Substance activeLéiprorélineLéiproréline
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une suspension pour l'administration sous-cutanée d'une action prolongée
    Composition:

    La caméra avec lyophilisat contient:

    Substance active: acétate de leuproréline - 30 mg.

    Excipients: polymère d'acide lactique - 270,0 mg, mannitol - 52,9 mg.

    La chambre avec le solvant contient: carmellose sodique 5,0 mg, mannitol 50,0 mg, polysorbate 80-1,0 mg, acide acétique 0 à 0,05 mg, eau pour injection jusqu'à 1,0 ml.

    La description:

    Lyophilisat: Poudre blanche.

    Solvant: solution claire incolore.

    Suspension finie: une suspension de couleur blanche. Lors de la sédimentation, un précipité blanc se forme, qui est facilement remis en suspension par agitation.

    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antinéoplasique, un analogue de l'hormone libérant la gonadotropine
    ATX: & nbsp

    L.02.A.E   Analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines

    L.02.A.E.02   Léiproréline

    Pharmacodynamique:

    La leuproréline, un agoniste de la gonadotrophine (GnRH), est un inhibiteur efficace de la sécrétion de gonadotrophines avec une admission à long terme à des doses thérapeutiques. Après stimulation initiale, l'utilisation prolongée de leuproréline entraîne la suppression de la stéroïdogenèse dans les ovaires et les testicules. Cet effet est réversible et se termine après la fin du traitement.

    Objectif leuproréline conduit à une augmentation initiale de la concentration de lutéinisation (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH), les hormones qui s'expriment dans l'augmentation transitoire des concentrations de stéroïdes sexuels (testostérone et dihydrotestostérone chez les hommes, l'estrone et estradiol chez les femmes en âge de procréer).

    Cependant, un rendez-vous à plus long terme de leuprorelin mène à une diminution des concentrations de LH, de FSH et d'hormones stéroïdes sexuelles. Chez les hommes, la concentration de testostérone est réduite à la castration ou au niveau prépubertaire. Chez les femmes qui sont dans un état avant la ménopause, les concentrations d'œstrogènes tombent au niveau postménopausique. Ces changements hormonaux surviennent généralement dans les 2 à 4 semaines suivant le début du traitement aux doses recommandées. Postastratsionnye concentrations de testostérone chez les patients atteints de cancer de la prostate persistent pendant plus de cinq ans.

    Pharmacocinétique

    La leiproréline n'est pas active lorsqu'elle est ingérée. La biodisponibilité du médicament par injection sous-cutanée et intramusculaire est comparable.

    Succion

    Après une seule injection sous-cutanée du médicament Lucrin Depot® 30 mg (1 fois en 6 mois), sa concentration dans le plasma sanguin augmente rapidement, suivie d'une diminution à un niveau plateau pendant plusieurs jours. En deux heures, les concentrations plasmatiques maximales du médicament sont de 100 ng / ml. Léiproréline continué à être déterminé dans le plasma sanguin pendant> 180 jours après la dernière administration.

    Distribution

    Le volume moyen de distribution est de 27 litres. Dans in vitro liaison aux protéines plasmatiques - 43% - 49%.

    Métabolisme

    La clairance moyenne du système est de 7,6 l / h, demi-vie (T1/2) environ 3 heures.

    La leuproréline, étant un peptide subit une dégradation métabolique principalement peptidase inactive à des peptides plus courts - pentapeptide (métabolite I), tripeptides (métabolites II et III) et dipeptide (métabolite IV). Le temps d'atteindre la concentration maximale métabolite principal M-1 (6% de la concentration maximale de leuproréline) - 2-6 h Après 1 semaine après l'injection, la concentration moyenne de M-1 dans le plasma -. 20% de la concentration moyenne de leuprolide.

    Excrétion

    Après l'administration de 3,73 mg de Lucrin Depot® à trois patients, la concentration de leuproréline et de M-1 dans l'urine était inférieure à 5% de la dose administrée 27 jours après l'administration du médicament.

    Groupes spéciaux

    La pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée.

    Les indications:

    - Cancer de la prostate, dans les cas où il est nécessaire de réduire la testostérone au niveau de la castration.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la leuproréline, similaire aux préparations d'origine protéique ou à toute substance auxiliaire incluse dans la préparation.

    - Castration chirurgicale.

    - Cancer de la prostate (hormono-indépendant).

    - Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

    Soigneusement:

    Les patients présentant une lésion de la moelle épinière métastatique et / ou une obstruction des voies urinaires doivent être surveillés attentivement pendant les premières semaines de traitement.

