NovoSeven - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEptakog alpha (activé)Eptakog alpha (activé)

Médicaments similairesDévoiler

Coagil VII

lyophiliser dans / dans

GENERIUM, CJSC Russie

NovoSeven®

lyophiliser dans / dans

Novo Nordisk A / S Danemark

Forme de dosage: & nbspLiophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse.

Composition:

Lyophilisat:

Composant	1 mg	2 mg	5 mg
Substance active:
Eptakog alpha (rFVIIa)	1 mg (50 KED)	2 mg (100 KED)	5 mg (250 KED)
Excipients:
Chlorure de sodium	2,34 mg	4,68 mg	11,7 mg
Chlorure de calcium dihydraté	1,47 mg	2,94 mg	7,35 mg
Glycylglycine	1,32 mg	2,64 mg	6,6 mg
Polysorbate 80	0,07 mg	0,14 mg	0,35 mg
Méthionine	0,5 mg	1,0 mg	2,5 mg
Saccharose	10,0 mg	20,0 mg	50,0 mg
Mannitol	25,0 mg	50,0 mg	125,0 mg

Solvant:

Composant

NovoSeven®

1 mg

NovoSeven®

2 mg

NovoSeven®

5 mg

Histidine

1,705 mg

3,255 mg

8,06 mg

Eau pour les injections

Jusqu'à 1,1 ml

Jusqu'à 2,1 ml

Jusqu'à 5,2 ml

1 KED correspond à 1000 ME (Unités Internationales).

Après dilution dans 1 ml de la solution contient 1 mg d'eptactagogue alpha (activé).

Après dilution dans 1 ml de la solution contient 10 mg de saccharose.

La description:

Lyophilisat - lyophilisat blanc.

Solvant - Liquide incolore transparent ou presque transparent.

Solution pour administration intraveineuse - solution incolore presque transparente.

Groupe pharmacothérapeutique:agent hémostatique

Pharmacodynamique:

Eptakog alpha (activé) est un facteur de coagulation recombinant VIIa avec un poids moléculaire égal à environ 50 000 daltons, obtenus par génie génétique à partir de cellules rénales de hamster (cellules BHK).

Pharmacodynamique

Le médicament NovoSeven^® contient des recombinants activés facteur de coagulation VII. Le mécanisme d'action du médicament est de lier le facteur de la coagulation VIIa avec le facteur tissulaire libéré. Le complexe résultant active facteur de coagulation IX avec la formation du facteur actif de coagulation Xa et du facteur de coagulation X avec la formation du facteur actif de coagulation Xa, qui conduit à la conversion primaire d'une petite quantité de prothrombine en thrombine. Thrombine active les plaquettes et les facteurs de coagulation V et VIII dans la zone touchée et en convertissant le fibrinogène en fibrine fournit la formation d'un bouchon hémostatique.

En doses pharmacologiques, le médicament NovoSeven^® directement, quel que soit le facteur tissulaire, active le facteur de coagulation sanguine X sur la surface des plaquettes activées localisées dans la zone lésée. Cela conduit à la formation de thrombine de prothrombine en grandes quantités quel que soit le facteur tissulaire. Ainsi, l'effet pharmacodynamique du facteur de coagulation VIIa est la formation locale accrue du facteur de coagulation Ha, de la thrombine et de la fibrine.

Théoriquement, le risque d'activation systémique de la coagulation sanguine chez les patients atteints de maladies prédisposant au développement du syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (syndrome DIC) ne peut être totalement exclu.

Dans un programme d'observation impliquant des patients présentant une déficience congénitale du facteur VII de coagulation sanguine, des événements thromboemboliques ont été notés chez 3 des 91 patients opérés.

Pharmacocinétique

Des volontaires sains

Utilisation de la méthode de coagulation pour déterminer l'activité du facteur La coagulation VII a étudié la pharmacocinétique de NovoSeven® chez 35 volontaires sains de race blanche et mongoloïde dans une étude d'escalade de dose. Les volontaires ont été répartis en groupes selon le sexe et l'origine ethnique et NovoSeven® a été administré à des doses de 40, 80 et 160 μg par kg de poids corporel et / ou de placebo (trois doses chacune).

Les profils pharmacocinétiques indiquent une relation dose-réponse directe.

