Pegasaspraga - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Autres agents antinéoplasiques

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medac GmbH Allemagne

АТХ:

L.01.X.X Autres agents antinéoplasiques

L.01.X.X.24 Pegasaspragase

Pharmacodynamique:Antinéoplasiquee signifie. Pegasaspraga est le résultat de la liaison covalente de la L-asparaginase native, synthétisée par E. coli, avec du monométhoxypolyteTylèneglycol (PEG). La L-asparaginase catalyse le clivage de l'asparagine. On pense que pour les lymphoblastes tumoraux, contrairement aux cellules saines, cet acide aminé est irremplaçable, car ils ne sont pas capables de synthétiser la L-asparagine, nécessaire à leur activité vitale normale.et. La destruction de l'acide aminé L-asparagine dans le plasma sanguin par la L-asparagine dans le plasma sanguin conduit à une déficience de L-asparagine dans les lymphoblastes tumoraux, provoque une violation de la synthèse protéique, ainsi que la synthèse de l'ADN et de l'ARN. cellules.

Pharmacocinétique

Pic de concentration Le PEG dans le plasma sanguin après administration intraveineuse est en corrélation avec la dose administrée.

Le vrai volume de distribution est équivalent au volume de plasma établi. La demi-vie est de 315-588 h (moyenne de 10,5 jours). Il est déterminé dans le plasma pendant 15 jours après la première administration.

Les indications:Leucémie lymphoblastique aiguë (ré-induction) avec développement d'hypersensibilitéaux formes natives d'asparaginase.

CIM-10

II.C81-C96.C91.0 Leucémie lymphoblastique aiguë

Contre-indications

Hypersensibilitétion.
Pancréatite.
Complications hémorragiques (contre la thérapie à l'asparaginase).
Grossesse, allaitement.

Soigneusement:Inhibition de l'hématopoïèse dans le contexte d'une cytotoxique ou radiothérapie antérieure, varicelle ou herpès zoster, diabète sucré, traitement anticoagulant ou antécédent d'hémostase, altération de la fonction hépatique, infiltration tumorale de la moelle osseuse.

Grossesse et allaitement:

Recommandations FDA catégorie C. Des études chez les humains et les animaux n'ont pas été menées. Il est recommandé d'éviter l'utilisation de l'antitumorale, en particulier la chimiothérapie combinée pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre. Avec les indications, il est nécessaire de rapporter le risque et le bénéfice et de prendre en compte les potentiels mutagènes, tératogènes et carcinogènes de ces agents. Compte tenu de la menace potentielle pour le fœtus, il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des contraceptifs pendant le traitement à l'asparaginase.

Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. En raison de l'excrétion d'autres médicaments antitumoraux avec du lait et du risque potentiel d'effets indésirables sur l'enfant pendant le traitement par Pegasus, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Par voie intramusculaire et intraveineuse. Pour l'administration intramusculaire, le volume du médicament administré simultanément ne doit pas dépasser 2 ml pour les enfants et 3 ml pour les adultes; Si plus est nécessaire, plusieurs injections doivent être faites à différents endroits. Pour l'administration intraveineuse, goutte à goutte pendant 1 à 2 heures dans 100 ml d'une solution à 0,9% de NaCl ou une solution à 5% de dextrose.

Les adultes et les enfants dont la surface corporelle est supérieure à 0,6 mètre carré reçoivent 2,5 000 UI / m 2 une fois tous les 14 jours; 82,5 UI / kg de poids corporel sont administrés aux enfants dont la surface corporelle est inférieure à 0,6 mètre carré.

L'administration intramusculaire est préférée en raison du risque réduit d'hépatotoxicité, de coagulopathie, de troubles gastro-intestinaux et rénaux par rapport à l'administration intraveineuse.

Effets secondaires:

Du système nerveux: epistatus, convulsions, somnolence, coma, malaise, troubles de la pensée, vertiges, labilité émotionnelle, maux de tête, perte de sensibilité des lèvres, paresthésie, syndrome parkinsonien, désorientation.

De la peau: prurit, alopécie, ampoules, purpura, dépigmentation de la peau des mains, lésions cutanées fongiques, blanchissement et striation des ongles, éruptions érythémateuses, éruption pétéchiale.

Du système urinaire: hyperammonie, hypercreatininaemia, urination fréquente, hématurie, cystite hémorragique, altération de la fonction rénale.

Du système musculo-squelettique: douleur musculo-squelettique diffuse et locale, arthralgie, tension et raideur articulaire.

