Luveris - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeLutropin alfaLutropin alfa

Médicaments similairesDévoiler

Luveris®

lyophiliser PC

Merck Serono SpA Italie

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée

Composition:

Une bouteille avec lyophilisat contient:

Substance active: lutropine alfa 75 ME (3,4 μg);

Excipients: polysorbate 20 0,05 mg, méthionine 0,1 mg, hydrogénophosphate de sodium dihydraté 0,825 mg, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté 0,052 mg, saccharose 47,75 mg, acide phosphorique q.s., hydroxyde de sodium q.s.

Une bouteille avec un solvant contient: de l'eau pour injection - 1,0 ml.

La description:

Lyophilisat: poudre lyophilisée ou masse poreuse de blanc.

Solvant: liquide clair et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent stimulant les follicules

ATX: & nbsp

G.03.G.A Gonadotropines

G.03.G.A.07 Lutropin alfa

Pharmacodynamique:

Luveris® (lutropine alfa), l'hormone lutéinisante humaine recombinante (r-hLH), identique à l'hormone naturelle humaine, a été créée à l'aide de méthodes biotechnologiques. Il appartient à une famille d'hormones appelées gonadotrophines, qui participent à la régulation physiologique de la fonction de reproduction.

Luveris® compense le manque d'hormone lutéinisante dans le corps. Sous l'influence de Luveris ®, une stimulation de la formation des follicules d'oestradiol se produit. L'introduction de Luveris® au milieu du cycle menstruel déclenche la formation du corps jaune et l'ovulation.

L'administration de Luveris® dans la période post-vivante soutient le fonctionnement du corps jaune.

Dans une étude clinique portant sur des femmes présentant un hypogonadisme hypogonadotrophique et ayant une concentration de LH endogène dans le plasma sanguin inférieure à 1,2 UI / L, l'utilisation de p-hLH à des doses appropriées a été évaluée. Il a été montré que l'utilisation de r-hLH à la dose de 75 UI / jour (en association avec l'hormone folliculostimulante humaine recombinante (p-hFSH) à la dose de 150 UI) assure le développement le plus adéquat du follicule chez 80% des patients. des patients.

Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique de la lutropine alfa est analogue à l'hormone lutéinisante humaine libérée par l'urine.

Succion

Après l'administration sous-cutanée de lutropine alfa, la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_max) est atteint en environ 4 à 16 heures. La biodisponibilité absolue moyenne de la lutropine alfa, déterminée par la méthode immunologique, après une seule injection sous-cutanée (à une dose significativement supérieure à celle permettant une détermination quantitative adéquate, soit 10 000 UI), est de 56% ± 23% chez des volontaires sains.

Il n'y avait pas de différence significative C_max, t_max (temps pour atteindre la concentration maximale) ou la biodisponibilité pour l'administration intramusculaire et sous-cutanée du médicament.

Distribution

Après administration intraveineuse de lutropine alfa à la dose de 300 MOI la phase de distribution rapide dure environ 1 heure; demi-vie terminale (t_1/2) p-hLH est d'environ 11 heures. Le volume de distribution (Vss) à l'état d'équilibre est d'environ 10-14 litres. Le temps de rétention moyen (TRM) est d'environ 6 heures.

Lutropin alfa a une pharmacocinétique linéaire - valeur AUC (aire sous la courbe de concentration pharmacocinétique en fonction du temps) directement proportionnellement à la dose administrée. La pharmacocinétique de la lutropine alfa après l'administration unique et multiple de Luveris® est comparable et le cumul de la lutropine alfa est minime. Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique du médicament avec follitropine alpha en cas d'administration concomitante.

Excrétion

Après l'administration sous-cutanée de Luveris®, lutropine alfa est excrété du corps avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 18 heures. La garde au sol totale est d'environ 2-3 l / h; moins de 5% de la dose administrée est excrétée par les reins sans modification.

Pharmacocinétique dans des populations particulières

La pharmacocinétique de la lutropine alfa chez les personnes âgées, les enfants, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été étudiée.

Les indications:

Traitement de l'infertilité, causée par des troubles hypothalamo-hypophysaires, conduisant à une diminution du taux d'hormones lutéinisantes et folliculo-stimulantes dans le corps.

