Morphine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeMorphineMorphine

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Forme de dosage: & nbspinjection

Composition:

1 ml de la solution contient:

Substance active:

chlorhydrate de morphine trihydraté - 10,00 mg, équivalent à 8,56 mg de chlorhydrate de morphine

Excipients:

édétate disodique (acide éthylènediaminetétraacétique disodique) - 200 μg,

solution d'acide chlorhydrique 0,1 M - à un pH de 3,0 à 4,0,

eau pour injection - jusqu'à 1 ml.

La description:Liquide transparent incolore ou légèrement coloré.

Groupe pharmacothérapeutique:Narcotique analgésique. Il se réfère à la Liste II de la Liste des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs soumis à contrôle dans la Fédération de Russie

ATX: & nbsp

N.02.A.A.01 Morphine

Pharmacodynamique:

La morphine est un alcaloïde de pavot à opium phénanthrénique (Papaver somniferum), un agoniste des récepteurs opioïdes. A une haute affinité pour les récepteurs μ-opioïdes.

Action centrale

La morphine a des effets analgésiques, antitussifs, sédatifs, tranquillisants, respiratoires déprimants, myotiques, antidiurétiques, émétiques et antiémétiques (action ultérieure), ainsi que des actions hypotensives et ralentissant la fréquence cardiaque.

Action périphérique

Constipation, réduction des sphincters des voies biliaires, augmentation du tonus musculaire de la vessie et du sphincter de la vessie, ralentissement de la vidange de l'estomac par réduction du pylore, érythème; l'urticaire, le prurit et le bronchospasme asthmatique dû à la libération d'histamine, ainsi que l'effet sur l'axe hypothalamo-hypophysaire, entraînant une perturbation de l'effet ou de la production d'hormones comme les corticostéroïdes, les hormones sexuelles, la prolactine et l'hormone antidiurétique. En relation avec ces troubles hormonaux, l'apparition des symptômes correspondants.

Le début de l'action après l'administration orale commence 30 à 90 minutes plus tard. La durée d'action est de 4 à 6 heures et augmente significativement dans le cas des formes à libération prolongée. Après l'injection intramusculaire et sous-cutanée, le début de l'action se manifeste après 15-30 minutes, avec l'administration intraveineuse, après quelques minutes. La durée de l'action ne dépend pas de la voie d'administration et est 4-6 heures. Après l'administration épidurale et intrathécale, l'effet analgésique focal est détecté après quelques minutes. La durée d'action après l'administration épidurale est de 12 heures, et lorsque l'administration intrathécale dépasse cette valeur.

Avec l'administration péridurale et intrathécale, l'effet analgésique est atteint avec une concentration plasmatique ne dépassant pas 10 ng / ml.

Dans des études in vitro et chez des animaux de laboratoire, des opioïdes naturels, tels que morphine, montrent un effet différent sur les liens du système immunitaire. La signification clinique de ces phénomènes n'est pas connue.

Pharmacocinétique

Succion

Après l'injection intramusculaire, l'absorption de la morphine se déroule rapidement et complètement, après 20 minutes la concentration (Cmax) du médicament atteint son apogée.

Distribution

La morphine se lie à environ 20-35% des protéines du plasma sanguin, principalement avec la fraction albumine. Le volume de distribution est de 1 à 4,7 l / kg après une seule injection intraveineuse de 4 à 10 mg de médicament. Des concentrations élevées de morphine sont présentes dans les tissus du foie, des reins, du tractus gastro-intestinal et des muscles. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

La morphine est métabolisée principalement dans le foie, ainsi que dans l'épithélium intestinal. Une étape importante est la glucuronation du groupe hydroxyle du phénol par l'intermédiaire de l'uridine phosphate-glucuronyl transférase hépatique et de la N-déméthylation. Les principaux métabolites sont la morphine-3-glucuronide (principalement) et la morphine-6-glucuronide (dans une moindre mesure). En outre, les sulfoconjugués et les métabolites oxydés tels que la normorphine, la morphine-N-oxyde et morphine, hydroxylé en position 2. La demi-vie des glucuronides est beaucoup plus longue que la morphine libre. La morphine-6-glucuronide est biologiquement active. La probabilité d'une action prolongée chez les patients atteints d'insuffisance rénale peut être due à ce métabolite.

