Leykladin (Leicladin)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
Composition:

1 ml de concentré contient:

substances activeso: Cladribine - 1 mg;

Excipients: dihydrogénophosphate de potassium - 6,8 mg, chlorure de sodium - 5,18 mg, hydroxyde de sodium - jusqu'à pH 7,3, eau pour préparations injectables - jusqu'à 1 ml.

La description:

Liquide incolore transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite
Pharmacodynamique:

La cladribine (2-chloro-2'-désoxyadénosine) est un analogue de la 2'-désoxyadénosine, qui fait partie de la molécule d'ADN. Les cellules lymphoïdes sont plus sensibles à la cladribine que les cellules non lymphoïdes, car les premières sont caractérisées par un niveau plus élevé de désoxycytidine kinase et un faible niveau d'activité 5'-nucléotidase. Cladribine a des effets cytotoxiques sur les cellules fissiles et non diviseurs, inhibant la synthèse et la réparation de l'ADN.

L'effet cytotoxique est dû à l'action du métabolite actif - 5'-triphosphate de la 2-chloro-2'-désoxyadénosine.

L'effet du médicament est associé à l'inhibition de la ribonucléotide réductase, catalysant la réaction de formation de désoxynucléoside triphosphates, nécessaire à la synthèse de l'ADN. La fin de la synthèse de l'ADN se produit également à la suite de l'inhibition de l'ADN polymérase. De plus, le 5'-triphosphate de 2-chloro-2'-désoxyadénosine active une endonucléase spécifique, ce qui conduit à des cassures monocaténaires dans l'ADN. Ces phénomènes sont la cause de la mort cellulaire ultérieure.

Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la demi-vie d'élimination (T1/2) - de 5,7 à 19,7 heures. La concentration du médicament dans le liquide céphalo-rachidien est de 25% de sa concentration dans le plasma. Le médicament est excrété principalement dans l'urine, une quantité mineure (moins de 1%) est excrétée dans les fèces.

Le médicament est soumis à un métabolisme intracellulaire. Au stade initial de la phosphorylation au 5'-monophosphate porte deoxycytidine. Puisque le niveau d'activité de la désoxycytidine kinase dans les lymphocytes est supérieur à celui de la 5'-nucléotidase, et aussi à cause de la stabilité de la cladribine à l'action de l'adénosine désaminase, la cellule accumule rapidement les trois formes phosphorylées 2-chloro-2'-désoxyadénosine, incluant 5-triphosphate 2-chloro-2'-désoxyadénosine.

Les indications:

Leucémie à tricholeucocytes.

Contre-indications

Hypersensibilité à la cladribine ou à tout autre composant de la forme posologique.

Insuffisance rénale modérée ou sévère (CK <50 mL / min).

Insuffisance hépatique modérée ou sévère (≥ 4 sur l'échelle Child-Pug).

Grossesse et allaitement.

Âge des enfants (l'innocuité et l'efficacité de la cladribine chez les enfants n'ont pas été étudiées.
Soigneusement:

Avec l'oppression de la fonction de la moelle osseuse, légère insuffisance rénale et / ou hépatique, les complications infectieuses de la maladie sous-jacente (le médecin devrait évaluer la relation risque-bénéfice avec l'introduction de la cladribine chez les patients présentant des complications infectieuses).

Dosage et administration:

Une perfusion intraveineuse sous la forme d'une perfusion de 2 heures ou de 24 heures.

Les posologies et la durée du traitement sont déterminées par le médecin traitant en fonction des caractéristiques de l'évolution de la maladie et de la gravité de la maladie.

La dose recommandée est de 0,09-0,1 mg / kg / jour pendant 7 jours. Habituellement, seulement un cours de thérapie est donné. Les données sur l'augmentation de l'effet antitumoral au cours de cours supplémentaires ne sont pas disponibles.

Avant l'introduction, la quantité nécessaire de concentré est diluée dans 0,5-1 L d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, tandis que la solution pour perfusion longue (24 heures) utilise une solution bactériostatique à 0,9% de chlorure de sodium (contenant de l'alcool benzylique). un conservateur). Sous la forme de solutions salines, le médicament est stable pendant la journée.

Pour préparer la solution pour perfusion, il n'est pas recommandé d'utiliser une solution de dextrose à 5% en raison de la dégradation accrue de la cladribine.

Effets secondaires:

Du côté de l'hématopoïèse de la moelle osseuse: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, pancytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique; très rarement - syndrome myélodysplasique.

Du côté du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, diarrhée, constipation, flatulence, douleurs abdominales, augmentation de la bilirubine et / ou de l'activité transaminase.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, insomnie, excitabilité accrue, neuropathies sensorielles périphériques, polyneuropathie, perte de conscience, ataxie, dépression; très rarement - les crises d'épilepsie.

