvre supérieure, anomalies dans le développement du système cardiovasculaire et anomalies du tube neural. La thérapie combinée avec des médicaments anticonvulsivants s'accompagne d'un risque accru de malformations congénitales en comparaison avec la monothérapie, à propos de laquelle il est nécessaire, si possible, de prescrire une monothérapie.

Femmes avec des organes génitaux préservés potentiel, en particulier la planification de la grossesse, doit être observée par un spécialiste. Nécessité traitement antiépileptique est estimé chez les femmes qui planifient une grossesse.

Il est inacceptable d'annuler brusquement une thérapie anticonvulsivante en raison du risque de développer une crise d'épilepsie, ce qui peut entraîner de graves conséquences pour la mère et le fœtus.

Femmes avec un potentiel de procréation préservé et une contraception

Une interaction indésirable de l'acétate d'eslikarbazépine avec des contraceptifs oraux a été notée.Pendant le traitement et jusqu'à la fin du cycle menstruel actuel après son achèvement, il est nécessaire d'utiliser une alternative, méthode de contraception efficace et sûre.

Grossesse

Les données sur l'utilisation de l'acétate d'eslikarbazepine chez les femmes enceintes sont absentes. Au cours des études animales, le médicament a montré une toxicité pour la reproduction. L'opportunité de prescrire le médicament Exalieff® doit être évaluée à plusieurs reprises si une grossesse survient ou est prévue pendant son administration.Il est recommandé de prescrire la dose efficace minimale du médicament et, si possible, donner la préférence monothérapie au moins durant le premier trimestre de la grossesse. Les patients doivent être avertis du risque accru de malformations congénitales chez le fœtus et offrir une possibilité de dépistage prénatal.

Surveillance et précautions

Les médicaments antiépileptiques peuvent contribuer au développement d'une carence en acide folique, qui est une cause supplémentaire d'anomalies chez le fœtus. Lors de la planification de la grossesse et après son apparition, il est recommandé de prendre des suppléments d'acide folique en plus.

Un diagnostic prénatal spécifique des malformations congénitales doit être proposé même aux femmes qui prennent de l'acide folique.

Nouveau-nés

Chez les nouveau-nés dont les mères reçu un traitement anticonvulsivant, il y avait des cas du développement de l'hémorragie. À titre préventif, les femmes devraient recevoir de la vitamine K1 au cours des dernières semaines de la grossesse et des nouveau-nés.

Allaitement maternel

Il n'y a pas de données sur la pénétration de l'acétate d'eslikarbazépine dans le lait maternel humain. Au cours des études, la pénétration de l'acétate d'eslikarbazépine dans le lait maternel des animaux a été détectée. L'allaitement maternel devrait être aboli pendant la durée de la prescription d'acétate d'eslikarbazépine, car le risque pour l'enfant ne peut pas être exclu.

La fertilité

L'effet de l'acétate d'eslikarbazépine sur la fertilité et la première génération de descendants a été évalué dans une étude sur des rats et des souris. Dans l'étude, les rats mâles et femelles ont été trouvés pour avoir une violation de la fertilité féminine. Dans une étude chez la souris, il y avait un effet sur le développement des embryons, mais cet effet peut également être causé par une diminution du nombre de corps jaunes. Les souris ont montré un risque accru de troubles généraux et d'anomalies squelettiques majeures. Il n'y avait aucun effet sur les taux de fertilité de la première génération de la progéniture chez les rats et les souris.

Dosage et administration:

Exalieff® est prescrit en plus du traitement anticonvulsivant en cours. Exalieff® est pris par voie orale indépendamment de l'apport alimentaire. La tablette peut être divisée en deux parties égales.

La dose initiale recommandée est de 400 mg une fois par jour, après 1-2 semaines, la dose est augmentée à 800 mg une fois par jour. En tenant compte de la réponse individuelle au traitement, la dose peut être augmentée à 1200 mg une fois par jour.