    Grossesse et allaitement:Le médicament Lucrin Depot® 30 mg n'est pas indiqué chez les femmes.
    Dosage et administration:

    Le médicament Lucrin Dépôt ® doit être utilisé uniquement sous la supervision d'un médecin. Le médicament est injecté une fois par voie sous-cutanée à une dose de 30 mg une fois tous les six mois. Le lieu d'administration doit être périodiquement modifié.

    Puisque le médicament ne contient pas de conservateurs, la suspension doit être utilisée immédiatement après la préparation.

    Instructions pour l'injection de Lucrin Depot® dans des seringues à deux chambres:

    - Visser le piston blanc dans le bouchon d'extrémité jusqu'à ce que le bouchon commence à tourner.

    - Tenez la seringue dans la POSITION VERTICALE. Introduire le solvant, LENTEMENT (pendant 6-8 secondes) en appuyant sur le piston jusqu'à ce que le premier bouchon soit sur la ligne bleue au milieu de la seringue.

    - Continuez à tenir la seringue VERTICALEMENT. Avec un léger balancement, mélanger soigneusement le lyophilisat avec le solvant jusqu'à formation d'une suspension uniforme (suspension). La suspension devient laiteuse.

    - Tenez la seringue VERTICALEMENT. De l'autre main, retirez le capuchon de l'aiguille par le haut, sans le dévisser.

    - Tenez la seringue VERTICALEMENT. Poussez le piston vers l'avant pour retirer l'air de la seringue.

    - Immédiatement après la formation de la suspension, entrez immédiatement tout le contenu de la seringue sous-cutanée, car la suspension se dépose très rapidement.

    Effets secondaires:

    Les effets secondaires suivants sont associés à l'action pharmacologique de la leuproréline sur la stéroïdogenèse:

    Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): effet de "l'éruption de la tumeur", la progression du cancer de la prostate.

    Du côté du métabolisme: augmentation / diminution du poids corporel.

    Du système nerveux: maux de tête, faiblesse musculaire, perte ou diminution du désir sexuel, augmentation du désir sexuel.

    Du système cardiovasculaire: vasodilatation, bouffées de chaleur, baisse de la pression artérielle, hypotension orthostatique.

    De la peau et du tissu sous-cutané: peau sèche, hyperhidrose, éruption cutanée, urticaire, croissance anormale des cheveux, troubles capillaires, sueurs nocturnes, hypotrichose, troubles de la pigmentation, sueurs froides, hirsutisme.

    De la part du système reproducteur: gynécomastie, sensibilité des glandes mammaires, dysfonction érectile, douleur dans les testicules, élargissement des glandes mammaires, douleur dans les glandes mammaires, douleur dans la prostate, gonflement du pénis, atrophie testiculaire.

    Autre: une augmentation de la concentration en PSA (antigène prostatique spécifique), une diminution de la densité osseuse, une sécheresse des muqueuses.

    Longue exposition (6-12 mois): diabète sucré, intolérance au glucose, augmentation de la concentration de cholestérol total, augmentation des concentrations de lipoprotéines de basse densité (LDL), augmentation des concentrations de triglycérides et ostéoporose.

    Voici les effets secondaires observés dans les études cliniques et les observations post-commercialisation. Pour la plupart des effets secondaires, la relation de cause à effet avec la prise du médicament n'a pas été établie.

    Chez la plupart des patients au cours de la première semaine de traitement, la concentration de testostérone augmente et, à la fin de la deuxième semaine, diminue jusqu'à la valeur initiale ou plus basse.

    Chez les patients présentant des métastases dans les vertèbres et / ou une obstruction des voies urinaires ou une hématurie, les symptômes peuvent augmenter au cours des premières semaines de traitement, ce qui peut entraîner des troubles neurologiques tels qu'une faiblesse temporaire et / ou une paresthésie des membres inférieurs. l'aggravation des troubles de l'urination.

    Infections et infestations infection, y compris l'infection des voies urinaires, la pharyngite, la pneumonie.

    Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): cancer de la peau.

    Du côté du système sanguin et lymphatique: anémie.

    Du système immunitaire: réactions anaphylactiques.

    Du système endocrinien: goitre, apoplexie de la glande pituitaire.

    Du côté du métabolisme: diabète, augmentation de l'appétit, hypoglycémie, déshydratation, hyperlipidémie, hyperphosphatémie, hypoprotéinémie, prise de poids excessive.

    Du système nerveux: sautes d'humeur, nervosité, diminution / augmentation de la libido, insomnie, troubles du sommeil, dépression, anxiété, délire, pensées suicidaires, tentatives de suicide, vertiges, maux de tête, y compris migraine, paresthésie, léthargie, troubles de la mémoire, dysgueusie, hypoesthésie, neuropathie cérébrale troubles, perte de conscience, y compris évanouissement, crise ischémique transitoire, neuromyopathie, convulsions, paralysie.

    Depuis les organes des sens: déficience visuelle, y compris amblyopie, yeux secs, bourdonnement dans les oreilles, déficience auditive.