Contre-indications

- Sensibilité accrue à la lutropine alpha ou à l'un des excipients;

- le cancer de l'ovaire, le cancer de l'utérus, le cancer du sein;

- les tumeurs de l'hypothalamus ou de l'hypophyse;

- élargissement de l'ovaire, ovaire polykystique, kystes de l'ovaire d'étiologie peu claire non causée par des ovaires polykystiques;

- saignement ou saignement du vagin d'une étiologie peu claire;

- grossesse, allaitement.

Le médicament Luveris® est contre-indiqué dans les cas où le cours normal de la grossesse est impossible:

- échec primaire des ovaires;

- anomalies des organes génitaux incompatibles avec la grossesse;

- fibromes de l'utérus, incompatible avec la grossesse.

Grossesse et allaitement:

Le médicament Luveris® est contre-indiqué pendant la grossesse ou pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Le traitement par Luveris® doit être instauré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'infertilité. Louveris® est administré par voie sous-cutanée. La solution est préparée immédiatement avant l'injection en utilisant le solvant fourni. Chaque bouteille est destinée à un usage unique.

Chez les femmes présentant un déficit en hormones lutéinisantes (LH) et folliculo-stimulantes (FSH), Luveris® est administré par injection quotidienne en association avec la follitropine alfa (r-hFSH). Comme ces patients souffrent d'aménorrhée et sont caractérisés par une faible sécrétion d'œstrogènes endogènes, leur traitement peut être initié à tout moment. La dose recommandée pour le régime initial est de 75 MOI lutropin alfa (c'est-à-dire un flacon de Luveris®) par jour en association avec r-hFSH dans une dose de 75 MOI -150 MOI. Lors d'essais cliniques, Luveris® a démontré sa capacité à augmenter la sensibilité des ovaires à la follitropine alfa. Si une augmentation de la dose de p-hFSH est néanmoins nécessaire, elle doit être effectuée à intervalles de 7-14 jours entre 37,5 et 75 MOI. Il est acceptable d'effectuer le traitement dans un seul cycle de traitement jusqu'à 5 semaines.

Lorsque le résultat souhaité est atteint 24 à 48 heures après la dernière injection de Luveris® et r-hFSH une seule injection de chorioradotropine humaine recombinante (p-hXE) à une dose de 250 μg ou de gonadotrophine chorionique humaine (hXE) à une dose de 5 000 à 10 000 MOI. Il est recommandé d'avoir des rapports sexuels le jour de l'introduction de la gonadotrophine chorionique humaine et le jour suivant.

Alternativement, les technologies de reproduction assistée peuvent être utilisées.

Si une réponse excessive / excessive est nécessaire, interrompre le traitement et inverser l'introduction de hXE (voir "Effet secondaire"). Le traitement peut être repris au cours du prochain cycle en utilisant une dose de FSH inférieure à celle du cycle précédent.

Recommandations pour l'auto-administration du médicament.

L'auto-administration de Luveris® ne peut être réalisée que par des patients hautement motivés ayant reçu une formation appropriée, à condition qu'il y ait une possibilité constante d'obtenir des conseils de spécialistes. Louveris® est administré par voie sous-cutanée. Le site d'injection doit être changé tous les jours.

Si le patient entre seul dans Luveris®, il doit lire attentivement et suivre strictement les instructions données ci-dessous pour l'administration du médicament:

- Lavez-vous les mains. L'injection doit être effectuée conformément aux règles de l'asepsie et des antiseptiques.

- Préparer une surface propre et y mettre tout:

· une aiguille fine pour injection sous-cutanée;

· une bouteille de Luveris®;

· une bouteille avec un solvant,

· deux tampons humidifiés avec de l'alcool;

· une seringue;

· Une aiguille pour dissoudre la poudre dans un solvant;

· Un récipient pour les objets pointus pour l'élimination sûre des pièces en verre et des aiguilles.

- Enlever le capuchon de protection de la bouteille de solvant. Connectez l'aiguille de mélange à la seringue et aspirez de l'air en tirant le piston à environ 1 ml. Ensuite, insérez l'aiguille dans le flacon, noyez le piston pour libérer l'air et remplissez doucement tout le solvant.

Placez délicatement la seringue sur la surface de travail en essayant de ne pas toucher l'aiguille.

- Préparer la solution injectable: retirer le capuchon de protection du flacon avec le médicament, prendre la seringue, percer le bouchon en caoutchouc avec une aiguille et insérer lentement le solvant dans le flacon avec le médicament. Secouez doucement la bouteille sans enlever les aiguilles. Ne secouez pas la bouteille.

