Canarb (Kanarb)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeFimasartanFimasartan
Médicaments similairesDévoiler
  • Canarb
    pilules vers l'intérieur 
    R-PHARM, CJSC     Russie
    • Forme de dosage: & nbsptLattes recouvertes de film
    Composition:

    Une tablette contient:

    substance active: fumasartan potassium trihydrate 66,01 / 132,02 mg en termes de fumasartan de potassium 60,0 / 120,0 mg;

    Excipients: lactose monohydraté 43,99 / 87,98 mg, cellulose microcristalline 11,75 / 23,50 mg, croscarmellose sodique 22,50 / 45,0 mg, hydroxypropylcellulose 3,50 / 7,0 mg, stéarate de magnésium 2,25 / 4,50 mg;

    coquille: * Opaprai 03V62599 jaune 3,75 mg (hypromellose (E464) 62,50%, dioxyde de titane (E171) 25,52%, macrogol (E1521) 6,25%, colorant alimentaire tartrazine (E102) 3,00%, oxyde de fer colorant jaune (E172) 2,70%, colorant bleu brillant (E133) 0,02%, colorant rouge charmant (E129) 0,01%); ** Opapray 03B63253 orange 7,50 mg (hypromellose (E464) 62,50%, dioxyde de titane (E171) 25,23%, macrogol (E1521) 6,25%, coloration coucher de soleil jaune jaune soleil (E110) 6,00% oxyde de fer noir (E172) 0,01%, oxyde de colorant de fer jaune (E172) 0,01%); cire de carnauba (E 903) 0,25 / 0,50 mg.

    * osadrai 03V62599 jaune - comprimés de 60 mg

    ** osadrai 03V63253 orange - comprimés 120 mg

    La description:

    Comprimés 60 mg: comprimés hexagonaux biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune avec risque de division et de gravure "B |R"d'une part et"FMS 6 "sur l'autre: deux couches sont visibles sur la section transversale: le noyau est blanc et la coque est jaune.

    Comprimés 120 mg: comprimés hexagonaux biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur orange avec risque de division et de gravure "B |R"d'une part et"FMS 12 "sur l'autre: deux couches sont visibles sur la section transversale: le noyau est blanc et la coque est orange.

    Groupe pharmacothérapeutique:Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II
    ATX: & nbsp

    C.09.C.A.10   Fimasartan

    Pharmacodynamique:

    Le fimasartan est un antagoniste non peptidique des récepteurs de l'angiotensine II (tapez AT1) pour l'administration orale.

    Angiotensine II est un composé clé effecteur du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle et la pathogenèse de l'hypertension.

    Angiotensine II augmente la pression artérielle en raison de l'effet vasoconstricteur prononcé et l'augmentation de la résistance vasculaire périphérique totale, activation de la production d'épinéphrine, libération d'aldostérone, effet sur la réabsorption de sodium dans les sections distales des tubules rénaux et augmentation du volume sanguin circulant. Son action est réalisée à travers des récepteurs spécifiques de l'angiotensine, tandis que les principaux effets physiologiques, y compris les effets défavorables, sont médiés À1récepteurs L'effet du fimasartan est dû à une liaison sélective à l'AT1récepteurs de l'angiotensine II: Le fimasartan n'a pas d'effet agoniste partiel sur les récepteurs de l'angiotensine II, qui est typique des inhibiteurs peptidiques des récepteurs de l'angiotensine II (par exemple, saralazine). En étudiant divers modèles animaux fimasartan après une administration orale ou intraveineuse unique ou répétée, une pression artérielle diminuée de manière efficace et dose-dépendante.