La pharmacocinétique dans tous les groupes était similaire, indépendamment du sexe et de l'origine ethnique. Le volume de distribution moyen à l'équilibre variait de 130 à 165 ml / kg, les valeurs moyennes de clairance étaient de 33,3 à 37,2 ml / h / kg et la demi-vie moyenne était de 3,9 à 6,0 heures.

Hémophilie inhibitrice A et B

Utilisation de la méthode de quantification du facteur de coagulation sanguine VIIa, ont étudié les propriétés pharmacocinétiques de NovoSeven ® chez 12 enfants de 2 à 12 ans et 5 adultes en l'absence de saignement. Dans cette étude, la proportionnalité des doses a également été établie lorsque les enfants ont reçu le médicament en quantités de 90 et 180 μg / kg de poids corporel, ce qui concorde avec les résultats d'une précédente étude de doses plus faibles (17,5-70 μg / kg rFVIIa). Les valeurs moyennes pour la clairance totale du corps des enfants étaient environ 1,5 fois plus élevées que dans le groupe des adultes (78 contre 53 ml / h / kg), alors que la demi-vie était de 2,3 heures en moyenne dans les deux groupes.Le volume de distribution moyen à l'équilibre était de 196 ml / kg chez les enfants et de 159 ml / kg chez les adultes. On a trouvé que la valeur de clairance est liée à l'âge, donc chez les jeunes patients la clairance du médicament est supérieure de 50% .

Facteur de carence de la coagulation du sang VII

La pharmacocinétique de la préparation NovoSeven® avec une dose unique de 15 et 30 μg par kg de poids corporel ne différait pas significativement des paramètres indépendants de la dose: la clairance totale (70,8-79,1 ml / h / kg), le volume d'équilibre de distribution (280-290 ml / kg), le temps de résidence moyen dans le plasma (3,75-3,80 heures) et la demi-vie (2,82-3,11 heures). Le taux de récupération moyen du plasma dans vivo était d'environ 20%.

La thrombie de Glanzmann

La pharmacocinétique de NovoSeven® chez les patients atteints de thrombose de Glanzman n'a pas été étudiée, mais on suppose qu'elle est similaire à la pharmacocinétique de cette substance. médicament chez les patients atteints d'hémophilie A et B.

Données de sécurité précliniques

Toutes les données obtenues au cours du programme d'études de sécurité préclinique sont associées à une action pharmacologique facteur VII de coagulation du sang activé recombinant (rFVIIa).

En cas de traitement combiné avec des facteurs de coagulation rFXIII et FVIIa par ecmodèle perimentalcardiovascular à makakakraboeda effet synergique possible a entraîné un effet pharmacologique excessif (thrombose et mort) lors de l'utilisation de doses plus faibles de médicaments que lorsque chaque traitement médicamenteux seul.

Les indications:

NovoSeven® est utilisé pour arrêter les saignements, ainsi que pour prévenir les saignements pendant les interventions chirurgicales et les procédures invasives dans les groupes de patients suivants:

- Chez les patients atteints d'hémophilie héréditaire avec un titre d'inhibiteurs des facteurs de coagulation VIII ou IX> 5 PAR

- Chez les patients atteints d'hémophilie héréditaire avec la réponse immunitaire attendue à l'administration de facteur de coagulation VIII ou IX basée sur l'anamnèse

- Chez les patients atteints d'hémophilie acquise

- Chez les patients présentant une déficience congénitale du facteur de coagulation VII

- Chez les patients atteints de thrombasthénie Glanzman en présence d'anticorps dirigés contre les glycoprotéines IIb-IIIa et / ou HLA (antigènes de compatibilité tissulaire) et réfractaires (dans le présent ou dans le passé) aux transfusions de masse plaquettaire.

NovoSeven® est utilisé pour prévenir l'hémorragie chez les patients atteints d'hémophilie héréditaire avec un titre d'inhibiteurs des facteurs de coagulation VIII ou IX> 5 BU ou une réponse immunitaire attendue à l'administration de facteurs de coagulation sanguine VIII ou IX en fonction de leur histoire.

Contre-indications

L'hypersensibilité au composant actif, aux excipients ou aux protéines de souris, de hamsters ou de vaches peut constituer une contre-indication à la nomination de NovoSeven®.