L'utilisation chez les patients âgés (plus de 65 ans)

La correction de la vigne n'est pas nécessaire, à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale, des précautions doivent être prises et un ajustement de la posologie doit être effectué en fonction de la valeur du CC:

- KK> 60 ml / min: la correction de la dose n'est pas nécessaire.

- CK 30-60 ml / min: dose initiale de 400 mg tous les deux jours pendant 2 semaines, puis 400 mg une fois par jour. Cependant, en tenant compte de la réponse individuelle, la dose peut être augmentée.

- CK <30 ml / min: utilisation de les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne sont pas recommandés en raison de données insuffisantes.

Patients avec insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

La pharmacocinétique de l'acétate d'eslikarbazépine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique l'insuffisance n'a pas été étudiée (voir les sections "Pharmacokinetics", "Instructions spéciales"), par conséquent son utilisation dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Application la les enfants de moins de 18 ans

L'innocuité et l'efficacité de l'acétate d'eslacarbazépine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Pas de données disponibles.

Effets secondaires:

Au cours du contrôle placebo études impliquant 1842 patients adultes avec partielle crises d'épilepsie (dont 1282 ont acétate d'eslcarbazépine et 560 - placebo), des effets indésirables ont été observés chez 50,7% des patients du groupe acétate d'eslcarbazépine et chez 27,7% des patients du groupe placebo. Les réactions indésirables étaient généralement légères ou modérées et se manifestaient principalement au cours des premières semaines de traitement.

Les réactions indésirables survenues pendant le traitement par Exalieff® sont principalement des réactions dose-dépendantes associées à l'appartenance à la classe des carboxamides. Les effets indésirables les plus fréquents observés au cours des essais cliniques chez des patients adultes atteints d'épilepsie le groupe de l'acétate d'eslikarbazepine, et dans le groupe de contrôle étaient des étourdissements, de la somnolence, des maux de tête et des nausées. La plupart des effets indésirables ont été observés chez moins de 3% des patients dans les deux groupes.

Le tableau ci-dessous répertorie tous réactions indésirables, fixé dans la base de données de sécurité de l'acétate d'eslikarbazépine, présenté selon l'organe du système classification et fréquence de leur occurrence. Dans ce cas, tous les phénomènes indésirables associés à la prise du médicament, en clinique clinique à double insu études dans le groupe de l'acétate d'eslikarbazepine. Les critères suivants ont également été pris en compte: fréquence d'occurrence,

plus élevé que dans le groupe placebo, la gravité, la gravité et la relation de cause à effet dans chaque cas, le respect des propriétés pharmacologiques de l'acétate d'eslikarbazépine, ainsi que des données issues de recherches ouvertes et de données post-commercialisation.

Les réactions indésirables sont divisées en fonction de leur fréquence d'occurrence: très fréquent ≥ 1/10, fréquent entre ≥ 1/100 et <1/10, peu fréquent entre ≥ 1/1000 et <1/100, rare entre ≥ 1/10 000 <1 / 1000. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