    Dans le corps humain fimasartan augmentation de l'activité rénine plasmatique associée à une augmentation de la concentration d'angiotensine je et II, ce qui confirme le blocage spécifique des récepteurs de l'angiotensine II. Ainsi, après une seule administration orale à la dose fimasartana de 20 à 480 mg, il a provoqué une augmentation de la rénine plasmatique, de l'angiotensine je et l'angiotensine II le grossissement maximal, généralement entre 6 et 8 heures après l'administration, qui persiste longtemps (jusqu'à 48 heures après l'administration). Dans ce médicament, des modifications de l'activité des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et de l'aldostérone ont été observées. Fimasartan augmentation de l'activité rénine plasmatique et de la concentration d'angiotensine II après répété, pendant 7 jours, l'utilisation de 120 et 360 mg par jour. L'augmentation maximale de ces paramètres a été notée, en règle générale, 6-8 heures après l'application, a été conservé pendant une longue période (jusqu'à 24 heures après l'administration). Une diminution du taux plasmatique d'aldostérone a été observée avec une plus longue durée d'admission du fimasartan (dans les 28 jours).

    L'efficacité du fimasartan à des doses thérapeutiques de 60 et 120 mg par rapport à l'abaissement de la pression artérielle a été démontrée dans des essais cliniques comparatifs randomisés. Il a été constaté que la pression artérielle lors de la prise du médicament est réduite dans les 2 semaines à compter du début du traitement, l'effet maximal est observé à environ 8-12 semaines.

    Fimasartan agit sur la pression artérielle pendant 24 heures, fournissant un profil stable et lisse de la pression artérielle, qui est également facilité par la prise de fimasartan à la même heure (pour minimiser les fluctuations de pression). Lors de la nomination du fimasartan pendant une longue période (24 semaines), la tolérance ne s'est pas développée.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Le fimasartan est rapidement absorbé après administration orale: l'intervalle de temps jusqu'au pic de concentration (TCmOh) dans le plasma sanguin après admission chez des individus en bonne santé et des patients hypertendus était de 0,5-3 heures et de 0,5-1,3 heures, respectivement. Lors de l'étude des caractéristiques pharmacocinétiques du médicament directement dans la population de patients russes souffrant d'hypertension artérielle TSmOh a également été déterminée dans l'intervalle de 0,5 à 4 heures (avec une dose unique de 60 mg).

    Après avoir atteint CmOh une diminution en deux phases de la concentration de fimasartan dans le plasma a été observée, le début de la phase d'élimination étant observé 2,5 à 8 heures après l'administration du médicament à tous les patients. Des concentrations déterminées quantitativement de fimasartan dans le plasma ont été observées jusqu'au dernier moment de collecte des échantillons, 24 heures après l'administration du médicament, dans la gamme de 1,33 à 11,2 ng / ml. Variabilité des indicateurs entre patients (moyenne géométrique CV%), était élevé, tandis que les valeurs pour AUC0-tlast, AUC0-∞ et Cmax s'élevaient respectivement à 50,1%, 53,9% et 86,8%.

    Dans l'étude russe №СС09042014 pharmacokinetics ont été obtenus chez les femmes. La comparaison des données avec la population de volontaires sains mâles a montré qu'après une dose unique de fumasartan à une dose de 60 mg chez des volontaires sains, il était temps d'atteindre la concentration maximale du médicament. (TCmax) est venu 2 heures plus tard en comparaison avec les patients souffrant d'hypertension artérielle. Pic d'exposition systémique (CmOh) était 1,4 fois plus élevé chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Dans ce cas, l'effet systémique global (AUC0-∞ et AUC0-tlast) était comparable dans les deux populations.

    Une comparaison des données avec la population coréenne de patients souffrant d'hypertension a montré qu'après un seul apport de fimasartan à l'intérieur à une dose de 60 mg de médiane TSmax dans les populations de patients russes et coréens était d'environ 1 heure avec une gamme individuelle de valeurs de 0,5 à 4,0 heures et de 0,5 à 6,0 heures après la prise du médicament, respectivement. Impact systémique maximal (DEmax) et l'effet systémique global (AUC0-∞ et AUC0-tlast) Le fimasartan est comparable dans les populations de patients russes et coréens.

    La biodisponibilité absolue du fimasartan chez des sujets en bonne santé avec un apport oral de 60 mg est d'environ 19%.

    Distribution et liaison aux protéines

    Dans les études précliniques, une distribution limitée du médicament après l'administration orale a été montrée.

    Mri concentrations de fimasartan de 0,01 à 100 μg / ml dans in vitro la liaison à une protéine dans le plasma sanguin humain est de 95,6 à 97,2% et est indépendante de la dose.

