Phénobarbital - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Un agent antiépileptique interagit avec le site GABA barbiturique_UNE- complexe récepteur de benzodiazépine-barbiturate et augmente la sensibilité des récepteurs GABA au médiateur acide gamma-aminobutyrique (GABA), par conséquent, la durée du temps d'ouverture du canal neuronal pour les courants d'ions chlore entrants augmente et l'absorption des ions chlorure dans la cellule augmente. Une augmentation de la teneur en ions chlorure à l'intérieur du neurone entraîne une hyperpolarisation de la membrane cellulaire et réduit son excitabilité. En conséquence, l'effet inhibiteur du GABA et l'inhibition de la transmission interneuronale dans différentes parties du système nerveux central sont augmentés. Il a été montré qu'aux concentrations thérapeutiques phénobarbital améliore la transmission GABAergique, inhibe la neurotransmission glutamatergique, en particulier médiée par glutamate alpha-amino-5-méthylisoxazole-4-propionate (AMPA) -récepteurs. En fortes concentrations affecte le courant des ions sodium et bloque le courant des ions calcium à travers les membranes cellulaires (canaux de types L et N).

L'action anticonvulsivante est provoquée par l'activation du système GABAergique, l'influence sur les canaux sodiques dépendants du potentiel, et aussi par la suppression de l'activité du glutamate, etc. Phénobarbital réduit l'excitabilité des neurones dans le foyer épileptogène et empêche l'apparition et la propagation des impulsions. Il bloque les décharges répétées à haute fréquence des neurones (en raison de l'effet sur le courant ionique). Les barbituriques augmentent également le seuil de stimulation électrique du cortex moteur du cortex cérébral. Barbiturique à action prolongée.

A un effet hypnotique, spasmolytique et miorelaksiruyuschee. En petites doses a un effet sédatif. L'effet sédatif-hypnotique est principalement dû à l'inhibition de l'activité des cellules de la formation réticulaire activatrice ascendante du tronc cérébral, au thalamus, à l'inhibition de l'interaction de ces structures avec le cortex cérébral.

Provoque une dépression respiratoire dose-dépendante. A un effet inhibiteur direct sur le centre respiratoire (réduit la sensibilité au dioxyde de carbone), abaisse le tonus des muscles lisses du tractus gastro-intestinal. En doses hypnotiques dans une petite mesure réduit l'intensité du métabolisme chez l'homme. Diminue légèrement la température corporelle en raison d'une diminution de l'activité et de l'inhibition des mécanismes centraux de thermorégulation.

Dans les doses hypnotiques conventionnelles, il n'a aucun effet significatif sur le système cardio-vasculaire. Dans de fortes doses diminue la pression artérielle (sauf, l'action centrale - dépression du centre vasomoteur, l'effet est médiée par l'effet sur le cœur, les ganglions, et est également associée à une action vasodilatatrice myotropique directe) .Il n'a pas d'effet néfaste direct sur le rénaux, mais avec une intoxication aiguë, il est possible de développer une oligurie ou une anurie, en grande partie à la suite d'une hypotension artérielle marquée.

L'effet antihyperbilirubinémique est vraisemblablement dû à l'induction de l'UDP-glucuronyltransférase, qui régule la conjugaison de la bilirubine, ce qui entraîne une diminution de la concentration de bilirubine libre dans le sérum.

Comme d'autres barbituriques, il favorise l'induction d'enzymes hépatiques microsomiques, améliorant ou modifiant le métabolisme d'autres médicaments.

Interagir avec les membranes et modifier leurs propriétés physicochimiques, réduit l'excitabilité des neurones dans le foyer épileptogène et la propagation de l'influx nerveux. Il montre l'antagonisme contre un certain nombre de médiateurs excitateurs (glutamate, etc.). Il supprime les zones sensorielles du cortex cérébral, réduit l'activité motrice, déprime les fonctions cérébrales et entraîne des étourdissements, des sédations et de la somnolence.Le sommeil causé par les barbituriques diffère de la structure de la physiologie, la phase du sommeil rapide (paradoxal) est raccourcie et les stades 3 et 4 du sommeil lent diminuent. L'effet de sommeil se développe en 0,5-1 heure (moins souvent - plus tard), dure 6-8 heures (jusqu'à 12 heures) et diminue après 2 semaines d'admission.