Grossesse et allaitement:

Par mesure de précaution, l'utilisation de NovoSeven® pendant la grossesse doit être évitée. Les données limitées disponibles sur l'utilisation pendant la grossesse dans le cadre des indications approuvées confirment l'absence d'influence rFVIIa sur le cours de la grossesse et la santé du fœtus / nouveau-né. Il n'y a pas d'autres données épidémiologiques pour le moment. Les expériences sur des animaux n'ont montré aucun dommage direct ou indirect en ce qui concerne le déroulement de la grossesse, le développement du fœtus / nouveau-né et l'accouchement (voir "Données de sécurité précliniques ").

Application pendant la période d'allaitement: On ne sait pas si rFVIIa avec du lait maternel. Allocation rFVIIa sur les animaux n'a pas été étudié. La décision de continuer ou d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre / arrêter le traitement par NovoSeven® devrait être basée sur les avantages de l'allaitement pour le bébé et sur les avantages du traitement par NovoSeven® pour une femme.

Dosage et administration:

Le traitement doit être instauré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie et / ou de la pathologie du système de coagulation.

Hémophilie A ou B avec des inhibiteurs ou avec la réponse immunitaire attendue à l'administration du facteur VIII ou IX de la coagulation

Des doses

Il est montré dès que possible l'introduction de NovoSeven® après le début du saignement. La dose initiale recommandée, injectée par voie intraveineuse, est de 90 μg par kg de poids corporel du patient. Après la première injection, NovoSeven® peut être répété. La durée du traitement et l'intervalle entre les administrations du médicament sont déterminés par la sévérité du saignement ou par la nature de la procédure invasive / intervention chirurgicale.

Posologie dans le traitement des enfants

L'expérience clinique actuellement disponible ne permet pas d'offrir un schéma posologique différencié pour les enfants et les adultes, bien que l'on sache que la clairance chez les enfants est plus élevée. Par conséquent, dans la pratique pédiatrique, il peut être nécessaire d'utiliser des doses plus élevées de NovoSeven® pour obtenir une concentration plasmatique similaire à la concentration plasmatique de patients adultes (voir la section «Propriétés pharmacocinétiques»).

Fréquence de l'administration de médicaments

Toutes les 2-3 heures jusqu'à atteindre l'hémostase. S'il y a des indications pour la poursuite du traitement après l'arrêt du saignement, les intervalles entre l'administration du médicament peuvent être séquentiellement augmentés à 4, 6, 8 ou 12 heures pour toute la durée du traitement selon les indications.

Saignement de gravité légère et modérée (y compris le traitement ambulatoire)

Avec un saignement de sévérité légère et modérée (articulaire, musculaire et du tissu muqueux), l'administration précoce la plus efficace du médicament est la plus efficace.

Les régimes de dosage suivants sont recommandés:

De deux à trois injections dans une dose de 90 mcg par kg de poids corporel après trois heures. Pour maintenir l'effet, une dose supplémentaire de NovoSeven® peut être prescrite à raison de 90 μg par kg de poids corporel;
Une injection unique de 270 μg par kg de poids corporel.

La durée du traitement ambulatoire ne doit pas dépasser 24 heures. L'expérience clinique de l'utilisation du médicament à la dose de 270 μg par kg de poids corporel chez les patients âgés est absente.

Saignement abondant

La dose initiale recommandée de médicament est de 90 μg par kg de poids corporel et peut être administrée pendant la phase de transport vers un hôpital où ce patient est habituellement traité. Le schéma de traitement ultérieur dépend du type et de la gravité du saignement. Au début du traitement, le médicament est injecté toutes les deux heures avant le début de l'amélioration clinique. S'il y a des indications pour la poursuite du traitement, les intervalles entre les injections du médicament peuvent être augmentés jusqu'à 3 heures dans les 1-2 jours. Par la suite, les intervalles entre l'administration du médicament peuvent être augmentés à 4, 6, 8 ou 12 heures pour toute la durée du traitement selon les indications. La durée du traitement pour un saignement grave peut être de 2-3 semaines ou plus s'il y a des indications cliniques.

Prévention des saignements

Patients atteints d'hémophilie A ou B inhibitrice et saignements fréquents (4 épisodes ou plus par mois) pour réduire la fréquence des saignements NovoSeven® peut être administré à raison de 90 μg par kg de poids corporel une fois par jour. Durée du traitement - jusqu'à trois mois.