    Métabolisme

    CYP3UNE4 était la principale enzyme métabolisant fimasartan. Cependant, le rôle du métabolisme dans le processus d'élimination du fimasartan est négligeable, puisque le médicament initial est ≥85% des formes de fimasartan trouvées dans le plasma sanguin humain, en outre, le niveau d'exposition systémique au fimasartan est légèrement augmenté par des inhibiteurs spécifiques CYP3UNE4. Desulfo-fimsartan et fimasartan - S-oxyde ont été identifiés comme les métabolites circulants les plus communs du fimasartan dans le plasma chez les hommes en bonne santé. Fimasartan n'est pas un inducteur ou un inhibiteur d'autres enzymes de la famille du cytochrome P450.

    Excrétion

    Après une dose unique de fimasartan à la dose de 20 à 480 mg chez des sujets sains, la demi-vie d'élimination (t1/2) est de 5 à 16 heures, dans la population coréenne de patients souffrant d'hypertension essentielle lorsque les doses varient de 20 à 180 mg t1/2 était dans la gamme de 7 à 10 heures, dans une population de patients russes souffrant d'hypertension - de 4,4 à 7,9 heures avec une dose unique de 60 mg. L'effet systémique est évalué comme linéaire dans une large gamme de doses. L'indice d'accumulation variait de 1,20 à 1,26 chez les personnes en bonne santé et de 1,02 à 1,08 chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle. Dans l'évaluation des hommes et des patients hypertendus 24 ou 144 heures après l'administration orale dans l'urine, environ 3-5% des La dose administrée de fimasartan a été détectée. Ainsi, l'implication du rein dans l'excrétion du fimasartan est insignifiante. Le principal moyen d'excrétion est avec les excréments. Ainsi, après administration orale d'une dose unique de 120 mg de C radiomarqué14 Le fimasartan dans le groupe des 6 hommes en bonne santé, l'excrétion totale moyenne de matières radioactives dans les fèces et l'urine était d'environ 86% de la dose prescrite, avec une excrétion urinaire d'environ 4,6%.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Personnes âgées

    Chez les patients âgés (c'est-à-dire chez les patients âgés de plus de 65 ans), l'effet systémique du médicament est 1,69 fois plus prononcé que chez les jeunes. Cependant, l'augmentation de l'exposition systémique chez les patients âgés ne semble pas entraîner une diminution plus importante de la pression artérielle, car l'activité du RAAS dans cette population est généralement plus faible que chez les jeunes.

    Personnes atteintes d'insuffisance rénale

    Les paramètres pharmacocinétiques du fimasartan ont été étudiés chez des patients atteints d'insuffisance rénale; patients sous hémodialyse ont été exclus de l'étude.Lors de la prise du médicament à une dose de 120 mg avec un dysfonctionnement rénal sévère (le débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) est inférieur à 30 ml / min / 1,73 m2 surface du corps) concentration maximale (CmOh) et l'aire sous la courbe "concentration en plasma - temps" (AUC) ont été comparés à ceux de volontaires sains: CmaX et AUC chez les patients atteints d'insuffisance rénale ont augmenté de 1,87 et 1,73 fois, respectivement.Lors de l'évaluation du profil de sécurité dans les deux groupes, il n'y avait pas de différences. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), un ajustement de la dose est nécessaire (voir rubriques «Posologie et administration», «Avec prudence»).

    Personnes atteintes d'insuffisance hépatique

    Le fimasartan à la dose de 120 mg a été administré à des patients atteints d'insuffisance hépatique (classe A et B sur l'échelle de Child-Pugh). DEmOh et AUC comparé avec les mêmes indicateurs chez les volontaires sains. Ratios géométriques moyens du rapport CmOh et AUC étaient 0,77 et 1,10, respectivement, dans le calcul des indicateurs pour les patients présentant une insuffisance hépatique de classe A et des volontaires sains. Lors du calcul des indices dans les groupes de patients présentant une insuffisance hépatique de classe B et des volontaires sains - 6,55 pour CmOh et 5.2 pour AUC. Il n'y avait pas de différences significatives dans la pression artérielle et le profil de sécurité entre les trois groupes. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée (voir rubrique «Dosage et administration», «Contre-indications» et «Avec prudence»).