	Très fréquent	Fréquent	Rare	Rare
Hapaccouplement de la part du sang et système lymphatique			Anémie	Thrombocytopénie Leucopénie
Troubles du système immunitaire			Hypersensibilité
Troubles du système endocrinien			Hypothyroïdie
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Hyponatrémie Diminution de l'appétit	Violer les violations électrolytes Déshydratation Hypochlorémie
Violations psyché		Insomnie	Apathie Dépression Nervosité Irritabilité à l'agitation Syndrome de déficit d'attention / hyperactivité. Confusion consciences Labilité humeurs Larmoiement Décélération de la vitesse des réactions psychomotrices Psychotique troubles
Les perturbations du système nerveux	Vertiges Somnolence	Tête douleur Violation attention Tremblement Ataxie Violation de l'équilibre	Violation coordination de mouvement Diminution Mémoire Amnésie Augmenté somnolence Sédatif Effet Aphasie Dysaestia Dystonie Léthargie Parosmie Syndrome cérébro-spinalet Neuropathie périphérique Nystagmus Violation de la parole Dysatria Sensation de brûlure Paresthésie Migraine
Les violations de la part de l'organe de la vue		Diplopia Défocalisé vision	Perturbations visuelles Oscilloscopie Violations de l'amitié mouvements de globes oculaires Hyperémie conjonctive
Violations de l'organe de l'ouïe et troubles labyrinthiques		vertige	Perte auditive Le bruit dans les oreilles
Maladie cardiaque			Palpitations cardiaques Bradycardie
Troubles vasculaires			Hypertension artérielle (y compris une crise hypertensive) Hypotension artérielle Hypotension orthostatique Les marées Sensation de froid dans les mains et les pieds
Perturbations du système respiratoire, des organes de la poitrine et médiastin			Saignement de nez Douleur de poitrine
Troubles du tractus gastro-intestinal		La nausée Rita La diarrhée	Constipation Dyspepsie Gastrite Douleur abdominale Bouche sèche Inconfort dans l'abdomen Souffler ventre Gingivite Melena Mal aux dents	Pancréatite
Violations du foie et des voies biliaires			Violation fonction foie
Violations de la peau et sous-cutanée tissus		Téméraire	Alopécie Sécheresse de la peau Augmenté transpiration Érythème Défaite cuir Démangeaisons
Violations de l'appareil locomoteur et conjonctif tissus			Myalgie Perturbation du métabolisme osseux Faiblesse musculaire Douleur dans les extrémités
Violations des reins et des voies urinaires			Infections des voies urinaires
Troubles généraux et violations sur le site d'administration		Fatigabilité Troubles de la marche Asthenia	Malaise Des frissons Œdème périphérique
Laboratoire et instrumental Les données			Réduction de la pression artérielle (BP) Perte de poids Augmenter (BP) Réduction de la concentration sodium dans du sang Diminution niveau de chlorures À du sang Augmenter contenu l'ostéocalcine Diminution hématocrite Diminution concentrations Hémoglobine dans du sang Augmenter activité transaminases "hépatiques"
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation			Toxicité préparation Une chute Thermique brûler

Description de certaines réactions indésirables

Vision altérée et système nerveux

Avec l'administration simultanée d'acétate d'eslikarbazepine et de carbamazépine pendant le contrôle du placebo Les réactions indésirables suivantes ont été observées: diplopie (chez 11,4% des patients avec admission simultanée carbamazépine et 2,4% des patients n'ayant pas pris de carbamazépine), altération de la coordination des mouvements (chez 6,7% des patients avec carbamazépine et 2,7% des patients ne prenant pas de carbamazépine) et vertiges (chez 30,0% des patients recevant simultanément de la carbamazépine et 11,5 % de patients ne prenant pas de carbamazépine) (voir "Interaction avec d'autres médicaments »).

Intervalle PR

Intervalle d'allongement PR associée à l'utilisation de l'eslikarbazépine. Dans ce cas, l'apparition de réactions indésirables, (par exemple, un blocus auriculo-ventriculaire, une syncope, une bradycardie). Chez les patients prenant l'eslikarbazépine acétate, blocus auriculo-ventriculaire du deuxième et plus haut degré n'a pas été observée.

Réactions indésirables, associé à l'appartenance à la classe des carboxamides

Au cours des études contrôlées par placebo sur l'acétate d'eslikarbazépine, aucun effet indésirable rare n'a été observé, comme la suppression de la moelle osseuse, des réactions anaphylactiques, des réactions cutanées graves (p. Ex. Syndrome de Stevens-Johnson), un lupus érythémateux disséminé ou une arythmie grave. Cependant, ces réactions ont été identifiées avec l'utilisation de l'oxcarbazépine, en rapport avec laquelle leur apparition ne peut pas être complètement exclue dans le contexte du traitement par l'acétate d'eslikarbazépine. En association avec la NEP carbamazépine et l'oxcarbazépine, une diminution de la densité minérale osseuse, de l'ostéopénie, de l'ostéoporose et des fractures a été rapportée. Le mécanisme de l'effet des médicaments sur le métabolisme du tissu osseux n'est pas connu.