Du système digestif: diminution ou augmentation de l'appétit, de la constipation ou de la diarrhée; dyspepsie (flatulence, douleur abdominale, inflammation des muqueuses du tractus gastro-intestinal, colite, nausées, vomissements); pancréatite (y compris la foudre et mortelle), augmentation de l'activité de l'amylase et de la lipase dans le sérum sanguin; violation de la fonction hépatique (activité accrue des transaminases «hépatiques» et GGT, hyperbilirubinémie, jaunisse, hépatose grasse, hépatomégalie, ascite).

De la part des organes de l'hématopoïèse et du système de l'hémostase: hypofibrinogénémie, allongement du temps de prothrombine et de la thromboplastine partielle, réduction de l'antithrombine III; thrombose des veines superficielles et profondes, thrombose du sinus sagittal, thrombose des cathéters veineux; syndrome hémorragique, saignement accru, saignement nasal, ecchymose; leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, thrombocytopénie, syndrome DIC, anémie hémolytique.

Du système respiratoire: toux, infection des voies respiratoires supérieures.

Du côté du système cardio-vasculaire: cardialgie, endocardite bactérienne (subaiguë), augmentation ou diminution de la pression artérielle, tachycardie, œdème périphérique.

Indicateurs de laboratoire: hyperglycémie (légère à sévère), hypoglycémie, hyponatrémie, néphropathie urinaire, hyperuricémie, hypoprotéinémie, hypoalbuminémie, protéinurie, acidose métabolique.

Autre: augmentation de la transpiration la nuit, malaise, infections secondaires, septicémie, choc septique.

Réactions allergiques réactions anaphylactiques, bronchospasme, essoufflement, arthralgie, éruption cutanée, gonflement des lèvres, frissons, hyperthermie.

Les réactions locales: douleur, bouffées de chaleur et inflammation de la peau au site d'injection.

Surdosage:

L'antidote pour le gaz de Pégas est inconnu. Les réactions anaphylactiques nécessitent l'administration immédiate d'épinéphrine, de glucocorticoïdes, d'antihistaminiques et l'utilisation d'oxygène.

Certains patients ont présenté une légère augmentation des transaminases hépatiques sériques; chez d'autres patients, après le début de la perfusion, une éruption cutanée est apparue, survenant après avoir ralenti la vitesse de perfusion et prescrit des antihistaminiques.

Interaction:

Altrethamine augmente la probabilité de complications.

Amiodarone. Dans le contexte de la pegasaspasis, la concentration de la fraction libre dans le plasma augmente (elle est déplacée de la liaison avec les protéines) et l'effet peut augmenter.

Amitriptyline. Dans le contexte de la pegasaspasis, la concentration de la fraction libre dans le plasma augmente (elle est déplacée de la liaison avec les protéines) et l'effet peut augmenter.

Anastrozole. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Asparaginase augmente la probabilité de complications.

L'acide acétylsalicylique augmente l'effet sur la coagulabilité du sang.

Bicalutamide. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Bleomycin. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Busulfan. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Warfarine. Dans le contexte de la pegasaspasis, la concentration de la fraction libre dans le plasma augmente (elle est déplacée de la liaison avec les protéines) et l'effet peut augmenter.

Vincristine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Vinorelbine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Gemcitabine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Héparine sodique. Dans le contexte des pegasas, l'effet est renforcé; lorsque le rendez-vous combiné augmente le risque de saignement ou de thrombose.

Dakarbazin. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Dalteparin sodium. Dans le contexte des pegasas, l'effet est renforcé; lorsque le rendez-vous combiné augmente le risque de saignement et / ou de thrombose.

Daunorubicin. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Diazepam. Dans le contexte des pegasas, la concentration de la fraction libre dans le plasma augmente (elle est déplacée de la liaison avec les protéines) et l'effet peut être intensifié.

Diclofénac. Dans le contexte des pégasgas, la concentration de fraction libre dans le sang augmente (elle est déplacée de la connexion avec les protéines); lorsque le rendez-vous combiné augmente le risque de saignement et / ou de thrombose.

Dipyridamole. Dans le contexte des pegasas, la concentration de la fraction libre dans le plasma augmente (elle est déplacée de la liaison avec les protéines) et l'effet est amplifié.

Doxorubicine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Docétaxel. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Ibuprofène. Dans le contexte des pégasgas, la concentration de fraction libre dans le sang augmente (elle est déplacée de la connexion avec les protéines); lorsque le rendez-vous combiné augmente le risque de saignement et / ou de thrombose.

Idarubicine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Imipramine. Dans le contexte de la pegasaspasis, la concentration de la fraction libre dans le plasma augmente (elle est déplacée de la liaison avec les protéines) et l'effet peut augmenter.

