Peginterféron alfa-2a (40 kDa) - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Immunomodulateurs

Inclus dans la formulation

Pegasys®

Solution PC

Hoffmann-La Roche Inc Etats-Unis

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

L.03.A.B Interférons

Pharmacodynamique:

Immunomodulateur avec action antivirale. C'est un interféron alpha-2a pégylé formé par la conjugaison de PEG (bis-monométhoxypolyéthylène glycol) avec l'interféron alpha-2a.

Il se lie à des récepteurs spécifiques sur la membrane cellulaire, déclenche une cascade d'interactions protéiques entraînant une activation rapide de la transcription génique. Stimule les gènes qui régulent de nombreux processus biologiques: suppression de la réplication virale dans la cellule infectée et prolifération cellulaire, effet immunomodulateur. Stimule la production de protéines effectrices: néoptérine, 2 ', 5'-oligoadénilate synthétase.

PharmacocinétiqueAspiration durable. F - 84%. VD - 6-14 litres. Pénètre dans le sang et le liquide extracellulaire. Le cerveau n'est pas déterminé. Après une administration unique de 180 μg, le médicament est dosé dans le sérum après 3-6 heures. Après 24-48 heures, les concentrations sériques atteignent 80% C max. La demi-vie finale est d'environ 80 heures (50-140 heures), ce qui peut refléter non pas l'excrétion, mais l'absorption prolongée de peginterféron alfa-2a.TСmax - 72-96 heures En fortes concentrations tombe dans le foie, les reins et les os moelle. La Css chez les patients atteints d'hépatite C chronique est obtenue après 5 à 8 semaines de traitement (une fois par semaine), tandis que les concentrations sériques du médicament deviennent 2 à 3 fois plus élevées qu'après une seule injection. Après la 8ème semaine de traitement (introduction du médicament une fois par semaine), il n'y a plus de cumul. Après 48 semaines de traitement, le rapport de Cmax à Cmin est de 1,5: 2. La concentration de peginterféron alfa-2a dans le sérum est maintenue pendant une semaine (168 h) après l'administration. Les caractéristiques du métabolisme ne sont pas entièrement comprises. La clairance systémique est de 100 ml / h.

Les indications:

Hépatite C chronique sans cirrhose ou avec cirrhose compensée (classe A sur l'échelle de Child-Pugh) chez l'adulte (sous forme de monothérapie ou en association avec la ribavirine en traitement de première intention).

Hépatite B chronique HBeAg positive et HBeAg négative chez les adultes présentant des lésions hépatiques compensées et des signes de réplication virale, une élévation du taux d'ALAT et une inflammation hépatique et / ou une fibrose histologiquement confirmées.

CIM-10

I.B15-B19.B18.2 Hépatite virale chronique C

I.B15-B19.B18.1 Hépatite virale chronique B sans agent delta

I.B15-B19.B18.0 Hépatite virale chronique B avec delta-agent

Contre-indications

Hépatite auto-immune; Maladie hépatique décompensée (classe B et C à l'échelle de Child-Pugh) avant ou pendant le traitement, hypo- ou hyperthyroïdie, diabète décompensé, hypercreatininémie (plus de 1,5 fois supérieure à l'UGN), enfants de moins de 3 ans contenu en tant que substance auxiliaire de l'alcool benzylique), hypersensibilité aux interférons alpha, aux produits de la vie d'Escherichia coli, au polyéthylèneglycol.

Pour l'association avec la ribavirine: hypersensibilité (y compris ribavirine), hémoglobinopathie (thalassémie, drépanocytose), insuffisance rénale chronique (CC inférieure à 50 ml / min), maladies graves ou décompensées du système cardiovasculaire, grossesse (ribavirine a un effet tératogène et embryocide).

Soigneusement:Maladies du système cardio-vasculairedu système, pathologie auto-immune, psoriasis, antécédents de dépression, neutropénie (moins de 1,5 × 109 / L), thrombocytopénie (inférieure à 90 × 109 / L), taux d'hémoglobine inférieur à 100 g / l, numération lymphocytaire CD4 + inférieure à 200 cellules par 1 μl, le nombre de lymphocytes CD4 + est inférieur à 100 cellules par 1 pi et l'ARN du VIH-1 plus de 5000 copies par ml chez les patients avec co-infection VIH, l'administration concomitante de médicaments myélotoxiques.