Procédures invasives / chirurgies

Immédiatement avant l'intervention, une dose initiale de 90 μg par kg de poids corporel du patient est administrée. La deuxième dose est donnée après 2 heures, puis le médicament est administré à des intervalles de 2-3 heures pendant les 24-48 premières heures, selon l'intervention et l'état clinique du patient. Dans les grandes opérations, le traitement dure 6- 7 jours avec des intervalles de 2-4 heures entre l'administration du médicament à la dose recommandée. Pendant le traitement pour les 2 prochaines semaines, les intervalles entre l'administration de médicament peuvent être augmentés à 6-8 heures. La durée totale du médicament après une opération importante peut être de 2 à 3 semaines jusqu'à ce que la plaie soit cicatrisée.

Hémophilie acquise

La dose et l'intervalle entre les doses (y compris le traitement ambulatoire)

Il est montré dès que possible l'introduction de NovoSeven® après le début du saignement. La dose initiale recommandée administrée par voie intraveineuse est de 90 μg par kg de poids corporel du patient. Après la première injection, NovoSeven® peut être répété au besoin. La durée du traitement et l'intervalle entre l'administration du médicament sont déterminés par la gravité du saignement ou par la nature de la procédure invasive / intervention chirurgicale. Lorsque la dose initiale est administrée, l'intervalle devrait être de 2-3 heures. Après l'hémostase, les intervalles entre l'administration du médicament pour toute la durée du traitement peuvent être augmentés à 4, 6, 8 ou 12 heures.

Facteur de carence de la coagulation du sang VII

Les doses, l'éventail des doses et l'intervalle entre les administrations

La dose recommandée pour arrêter les saignements et prévenir les saignements pendant les interventions chirurgicales ou les interventions invasives est de 15 à 30 μg par kg de poids corporel. Le médicament est injecté toutes les 4-6 heures jusqu'à atteindre l'hémostase. La dose et la fréquence d'administration sont spécifiées sur une base individuelle.

La thrombie de Glanzmann

La dose, la gamme de doses et l'intervalle entre les administrations

La dose recommandée pour surveiller les saignements et prévenir les saignements pendant les interventions chirurgicales ou les interventions invasives est de 90 μg (80-120 μg) par kg de poids corporel. Le médicament est administré toutes les 2 heures (1,5-2,5 heures). Au moins trois doses sont nécessaires pour assurer une hémostase persistante. Une voie d'administration en bolus intraveineux est recommandée, car l'efficacité du médicament peut diminuer avec l'administration de gouttes. Chez les patients atteints de thrombastenia Glanzmann sans réfractaire, le médicament de choix est la masse plaquettaire.

introduction

Préparer la solution, comme décrit dans le manuel d'utilisation, injecté lentement pendant 2-5 minutes.

Surveillance pendant le traitement - tests de laboratoire

Le traitement par NovoSeven® ne nécessite pas de tests de laboratoire. Les doses du médicament sont déterminées en fonction de la gravité du saignement et de l'effet clinique.

Il a été montré qu'après l'administration rFVIIa le temps de prothrombine (PV) et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) sont réduits, cependant, les corrélations entre PV et APTT et l'efficacité clinique rFVIIa ça n'a pas été révélé.

Effets secondaires:

La liste des effets indésirables, graves et non graves, est présentée dans le tableau.

Tous les effets indésirables présentés ci-dessous, sur la base des données issues des essais cliniques, sont regroupés en fonction de la fréquence de développement selon la classification MedDRA et les systèmes d'organes. Au sein de chaque groupe, la fréquence de développement des effets indésirables est répertoriée dans l'ordre décroissant de leur gravité.

L'incidence des effets indésirables est définie comme suit: rarement (> 1/1000 à <1/100) et rarement (> 1/10000 à <1/1000). L'incidence des effets indésirables observés seulement après la commercialisation (et non dans les essais cliniques) est considérée comme «inconnue».