Interféron alfa-2a. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

L'interféron alfa-2b est un recombinant humain. Augmente (mutuellement) la probabilité d'effets secondaires.

Irinotécan. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Ifosfamide. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Carboplatine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Carmustine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Kétoprofène. Dans le contexte des pégasgas, la concentration de fraction libre dans le sang augmente (elle est déplacée de la connexion avec les protéines); l'utilisation combinée augmente le risque de saignement et / ou de thrombose.

Kétorolac. Dans le contexte des pégasgas, la concentration de fraction libre dans le sang augmente (elle est déplacée de la connexion avec les protéines); l'utilisation conjointe augmente le risque de saignement et / ou de thrombose.

Levamisole. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Lomustine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Mégestrol. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Meloksikam. Dans le contexte des pégasgas, la concentration de fraction libre dans le sang augmente (elle est déplacée de la connexion avec les protéines); lorsque le rendez-vous combiné augmente le risque de saignement et / ou de thrombose.

Melphalan. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Mercaptopurine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Méthotrexate. Augmente (mutuellement) la probabilité d'effets secondaires. Dans le processus de suppression de la synthèse des protéines et de la réplication cellulaire, le médicament peut affecter l'action du méthotrexate, dont l'effet pharmacothérapeutique nécessite une réplication cellulaire.

Mitoxantrone. Augmente la probabilité de complications.

Mitomycine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Nabumethon. Nabumeton augmente l'effet sur la coagulabilité du sang (augmente le risque de saignement et / ou de thrombose).

Naproxène. Dans le contexte des pégasgas, la concentration de fraction libre dans le sang augmente (elle est déplacée de la connexion avec les protéines); l'utilisation combinée augmente le risque de saignement et / ou de thrombose.

Paclitaxel. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Piroxicam. Dans le contexte des pégasgas, la concentration de fraction libre dans le sang augmente (elle est déplacée de la connexion avec les protéines); l'utilisation combinée augmente le risque de saignement et / ou de thrombose.

Procarbazine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Rofécoxib. Augmente l'effet sur la coagulabilité du sang (augmente le risque de saignement et / ou de thrombose).

Teniposide. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Thioguanine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Thiotepa. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Topotécan. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Toremifene. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Flurbiprofène. Dans le contexte des pégasgas, la concentration de fraction libre dans le sang augmente (elle est déplacée de la connexion avec les protéines); La co-administration augmente le risque de saignement et / ou de thrombose.

Chlorambucil. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Celecoxib. Augmente l'effet sur la coagulabilité du sang (augmente le risque de saignement et / ou de thrombose).

Cyclophosphamide. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Cisplatine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Exémestane. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Enoxaparine sodique. Dans le contexte des pegasas, l'effet est renforcé; lorsqu'il est combiné, le risque de saignement et / ou de thrombose augmente.

Epirubicine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Estramustine. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

C'est l'eelander. Augmente l'effet sur la coagulabilité du sang (augmente le risque de saignement et / ou de thrombose).

Etoposide. Augmente (mutuellement) la probabilité de complications.

Instructions spéciales:

Dans le régime de monothérapie, le médicament est utilisé uniquement s'il est impossible d'utiliser d'autres médicaments pour une raison quelconque, inclus dans le schéma de traitement combiné.

L'administration intramusculaire est préférable à l'administration intraveineuse (risque plus faible d'hépatotoxicité, de coagulopathie, de complications gastro-intestinales et rénales).

Avec la polychimiothérapie avec l'utilisation de pegasasprasis, des dommages toxiques graves au foie et au système nerveux peuvent se produire.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la concentration d'acide urique, l'amylase, l'image du sang périphérique, la glycémie, le fibrinogène, le temps de prothrombine et le temps de thromboplastine partielle, l'activité des transaminases "hépatiques".

L'introduction de la pegaspargase doit être effectuée sous la surveillance d'un spécialiste expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

Il est nécessaire de surveiller le patient pendant 1 heure après l'injection et la disponibilité de matériel de réanimation abordable et de médicaments pour le traitement de l'anaphylaxie.

Les femmes et les hommes pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Lors de la préparation de la solution injectable, il est recommandé d'utiliser des gants (il a un effet irritant au contact). Éviter de respirer les vapeurs ou les contacts avec la peau et les muqueuses, en particulier les yeux. Au contact, rincer immédiatement avec de l'eau pendant 15 minutes.

Pendant le traitement avec le médicament devrait éviter de boire de l'alcool.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Pendant la période de traitement, Faites attention en conduisant des véhicules et en occupant d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Instructions

Pegasaspraga (Pegaspargasum)