Inclus dans la formulation
АТХ:C.01.B.B.02 Mexiletin
C.01.B.B Médicaments antiarythmiques Ib classe
Pharmacodynamique:Réduit légèrement la vitesse de dépolarisation maximale due à l'interaction de la fraction ionisée avec les canaux sodiques rapides, inhibe la conduction intracardiaque. Avec une augmentation de la concentration en ions potassium extracellulaires et / ou une diminution du potentiel membranaire, l'effet inhibiteur sur les canaux rapides est renforcé. Le trouble de la conductivité dans les fibres ayant une composante de réponse rapide réduite est plus prononcé par rapport aux cellules ayant une réponse rapide constante. Réduit la durée du potentiel d'action en raison du blocage du courant de sodium à l'intérieur de la cellule dans la phase de plateau. Le raccourcissement de la repolarisation s'accompagne d'une diminution de la période réfractaire effective; le degré de raccourcissement de la repolarisation est supérieur au degré de diminution de la réfraction (augmentation relative de la réfractarité). À des concentrations normales, réduit la pente de la dépolarisation en 4 phases dans les fibres qui ont un automatisme normal. En fortes concentrations, il est capable de supprimer l'automatisme pathologique. Il peut bloquer l'activité de déclenchement dans les fibres de Purkinje en raison des post-potentiels retardés. Efficace dans le traitement des arythmies ventriculaires chez les patients atteints d'un infarctus aigu du myocarde.
PharmacocinétiqueL'absorption du tractus gastro-intestinal atteint 90%, le temps de début Cmax - 2-4 heures. La concentration thérapeutique dans le sang est de 0,75-2 μg / ml, la concentration toxique est supérieure à 2 μg / ml. 55% de la vascularisation circulante mexyléthane se lie aux protéines plasmatiques. Après l'administration intraveineuse, la concentration dans le plasma diminue rapidement, l'état d'équilibre stable se développe dans les 1-3 jours. Demi vie varie dans les 8-20 heures. Complètement métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. Il est excrété principalement avec de la bile, 10% - reins sous forme inchangée.
Les indications:Extrasystole ventriculaire, tachycardie ventriculaire paroxystique, prévention de la fibrillation ventriculaire (y compris dans la période aiguë de l'infarctus du myocarde).
IX.I30-I52.I47.2 Tachycardie ventriculaire
IX.I30-I52.I49.0 Fibrillation et flutter des ventricules
IX.I30-I52.I49.3 Dépolarisation prématurée des ventricules
IX.I30-I52.I49.2 Dépolarisation prématurée provenant du composé
IX.I30-I52.I49.1 Dépolarisation prématurée des oreillettes
Contre-indicationsHypersensibilité(y compris les anesthésiques locaux du groupe amide), atrioventriculaire blocus du degré II-III, choc cardiogénique, insuffisance cardiaque sévère, bradycardie inférieure à 50 battements par minute, hypotension, syndrome de faiblesse du nœud sinusal, lésion du système de conduction, altération du foie et des reins, épilepsie, maladie mentale, grossesse et allaitement.
Soigneusement:En raison de la présence d'un effet inotrope négatif (bien qu'insignifiant), des précautions doivent être prises lors de la prescription à des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère. Il n'est pas recommandé d'augmenter rapidement la dose (l'intervalle doit être d'au moins 2 à 3 jours). Si la fonction hépatique est perturbée, la dose quotidienne initiale est réduite de moitié. L'augmentation de l'activité de la transaminase aspartique sert d'indication pour l'arrêt du traitement. Lors du passage de médicaments antiarythmiques de classe Ia à mexilétine intervalles: 6-12 heures après la dernière dose de quinidine et de disopyramide, 3-6 heures - novocainamide; la perfusion de lidocaïne est arrêtée en même temps que l'administration de la première dose de mexilétine, mais le système de perfusion n'est pas détaché du patient (il peut y avoir une rechute de l'arythmie). En relation avec le risque de développement de la vie arythmies menaçantes, l'abolition de la thérapie antiarythmique précédente est effectuée dans un cadre stationnaire.
Grossesse et allaitement:Recommandations FDA catégorie C. Des études adéquates et bien contrôlées chez les humains n'ont pas été menées. Chez les animaux à des doses 4 fois plus élevées que le maximum pour l'ingestion chez les humains, a provoqué une fréquence accrue de résorption fœtale, mais pas de tératogénicité. Pénètre dans le lait maternel à des concentrations comparables à celles du plasma. Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement.
Dosage et administration:Dans des situations urgentes, injecté par voie intraveineuse ou goutte à goutte. La dose initiale est de 170 μg / kg / min. Puis dans les 3 heures, la perfusion à une dose de 30 μg / kg / min, ce qui correspond à 405 mg avec un poids corporel de 75 kg.Après cela, jusqu'à 12 heures ou plus sont administrées à une dose de 8 ug / kg / min, c'est-à-dire 37,5 mg / h. Lors du passage à l'administration orale, la première dose de mexilétine 200 mg doit être prise 1 heure avant la fin de la perfusion. La dose d'entretien quotidienne moyenne pour l'administration orale est de 600 mg. La dose maximale est de 1200 mg. La fréquence de réception dépend de la forme posologique utilisée.
Il n'est pas recommandé d'augmenter la dose rapidement (l'intervalle devrait être d'au moins 2 jours).
Si la fonction hépatique est perturbée, la dose quotidienne initiale est réduite de 2 fois. Lorsque l'activité de l'aspartate aminotransférase augmente mexilétine devrait être annulé.
Utilisation chez les enfants: efficacité et sécurité non étudiées.
Effets secondaires:Nervosité, insomnie, paresthésie, étourdissements, céphalées, tremblements musculaires, troubles de la coordination des convulsions, convulsions, troubles visuels, douleurs thoraciques, œdème périphérique, arythmie ventriculaire accrue, nausées, vomissements, brûlures d'estomac, dysfonctionnement hépatique, abaissement de la tension artérielle, bradycardie, leucopénie, thrombocytopénie, éruptions cutanées.
Surdosage:Symptômes: hypotension artérielle, bradycardie, troubles de la conduction, nausées, paresthésie, crise épileptoïde, dysarthrie, diplopie, nystagmus, altération de la conscience.
Traitement: symptomatique. Accélérer l'excrétion de médicaments qui oxydent l'urine (
chlorure d'ammonium,
acide ascorbique). Injection intraveineuse de 0,5-1 mg d'atropine. L'hémodialyse est indiquée.
Interaction:Préparations antiacides,
acétazolamide (alcalinisation de l'urine) - une diminution de l'excrétion rénale de la mexilétine, une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin.
D'autres médicaments antiarythmiques sont une intensification de l'action cardiodépressive.
Augmentation de la concentration plasmatique et de la probabilité d'effets toxiques sur la caféine du système nerveux central, la théophylline.
Métoclopramide - absorption accrue de la mexilétine.
Phénobarbital,
phénytoïne,
rifampicine (inducteurs CYP2D6) - diminution des concentrations plasmatiques de la mexilétine.
Fluvoxamine (inhibiteur CYP1A2) - augmentation de la concentration plasmatique de la mexilétine.
Instructions spéciales:Inefficace dans les arythmies auriculaires en raison de la courte durée des potentiels d'action.
Efficace dans les troubles du rythme ventriculaire chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, avec obstruction bronchique chronique dans la phase de décompensation coeur pulmonaire (dans l'unité de soins intensifs - 200 mg par voie intraveineuse + 200 mg par voie orale, dans les prochaines 48 heures, 200 mg toutes les 8 heures).