Excrétion

Après administration par voie parentérale de morphine dans l'urine, 80% de la dose administrée est détectée: 10% inchangé, 4% en normorphine et 65% en glucuronides: morphine-3-glucuronide et morphine-6-glucuronide (rapport 10: 1). La demi-vie finale de la morphine est sujette à de grandes variations intra-individuelles. Après l'administration par voie parentérale, les valeurs moyennes de la demi-vie sont de 1,7 à 4,5 heures, atteignant parfois 9 heures. Environ 10% des glucuronides morphiniques sont excrétés par la bile, tombant dans les fèces.

Les indications:Faire face à une douleur sévère.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active et aux excipients;

Obstruction intestinale paralytique;

Inhibition de la respiration

Maladie pulmonaire obstructive sévère;

Syndrome de l'estomac aigu;

Troubles de la coagulation sanguine et lésions infectieuses au site d'injection avec administration épidurale.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur l'utilisation médicale ne sont pas suffisantes pour évaluer le risque tératogène potentiel. Une association potentielle avec une incidence accrue d'hernie a été rapportée. Morphine pénètre dans la barrière placentaire. Les études chez l'animal indiquent des anomalies potentielles chez la progéniture pendant la grossesse: anomalies dans le développement du système nerveux central, retard de croissance, atrophie testiculaire, et désordres dans les systèmes de neurotransmetteur. En outre, chez certaines espèces d'animaux morphine influencé le comportement sexuel des mâles et la fertilité des femelles. Concernant, morphine Il est permis d'appliquer pendant la grossesse, si les avantages pour la mère dépassent clairement le risque pour le fœtus. Des données non ambiguës sur la mutagénicité de la morphine sont obtenues: morphine est clastogène, cet effet se manifeste également dans les lignées cellulaires génératives. En raison des propriétés mutagènes de la morphine, il convient de l'administrer aux hommes et aux femmes ayant un potentiel de procréation en utilisant des méthodes contraceptives efficaces.

Avec l'utilisation prolongée pendant la grossesse, le développement du syndrome de «retrait» chez les nouveau-nés a été signalé.

Accouchement

La morphine est capable d'étendre et de raccourcir la durée du travail. Les nouveau-nés, dont les mères ont reçu des injections d'analgésiques narcotiques pendant l'accouchement, doivent être surveillés pour détecter une dépression respiratoire et un syndrome de sevrage et, si nécessaire, recevoir des antagonistes des récepteurs opioïdes.

Lactation

La morphine pénètre dans le lait maternel, sa concentration dépasse la concentration plasmatique chez la mère. Puisqu'une concentration cliniquement significative peut être atteinte chez les nouveau-nés, l'allaitement n'est pas recommandé.

Dosage et administration:

Dose de la drogue Morphine devrait être choisi individuellement, en fonction de la gravité du syndrome de la douleur et de la sensibilité individuelle du patient.

La gamme de dose unique recommandée pour les adultes et les enfants doit être considérée comme une ligne directrice lors de la sélection d'une dose individuelle.

Par voie intramusculaire ou sous-cutanée

Adultes

10-30 mg.

Enfants

0,05 - 0,2 mg / kg de poids corporel; une dose unique ne doit pas dépasser 15 mg.

Intraveineuse

Seulement si vous devez rapidement obtenir un effet analgésique.

Adultes

5 - 10 mg lentement (10 mg par minute, si nécessaire, diluer dans une solution de chlorure de sodium isotonique).

Enfants

0,05 - 0,1 mg / kg de poids corporel (il est recommandé de diluer dans une solution de chlorure de sodium isotonique).

Épiduralement

Adultes

1 - 4 mg (dilué dans 10-15 ml de solution de chlorure de sodium isotonique).

Enfants

0,05 - 0,1 mg / kg de poids corporel (il est recommandé de diluer dans une solution de chlorure de sodium isotonique).

Avec des voies intramusculaires, sous-cutanées et intraveineuses, des doses uniques peuvent être administrées toutes les 4 à 6 heures, avec une diminution progressive de la fréquence d'administration. En raison d'une plus longue durée d'action avec l'administration épidurale, le médicament est habituellement administré une fois par jour.

Les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale, ainsi que les patients présentant un retard péristaltique du tractus gastro-intestinal, doivent recevoir une dose de morphine avec prudence.

Personnes âgées

Les patients âgés de plus de 75 ans et les patients présentant une déficience physique sont généralement plus sensibles à la morphine. À cet égard, il est nécessaire de sélectionner plus soigneusement la dose et (ou) moins souvent d'administrer le médicament. Si nécessaire, passez à des doses plus petites.

Instructions spéciales pour le réglage de la dose

La dose doit être suffisamment élevée, mais en même temps, il faut s'efforcer d'introduire la dose minimale efficace. Dans le traitement de la douleur chronique, le médicament est de préférence administré sur une base régulière selon un calendrier fixe.