Grossesse et allaitement:

Recommandations FDA catégorie C. Il n'y a pas d'informations sur la sécurité. Ne pas appliquer!

Les informations sur la pénétration dans le lait maternel ne sont pas présentes. Lors du traitement de la drogue devrait cesser d'allaiter.

Pour la combinaison avec la ribavirine: catégorie X.

Dans la ribavirine, des études chez l'animal ont montré des effets tératogènes prononcés et la capacité de provoquer la mort fœtale. Ribavirine contre-indiqué chez les femmes enceintes et les hommes dont les partenaires sont enceintes.

Le traitement par ribavirine ne doit pas être prescrit avant qu'un test de grossesse négatif soit effectué immédiatement avant le début du traitement. Les femmes capables d'accoucher ou celles dont les partenaires sont capables d'accoucher doivent être informées des effets tératogènes de la ribavirine et de la nécessité d'une contraception efficace (au moins 2 méthodes) pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement .

Dosage et administration:

Sous-cutanée (dans la région de la paroi abdominale antérieure ou de la cuisse) 180 μg une fois par semaine pendant 48 semaines.Si la concentration de l'ARN viral ne diminue pas à la fin de la 12e semaine de traitement, il est peu probable que la rémission virologique se poursuive avec la poursuite du traitement.

Si l'effet est noté, le traitement est poursuivi jusqu'à la 24ème-48ème semaine.

La dose est modifiée par le développement d'effets indésirables de degré modéré et sévère (réduit à 90-135 μg).

Réduire la dose recommandée avec une diminution du nombre absolu de neutrophiles inférieure à 0,75 × 109 / L (pour une neutropénie inférieure à 0,5 × 109 / L, le traitement doit être interrompu).

Le médicament est annulé avec une thrombocytopénie inférieure à 25 × 109 / L, une augmentation progressive de l'activité ALT, chez les patients en phase terminale d'insuffisance rénale recevant des séances d'hémodialyse et chez les patients présentant une dépression modérée. Lorsque la cirrhose du foie (classe A sur l'échelle Child-Pugh) et les patients d'âge sénile, ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients anémiques, l'ajustement posologique de la ribavirine est nécessaire en association avec le peginterféron alfa-2a.

Vous pouvez utiliser le médicament en association avec la lamivudine.

Effets secondaires:

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: souvent - asthénie, somnolence, troubles de la mémoire, paresthésie, troubles du goût, faiblesse, hypoesthésie, tremblements, anxiété, changements d'humeur, nervosité, agressivité; dans certains cas - les troubles du comportement (y compris les tendances suicidaires et les tentatives suicidaires), la neuropathie périphérique; des cas d'hémorragie cérébrale sont décrits.

Du système respiratoire: souvent - toux, essoufflement, mal de gorge, rhinopharyngite; dans certains cas - pneumonie, pneumonie interstitielle avec un résultat létal.

Du système digestif: bouche souvent sèche, saignement des gencives, stomatite ulcéreuse; dans certains cas - une violation de la fonction hépatique, stéatose hépatique, cholangite, lésions ulcéreuses érosives, saignements gastro-intestinaux, des réactions réversibles du pancréas (par exemple, augmentation de l'activité de l'amylase et de la lipase sans douleur ou avec des douleurs abdominales).

Du système cardiovasculaire: souvent - palpitations; dans certains cas - arythmies, endocardite, embolie de l'artère pulmonaire.

De la part du système hématopoïèse: neutropénie possible, leucopénie, thrombocytopénie.

Du côté de l'organe de la vision: souvent - la déficience visuelle, les maladies inflammatoires des yeux; dans certains cas - ulcères cornéens,

Du côté du métabolisme: souvent - augmentation de la transpiration (y compris la nuit); Des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire de la fonction thyroïdienne sont possibles; dans certains cas - diabète sucré.

Réactions dermatologiques: souvent - dermatite, éruption cutanée, peau sèche, photosensibilisation.

De la part du corps dans son ensemble: souvent - perte de poids, douleur thoracique, syndrome grippal, malaise, frissons.

Autre: souvent - une diminution de la libido, des bouffées de chaleur, des crampes musculaires, des douleurs dans le cou; dans certains cas - réactions auto-immunes, infections, coma, myosite.