Annonce de réactions indésirables

Il est extrêmement important d'informer sur les réactions indésirables survenues au cours de l'application post-enregistrement médicament. Cela vous permettra de contrôler le rapport bénéfice / risque lors de l'utilisation. Veuillez informer les travailleurs médicaux de toute réaction indésirable à l'adresse indiquée dans ce manuel.

Surdosage:

En cas de surdosage accidentel d'eslikarbazépine avec de l'acétate, les réactions suivantes du système nerveux central: vertèbre, démarche fragile et hémiparésie.

L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage, il est montré traitement symptomatique et de soutien approprié. Quand métabolites nécessaires L'acétate d'eslikarbazépine est éliminé efficacement pendant l'hémodialyse (voir la section «Pharmacodynamique»).

Interaction:

Recherche de drogue les interactions ont été menées uniquement chez les adultes.

L'acétate d'eslikarbazépine est activement métabolisé l'eslikarbazépine, qui est dérivé principalement par glucuronation. Dans in vitro L'eslikarbazépine est un inducteur d'isoenzymes faible CYP3UNE4 et UDP-glucuronyl transférases. Dans vivo il augmente le métabolisme médicaments qui oxydé principalement isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, simvastatine), ce qui peut nécessiter une augmentation de la dose de ces médicaments en association avec l'acétate d'eslikarbazépine. Eslicarbazépine dans vivo peut améliorer le métabolisme des médicaments qui entrent dans une réaction de conjugaison impliquant UDP-glucuronyl transférases. Lors de la prescription ou l'annulation du médicament Exalifef®. En plus de changer le régime posologique, l'activité des enzymes se stabilise en 2-3 semaines, ce qui devrait être pris en compte lorsqu'il est nécessaire de corriger les doses de médicaments pris avec le médicament Exalieff®.

Eslikarbazepine inhibe l'isoenzyme CYP2CI9, qui cause opportunité potentielle interaction dose-dépendante avec des médicaments métabolisés principalement avec la participation d'isoenzymes CYP2C19 (par exemple, la phénytoïne).

Interaction avec d'autres PEP

Carbamazépine

Dans une étude impliquant des volontaires sains, l'administration simultanée d'acétate d'eslikarbazépine à raison de 800 mg une fois par jour et de carbamazépine à raison de 400 mg deux fois par jour a entraîné l'action du métabolite actif de l'eslikarbazépine (en moyenne de 32%), probablement causée par l'induction de la glucuronidation. En même temps, il n'y avait pas d'augmentation de l'action de la carbamazépine ou de son métabolite, l'époxyde de carbamazépine. Ainsi, en tenant compte de la réponse individuelle au traitement, en association avec la carbamazépine, une augmentation de la dose peut être nécessaire acétate d'eslikarbazépine. Des études impliquant des patients ont montré qu'avec un rendez-vous simultané avec La carbamazépine augmente le risque des effets indésirables suivants: diplopie, troubles de la coordination mouvement et vertiges. Il est impossible d'exclure le risque de renforcer les autres Réactions indésirables spécifiques causées par la réception simultanée la carbamazépine et l'acétate d'eslikarbazépine.

Phénytoïne

Dans une étude impliquant des volontaires sains, l'utilisation concomitante L'acétate d'eslikarbazépine à une dose de 1200 mg une fois par jour et la phénytoïne ont entraîné une diminution de l'activité du métabolite actif, l'eslikarbazépine (en moyenne de 31 à 33%), probablement causée par l'induction de la glucuronation. Dans le même temps, il y avait une augmentation de l'effet de la phénytoïne (une moyenne de 31-35%), qui est probablement causée par l'inhibition de l'isoenzyme CYP2C19. Ainsi, il peut être nécessaire de prendre en compte la réponse individuelle au traitement pour un rendez-vous combiné. Augmenter la dose d'acétate d'eslikarbazepine et réduire la dose de phénytoïne.