Un arrêt brutal peut conduire au développement du syndrome de «sevrage» (maux de tête, cauchemars, somnolence et / ou insomnie).

Pharmacocinétique

Lorsque l'ingestion est absorbée complètement, lentement. Le temps de concentration plasmatique maximale est de 1 à 2 heures, le lien avec les protéines plasmatiques est de 50%, chez les nouveau-nés de 30 à 40%.

Métabolisé dans le foie, induit des enzymes hépatiques microsomales CYP_3A4, DEYR_3A5 et CYR_3A7 (le taux de réactions enzymatiques augmente de 10 à 12 fois).

Cumulés La demi-vie d'élimination est de 3-4 jours. Il est excrété par les reins sous la forme de métabolites inactifs, 25-50% - inchangé.

Il pénètre bien à travers le placenta.

Les indications:

Épilepsie (tous les types de crises sauf les absences), crises de genèse non épileptique, chorée, paralysie spastique, troubles du sommeil, agitation psychomotrice, anxiété, peur.

Contre-indications

Hypersensibilité, maladie grave du foie et / ou du rein, porphyrie aiguë intermittente ou mixte (y compris anamnèse), maladies respiratoires accompagnées d'essoufflement ou d'obstruction des voies respiratoires, myasthénie grave, alcoolisme, toxicomanie, carence en sucre / isomaltase, intolérance au fructose, glucose -galabsorption de galactose, insuffisance hépatique et / ou rénale, enfants de moins de 18 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:

Dépression et / ou tendances suicidaires, anémie, maladie pulmonaire obstructive chronique, bronchospasme (y compris anamnèse), état asthmatique, dyspnée, diabète sucré, pharmacodépendance, hyperkinésie, thyréotoxicose, hypofonction surrénale (y compris les états limites), douleur aiguë et / ou chronique syndrome, altération de la fonction hépatique et / ou rénale; patients affaiblis.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué au premier trimestre de la grossesse (effet tératogène possible). L'application pendant la grossesse n'est possible que sur des indications strictes, si d'autres moyens ne sont pas possibles.

Les résultats d'études contrôlées rétrospectives ont montré que la prise de barbituriques par les femmes enceintes. est la cause d'une augmentation de la fréquence des anomalies du fœtus.

Chez les nouveau-nés, dont les mères prenaient phénobarbital au troisième trimestre, la grossesse, le développement de la dépendance physique et le syndrome de «sevrage» sont possibles (on signale un syndrome de sevrage aigu se manifestant par des crises d'épilepsie et une excitabilité excessive immédiatement après la naissance ou dans les 14 jours chez les nouveau-nés exposés à une exposition intra-utérine prolongée aux barbituriques).

Il existe des preuves que l'utilisation du phénobarbital comme anticonvulsivant pendant la grossesse entraîne une violation de la coagulation sanguine (associée à une carence en vitamine K) chez les nouveau-nés, ce qui peut causer des saignements pendant la période néonatale (habituellement le premier jour après l'accouchement).

L'utilisation pendant le travail peut provoquer une dépression respiratoire chez un nouveau-né, en particulier prématuré (en relation avec le sous-développement de la fonction hépatique).

Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit cesser (il pénètre dans le lait maternel et peut provoquer une dépression du SNC chez les nourrissons).

Le phénobarbital, étant un inducteur des enzymes d'oxydation microsomales dans le foie, augmente sa fonction de détoxification, réduit la concentration de bilirubine dans le sérum. Cette propriété rend utile d'utiliser le phénobarbital dans la maladie hémolytique des nouveau-nés.