Surdosage:

Il y a eu des cas de surdosage avec l'introduction du médicament pendant 2 jours (sans observer l'intervalle hebdomadaire) et avec l'administration quotidienne pendant une semaine (dose totale - 1260 μg / semaine). Aucun effet secondaire sérieux n'a été noté. Dans les études cliniques sur le cancer du rein et la leucémie myéloïde chronique, le médicament a été administré à des doses allant jusqu'à 540 et 630 μg / semaine. Les signes de toxicité qui limitent l'utilisation ultérieure du médicament à ces doses sont la faiblesse, l'augmentation de l'activité des transaminases, la neutropénie et la thrombocytopénie.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces.

Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Les interférons alfa peuvent affecter les processus du métabolisme oxydatif, en réduisant l'activité des enzymes hépatiques microsomiques du système du cytochrome P450.

Ribavirin - un effet tératogène est possible. L'association avec la ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes et les hommes, dont les partenaires sont enceintes. Les femmes ou les hommes fertiles dont les partenaires sont capables d'accoucher doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et dans les 6 mois qui suivent la fin.

Le médicament augmente d'environ 25% l'ASC de la théophylline, qui est un marqueur d'activité de l'isoenzyme CYP1A2. Le peginterféron est un inhibiteur modéré de l'activité de l'isoenzyme CYP1A2. Chez les patients recevant de manière concomitante Théophylline, il est nécessaire de contrôler sa concentration dans le sérum et d'effectuer un ajustement de dose approprié.

Pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments.

Lorsqu'il est administré en association avec la ribavirine, il convient de noter que ce dernier in vitro inhibe la phosphorylation de la lamivudine, de la zidovudine et de la stavudine, ce qui entraîne une diminution de leur activité antirétrovirale.

Le médicament augmente la concentration des métabolites de méthadone de 10-15% (la signification clinique est inconnue) - il est nécessaire de contrôler les symptômes de l'intoxication à la méthadone.

Instructions spéciales:

Chez les patients qui reçoivent des interférons (y compris le peginterféron alfa-2a), des effets secondaires mentaux graves peuvent se développer. Une dépression et une humeur suicidaire peuvent survenir chez les patients souffrant de maladies mentales (y compris dans l'anamnèse). Les patients ayant des antécédents de dépression doivent être observés (pour la détection rapide des signes de dépression). Avant le début du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité de son développement, et les patients doivent immédiatement informer le médecin de tout signe de dépression. Dans le cas du développement de ce dernier, la consultation d'un psychiatre est nécessaire et une décision sur l'opportunité d'interrompre le médicament est nécessaire.

L'anémie causée par la prise de ribavirine peut aggraver l'évolution de la maladie cardiovasculaire. Avant de commencer le traitement, la surveillance ECG est nécessaire.En cas d'aggravation de l'évolution des maladies, la thérapie doit être interrompue ou annulée.

Avec le développement de réactions anaphylactiques, le médicament est annulé et un traitement immédiat est prescrit. Une éruption transitoire ne nécessite pas le retrait de la thérapie.

Dans le traitement des interférons alpha, les maladies auto-immunes peuvent s'aggraver ou se produire. En outre, lorsqu'ils sont utilisés, le psoriasis s'aggrave. Les patients avec le médicament de psoriasis devraient être administrés avec la prudence, et avec l'exacerbation de la maladie - considèrent la question de son abolition.

Le traitement par les interférons alpha peut s'accompagner du développement d'une colite ulcéreuse et hémorragique (ischémique) dans les 12 semaines suivant le début du traitement.

La douleur abdominale, le sang dans les fèces, la fièvre sont des symptômes typiques de la manifestation de la colite. En cas de plainte appropriée, le médicament est immédiatement retiré. La récupération commence habituellement 1-3 semaines après l'arrêt du médicament.

Lorsqu'il a été traité en association avec la ribavirine, il y a eu des cas de développement d'une pancréatite (parfois fatale). Avec l'apparition de symptômes, le traitement par peginterféron alfa-2a et ribavirine doit être interrompu.

Si un infiltrat persistant se trouve dans les poumons d'une étiologie mal définie (peut-être en augmentation de taille), l'apparition d'une insuffisance respiratoire doit être interrompue.