Lamotrigine

La glucuronation est la principale voie métabolique de l'eslikarbazépine et de la lamotrigine, de sorte que leur interaction est possible. Dans une étude impliquant des volontaires sains, qui a pris acétate d'eslcarbazépine à une dose de 1200 mg une fois par jour, il y avait une interaction pharmacocinétique insignifiante avec la lamotrigine (affaiblissement de 15% de l'action de ce dernier), et donc la correction de leur schéma posologique n'est généralement pas nécessaire. Cependant, en raison de la variabilité individuelle possible, l'interaction L'acétate d'eslikarbazépine et la lamotrigine chez certains patients peuvent être cliniquement significatifs.

Topiramate

Dans une étude impliquant des volontaires sains avec l'utilisation simultanée d'acétate d'eslcarbazépine à la dose de 1200 mg une fois par jour et de topiramate, aucun changement significatif de l'effet de l'eslikarbazépine n'a été noté, mais l'effet du topiramate a diminué de 18%. une diminution de sa biodisponibilité. La correction de la dose dans ce cas n'est pas nécessaire.

Valproate et lévétiracétam

Analyse des données pharmacocinétiques obtenues dans les études de phase III avec la participation de patients adultes atteints d'épilepsie, a constaté que l'administration simultanée de valproate ou de lévétiracétam n'affecte pas l'action de l'eslikarbazépine, mais cette information n'est pas étayée par les résultats des études traditionnelles interaction de médicaments.

Autres médicaments

Contraceptifs oraux

En utilisant l'acétate d'eslikarbazépine à la dose de 1200 mg une fois par jour chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux, l'action systémique affaiblie du lévonorgestrel et éthinylestradiol en moyenne de 37% et 42%, respectivement, ce qui est probablement dû à l'induction de l'isoenzyme CYP3UNE4. Les femmes ayant un potentiel reproductif préservé doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant le traitement avec le médicament Exalieff® et avant la fin du cycle menstruel actuel après le retrait du médicament (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»).

Simvastatine

Dans une étude impliquant des volontaires en bonne santé avec l'utilisation simultanée d'acétate d'eslikarbazepine à une dose de 800 mgs une fois tous les jours une action systémique affaiblie simvastatine en moyenne de 50%, ce qui le plus probable en raison de l'induction isoenzyme CYP3UNE4. Lorsqu'il est associé à l'acétate d'eslikarbazépine, une augmentation de la dose de simvastatine peut être nécessaire.

Rosuvastatin

Dans une étude impliquant des volontaires sains avec l'utilisation simultanée d'acétate d'eslikarbazepine à une dose de 1200 mg une fois par jour, l'action systémique affaiblie rosuvastatine en moyenne de 36-39%.Le mécanisme de cette interaction est inconnu, peut-être parce qu'il est causé par une violation de l'activité de transport de la rosuvastatine ou une combinaison de ce facteur avec l'induction de son métabolisme. Puisque la relation entre l'action et l'activité du médicament n'est pas claire, il est recommandé de surveiller la réponse au traitement (p. Ex. Contrôle du cholestérol).

Warfarine

Avec l'utilisation simultanée de l'acétate d'eslikarbazepine à une dose de 1200 mg une fois par jour et de la warfarine observée une petite (23%), mais statistiquement affaiblissement significatif de l'action S- warfarine. Effets de l'acétate d'eslacarbazépine sur la pharmacocinétique R-warfarine ou sur la coagulabilité du sang n'a pas été noté.En raison de la possibilité de variabilité individuelle dans l'interaction des médicaments dans les premières semaines après le début ou la fin de l'utilisation conjointe de la warfarine et de l'acétate d'eslikarbazépine, une attention particulière doit être portée au International relation normalisée (INR).