    Du système cardiovasculaire: insuffisance cardiaque, y compris insuffisance cardiaque congestive, arythmie, infarctus du myocarde, angine de poitrine, tachycardie, bradycardie, mort subite cardiaque, lymphoedème, augmentation de la pression artérielle, phlébite, thrombose, baisse de la pression artérielle, varices.

    De la part du système respiratoire: bruit de friction pleural, fibrose pulmonaire, épistaxis, dyspnée, hémoptysie, toux, épanchement pleural, infiltration pulmonaire, troubles respiratoires, congestion nasale, œdème pulmonaire aigu, embolie pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle.

    De la part du système digestif: constipation, nausée, vomissement, saignement gastro-intestinal, ballonnement, diarrhée, dysphagie, sécheresse de la muqueuse buccale, ulcère duodénal, ulcère peptique, polype rectal, trouble de la fonction hépatique, jaunisse.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée: alopécie, ecchymose, éruption cutanée, peau sèche, réactions de photosensibilisation, urticaire, hyperhidrose, dermatite, troubles de la croissance des cheveux, démangeaisons, sueurs nocturnes, hypotrichose, troubles de la pigmentation, lésions cutanées.

    Du système musculo-squelettique: myalgie, diminution de la densité osseuse, arthropathie, arthralgie, spondylarthrite ankylosante, ténosynovite.

    Du système génito-urinaire: incontinence urinaire, pollakiurie, impérieuse envie d'uriner, hématurie, rétention urinaire, spasmes de la vessie, troubles du tractus urinaire, obstruction des voies urinaires, gynécomastie, sensibilité mammaire, dysfonction érectile, atrophie testiculaire, douleur testiculaire, douleur thoracique, gonflement du pénis, douleur la glande de la prostate.

    Autre: douleur, œdème, œdème périphérique, asthénie, fatigue, fièvre, réactions au site d'injection, frissons, nodules dans le larynx, soif, inflammation, fibrose rétropéritonéale, fracture vertébrale.

    Déviations des indicateurs de laboratoire: augmentation de la concentration d'azote uréique sanguin, augmentation de la concentration en acide urique, augmentation de la concentration de créatinine sanguine, augmentation de la concentration de calcium dans le sang, perturbations de l'électrocardiogramme, signes d'ischémie myocardique sur l'ECG, écart par rapport à la norme résultats des tests hépatiques fonctionnels, une diminution du nombre de plaquettes, une diminution de la concentration de potassium dans le sang, une augmentation du nombre de leucocytes, une diminution du nombre de leucocytes, une augmentation de la prothrombine l'augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», le bruit dans le cœur, l'augmentation de la concentration des lipoprotéines de basse densité, l'augmentation de la concentration de triglycérides dans le sang, l'augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang.

    Surdosage:

    Les données sur l'overdose de leuprorelin sont absentes. En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique.

    Interaction:

    Les études pharmacocinétiques de l'interaction médicamenteuse de la leuproréline avec d'autres médicaments n'ont pas été menées. Cependant, depuis leuproréline est une substance de nature peptidique et subit une décomposition primaire sous l'influence de la peptidase, plutôt que des enzymes du cytochrome P-450, et environ 46% du médicament se lie aux protéines plasmatiques, l'interaction médicamenteuse est peu probable.

    Instructions spéciales:

    Le médicament Lucrin Depot® 30 mg n'est pas indiqué chez les femmes.

    Prêter attention à l'aggravation des symptômes au cours des premières semaines de traitement chez les patients présentant une lésion de la colonne vertébrale métastatique et / ou une obstruction des voies urinaires ou une hématurie, car l'aggravation de ces affections peut entraîner des troubles neurologiques tels qu'une faiblesse temporaire et / ou une paresthésie des membres inférieurs. ou à l'aggravation des symptômes de lésions des voies urinaires.

    La leuproréline, comme les autres agonistes de la Gn-RH, pendant la première semaine de traitement provoque une augmentation des concentrations plasmatiques de testostérone, jusqu'à 50% plus élevées que celles d'origine. Parfois, au cours des premières semaines de traitement par Lucrin Dépôt® 30 mg, des symptômes transitoires de déficience peuvent se manifester ou d'autres signes et symptômes du cancer de la prostate peuvent apparaître. Chez un petit nombre de patients, il est possible d'augmenter la douleur dans les os, ce qui nécessite un traitement symptomatique. Comme avec l'utilisation d'autres agonistes de la Gn-RH, il y avait des cas isolés d'obstruction des voies urinaires ou de compression de la colonne vertébrale, y compris mortelle.