Violations du système sanguin et lymphatique	Rarement: Coagulation intravasculaire disséminée et modification concomitante des paramètres de laboratoire (augmentation de la teneur en D-dimères et diminution du niveau d'activité de l'antithrombine III (voir la section «Conseils spécifiques»)) Coagulopathie
Troubles du système immunitaire	Rarement: Hypersensibilité (voir les sections «Contre-indications» et «Instructions spéciales»). Inconnu: Réactions anaphylactiques
Les perturbations du système nerveux	Rarement: Mal de tête
Troubles vasculaires	Rarement: Cas de thromboembolie artérielle (infarctus du myocarde, infarctus cérébral, ischémie cérébrale, occlusion de l'artère cérébrale, complications cérébrovasculaires, thrombose des artères rénales, ischémie vasculaire périphérique, thrombose artérielle périphérique et ischémie intestinale), Angine de poitrine. Rarement: Cas de thromboembolie (thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse au site d'injection, thromboembolie pulmonaire, cas de thromboembolie du foie, y compris thrombose veineuse, thrombose veineuse rénale, thrombophlébite, thrombophlébite veineuse de surface et ischémie intestinale). Inconnu: Thrombus intra-cardiaque.
Les violations du tractus gastro-intestinal	Rarement: La nausée.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Rarement: L'apparition d'éruptions cutanées (y compris la dermatite allergique et les éruptions érythémateuses), Démangeaisons et urticaire éruption cutanée. Inconnu: Rougeur de la peau, Angioedème.
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Rarement: Réduction de l'effet thérapeutique , Fièvre. Rarement:* Réactions au site d'administration, y compris la douleur au site d'administration.
Recherche	Rarement: Augmentation de la teneur en produits de dégradation de la fibrine, Augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, de la phosphatase alcaline, de la lactate déshydrogénase et de la concentration de prothrombine

* Les cas d'efficacité insuffisante (diminution de l'effet thérapeutique) sont décrits. Il est nécessaire que le schéma posologique de NovoSeven® soit conforme aux schémas thérapeutiques recommandés décrits dans la section «Mode d'administration et dose».

La thromboembolie peut entraîner un arrêt cardiaque.

Patients atteints d'hémophilie acquise

Des études cliniques portant sur 61 patients (100 épisodes totaux du médicament) ont montré que certains effets indésirables sont plus fréquents (1% du nombre d'épisodes): thromboembolie artérielle (occlusion des artères cérébrales, pathologie cérébrovasculaire), thromboembolie veineuse (thromboembolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde), angine de poitrine, nausée, fièvre, éruption érythémateuse et augmentation de la teneur en produits de dégradation de la fibrine dans les études de laboratoire.

Formation d'anticorps inhibiteurs

Dans les applications post-commercialisation et dans les essais cliniques, il n'y avait aucune preuve de la formation d'anticorps inhibiteurs de NovoSeven® ou du facteur de coagulation VII chez les patients hémophiles A ou B. Dans le programme de surveillance post-commercialisation, les cas de formation d'anticorps inhibiteurs au médicament NovoSeven® chez les patients présentant une déficience congénitale du facteur de coagulation VII.

Dans les essais cliniques chez les patients présentant une déficience du facteur de coagulation VII, la formation d'anticorps contre le médicament NovoSeven^® ou le facteur de coagulation VII était le seul effet indésirable observé (fréquence de développement: souvent (≥ 1/100 à <1/10)).

Dans certains cas, l'effet inhibiteur des anticorps dans in vitro. La formation d'anticorps peut être facilitée par les facteurs de risque présents chez ces patients, tels qu'un traitement antérieur par le plasma humain et / ou le facteur VII de coagulation sanguine, une mutation sévère du gène du facteur VII de la coagulation sanguine ou un surdosage de NovoSeven®.

Chez les patients présentant une déficience du facteur VII de coagulation sanguine recevant un traitement par NovoSeven®, le développement d'anticorps dirigés contre le facteur VII de la coagulation doit être surveillé, voir rubrique "Indications spécifiques".

Complications thromboemboliques

Lors de l'utilisation de NovoSeven^® chez les patients dont les maladies ne sont pas incluses dans les indications approuvées, des cas de développement d'une thromboembolie artérielle ont été fréquemment observés (≥ 1/100 à <1/10). Un risque plus élevé de développer des cas de thromboembolie artérielle (voir "Troubles vasculaires" dans le tableau ci-dessus) (5,3% dans le groupe de patients recevant un traitement avec le médicament testé, comparé à 2,8% dans le groupe placebo) a été détecté dans une méta-analyse de données obtenues collectivement d'essais cliniques contrôlés contre placebo utilisant le médicament pour le traitement de maladies en dehors des indications approuvées. , qui ont été réalisées dans différents groupes cliniques de patients présentant des caractéristiques différentes de la maladie et, par conséquent, un profil de risque différent. L'utilisation de NovoSeven® en dehors des indications approuvées n'est pas recommandée, car la sécurité et l'efficacité d'une telle application pas été établi.