Digoxin

Dans une étude impliquant des volontaires en bonne santé, il n'y avait aucun effet de l'acétate d'eslcarbazepine à une dose de 1200 mg une fois tous les jours sur les pharmacokinetics de digoxin. Cela suggère que acétate d'eslcarbazépine n'affecte pas le transport de la P-glycoprotéine.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

Compte tenu de la similitude structurelle de l'acétate d'eslikarbazépine et des antidépresseurs tricycliques, l'interaction entre l'acétate d'eslikarbazépine et les inhibiteurs MAO est théoriquement possible.

Instructions spéciales:

Comportement suicidaire

Lors de la prescription de médicaments anticonvulsivants pendant plusieurs indications de comportement suicidaire. Méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo médicaments antiépileptiques ont également montré une petite risque accru de comportement suicidaire. Le mécanisme de ce phénomène est inconnu, les données disponibles n'excluent pas la possibilité de développement réaction similaire dans le hall d'accueil de l'acétate d'eslikarbazepine. Ainsi, les patients doivent être surveillés pour les signes comportement suicidaire, et envisager des options pour un traitement approprié. S'il y a des signes de comportement suicidaire Les patients (et les soignants) devraient consulter un médecin.

Les perturbations du système nerveux

La prise d'acétate d'eslikarbazépine peut s'accompagner de réactions indésirables réactions du système nerveux central, telles que vertiges et somnolence, ce qui augmente le risque de blessure accidentelle.

Contraception orale

L'acétate d'eslikarbazépine peut diminuer l'efficacité de la contraception. Lors de l'utilisation du médicament Exalieff®, il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales supplémentaires (voir les sections "Interaction avec d'autres médicaments "et "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement").

Autres précautions

S'il est nécessaire d'arrêter Exxalef®, il faut le faire graduellement pour minimiser le risque d'augmentation de l'incidence des crises d'épilepsie.

Il n'est pas recommandé de nommer l'acétate d'eslikarbazépine concomitamment avec l'oxcarbazépine, car une exposition excessive aux métabolites actifs est possible.

Informations sur l'abolition des médicaments antiépileptiques concomitants pendant le traitement par le médicament Exalief® (transition vers la monothérapie) est absent.

Réactions cutanées

Dans des essais contrôlés par placebo supplémentaires impliquant des patients atteints d'épilepsie, 1,1% de la population entière de patients recevant Exalieff® a présenté une réaction indésirable sous la forme d'une éruption cutanée. Lorsqu'il existe des symptômes d'hypersensibilité au médicament, Exalieph® doit être jeté.

Présence d'Allèle HLA-B*1502

Il y a des preuves que l'allèle HLA-B*1502, Présent chez les Chinois Han, les natifs de la Thaïlande et d'autres pays asiatiques, est associé au risque de syndrome de Stevens-Johnson dans le traitement par la carbamazépine. La structure chimique de l'acétate d'eslikarbazépine est similaire à celle de la carbamazépine et il existe un risque accru de syndrome de Stevens-Johnson chez les patients présentant la présence de l'allèle HAA-B * 1502 dans le traitement de l'acétate d'eslikarbazépine. Prévalence des allèles HLA-B*1502 parmi les Han chinois et les indigènes de Thaïlande, il y en a environ 10%. Avant de prescrire de la carbamazépine ou des composés chimiquement apparentés, si possible, les patients de cette population devraient être examinés pour la présence de cet allèle. L'utilisation de l'acétate d'eslikarbazepine chez les patients avec la présence avérée d'un allèle HLA-B * 1502 peut être justifié si l'utilisation de l'application dépasse le risque.

En raison de la prévalence de cet allèle deParmi les natifs d'autres pays asiatiques (environ 15% aux Philippines et en Malaisie), le dépistage de la présence d'un allèle ULA-B*1502 peut aussi être opportun.

Chez les patients d'une autre ethnie (race caucasoïde, Africains, Espagnols, Japonais et Coréens) allèle HLA-B*1502 est extrêmement rare (moins de 1%).