    Les indications:

    Hypertension 1 et 2 degrés.

    Contre-indications

    1) Ples patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

    2) les femmes enceintes et les femmes pendant la période d'allaitement, les femmes qui envisagent une grossesse (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel»);

    3) les patients sous hémodialyse (il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament dans cette population de patients);

    4) violations modérées et graves du foie (plus de 7 points sur l'échelle Child-Pugh);

    5) les patients présentant une obstruction des voies biliaires;

    6) utilisation simultanée avec l'aliskiren et des préparations contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal modéré ou sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2 surface du corps);

    7) les patients atteints de néphropathie diabétique qui prennent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»);

    8) les patients présentant des troubles génétiques, tels que l'intolérance au galactose, l'insuffisance congénitale de la lactase ou le syndrome de malabsorption du glucose et le galactose (la préparation contient du lactose);

    9) âge à 18 ans.

    Soigneusement:

    Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation du fimasartan chez les patients présentant les conditions / conditions suivantes:

    1) Réduction du volume de fluide circulant ou déplétion de sel: chez ces patients (par exemple, patients recevant de fortes doses de diurétiques) avec RAAS activé, une hypotension symptomatique peut survenir au début du traitement par fimasartan ou avec une augmentation de la dose du médicament. Ces patients ont besoin d'une surveillance attentive.

    2) Insuffisance rénale: chez les patients présentant une sensibilité accrue à l'inhibition du RAAS, des modifications de la fonction rénale peuvent survenir. L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'ECA ou de l'angiotensine II peut s'accompagner du développement d'une oligurie, d'une urémie progressive et, dans de rares cas, d'une insuffisance rénale aiguë ou d'une issue fatale chez des patients dont la fonction rénale dépend de l'activité du RAAS (p. ex. IV classe fonctionnelle par classification NYHA).

    3) Hypertension rénovasculaire: chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, il existe un risque accru d'hypotension sévère ou d'insuffisance rénale lors de la prise de médicaments affectant le RAAS, comme le fimasargan (voir rubrique "Indications spécifiques").

    4) Comme avec les autres vasodilatateurs, des précautions particulières doivent être prises sténose de la valve aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive ou hypertrophique.

    5) Hyperaldostéronisme primaire: l'utilisation de médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine n'est généralement pas efficace. Par conséquent, il n'est pas recommandé de prescrire le fimasratan à ces patients.

    6) Hyperkaliémie

    7) Age des personnes âgées.

    8) Utilisation simultanée de préparations au lithium.

    9) Ischémie cardiaque.

    10) Maladie cérébrovasculaire.

    Grossesse et allaitement:

    Femmes enceintes

    L'utilisation de Canarb pendant la grossesse est contre-indiquée.

    Les médicaments qui ont un effet direct sur le RAAS peuvent causer la maladie et la mort du fœtus et du nouveau-né dans le cas d'un traitement par une femme enceinte. L'utilisation de médicaments ayant un effet direct sur le SRAA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse a été associée à des effets indésirables sur le fœtus et le nouveau-né, notamment hypotension, hypoplasie néonatale des os du crâne, anurie, réversible et irréversible. insuffisance rénale et résultats létaux. Il a également été décrit que l'eau était faible, vraisemblablement en raison d'une altération de la fonction rénale fœtale. La malignité était associée au développement de contractures des membres chez le fœtus, à la déformation des os du crâne facial et à l'hypoplasie pulmonaire. En outre, il y a eu des cas de prématurité, de retard de croissance intra-utérin du fœtus et de canal artériel ouvert, bien qu'il ne soit pas clair si ces troubles ont été causés par les effets du médicament.