Après que la poudre s'est dissoute (se produit habituellement immédiatement), assurez-vous que la solution résultante est claire et ne contient pas de particules solides. Retournez la bouteille et versez doucement la solution dans la seringue.

Il est également possible de mélanger Luveris® et follitropine alfa comme une alternative à l'administration séparée de chaque médicament. Après avoir dissous le Luveris®, aspirer la solution dans la seringue et la réintroduire dans le récipient avec la préparation de follitropine alfa. Une fois le médicament dissous, remettez la solution dans la seringue. Inspecter pour les solides. N'utilisez pas la solution si elle n'est pas claire.

Dans 1 ml de solvant peut dissoudre jusqu'à 3 flacons avec le médicament.

- Remplacez l'aiguille par une fine et libérez des bulles d'air: si des bulles d'air sont visibles dans la seringue, dirigez l'aiguille avec l'aiguille vers le haut et appuyez doucement dessus jusqu'à ce que tout l'air s'accumule dans la partie supérieure. Poussez doucement le piston pour retirer l'air.

- Entrez immédiatement la solution: votre médecin ou infirmière vous indiquera où vous injecter (par exemple, l'avant-bras, la face avant de la cuisse).

Essuyez la zone sélectionnée avec un coton-tige imbibé d'alcool. Recueillir la peau dans un pli et déplacer l'aiguille à un angle de 45-90 ° avec un mouvement rapide. Entrez le médicament sous votre peau comme vous avez été formé.

Ne pas entrer le contenu directement dans la veine. Introduire la solution en appuyant doucement sur le piston. Utilisez aussi longtemps que nécessaire pour entrer dans la solution complète. Immédiatement après cela, retirez l'aiguille et dans un mouvement circulaire, essuyez la peau avec un tampon imbibé d'alcool.

- Éliminer tous les objets usagés: une fois l'injection terminée, placer immédiatement toutes les aiguilles et les récipients en verre vides dans un récipient pour objets tranchants. La solution non utilisée doit être jetée.

Dans le cas où le patient a oublié d'entrer la dose suivante de Luveris ®, vous ne pouvez pas entrer une double dose, mais vous devriez consulter un médecin.

N'utilisez pas le flacon s'il y a des signes d'endommagement du médicament, comme une décoloration de la poudre ou des dommages au flacon.

Effets secondaires:

Le médicament Luveris® est utilisé ensemble avec la foliotropine alfa, il est donc difficile de différencier les effets secondaires de l'action de l'un de ces deux médicaments.

Dans les essais cliniques, les réactions légères et modérées au point d'injection (douleur, rougeur, démangeaisons, enflure, ecchymose) étaient de 7,4% ou de 0,9%, respectivement.

Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (OCG) a été observé chez moins de 6% des patients. Aucun cas de forme sévère de SWN n'a été noté.

Il n'y a eu aucun cas de torsion du kyste de l'ovaire et de saignement dans la cavité abdominale avec Luveris®. Cependant, rarement avec l'utilisation de gonadotrophine ménopausique humaine (hMG) isolée de l'urine et contenant de l'hormone lutéinisante, ces cas sont décrits. ne pas être exclu.

Une grossesse extra-utérine peut survenir, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de larynx tubaire, une grossesse multiple.

Si une patiente trouve des effets secondaires non mentionnés ci-dessus, elle devrait consulter un médecin. Les catégories suivantes de la fréquence des événements indésirables sont utilisées ci-dessous:

Très souvent (≥1 / 10);

Souvent (≥1 / 100, mais <1/10);

Pas rarement (≥1 / 1000, mais <1/100);

Rarement (≥1 / 10000, mais <1/1000);

Très rarement (<1/10000);

La fréquence est inconnue (ne peut être déterminée à partir des données disponibles).

Après l'administration de Luveris®, les réactions indésirables suivantes peuvent survenir:

Troubles du système immunitaire

Très rarement: réactions hypersensibilité (d'intensité légère à sévère), y compris les réactions anaphylactiques et le choc.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Troubles vasculaires

Très rarement: thromboembolie, habituellement associée à une forme sévère de SWN (voir la section «Instructions spéciales»);

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: douleurs abdominales, gêne abdominale, nausées, vomissements, diarrhée.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Souvent: HSH de sévérité légère ou modérée avec des symptômes concomitants (voir la section «Instructions spéciales»), des kystes de l'ovaire, des douleurs dans la glande mammaire, des douleurs dans la région pelvienne.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: réactions au site d'administration (p. Ex. Douleur, érythème, hématome, œdème et / ou irritation des tissus au site d'administration).