Dosage et administration:

Le schéma posologique est fixé de manière strictement individuelle en fonction des indications, de l'évolution de la maladie, de la tolérabilité, de l'âge, etc. Le traitement doit être débuté avec la dose efficace la plus faible correspondant à une pathologie particulière.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et / ou rénale, des patients âgés et affaiblis, le traitement doit commencer par des doses plus faibles.

Épilepsie (tous les types de crises sauf les absences), crises de genèse non épileptique, paralysie spastique, chorée - 50-100 mg 2 fois par jour.

Agitation psychomotrice, anxiété, peur - 30-50 mg 2-3 fois par jour.

Les troubles du sommeil - 100-200 mg par 0,5-1 heure avant le coucher.

La dose unique maximale est de 200 mg, la dose quotidienne maximale est de 500 mg.

Effets secondaires:

Du système nerveux et des organes sensoriels: vertiges, faiblesse, syncope, troubles de la coordination des mouvements, agitation, inhibition, irritabilité, anxiété, céphalées, tremblements des mains, somnolence, léthargie, dépression du centre respiratoire, réaction paradoxale (surtout chez les enfants, patients âgés et affaiblis - excitation inhabituelle), hallucinations, dépression, rêves cauchemardesques, hyperkinésie (chez les enfants), violation du processus de pensée, troubles du sommeil, effet de séquelles (asthénie, sentiment de frustration, léthargie, diminution des réactions psychomotrices et concentration de l'attention).

Du côté du système musculo-squelettique: en cas d'utilisation prolongée - violation de l'ostéogenèse, rachitisme.

Du système digestif: nausée, vomissement, constipation, avec une utilisation prolongée - une violation de la fonction hépatique.

De l'hématopoïèse: agranulocytose, anémie mégaloblastique, thrombocytopénie.

Du système cardiovasculaire: abaissement de la pression artérielle, effondrement.

Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, gonflement des paupières, du visage et des lèvres, essoufflement, dermatite exfoliative, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), issue fatale possible.

Autre: troubles de la vision; avec l'utilisation à long terme - la toxicomanie (mentale et physique), les dommages au foie (sclérotique ictérique ou de la peau); syndrome de sevrage: symptômes mineurs (dans les 8-12 heures après l'arrêt du médicament) - anxiété, anxiété motrice, contractions musculaires, tremblements des mains, faiblesse, étourdissements, vision floue, nausée, vomissements, troubles du sommeil, rêves «cauchemardesques», hypotension orthostatique; les principaux symptômes (dans les 16 heures et dure jusqu'à 5 jours) - les convulsions, les hallucinations; carence en folate; hypocalcémie; l'ostéomalacie; violation de la libido; impuissance.

Surdosage:

Symptômes:

- pour la toxicité aiguë (réception 1 g) - nystagmus, ataxie, faiblesse grave, somnolence sévère, trouble de l'élocution, agitation, étourdissements, mal de tête, confusion, retard et difficulté à respirer, essoufflement, diminution ou perte de réflexes, augmentation ou diminution de la température corporelle, oligurie, cyanose, hémorragie dans le champ de pression, confusion, diminution de la pression artérielle, bradycardie ou arythmie tachy, phénomènes de développement de l'insuffisance cardiaque, pupillaire (extension paralytique alternée), réduction de l'activité électrique de l'œdème cérébral, coma et plus tard - pneumonie; en prenant 2-10 g - décès;

- pour la toxicité chronique: irritabilité, affaiblissant la capacité d'évaluer de manière critique leurs propres actions, troubles du sommeil, confusion.

Traitement: effectuer une thérapie de désintoxication, un traitement symptomatique, il n'y a pas d'antidote spécifique, le maintien des fonctions vitales du corps.

Interaction:

L'interaction avec d'autres médicaments est principalement due à la capacité du phénobarbital à inhiber le cytochrome P450 (principalement l'isoenzyme CYP3A4).