    L'utilisation de Canarb est contre-indiquée chez les femmes qui planifient une grossesse. En cas de grossesse fimasartan il est nécessaire d'annuler dès que possible. De tels phénomènes indésirables ne semblent pas être le résultat d'une exposition intra-utérine limitée au premier trimestre. Vous devez informer la femme recevant l'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II pendant le premier trimestre de la grossesse. Néanmoins, quand une grossesse se produit, le médecin devrait annuler la drogue dès que possible.Les nouveau-nés exposés aux effets intra-utérins des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés pour l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie.

    Pendant l'allaitement

    On ne sait pas si fimasartan avec le lait maternel des femmes, mais il a été révélé que fimasartan est excrété avec le lait des rates en lactation. Par conséquent, les mères qui allaitent ne sont pas recommandé d'utiliser le fimasartan. Il est nécessaire de décider d'arrêter l'allaitement ou d'annuler fimasartan, compte tenu de l'importance de la thérapie avec le médicament pour la mère.

    Dosage et administration:

    La dose initiale recommandée de fimasartan est de 60 mg une fois par jour, peu importe le moment de l'ingestion.

    Si la pression artérielle ne peut pas être contrôlée de manière adéquate sur le fond du médicament à une dose de 60 mg, la dose de fimasartan peut être augmentée à 120 mg une fois par jour. Si possible, il est recommandé de prendre fimasartan à la même heure de la journée (par exemple, le matin).

    L'effet antihypertenseur du fimasartan se développe généralement en 2 semaines, la réduction maximale est généralement obtenue par 8-12 semaines de thérapie.

    L'efficacité de Canarb pendant plus de 24 semaines n'a pas été étudiée dans les études cliniques.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés

    Dans une étude visant à comparer la pharmacocinétique chez des volontaires sains âgés de 65 ans et plus et chez de jeunes volontaires, AUC fimasartan chez les patients âgés a augmenté de 69%. Cependant, les différences d'efficacité et d'innocuité entre les patients âgés et les plus jeunes comparant 21 patients âgés (≥ 65 ans, 9,3%) sur les 226 patients fimasartan dans les études cliniques de phase III, il n'a pas été révélé. Par conséquent, l'ajustement de la dose chez les patients âgés (65 ans et plus) n'est pas nécessaire, bien que nous ne puissions exclure une susceptibilité un peu plus élevée chez certains patients âgés.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml / min), un ajustement initial de la dose n'est pas nécessaire. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), la dose initiale recommandée est de 30 mg une fois par jour, la dose journalière du médicament ne doit pas dépasser 60 mg. Lors de la nomination d'une dose de 30 mg de fimasartan doit être prise 1/2 partie de la tablette de 60 mg, en le divisant le long de la ligne de faille.

    Les patients atteints d'insuffisance rénale recevant aliskiren, aussi aux patients qui subissent l'hémodialyse, le médicament n'est pas montré (voir les sections "contre-indications" et "avec prudence").

    Patients avec insuffisance hépatique

    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale. L'utilisation du fimasartan n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir les sections «Contre-indications» et «Avec prudence»).

    Les patients de l'enfance

    L'efficacité et la tolérance du fimasartan chez les patients âgés de 18 ans ou moins n'ont pas été établies.

    Patients ayant un volume intravasculaire réduit de liquide circulant (p. Ex. Patients recevant de fortes doses de diurétiques)

    Pour les patients présentant un risque accru d'hypotension, par exemple, en raison d'une diminution du volume intravasculaire du liquide circulant, la dose initiale recommandée de médicament est de 30 mg une fois par jour (voir rubrique «Attention»).

    Effets secondaires:

    La sécurité du fimasartan dans la population coréenne a été étudiée chez 406 patients de 852 patients atteints d'hypertension essentielle qui ont reçu fimasartan à des doses de 60 à 120 mg pendant 4-12 semaines, et qui ont été inclus dans les études cliniques et sélectionnés pour l'analyse de la sécurité (c.-à-d. l'information sur laquelle la base de données sur la sécurité a été compilée). 85 patients ont reçu fimasartan pour 6 mois ou plus. La majorité de ces événements indésirables étaient légers à modérés et de nature transitoire, le taux d'incidence était indépendant de la dose du médicament. Les effets indésirables les plus fréquents ont été des maux de tête et des étourdissements.