Surdosage:

Au cours des essais cliniques, la toxicité limitant la dose de NovoSeven® n'a pas été étudiée. Plusieurs cas de surdosage ont été signalés chez des patients atteints d'hémophilie. La seule complication associée à un surdosage était une légère augmentation transitoire de la pression artérielle chez un patient de 16 ans ayant reçu 24 mg de rFVIIa au lieu de 5,5 mg.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté chez des patients atteints d'hémophilie acquise ou de thrombastenie de Glanzmann.

Chez les patients présentant une déficience du facteur de coagulation VII, pour laquelle la dose recommandée rFVIIa est de 15-30 mcg / kg, un cas de surdosage a été associé à une complication thrombotique (thrombose des vaisseaux de la région occipitale du cerveau) chez un patient âgé (plus de 80 ans) d'un homme ayant reçu le médicament à un dose dépassant la dose recommandée de 10 à 20 fois.

On a également signalé un développement d'anticorps anti-surdosage à NovoSeven® et FVII chez un patient présentant une déficience du facteur de coagulation VII.

Ne pas dépasser les doses recommandées, car il n'y a aucune information sur le risque supplémentaire associé.

Interaction:

Les données sur le risque d'interaction possible entre NovoSeven® et les concentrés de facteur de coagulation ne sont pas disponibles.

Ne pas utiliser de concentrés en même temps complexe prothrombique (activé ou non) et NovoSeven®.

Selon les données disponibles, les antifibrinolytiques réduisent hémorragie peropératoire chez les patients atteints d'hémophilie, en particulier dans les opérations orthopédiques et les opérations sur les tissus à haute activité fibrinolytique, par exemple, dans la cavité buccale. L'utilisation combinée de médicaments antifibrinolytiques et de NovoSeven® est limitée.

Sur la base des résultats de la recherche préclinique (voir la sous-section "Données de sécurité précliniques"), traitement combiné avec des préparations de facteurs de coagulation rFVIIa et rFXIII Non recommandé. Données cliniques sur l'interaction des facteurs de coagulation rFVIIa et rFXIII sont absents.

Instructions spéciales:

Dans des conditions pathologiques, accompagné d'une élévation En cas de libération de facteur tissulaire, l'utilisation de NovoSeven® peut être associée à un risque potentiel de complications thrombotiques ou de syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (DVS).

De telles conditions comprennent une athérosclérose sévère, des plaies écrasées, une septicémie et un syndrome DIC.

Les patients présentant un risque accru de développer des complications thrombotiques ou un syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (CID), des patients ayant des antécédents de maladie coronarienne et une maladie hépatique, ainsi que des patients en postopératoire et des nouveau-nés, NovoSeven® doivent être administrés avec prudence.

Dans chaque cas, l'avantage potentiel de l'utilisation de NovoSeven® pour le traitement des patients atteints de ces conditions doit être soigneusement pesé contre le risque de développer les complications décrites. Ces patients ont besoin d'une surveillance attentive.

Parce que le facteur de coagulation recombinant VIIa - NovoSeven® préparation - peut contenir des traces d'IgG murine, d'IgG bovine et d'autres protéines résiduelles de la culture (protéines de lactosérum des hamsters et des vaches), chez les patients recevant ce médicament, il y a une très faible possibilité de développer une sensibilité accrue à ces protéines. Dans ces cas, l'utilisation intraveineuse d'antihistaminiques doit être considérée en accord avec les algorithmes acceptés pour le traitement de telles conditions et les indications contenues dans les instructions pour l'utilisation de l'antihistaminique utilisé.

Au début des réactions allergiques ou anaphylactiques, le médicament devrait être arrêté immédiatement. En cas de choc anaphylactique, un traitement standard est utilisé pour soulager ses symptômes. Il est nécessaire d'avertir les patients des premiers symptômes de réactions allergiques. Ils doivent être conscients qu'avec le développement de ces symptômes, ils doivent immédiatement arrêter le traitement avec ce médicament et consulter leur médecin.