Surdosage:

Les symptômes d'un surdosage de Luveris® sont inconnus. Une seule injection jusqu'à 40 000 MOI La lutropine alfa était bien tolérée et ne s'accompagnait pas d'effets secondaires graves. Cependant, en cas de surdosage, il existe une possibilité de syndrome d'hyperstimulation ovarienne.

Le traitement de la maladie coronarienne est symptomatique.

Interaction:

Ne pas mélanger Luveris® avec d'autres substances médicinales dans la même seringue, sauf la foliotropine alfa. Des études ont montré que ces deux médicaments peuvent être mélangés et administrés simultanément, ceci n'affecte pas leur activité thérapeutique.

L'interaction médicamenteuse cliniquement significative entre Luveris® et d'autres médicaments n'a pas été décrite.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement, un examen approprié du patient et de son partenaire pour la cause de l'infertilité est nécessaire. L'utilisation de Luveris® n'est pas recommandée lorsque son effet n'est pas attendu, en particulier avec une insuffisance ovarienne primaire, des malformations des organes génitaux ou des fibromes utérins incompatibles avec la grossesse. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier l'hypothyroïdie, l'insuffisance surrénalienne et l'hyperprolactinémie et, si nécessaire, d'administrer un traitement approprié.

Chez les patients atteints de porphyrie ou de sa présence dans les antécédents familiaux, Luveris® peut augmenter le risque d'exacerbation de la maladie. Si la condition s'aggrave ou si les premiers signes de porphyrie apparaissent, il faudra peut-être arrêter le traitement.

Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (OSS)

L'élargissement de l'ovaire est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. Il est plus souvent observé chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques et régresse généralement avec un traitement.

Contrairement à un élargissement non compliqué des ovaires, le HNS est une condition plus lourde correspondant à une augmentation des ovaires, accompagnée de la création de concentrations élevées d'hormones stéroïdes sexuelles dans le plasma sanguin et d'une augmentation de la perméabilité vasculaire, ce qui peut conduire à l'accumulation de liquide dans la cavité péritonéale, la cavité pleurale et, dans de rares cas, dans la cavité péricardique. Manifestations de HSH doux peuvent inclure la douleur ou l'inconfort dans l'abdomen, une augmentation de sa taille, ou une augmentation de la taille des ovaires. Avec CHS de sévérité modérée, des nausées, des vomissements et une augmentation significative de la taille des ovaires peuvent également être notés en fonction des données échographiques.

En HSH grave, en outre, il y a une augmentation prononcée dans les ovaires, une augmentation du poids corporel, dyspnée ou oligurie. Il peut y avoir une hypovolémie, hémoconcentration, troubles électrolytiques, ascites, épanchement pleural, ou syndrome de détresse respiratoire aiguë.Très rarement, la forme sévère de SWN peut être compliquée par une torsion des kystes de l'ovaire ou des événements thromboemboliques tels que l'embolie pulmonaire, AVC ischémique ou infarctus du myocarde.

Les facteurs de risque indépendants du développement de maladies coronariennes sont: jeune âge, faible poids corporel, syndrome des ovaires polykystiques, fortes doses de gonadotrophines exogènes, forte concentration plasmatique absolue ou en augmentation rapide d'estradiol, présence d'antécédents de HSH, grand nombre de follicules en maturation et grand nombre d'ovocytes recueillis dans le cycle de la technologie de reproduction. Respect des doses et régimes recommandés La thérapie de Luveris® et FSH peut minimiser le risque d'hyperstimulation ovarienne. Pour identifier les facteurs de risque, il est recommandé de surveiller la stimulation de la croissance des follicules échographie, il est également recommandé de déterminer la concentration d'œstradiol.

Il existe des preuves que l'hCG joue un rôle dans l'induction de la coronaropathie, et ce syndrome peut évoluer plus sévèrement en cas de grossesse. Par conséquent, avec le développement de l'hyperstimulation ovarienne, il est recommandé de reporter l'administration d'hCG et de recommander au patient de s'abstenir de rapports sexuels ou utiliser des contraceptifs de barrière pendant au moins 4 jours. Puisque HSH peut progresser rapidement (dans les 24 heures) ou peut acquérir une évolution sévère pendant plusieurs jours, il est nécessaire d'observer les patients pendant au moins 2 semaines après l'administration d'hCG.