    Le tableau 1 énumère les réactions indésirables (événements indésirables considérés comme spécifiquement liés, probablement liés ou éventuellement associés à l'utilisation du fimasartan) selon la classification de l'OMS des effets indésirables dans la fréquence d'apparition.

    Tableau 1. Réactions indésirables dues à l'utilisation du fimasartan1)

    Classification par classes de systèmes d'organes

    La fréquence émergence2)

    Symptômes

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent

    Maux de tête, vertiges

    Rarement

    Evanouissement, sédation. migraine

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Rarement

    Dyspepsie, nausées, vomissements, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Rarement

    Asthenia, sensation de corps étranger

    Données de laboratoire et instrumentales (écarts des indicateurs de laboratoire)

    Rarement

    Augmentation de l'activité ALT3), augmentation de l'activité ACT4), thrombocytopénie, activité accrue de CK5) en sang

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Rarement

    La toux

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rarement

    Contractions musculaires, raideur musculaire

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Rarement

    Démangeaisons cutanées, urticaire localisée

    Troubles vasculaires

    Rarement

    Flushing, congestion

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    Rarement

    dysfonction érectile

    1) les phénomènes indésirables pour lesquels la relation avec l'utilisation du fimasartan était spécifique, probable ou possible.

    2) très souvent survenant (, • • 1/10); se produisant souvent (, • • 1/100, <1/10); se produisant rarement (, • 1/1000, <1/100); rarement survenu (, • • 1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000); la fréquence d'occurrence n'est pas connue (ne peut être déterminée à partir des informations disponibles).

    3) ALT = alanine aminotransférase.

    4) ACTE aspartate aminotransférase.

    5) CKF = créatine phosphokinase.

    Dans la population russe, l'innocuité du fimasartan a été étudiée chez 89 des 179 patients atteints d'hypertension artérielle je-II diplômes reçus fimasartan à une dose de 60 à 120 mg pendant 12 semaines dans une étude utilisant le lozaratap comme préparation de référence. Dans cette étude, les réactions indésirables suivantes provoquées par l'utilisation du fimasartan ont été observées: nausées chez 4 patients (4,5%), augmentation de l'activité ACTE 1 (1,1%) patients, augmentation de l'activité ALT chez 1 (1,1%) patients, vertiges chez 1 (1,1%) patients, céphalées chez 4 (4,5%) patients, prurit chez 1 (1,1%) patients. Dans la population de patients russes, des phénomènes indésirables ont été identifiés, dont le lien avec l'administration du médicament n'a pas été établi (anémie, diarrhée et taux élevé de cholestérol total et de cholestérol LDL dans le sang, diminution de la clairance de la créatinine).

    Surdosage:

    Il n'y a pas de données sur le surdosage de fimasartan chez les humains. Les manifestations les plus probables d'un surdosage peuvent être une hypotension artérielle et une tachycardie. Bradycardie peut survenir à la suite de la stimulation du système nerveux parasympathique (nerf vague). En cas d'hypotension artérielle symptomatique, un traitement d'entretien est nécessaire. On ne sait pas si fimasartan du plasma au moyen d'hémodialyse.

    Interaction:

    1) Diurétiques épargneurs de potassium et médicaments contenant du potassium. Avec l'application simultanée de fimasartana comme autres médicaments qui affectent le RAAS et les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone), les additifs contenant du potassium potassium et des médicaments qui peuvent augmenter le taux sérique de potassium (par exemple, l'héparine), il est possible niveau de potassium dans le sérum.

    2) Réduction de la pression artérielle lors de la prise de fimasartan peut être améliorée avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments antihypertenseurs, y compris les diurétiques. Avec l'utilisation préalable de fortes doses de diurétiques, l'apparition du fimasartan peut s'accompagner d'une diminution excessive de la pression artérielle due à une diminution du volume intravasculaire du liquide circulant (voir les rubriques «Attention» et «Dosage et administration» ).

