La phénytoïne et le valproate augmentent la teneur en phénobarbital dans le sérum sanguin.
L'effet du phénobarbital diminue avec l'administration simultanée avec la réserpine, augmente avec l'association avec l'amitriptyline. ni une maison. le diazépam, le chlordiaazépoxide.
Réduit l'efficacité des contraceptifs oraux et des salicylates.
Réduit les taux sanguins d'anticoagulants indirects, glucocorticostéroïdes, griséofulvine, doxycycline.estrogen et d'autres médicaments, métabolisé dans le foie le long de la voie d'oxydation (accélère leur métabolisme).
Renforce l'effet de l'alcool, des neuroleptiques, des analgésiques narcotiques, des myorelaxants, des sédatifs et des hypnotiques.
L'acétazolamide, urine alcalinisante, réduit la réabsorption du phénobarbital dans les reins et affaiblit son effet. Réduit l'activité antibactérienne des antibiotiques et des sulfamides, action antifongique de la griséofulvine.