    Chez les hommes recevant un traitement par agonistes Gn-RG, il y avait une hyperglycémie et un risque accru de développer un diabète. L'hyperglycémie peut être un signe du développement du diabète sucré ou de la détérioration du contrôle glycémique chez les patients diabétiques. Chez les patients recevant un traitement par Gn-RG, il est nécessaire de surveiller périodiquement les concentrations de glucose et d'hémoglobine glycosylée (HbAlc) sang et traiter l'hyperglycémie ou le diabète.

    Chez les hommes recevant un traitement par agonistes Gn-RG, il y avait un risque accru d'infarctus du myocarde, de mort cardiaque subite et d'accident vasculaire cérébral. Selon les données disponibles, le niveau de risque est faible, néanmoins, il doit être soigneusement évalué, en tenant compte des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, avec la nomination d'agonistes de la Gn-RH chez les patients atteints d'un cancer de la prostate. Il est nécessaire de surveiller l'état des patients recevant des agonistes de la Gn-RH, en surveillant attentivement l'apparition de symptômes indiquant le développement de maladies cardiovasculaires, et appliquer le traitement conformément à la pratique clinique actuelle.

    Influence sur l'intervalle QT/QTc.

    Chez les patients recevant un traitement antiandrogène à long terme, un allongement d'intervalle a été observé QT. Les médecins devraient corréler les avantages de traitement antiandrogène avec des risques chez les patients atteints du syndrome congénital de l'allongement de l'intervalle QT, anomalies dans les indices électrolytiques ou l'insuffisance cardiaque chronique, ainsi que chez les patients prenant des médicaments antiarythmiques de la classe IA (par exemple, quinidine, procaïnamide) ou de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol).

    Convulsions

    Des messages post-marketing sur les convulsions ont été reçus à la suite de l'utilisation de la leuproréline. Des convulsions ont été observées chez les patients des catégories suivantes: patients présentant des convulsions, épilepsie, troubles cérébro-vasculaires, anomalies du développement ou tumeurs du système nerveux central, ainsi que chez les patients prenant des médicaments concomitants pouvant provoquer des crises, par exemple, bupropion ou des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Des cas de crises chez des patients ne présentant aucune des conditions décrites sont également décrits.

    Densité du tissu osseux

    Des changements dans la densité osseuse peuvent apparaître contre tout arrière-plan hypoestrogénique. La perte de densité osseuse peut être réversible après l'abolition de la leuproréline.

    Contrôle des indicateurs de laboratoire

    L'activité du médicament Lucrin Depot® 30 mg doit être surveillée en mesurant les concentrations dans le plasma de la testostérone, ainsi que l'antigène prostatique spécifique (PSA). Chez la plupart des patients, les concentrations de testostérone ont atteint des niveaux supérieurs à la normale pendant la première semaine de traitement, puis ont diminué à la normale ou diminué à la fin de la deuxième semaine de traitement. Chez les hommes, la concentration de testostérone a atteint et a été maintenu sur eux pendant toute la période de recevoir des injections.

    L'utilisation de Lucrin Depot® à des doses thérapeutiques entraîne l'inhibition du système hypophyso-gonadotrope. La fonction normale est généralement rétablie dans les trois mois suivant l'arrêt du traitement. Par conséquent, les résultats des tests fonctionnels diagnostiques de l'hypophyse et des gonades, effectués pendant le traitement avec le médicament et dans les trois mois suivant sa fin, peuvent être déformés.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Données sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes là-bas. Cependant, comme il est possible que surviennent des effets secondaires tels que somnolence, vertiges, etc., il est recommandé de s'abstenir de conduire et de faire d'autres activités qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Lyophilizate pour la préparation d'une suspension pour l'administration sous-cutanée de l'action prolongée de 30 mgs.
    Emballage:

    352,9 mg de lyophilisat et 1 ml de solvant dans différentes chambres d'une seringue à deux chambres constituée d'un complexe antérieur avec une aiguille plantée, un bouchon en plastique fermé, une cartouche en verre avec des bouchons en caoutchouc et un repose-doigt.

    Un kit pour l'administration d'une dose unique contient les composants nécessaires pour une injection sous-cutanée:

    - une seringue à deux chambres contenant du lyophilisat dans la chambre la plus proche de l'aiguille, et dans la chambre la plus proche du piston, un solvant;

    - un piston en plastique;

    - une ou deux serviettes imprégnées d'alcool isopropylique à 70%, dans du papier de polyéthylène stratifié.

    Un ensemble avec des instructions pour une utilisation dans un boîtier en plastique avec premier système de contrôle d'autopsie.

    Conditions de stockage:

    À une température de 15 à 25 ° C. Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001652
    Date d'enregistrement:13.04.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Abbott Laboratories SAAbbott Laboratories SA Espagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspLABORATOIRES ABBOTT LLC LABORATOIRES ABBOTT LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.11.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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