Les réactions d'hypersensibilité possibles, y compris les réactions anaphylactiques potentiellement mortelles, sont plus fréquentes chez les patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres formes L-asparhinase. Le risque de développer des réactions d'hypersensibilité augmente avec l'augmentation du nombre de doses administrées. Cependant, dans de rares cas, des réactions allergiques peuvent se développer avec la première administration de pegasasprasis.
La règle de routine devrait être l'observation obligatoire du patient dans l'heure suivant la fin de l'administration du médicament et la disponibilité du matériel de réanimation disponible et des médicaments pour le traitement de l'anaphylaxie (épinéphrine, oxygène, préparations de glucocorticostéroïdes, etc.). En cas de réactions allergiques, le médicament doit être arrêté immédiatement et les mesures médicales nécessaires prises.
Les patients doivent être informés des réactions d'hypersensibilité possibles à Oncaspar, y compris le développement rapide possible de réactions anaphylactiques.
Chez certains patients, la formation d'anticorps antiparasitaires, une protéine étrangère, peut se produire sans manifestations cliniques d'hypersensibilité. Cependant, la présence de tels anticorps peut conduire à une inactivation accélérée et à une élimination accélérée du pégase du corps ("inactivation silencieuse" du pegaspargas). Par conséquent, pendant le traitement, il est recommandé de mesurer périodiquement la concentration du médicament dans le sang, par exemple, en utilisant le système de test MAAT (medac Asparaginase Activité Tester).
Les résultats négatifs des tests intradermiques effectués avant le début du traitement n'excluent pas la possibilité de développer des réactions anaphylactiques.
Dans les 2-5 heures après l'administration du médicament, il peut y avoir une augmentation de la température corporelle, qui dans la plupart des cas passe spontanément. La douleur souvent observée dans les articulations, dans le dos, dans l'abdomen, est habituellement associée à des réactions allergiques et à une pancréatite.
Pegaspargas peut causer de la sévérité légère à modérée myélosuppression des trois germes de l'hématopoïèse; en général, il n'a aucune signification clinique pour le traitement.
Lors de l'attribution de pegasas, vous devriez considérer le risque accru de saignement, en particulier lorsqu'il est combiné avec des médicaments qui réduisent la coagulation du sang (tels que l'acide acétylsalicylique et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens). Les patients doivent être avertis de l'inadmissibilité de l'utilisation simultanée de médicaments qui augmentent également le risque de saignement.
Avec une augmentation du temps après l'achèvement du traitement, le risque de thrombose commence à dominer parmi les troubles de la coagulation. Il convient de garder à l'esprit que la cause des troubles du système de coagulation sanguine, en plus de la pégasas- pase, peut être un traitement concomitant avec d'autres médicaments myélosuppresseurs, ainsi que la maladie elle-même.
Un risque accru de thrombose a été décrit chez les enfants présentant des mutations du facteur de coagulation V, une résistance à la protéine C activée ou une concentration réduite en protéines. S, l'antithrombine III ou la protéine C dans le sérum sanguin, pendant le traitement à l'asparaginase. Chez ces patients, les cathéters veineux centraux doivent être évités autant que possible, car cela peut augmenter le risque de complications thromboemboliques.Lors d'un traitement d'induction chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë, le cathéter veineux central, si possible, doit être installé après la fin du traitement avec du gaz de Pégase.
Parce que le pegasgas affecte les protéines plasmatiques, il est nécessaire de surveiller régulièrement le fibrinogène, le temps de prothrombine et le temps de thromboplastine partielle.
En effectuant des paramètres de surveillance de laboratoire de la coagulation sanguine est possible de détecter les signes de troubles de la coagulation sanguine et la fibrinolyse, par exemple, réduire la concentration de fibrinogène, facteur de coagulation IX, XI, antithrombine III, protéine C et plasminogène concentration du facteur von Willebrand, de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1, des fragments 1 et 2 de la prothrombine et des produits de clivage du fibrinogène (ré-dimers). Le fibrinogène peut être considéré comme un indicateur du contrôle du système pro- et anticoagulant. Si la concentration de fibrinogène ou d'antithrombine III est significativement réduite, la nécessité d'une thérapie de substitution sélective doit être évaluée. Antithrombine III administré par perfusion à une dose de 100 moins la concentration actuelle dans le sérum, mesurée en pourcentage, une valeur multipliée par le poids corporel en kg. Le fibrinogène est introduit sous la forme de plasma frais congelé à une dose de 10-15 ml / kg de poids corporel.