Si l'analgésie est adjuvante (par exemple, pendant la chirurgie, le blocage du plexus), après la procédure, la dose doit être ajustée.

Méthode et méthode d'administration

Le médicament est administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée, intraveineuse et épidurale.

Le médicament ne doit pas être utilisé plus longtemps que nécessaire. Dans le traitement de la douleur chronique, il est nécessaire de vérifier régulièrement la nécessité de son prolongement (si nécessaire, en raison d'interruptions à court terme dans l'introduction), et aussi de revoir la dose. Si nécessaire, passez à d'autres formes posologiques. Étant donné que le risque de symptômes d'annulation avec un arrêt brusque du traitement est plus élevé, le retrait du traitement devrait progressivement réduire la dose.

Effets secondaires:

La fréquence des réactions indésirables a été estimée selon la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000, <1/100), rarement (≥ 1/10 000, <1/1000), très rarement (<1/10 000), la fréquence n'est pas connue (il est impossible d'estimer sur la base des données présentées).

Maladie cardiaque

Peu fréquent: diminution cliniquement significative et augmentation de la fréquence cardiaque.

La fréquence est inconnue: un sentiment de battement de coeur, une insuffisance cardiaque.

Les perturbations du système nerveux

La morphine dose-déprime dépression respiratoire et provoque un degré différent de sédation d'une légère faiblesse à l'étourdissement sévère.

Souvent: maux de tête, vertiges, perversion du goût.

Très rarement: tremblements, convulsions - en particulier avec une injection péridurale.La fréquence est inconnue: hyperalgésie et allodynie (en particulier lorsque des doses élevées sont introduites), résistant à une nouvelle augmentation de la dose (une réduction de la dose ou un changement analgésique opioïde peut être nécessaire). Faiblesse générale jusqu'à la perte de conscience.

Lorsqu'elles sont administrées par voie épidurale, les réactions indésirables suivantes sont également possibles:

Très rarement: troubles neurologiques graves, tels que la paralysie (par exemple, en raison de la formation d'un granulome au bout du cathéter (voir également rubrique "Instructions spéciales"), dépression respiratoire prolongée (jusqu'à 24 heures).

Les violations de la part de l'organe de la vue

Très rarement: vision floue, diplopie et nystagmus.

Une réaction indésirable typique est la constriction de la pupille.

Perturbation du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin

Rarement: bronchospasme.

Très rarement: dyspnée.

Les patients en soins intensifs ont souffert d'un œdème pulmonaire non cardiogénique.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: vomissements (surtout au début du traitement), indigestion.

Rarement: augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques, pancréatite. Il y avait une perte de dents, mais la relation causale avec l'utilisation de la morphine n'est pas établie.

La fréquence est inconnue: en fonction de la dose, elle peut provoquer des nausées et une sécheresse buccale. Avec une utilisation prolongée, la constipation est souvent notée.

Violation des reins et des voies urinaires

Souvent: violation de la miction.

Rarement: colique rénale.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: transpiration, réactions d'hypersensibilité, telles que l'urticaire, démangeaisons.

Très rarement: d'autres types d'éruptions cutanées, par exemple, exanthème.

Fréquence inconnue: rougeur du visage.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Très rarement: contractions musculaires violentes, spasmes musculaires, raideurs musculaires.

Troubles endocriniens

Très rarement: le syndrome de production inappropriée d'hormone antidiurétique (SNAPADH, qui se manifeste par une hyponatrémie).

Troubles métaboliques et alimentaires

Souvent: diminution de l'appétit.

Infections et invasions

Avec l'administration épidurale de morphine, les réactions indésirables suivantes sont possibles:

Peu fréquent: rechute des lésions herpétiques des lèvres.

Troubles vasculaires

Rarement: diminution cliniquement significative et augmentation de la pression artérielle.

Violations générales et violations sur le site d'introduction

Très rarement: œdème périphérique, asthénie, faiblesse, frissons.

La fréquence est inconnue: addiction et dépendance.

Troubles du système immunitaire

La fréquence est inconnue: réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement: colique biliaire.

Très rarement: augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire Très rarement: dysfonction érectile, aménorrhée.

Les troubles mentaux

La morphine conduit à une variété de réactions indésirables, dont l'intensité et la nature des manifestations sont individuelles (selon la personnalité et la durée de la thérapie).