Du côté du système cardio-vasculaire: œdème, tachycardie, bruit dans le cœur, abaissement de la pression artérielle, ischémie du myocarde.

Du système respiratoire: toux, violation du son de percussion et caractéristiques auscultatoires de la respiration, respiration rapide, pneumonie interstitielle.

De la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée, exanthème localisé, desquamation cutanée, démangeaisons, urticaire, sensibilité cutanée.

Du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, douleur dans les os.

Du côté de l'organe de la vision: conjonctivite, blépharite

Réactions locales: érythème, douleur, gonflement, thrombose, phlébite.

Autre: fièvre, frissons, faiblesse, asthénie, fatigue, transpiration excessive, douleur de localisation différente, purpura, pétéchies, saignements de nez, immunité diminuée, syndrome de lyse tumorale, développement de tumeurs malignes secondaires; une prédisposition aux infections, infections opportunistes causées par l'herpès simplex, le zona, le cytomégalovirus.

Surdosage:

Elle se manifeste par des troubles irréversibles du système nerveux central (para- et tétraparésie, paralysie), des effets néphrotoxiques et une myélosuppression sévère.

Traitement: cessation de la thérapie à la leucadine. Moyens symptomatiques (il n'y a pas d'antidote efficace).

Interaction:

Lorsqu'il est administré simultanément ou immédiatement après d'autres médicaments myélotoxiques, l'inhibition additive de la fonction de la moelle osseuse est possible.

Lorsque la leucadine est prescrite en doses élevées (supérieures aux doses standard), en association avec le cyclophosphamide et la radiothérapie, la neurotoxicité (para- et tétraparés irréversibles) et la néphrotoxicité (insuffisance rénale aiguë) augmentent.

L'association avec l'allopurinol et les antibiotiques améliore l'éruption cutanée.

Lorsqu'il est mélangé avec une solution à 5% de dextrose - une dégradation accrue de la cladribine.

Instructions spéciales:

Le traitement par la cladribine doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la thérapie antitumorale.

Observé avec la thérapie cladribine, la myélosuppression est dose-dépendante et généralement réversible. Les effets de la myélosuppression de la cladribine apparaissent principalement dans le mois qui suit le traitement. Pendant le traitement et au moins 4-8 semaines après, une surveillance attentive des paramètres hématologiques du sang est nécessaire. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une oppression initiale de la fonction de la moelle osseuse de toute origine en raison du risque d'hypoplasie prolongée.

Le traitement par la cladribine peut dans certains cas conduire à des formes sévères d'immunosuppression avec une diminution du taux CD4 globules blancs.

Si une affection fébrile se produit dans un contexte de neutropénie, un suivi attentif de l'état général des patients pendant le premier mois de traitement et, si nécessaire, la nomination d'un traitement antibiotique, sont nécessaires. En cas de neurotoxicité, le traitement avec le médicament doit être suspendu jusqu'à la résolution des symptômes neurologiques. Le traitement des patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique doit être effectué sous le contrôle direct de la fonction rénale et hépatique. Le traitement doit être arrêté en cas de néphropathie ou d'hépatotoxicité.

En l'absence de données sur la pharmacocinétique chez les personnes âgées, un suivi attentif de ces patients est nécessaire.

Dans les cas où la lyse d'une masse cellulaire significative est attendue, des mesures préventives doivent être prises pour éviter l'hyperuricémie et l'hyperuricosurie (risque d'insuffisance rénale aiguë). Pour prévenir l'hyperuricémie, une boisson généreuse est recommandée, si nécessaire - allopurinol et boisson alcaline.

Les patients pendant le traitement et au moins 6 mois après doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions 5 mg / ml et 10 mg / ml (1 mg / ml).

Emballage:

10 ml dans des bouteilles en verre.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

5 ml en ampoules.

Pour 5 ou 10 ampoules ainsi que les instructions d'utilisation et d'ampoule scarificateur dans un paquet de carton avec des partitions ou des nids spéciaux.

5 ampoules dans le contour de la cellule.

Pour 1 ou 2 packs de contour avec les instructions d'utilisation et une ampoule de scapegrator dans un paquet de carton.

Lors de l'utilisation d'ampoules avec un anneau de rupture, il est permis d'emballer les ampoules sans scarificateur ampoule.

Conditions de stockage:

Le médicament doit être conservé dans un endroit sec et sombre à une température de 2 à 10 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
Numéro d'enregistrement:LSR-001440/09
Date d'enregistrement:02.03.2009
Date d'expiration:Illimité
Le propriétaire du certificat d'inscription:BELMEDPPARPARATY, RUP BELMEDPPARPARATY, RUP la République de Biélorussie
Fabricant: & nbsp
BELMEDPREPARATY, JSC la République de Biélorussie
Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.03.2018
Instructions illustrées
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