HSH de gravité légère à modérée est généralement résolu spontanément. En cas de développement d'hypoglycémie sévère, il est recommandé d'arrêter la gonadotrophine et d'hospitaliser patient avec la nomination d'un traitement approprié.

Grossesse multiple

Après l'induction de l'ovulation augmente fréquence de grossesse multiple par comparé à celui de la conception naturelle. La plupart de ces fruits sont des jumeaux. En cas de grossesse multiple, en particulier avec un grand nombre de fœtus, le risque de résultats indésirables pour la mère, le fœtus et le nouveau-né augmente.

Afin de minimiser le risque de développer une grossesse multiple avec un grand nombre de fruits, un suivi attentif de la réponse ovarienne à la stimulation est recommandé.

Patients recevant assistance reproductrice la technologie (ART), le risque de grossesse multiple est principalement est due au nombre d'embryons déplacés, à leur qualité et à l'âge du patient.

Intention de grossesse

La fréquence des fausses couches et des avortements spontanés est plus élevée chez les patients qui ont subi une stimulation de la croissance des follicules dans le but d'induire l'ovulation qu'avec la conception naturelle.

Grossesse extra-utérine

Les femmes qui ont des antécédents de grossesse extra-utérine, caractérisé par un risque accru de cette condition à l'avenir, indépendamment du fait de recevoir des accouplements auxiliaires les technologies. Cependant, il a été démontré que la prévalence de la grossesse extra-utérine était plus élevée avec le traitement antirétroviral qu'avec la population générale.

Anomalies congénitales

La prévalence des anomalies congénitales après traitement antirétroviral est légèrement plus élevée qu'après la conception naturelle, bien qu'il ne soit pas clair si cela est dû à des facteurs contribuant à l'infertilité dans un couple ou des procédures de traitement antirétroviral. Selon les résultats de la clinique et du marketing aucune preuve n'a été obtenue que l'utilisation de gonadotrophines augmente le risque d'anomalies congénitales chez les enfants recevant un traitement contre l'infertilité.

Thromboembolie

Les femmes qui ont eu une thromboembolie récente ou actuelle, et les femmes qui ont connu des facteurs de risque de thromboembolie dans une histoire personnelle ou familiale, les gonadotrophines peuvent encore augmenter le risque d'aggravation ou de développement de ces troubles. Dans de tels cas, les avantages et les risques de l'utilisation des gonadotrophines devraient être corrélés. Il convient de noter, cependant, que la grossesse en soi, ainsi que le SHSO, augmente le risque de développer une thromboembolie.

Néoplasmes des organes génitaux

Les cas de développement de néoplasmes (bénins et malins) des ovaires et d'autres organes génitaux chez les femmes ayant reçu un traitement combiné contre l'infertilité sont décrits. À l'heure actuelle, il n'est pas clair si la thérapie gonadotrophine favorise un risque accru de ces néoplasmes dans les femmes souffrant d'infertilité.

Populations spéciales

Utiliser chez les enfants

Les indications pour l'utilisation de Luveris ® chez les enfants sont absentes.

Application chez les patients âgés

Les indications pour l'utilisation de Luveris ® chez les personnes âgées sont absentes.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

Sécurité, efficacité et pharmacocinétique de Luveris ® chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique L'insuffisance n'est pas connue.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Étude de l'effet de la drogue la capacité de gérer les véhicules et autres mécanismes n'a pas été réalisée.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée 75 MOI.

Emballage:

À 75 MOI Lutropin alfa dans des flacons de verre transparent incolore type I (Hébreu F.) d'une contenance de 3 ml, scellé avec un bouchon en caoutchouc, scellé sur le dessus par un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique amovible "Retourner de".

1 ml de solvant (eau pour injection) dans des flacons de verre transparent incolore de type I (Hébreu F) d'une contenance de 2 ml, scellés avec un bouchon en caoutchouc, scellés sur le dessus par un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique détachable "Retourner de". 1, 3 ou 10 flacons de lyophilisat, complet avec un solvant (1, 3 ou 10 flacons) dans un récipient en plastique avec des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Lyophilisat - 3 ans.

Solvant - 3 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015642 / 01

Date d'enregistrement:15.05.2009 / 22.09.2011

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Serono SpAMerck Serono SpA Italie

Fabricant: & nbsp