Très souvent: un changement d'humeur, généralement euphorique, parfois dysphorie. Souvent: changement d'attention (habituellement oppression, parfois rehaussement ou agitation), insomnie et changements dans les capacités cognitives et sensorielles (par exemple, perturbation de la pensée, confusion des pensées, troubles cognitifs / hallucinations, confusion).

Rarement: symptômes de sevrage.

Très rarement: dépendance (voir aussi rubrique "Instructions spéciales"), diminution de la libido et de la puissance.

Surdosage:

Symptômes

Comme les indices de sensibilité individuelle à la morphine fluctuent beaucoup, chez les adultes, même avec une seule injection sous-cutanée ou intraveineuse de 30 mg de morphine, des symptômes de surdosage peuvent survenir.

La triade des symptômes de surdose d'opioïdes: myosis, dépression respiratoire, coma. Au début, la taille des élèves devient la taille de la tête d'épingle. Cependant, dans le contexte de l'hypoxie prononcée, les élèves se développent considérablement. La fréquence de la respiration est fortement réduite (jusqu'à 2-4 respirations par minute). Le patient devient cyanotique.

Une surdose de morphine conduit à la confusion et la stupeur jusqu'au coma. Initialement, la pression artérielle reste normale, mais au fur et à mesure que l'intoxication augmente, ils diminuent progressivement, ce qui dans le futur peut entraîner un choc. Tachycardie possible, bradycardie et rhabdomyolyse. La relaxation musculaire, parfois (en particulier chez les enfants), des crises généralisées peuvent se produire. La mort survient principalement en raison d'une insuffisance respiratoire ou de complications telles qu'un œdème pulmonaire.

Traitement

Chez les patients atteints d'apnée inconsciente, une ventilation pulmonaire artificielle, une intubation et une administration intraveineuse d'antagonistes des récepteurs opioïdes (par exemple 0,4 mg de naloxone par voie intraveineuse) sont effectuées. Dans le contexte d'une insuffisance respiratoire persistante, il est nécessaire de répéter l'administration d'une dose unique de naloxone 1 à 3 fois toutes les 3 minutes pour normaliser la fréquence respiratoire et la réaction du patient aux stimuli douloureux.

Il est nécessaire d'avoir une surveillance médicale constante (au moins 24 heures). Puisque l'action des antagonistes des récepteurs opioïdes est plus courte que celle de la morphine, il faut envisager la possibilité d'une répétition de l'insuffisance respiratoire. Une dose unique de naloxone pour les enfants est de 0,01 mg par 1 kg de poids corporel.

Des mesures supplémentaires de protection contre la surfusion et le remplissage du liquide perdu peuvent être nécessaires.

Interaction:

Les interactions médicamenteuses suivantes doivent être prises en compte:

L'utilisation simultanée de la morphine avec d'autres médicaments centraux comme les tranquillisants, les anesthésiques, les hypnotiques et les sédatifs, les antipsychotiques, les barbituriques, les antidépresseurs, les antihistaminiques, les antiémétiques, les autres opioïdes et l'alcool peut entraîner une augmentation des réactions morphiniques indésirables. Une préoccupation particulière est la possibilité de développer une dépression respiratoire, une sédation, une hypotension et un coma.

Les médicaments ayant une activité de m-cholinoblocage (par exemple, les médicaments psychotropes, les antihistaminiques, les antiémétiques, les médicaments antiparkinsoniens) peuvent améliorer les réactions indésirables aux opioïdes m-cholinobloquantes (constipation, sécheresse de la bouche, miction).

La cimétidine et d'autres inhibiteurs des enzymes hépatiques microsomiques peuvent augmenter la concentration plasmatique de la morphine en raison du ralentissement de son métabolisme. Morphine peut améliorer l'effet relaxant musculaire des myorelaxants.

Dans le contexte de l'utilisation concomitante de la péthidine et de certains antidépresseurs (inhibiteurs de la monoamine oxydase), des interactions médicamenteuses mettant en jeu le pronostic vital ont été observées au cours des 14 jours précédents, entraînant une atteinte des systèmes nerveux central, respiratoire et cardiovasculaire. De telles interactions ne sont pas exclues pour la morphine.

L'utilisation simultanée avec la rifampicine peut conduire à un effet d'affaiblissement de la morphine. Lorsque l'utilisation péridurale de la morphine doit être évitée administration systémique d'opioïdes (sauf pour les cas de soulagement d'urgence de la douleur).

La morphine ne doit pas être mélangée avec d'autres solutions avant l'administration.