Réduit l'activité antibactérienne des antibiotiques et des sulfamides, action antifongique de la griséofulvine (réduit l'absorption).

Réduit l'efficacité des anticoagulants indirects, des glucocorticostéroïdes, de la doxycycline, des œstrogènes et d'autres médicaments métabolisés par les enzymes microsomiques du foie.

L'effet de sommeil est réduit avec l'administration simultanée d'atropine, d'extrait de belladone, de dextrose, de thiamine, d'acide nicotinique, d'analeptiques et de psychostimulants.

Lorsqu'il est combiné avec la réserpine, l'action anticonvulsivante diminue, sous l'influence de l'amitriptyline, le nialamide, le diazépam, le chlordiazépoxide - est amplifié.

L'acétazolamide, urine alcalinisante, réduit la réabsorption du phénobarbital dans les reins et affaiblit son effet.

Instructions spéciales:

Utiliser avec prudence chez les patients qui abusent des drogues ou qui ont des antécédents de toxicomanie, de dysfonctionnement rénal, de maladies respiratoires, accompagnés d'essoufflement ou d'obstruction des voies aériennes, en particulier avec un état asthmatique.

Le risque de pharmacodépendance augmente avec l'utilisation de fortes doses et avec une augmentation de la durée d'admission en relation avec la possibilité de son cumul dans le corps et le développement de la dépendance. L'utilisation constante de barbituriques à des doses 3 à 4 fois supérieures à la thérapeutique, conduit au développement de la dépendance physique.

Étant un inducteur des enzymes microsomiques du foie, il augmente sa fonction de détoxication, réduit la concentration de bilirubine dans le sérum sanguin.

Des précautions doivent être prises chez les patients fragilisés (risque élevé d'excitation paradoxale, de dépression et de confusion, même à doses normales), chez les patients présentant un syndrome de douleur aiguë et / ou chronique (une agitation paradoxale peut apparaître ou des symptômes importants peuvent déguiser).

En cas d'utilisation prolongée, des dommages au foie sont possibles.

Les patients qui présentent une hypersensibilité à l'un des barbituriques peuvent avoir une sensibilité accrue aux autres barbituriques.

Ne pas utiliser phénobarbital simultanément avec la griséofulvine.Avec une application simultanée, il est nécessaire de surveiller les concentrations de dérivés de l'hydantoïne dans le plasma sanguin.

Pendant la période de traitement, ne buvez pas d'alcool.

L'usage prolongé conduit souvent à une diminution des fonctions intellectuelles et de la dépression, et même à des pensées et à des comportements suicidaires chez les patients épileptiques.

Lors de l'utilisation du phénobarbital dans le traitement de l'épilepsie, il est recommandé de surveiller sa concentration dans le sang. Avec un traitement à long terme, il est nécessaire de déterminer périodiquement la concentration de folate dans le sang, contrôler l'image du sang périphérique, fonctions du foie et des reins.

Pour éviter le développement du syndrome de "sevrage", l'arrêt du traitement doit être progressif.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction du foie, des reins, un test sanguin général.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Ne pas utiliser pendant le travail des conducteurs de véhicules et des personnes dont les activités nécessitent une réaction mentale et physique rapide, et est également associée à une concentration accrue de l'attention.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 100 mg.

Emballage:

6 ou 10 comprimés par paquet de cellules de contour.

1 ou 2 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Liste III de la liste des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs soumis à contrôle dans la Fédération de Russie. Stocker dans des locaux spécialement équipés s'il existe une licence pour le type d'activité spécifié. Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après l'heure indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000850

Date d'enregistrement:03.08.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:TATHIMFARMPREPARATY, JSC TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russie

Représentation: & nbspPRÉPARATIONS TATHIMFARM OJSC PRÉPARATIONS TATHIMFARM OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Phénobarbital (Phenobarbitalum)