    3) Préparations au lithium. Une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium et des manifestations toxiques ont été notées dans la nomination du lithium avec des inhibiteurs de l'ECA. Dans le cas de l'utilisation combinée de préparations de lithium avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, de telles réactions étaient très rares. Bien que l'utilisation simultanée de fimasartan avec des préparations de lithium n'est généralement pas recommandée, si nécessaire, une telle thérapie doit être surveillée attentivement le niveau de lithium dans le sang.

    4) Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Avec l'utilisation simultanée d'AINS (par exemple, les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), l'acide acétylsalicylique à la dose de, ³ g / jour) avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, un affaiblissement de l'effet hypotenseur peut être observé. antécédents d'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II en association avec un inhibiteur de la cyclooxygénase, chez certains patients insuffisants rénaux (par exemple, chez les patients déshydratés et chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale), la gravité de la fonction excrétoire altérée de l'insuffisance rénale aiguë, bien que réversible). Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de fimasartan avec des AINS, en particulier chez les patients âgés. Dans ces cas, une hydratation suffisante et une surveillance attentive de la fonction rénale sont nécessaires.

    5) Hydrochlorothiazide. Avec l'utilisation simultanée du fimasartan et de l'hydrochlorothiazide, aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée.

    6) Amlodipine. Avec l'utilisation simultanée du fimasartan et de l'amlodipine, aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée.

    7) Kétoconazole. Le niveau d'exposition systémique au fimasartan. déterminé par l'aire sous la courbe "concentration - temps" (AUC), dans le contexte de l'utilisation concomitante de kétoconazole a augmenté d'environ deux fois.Prudence doit être exercée en utilisant le fimasartan et le kétoconazole.

    8) Rifampicine ou autres inhibiteurs de protéines-transporteurs d'anions organiques (OATP1B1, OAT1). Fimasartan n'est pas un substrat pour le système de transport ABC, mais est un substrat pour les transporteurs OAT1 et OART1B1. Avec l'utilisation simultanée du fimasartan avec la rifampicine (inhibiteur de l'OATP1B1), une augmentation de l'ASC du fimasartan était d'environ 4,6 fois. Par conséquent, l'utilisation simultanée de fimasartan avec la rifampicine n'est pas recommandée. Lorsqu'il est associé à d'autres inhibiteurs du transporteur OATP1B1 (p. Ex., Cyclosporine), une augmentation de l'exposition systémique au fimasartan peut également se produire; ces associations doivent donc être administrées avec prudence.

    9) Warfarine. L'utilisation simultanée de fimasartan n'a pas affecté de manière significative les pharmacokinetics et pharmacodynamics de warfarin.

    10) Atorvastatine. L'utilisation simultanée du fimasartan n'a pas modifié l'ASC de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs. DEmOh l'atorvastatine et ses métabolites actifs dans le plasma ont augmenté respectivement de 1,9 et 2,5 fois. Il n'y a pas de données sur la signification clinique de cette interaction.

    11) Digoxin. L'utilisation simultanée de fimasartan n'a pas affecté la pharmacocinétique et la clairance de la digoxine, sauf pour une augmentation de CmOh digoxine de 30%. La thérapie combinée peut nécessiter une surveillance attentive des concentrations de digoxine.

    12) Autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, inhibiteurs de l'ECA ou aliskirène. Double blocage du système rénine-angiotensine, bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II, ACE aliskiren ou accompagné d'un risque plus élevé d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) qu'en monothérapie. En règle générale, l'utilisation conjointe d'inhibiteurs du système rénine-angiotensine doit être évitée. Ne pas utiliser aliskiren et fimasartan chez les patients atteints de diabète sucré ou de troubles du sommeil (DFG <60 mL / min / 1,73 m)2 surface du corps). Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément les inhibiteurs de l'ECA fimasartanEt chez les patients atteints de néphropathie diabétique, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de fimasartana doit être évitée (voir rubrique «Contre-indications»).

    13) Autres cas d'interactions médicamenteuses. Fimasartan n'inhibe pas ou n'induit pas les enzymes du système CYP450.