Instructions spéciales:

Dans les conditions suivantes, il est nécessaire de surveiller attentivement et, si nécessaire, de réduire la dose: dépendance aux opioïdes, troubles de la conscience, maladies dans lesquelles le centre respiratoire et la fonction respiratoire doivent être évités, cor pulmonale, augmentation de la pression intracrânienne ventilation), hypotension artérielle hypovolémique, hyperplasie de la prostate avec rétention urinaire (risque de rupture de la vessie par rétention urinaire), colique néphrétique, maladie de la vésicule biliaire, maladie intestinale obstructive et inflammatoire, phéochromocytome, pancréatite, hypothyroïdie, crises d'épilepsie et crises épileptiques, administration épidurale avec des maladies concomitantes du système nerveux, ainsi que l'administration simultanée de glucocorticoïdes systémiques. Le principal danger de surdose d'opioïdes est la dépression respiratoire.

L'utilisation de la morphine peut conduire au développement de la dépendance mentale. L'abolition après l'administration répétée ou l'utilisation d'antagonistes des récepteurs opioïdes peut conduire à une image typique du syndrome de "retrait". Lorsqu'il est utilisé correctement chez les patients souffrant de douleur chronique, le risque de dépendance mentale est considérablement réduit et nécessite une évaluation différenciée.

Enfants de moins de 1 an morphine Utiliser avec prudence en rapport avec un risque accru d'événements indésirables du système respiratoire.

La morphine est utilisée dans les périodes pré-, intra et postopératoires. En comparaison avec les patients non opérés morphine doit être utilisé avec précaution chez les patients opérés, en raison du risque accru d'obstruction intestinale et de dépression respiratoire.

L'effet analgésique de la morphine peut entraîner de graves complications, par exemple en masquant les symptômes de perforation intestinale.

Afin de minimiser le risque de complications neurologiques potentiellement irréversibles, les patients subissant une administration péridurale continue de morphine doivent être surveillés afin de déceler les signes précoces de formation de granulomes au bout du cathéter (par exemple, réduction des effets analgésiques, exacerbation imprévue de la douleur, symptômes neurologiques).

Avec l'insuffisance surrénale (par exemple, la maladie d'Addison), il est nécessaire de surveiller la concentration plasmatique de cortisol et, si nécessaire, de corriger les doses de thérapie de substitution.

En relation avec les propriétés mutagènes morphine ne doit être administré aux hommes et aux femmes en âge de procréer que si des mesures contraceptives efficaces sont utilisées (voir rubrique «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»).

L'utilisation de la morphine peut donner des résultats positifs dans l'analyse du dopage. Les conséquences sanitaires de l'utilisation de la morphine ne doivent pas être ignorées, car les conséquences graves de son utilisation ne peuvent être exclues.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La morphine est capable de perturber l'attention et la vitesse des réactions, conduisant à l'incapacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes.

Cet effet est typique au début du traitement, avec des doses croissantes et des médicaments changeants, ainsi qu'avec l'utilisation simultanée d'alcool et de sédatifs.

Le médecin traitant doit évaluer la situation sur une base individuelle. Dans le contexte d'une thérapie stable, l'interdiction de s'engager dans ces activités n'est pas nécessaire.

Forme de libération / dosage:Solution injectable 10 mg / ml en ampoules de 1 ml.

Emballage:

5 ampoules dans une boîte de cellules de contour en film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium laqué.

Pour 1 ou 2 packs de contour avec des instructions sur l'utilisation de la drogue, un couteau ou un scarabée ampoule dans un paquet de carton.

Pour 20, 50 ou 100 packs de cellules de contour avec 20, 50 ou 100 instructions d'utilisation du médicament, respectivement, couteaux ou scarificateurs ampoules dans des boîtes de carton ou dans des boîtes de carton ondulé (pour les patients hospitalisés).

Lors de l'emballage des ampoules avec des encoches, des anneaux ou des points de rupture, les couteaux ou les ampoules de scarificateur ne le font pas.

Conditions de stockage:

Liste II de la "Liste des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs soumis à contrôle dans la Fédération de Russie" dans des locaux spécialement équipés, sous réserve d'une licence pour le type d'activité spécifié.

Dans l'endroit sombre à une température non supérieure à 20 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N001645 / 01

Date d'enregistrement:08.08.2008 / 06.12.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:MOSCOW ENDOCRINE FACTORY, FSUE MOSCOW ENDOCRINE FACTORY, FSUE Russie

Fabricant: & nbsp

MOSCOW ENDOCRINE FACTORY, FSUE Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Morphine (Morphine)