En cas de saignement grave, le médicament doit être utilisé dans les hôpitaux spécialisés dans le traitement de l'hémophilie avec des inhibiteurs des facteurs de coagulation sanguine VIII ou IX et, si cela n'est pas possible, en étroite collaboration avec un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.

Si le saignement ne parvient pas à arrêter le patient, son hospitalisation est obligatoire.

Les patients ou les soignants devraient, dans les plus brefs délais, aviser le médecin traitant ou l'hôpital de chaque cas de NovoSeven^® à la maison.

Chez les patients présentant une déficience du facteur VII de coagulation sanguine, le temps de prothrombine et l'activité du facteur VII de coagulation sanguine doivent être surveillés avant et après l'administration de la préparation NovoSeven®. Si l'activité du facteur de coagulation VIIa n'atteint pas la valeur attendue, ou le saignement continue, malgré l'utilisation du médicament aux doses recommandées, il est possible de supposer la formation d'anticorps. Dans ce cas, un test d'anticorps doit être effectué.

Des cas de thrombose ont été rapportés avec NovoSeven^® lors d'interventions chirurgicales chez des patients présentant une déficience du facteur VII de coagulation sanguine, mais les données sur le risque de thrombose chez les patients présentant une déficience du facteur VII de la coagulation dans le contexte du traitement par NovoSeven® sont absentes.

Les patients ayant des problèmes héréditaires rares associés à une intolérance au fructose et une insuffisance d'absorption du glucose, du galactose et de l'isomaltose du saccharose, ce médicament ne doit pas être pris.

L'efficacité et la sécurité de NovoSeven® pour la prévention des saignements

L'efficacité et la sécurité de l'utilisation préventive de NovoSeven® ont été confirmées dans une étude non contrôlée à double insu (étude F7HAEM-1505) dans un groupe de patients. Les patients avec des épisodes fréquents de saignement dans l'anamnèse (> 4 saignements par mois) ont été inclus dans l'étude. Pendant les trois premiers mois du traitement standard, les patients ont été observés pour établir la fréquence des saignements. Au cours des trois mois suivants, ils ont injecté NovoSeven® quotidiennement. L'administration d'une dose de 90 μg par kg de poids corporel une fois par jour a entraîné une réduction de 45% de la fréquence des saignements. Le taux moyen de saignement a diminué de 5,4 par mois pendant la période de suivi initial à 2,8 par mois pendant la période de traitement préventif (p <0,001). Au cours des trois mois suivants d'observation sans traitement, le taux moyen de saignement (3,9 par mois) était inférieur de 27% (p <0,01) à celui de la période initiale.

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation préventive pour des périodes de plus de trois mois n'ont pas été établies.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les études sur l'impact sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été effectuées.

Forme de libération / dosage:Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse, 1 mg (50 KED), 2 mg (100 KED) ou 5 mg (250 KED).

Emballage:

Dans une fiole de verre incolore de classe hydrolytique I, scellée avec un bouchon de caoutchouc chlorobutyle et un bouchon en aluminium avec une couverture en polypropylène "Casser-de".

1,1 ml, 2,1 ml ou 5,2 ml de solvant (pour les doses de 1 mg, 2 mg et 5 mg, respectivement) dans une bouteille de verre incolore de classe hydrolytique I, scellée avec un bouchon de caoutchouc chlorobutyle et une capsule en aluminium avec un polypropylène couverture "Casser-de".

1 flacon de lyophilisat et 1 flacon de solvant ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température inférieure à 25 ° C. Ne pas congeler pour éviter d'endommager le flacon de solvant. Protéger de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

La solution préparée conserve ses propriétés physiques et chimiques pendant 6 heures à une température de 25 ° C et 24 heures à une température de 5 ° C.

Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après la préparation.Si la préparation n'a pas été introduite immédiatement, l'utilisateur est responsable de la durée et des conditions de stockage (pas plus de 24 heures à une température de 2 ° C). C à 8 ° C), sauf dans les cas où la solution est préparée conditions aseptiques contrôlées, confirmées en temps voulu.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N012454 / 01

Date d'enregistrement:07.12.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novo Nordisk A / SNovo Nordisk A / S Danemark

Fabricant: & nbsp

NOVO NORDISK, A / S Danemark

Représentation: & nbspNOVO NORDISK TOVNOVO NORDISK TOVDanemark

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.12.2016

Instructions illustrées

Instructions

NovoSeven® (NovoSeven®)