    Instructions spéciales:

    1) Hypotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique: chez les patients ayant un volume de liquide circulant réduit ou un épuisement du sel (par exemple, chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques qui suivent un régime alimentaire avec un apport en sel limité chez les patients souffrant de diarrhée ou de vomissements), une hypotension symptomatique peut survenir. la dose de la drogue. La réduction du volume intravasculaire du fluide circulant ou l'appauvrissement en sel doit être ajustée avant le début du traitement par le fimasartan, ou il est nécessaire de commencer le traitement avec une dose plus faible, puis de l'augmenter. Cela nécessite un suivi attentif de l'état des patients.

    En cas d'hypotension artérielle symptomatique, le patient doit être placé en position horizontale et, si nécessaire, commencer un traitement par perfusion. L'apport de fimasartan peut être repris après la stabilisation de la pression artérielle.

    2) Hyperkaliémie: Les médicaments qui affectent le RAAS peuvent provoquer une hyperkaliémie chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique ou d'insuffisance rénale. Dans le cas du fimsartan chez ces patients, une surveillance régulière des taux de potassium sanguin est recommandée.

    3) Hypertension rénovasculaire: chez les patients présentant une hypertension artérielle rénale unilatérale ou bilatérale, des cas d'augmentation des taux sériques de créatinine et d'azote uréique ont été observés lorsque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ont été utilisés, tels que: fimasartan. Bien que, en fait fimasartan n'a pas été utilisé chez les patients présentant une hypertension rénale vasculaire unilatérale ou bilatérale, dans le cas d'une telle utilisation, des effets similaires peuvent survenir.

    4) Double inhibition du RAAS: lors de la prise de médicaments inhibant le système RAAS, en particulier lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec des médicaments pouvant également affecter le RAAS, une modification de la fonction rénale, y compris le développement d'insuffisance rénale aiguë chez les patients présentant une hypersensibilité à ces médicaments, est possible. Par conséquent, la double inhibition du RAAS, c'est-à-dire l'utilisation simultanée d'un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, n'est généralement pas recommandée. Cependant, si nécessaire, une telle thérapie peut être réalisée chez un certain nombre de patients après confirmation de sa sécurité.

    5) Sur le fond de la thérapie fimasartan peut se produire transitoire hypotension artérielle symptomatique (par exemple, choc, perte de conscience, dyspnée). Si ces symptômes apparaissent, vous devez annuler le médicament et commencer la thérapie symptomatique nécessaire.

    6) Hypotension artérielle peut également se développer chez les patients recevant un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II pendant l'anesthésie (anesthésie) et les interventions chirurgicales en inhibant le RAAS. Dans de très rares cas, une hypotension artérielle sévère peut survenir, nécessitant un traitement par perfusion et l'utilisation de vasopresseurs.

    7) Comme avec d'autres médicaments hypotenseurs, une diminution marquée de la pression artérielle chez les patients avec cardiopathie ischémique ou ischémie vasculaire cérébrale peut aggraver le cours de la maladie sous-jacente. Lors du traitement de cette population de patients, des précautions particulières doivent être prises.

    8) Il n'y a aucune expérience d'utilisation de Canarb chez les patients après une transplantation rénale.

    9) Les patients Course négroïde il y avait une diminution de l'efficacité antihypertensive des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    L'effet du fimasartan sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes n'a pas été étudié. Cependant, parfois, les médicaments hypotenseurs peuvent causer de la somnolence et des vertiges, de sorte que les patients prenant fimasartan, il est nécessaire d'avertir de l'existence d'un tel risque.

    Forme de libération / dosage:Les comprimés pelliculés sont 60 mg et 120 mg.
    Emballage:

    Pour 10 comprimés dans un paquet de maille de contour fait d'un film de PVC / PE / PVDX blanc opaque de trois-couche et de papier d'aluminium pour le cachetage.

    Pour 1, 2 ou 3 paquets de maille de contour, ainsi que des instructions pour un usage médical, sont placés dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003962
    Date d'enregistrement:15.11.2016
    Date d'expiration:15.11.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:R-PHARM, CJSC R-PHARM, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Boryung Pharmaceutical Co Ltd La République de Corée
    Représentation: & nbspR-PHARM, JSC R-PHARM, JSC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.11.2017
    Instructions illustrées
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