Présence d'Allèle HLA-UNE *3101

Il y a des données qui permettent supposer que l'allèle HLA-UNE*3101, présent Chez les Caucasoïdes et les Japonais, la carbamazépine augmente le risque de réactions allergiques cutanées telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, les éruptions médicamenteuses accompagnées d'éosinophilie ou d'exentomes généralisés aigus moins sévères. pustulose. Prévalence des allèles HLA- A * 3101 varie largement dans la population ethnique et varie de 2 à 5% dans la population européenne et d'environ 10% chez les Japonais. Présence d'Allèle HLA-UNE*3101 peut augmenter le risque de carbamazépine réactions cutanées induites (dans la plupart des cas moins graves) de 5% dans la population générale à 26% chez les représentants de la race caucasoïde, alors que son absence, à son tour, peut réduire le risque de 5 à 3,8%.

Données pour recommander le dépistage des patients pour la présence d'un allèle HLA-UNE*3101 Avant de prescrire de la carbamazépine ou des composés chimiquement apparentés, cela ne suffit pas.

L'utilisation de la carbamazépine ou de composés apparentés chimiquement chez les patients ayant une allèle prouvée HLA-UNE*3101 peut être justifié si l'utilisation de l'application dépasse le risque.

Hyponatrémie

L'hyponatrémie a été notée comme une réaction indésirable à l'utilisation du médicament Exalieph® chez 1,2% des patients. Dans la plupart des cas, l'hyponatrémie est asymptomatique, mais elle peut s'accompagner de manifestations cliniques telles que l'amélioration crises d'épilepsie, l'émergence de confusion ou altération de la conscience.

La fréquence de l'hyponatrémie augmente avec l'augmentation de la dose d'acétate d'eslikarbazépine. Quand hyponatrémie due à une insuffisance rénale dans l'histoire ou à la suite de l'administration simultanée de médicaments pouvant entraîner l'émergence d'hyponatrémie (p. ex. diurétiques, desmopressine, carbamazépine), avant et pendant le traitement de l'acétate d'eslikarbazépine, ainsi que dans le développement des symptômes cliniques de l'hyponatrémie, il est nécessaire de surveiller la concentration de sodium dans le sérum sanguin. Avec le développement d'hyponatrémie cliniquement significative acétate d'eslcarbazépine devrait être annulé.

Intervalle PR

Au cours des études cliniques sur l'acétate d'eslikarbazépine, l'allongement de l'intervalle PR. Des précautions doivent être prises dans certaines conditions (par exemple, avec une faible concentration de thyroxine, troubles de la conduction cardiaque) ou administration simultanée de médicaments, qui, selon les données disponibles, s'accompagnent d'un allongement de l'intervalle PR.

Insuffisance rénale

La prise en charge des patients insuffisants rénaux doit être effectuée et l'ajustement posologique doit être effectué en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). Avec QC <30 ml / min, l'utilisation d'Exalieff® n'est pas recommandée en raison de données insuffisantes.

Insuffisance hépatique

En raison de la quantité limitée de données cliniques pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée insuffisance, dans cette catégorie de patients Exalieff® est utilisé avec prudence. En raison du manque de données cliniques, il n'est pas recommandé de prescrire Eksalef® aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Etudes d'impact spéciales préparation à l'exécution d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotricese ont été menées. Certains patients peuvent développer (surtout au début du traitement): des étourdissements, de la somnolence ou une déficience visuelle. Les patients doivent être avertis qu'il y a probablement une violation de la capacité physique et / ou mentale à conduire un véhicule ou des mécanismes et recommander s'abstenir de telles activités jusqu'à ce que l'effet sur elle de prendre le médicament ait été déterminé.

Forme de libération / dosage:Comprimés, 800 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un blister (PVC / aluminium) ou (aluminium / aluminium).

Par 2, 3, 6 ou 9 ampoules sont placées dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001263

Date d'enregistrement:24.11.2011

Date d'annulation:2016-11-24

Le propriétaire du certificat d'inscription:Eysay Europe LimitedEysay Europe Limited Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

BIAL-PORTELA & CA., S.A. le Portugal

Représentation: & nbspEYSIY LLCEYSIY LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Exalieff® (Exalief®)