Tous les patients doivent subir un examen ophtalmologique avant le début du traitement pour diagnostiquer la pathologie du fundus. Les patients atteints de maladies concomitantes des organes visuels doivent subir des examens supplémentaires pendant le traitement. Si vous avez une plainte au sujet d'une aggravation de la sévérité ou du rétrécissement des champs visuels, un examen ophtalmologique est effectué.

Lors de la prise d'interférons alpha (y compris le peginterféron alfa-2a), des complications infectieuses graves (bactériennes, virales, fongiques) sont décrites. Certains d'entre eux ont été accompagnés par le développement de la neutropénie. Si des maladies infectieuses graves surviennent, le traitement doit être interrompu et un traitement approprié doit être prescrit.

Le médicament peut causer ou aggraver le cours de l'hypo- et de l'hyperthyroïdie. S'il y a une violation de la fonction thyroïdienne ou une aggravation du courant des maladies déjà existantes qui ne peuvent pas être corrigées, il est nécessaire d'annuler le médicament.

Les cas du développement de l'hypoglycémie et l'hyperglycémie, l'apparition du diabète sucré dans le contexte du traitement. En cas de violation du profil glycémique ou de décompensation du diabète déjà existant, aucune thérapie n'est prescrite, et en cas de développement pendant le traitement, elle est annulée.

Avec le développement de l'insuffisance hépatique, le traitement est annulé.

Chez les patients co-infectés par le VIH et présentant une cirrhose sévère et recevant un traitement antirétroviral hautement actif en association avec des interférons alpha et la ribavirine, le risque d'insuffisance hépatique fatale est augmenté. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état clinique et la fonction du foie. En cas de développement de sa décompensation (7 et plus sur l'échelle de Child-Pugh), le traitement doit être annulé.

Avant le début du traitement, il est nécessaire d'effectuer des tests sanguins cliniques généraux (toutes les 2 semaines pendant le traitement) et biochimiques (4 semaines pendant le traitement).

Le médicament est administré aux paramètres de laboratoire suivants: le nombre de plaquettes est supérieur à 90 × 109 / l (chez les patients atteints de cirrhose ou de transition vers la cirrhose - 75 × 109 / L), le nombre absolu de neutrophiles est supérieur à 1,5 × 109 / l, les concentrations de TSH et T4 - dans les limites de la norme ou la fonction de la glande thyroïde donne à la correction médicinale.

L'administration du médicament à la dose de 180 mcg peut être accompagnée d'une diminution progressive de la teneur en hématocrite et en hémoglobine; la correction de la dose dans le développement de l'anémie est nécessaire par moins de 1% des patients (y compris la cirrhose du foie).

Une réduction du nombre absolu de neutrophiles inférieure à 0,5 × 109 / l est notée chez environ 4% des patients. Dans ce cas, le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles dépasse 1 × 109 / L. Avec une diminution du nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0,75 × 109 / l, il est recommandé de réduire la dose de neutrophiles. drogue. La neutropénie disparaît après la réduction de la dose ou le sevrage médicamenteux. Bien qu'une fièvre puisse être provoquée par un syndrome grippal souvent observé contre l'interféron, d'autres causes de fièvre (en particulier chez les patients neutropéniques) doivent être exclues.

Une diminution du nombre de plaquettes inférieure à 50 × 109 / l est notée chez environ 5% des patients, le plus souvent chez des patients atteints de cirrhose et dont la numération plaquettaire initiale est d'environ 75 × 109 / L. Lorsque la thrombocytopénie est inférieure à 50 × 109 / l il est recommandé de réduire la dose du médicament, moins de 25 × 109 / l - pour l'annuler. Les paramètres hématologiques ont tendance à s'améliorer après correction de la dose et à revenir à la valeur initiale dans les 4 à 8 semaines après l'arrêt du traitement.

En cas d'hypertriglycéridémie sévère, avant un ajustement de la dose, un régime ou un médicament doit être prescrit (en tenant compte de la concentration en triglycérides à jeun). Après l'arrêt du médicament, l'hypertriglycéridémie disparaît rapidement.

Impact sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des machines et des mécanismes.Le médicament a peu d'effet sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines et des mécanismes. Quand il y a des vertiges, de la somnolence, de la confusion et de la faiblesse, Devrait être abandonné conduire un véhicule ou travailler avec des machines et des mécanismes.

Instructions

Peginterféron alfa-2a (40 kDa) (Peginterferonum alfa-2a)