La thrombocytopénie et la septicémie augmentent le risque de saignement.
Lorsque le traitement combiné par Oncaspar est utilisé, le risque d'hépatotoxicité doit être pris en compte.
En combinaison avec des médicaments hépatotoxiques, Onkaspar doit être utilisé avec prudence, tout en surveillant attentivement la fonction hépatique. Une prudence particulière doit être démontrée lors de la prescription du médicament chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique.
La violation de la synthèse des protéines peut entraîner une diminution de la concentration des protéines sériques. Chez la plupart des patients, le développement d'une diminution indépendante de la dose de la concentration sérique d'albumine est observé pendant le traitement. Le plus souvent, les violations affectent α2 et β fraction d'albumine, tandis que la fraction α1 reste inchangé. Etant donné que la concentration de sérumalbumine est essentielle pour la liaison et le transport de certains médicaments, le contrôle de la sérumalbumine est nécessaire, en particulier dans les chimiothérapies combinées. À la suite de l'hypoalbuminémie, l'œdème peut se développer.
En raison de la présence de rapports séparés sur la formation des pseudokystes pancréatiques (pendant la période d'évaluation jusqu'à 4 mois après la fin du traitement), les patients doivent subir des examens appropriés (par exemple, ultrasons) dans les 4 mois suivant la dernière injection de gaz de Puisque la pathogenèse exacte de la formation de pseudokystes n'est pas connue, dans de tels cas, seul un traitement de soutien peut être recommandé.
En cas de modifications significatives de la concentration des lipides sériques pouvant être associés, y compris l'administration simultanée de glucocorticostéroïdes (par exemple, des concentrations de triglycérides supérieures à 2000 mg / 100 ml), une observation clinique attentive et un traitement standard sont recommandés en raison de risque de pancréatite.
Pour la détection précoce de la pancréatite, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration d'amylase dans le sang, qui peut augmenter pendant et après le traitement avec pegasas. Si des signes de pancréatite se développent, y compris une augmentation de la concentration d'amylase, le traitement par Oncaspar doit être arrêté.
Dans le traitement avec des préparations d'asparaginase, il est possible de développer des oreillons qui ne sont pas associés à une pancréatite, dont les symptômes sont résolus dans les quelques jours suivant l'arrêt de la préparation d'asparaginase.
La violation de la fonction exocrine du pancréas peut entraîner une diarrhée.
Les changements souvent observés dans la fonction endocrine du pancréas se manifestent principalement sous la forme de violations du métabolisme du glucose. Dans ce cas, l'acidocétose diabétique et l'hyperglycémie hyperosmolaire peuvent se développer, lesquelles peuvent habituellement être traitées par des préparations d'insuline. Les causes possibles des perturbations du métabolisme du glucose sont, d'une part, une diminution de la production d'insuline due à une violation de la synthèse des protéines sous l'influence de la pégaspargase, une violation de la sécrétion d'insuline ou une diminution du nombre de récepteurs de l'insuline. À cet égard, dans le traitement du pégase, un contrôle régulier du glucose dans le sang et l'urine doit être effectué.
Les facteurs de risque de développer l'hyperglycémie comprennent l'âge de plus de 10 ans, le surpoids, le syndrome de Down.
Pour évaluer l'effet thérapeutique, vous devez constamment surveiller les paramètres du sang périphérique (avec le comptage des éléments formés) et la fonction de la moelle osseuse.
Lorsque le traitement combiné avec Oncaspar est utilisé, il est nécessaire de prendre en compte le risque de toxicité du système nerveux central.
Dans de rares cas, il est possible de développer un syndrome de leucoencéphalopathie réversible. Les symptômes de ce syndrome se manifestent principalement par une augmentation de la pression artérielle, des crises épileptiques, des céphalées, des modifications de l'état mental et une déficience visuelle aiguë (principalement cécité corticale ou hémianopsie corticale). Le traitement du syndrome de la leucoencéphalopathie postérieure réversible est symptomatique. Les mesures prioritaires dans ces cas sont le traitement antihypertenseur et l'arrêt des crises avec des médicaments antiépileptiques. Il est également recommandé de réduire la dose ou d'interrompre le traitement médicamenteux immunosuppresseur.
Au cours des études de laboratoire, dans les premiers jours après le début du traitement, on observe souvent une diminution significative du nombre de cellules tumorales circulantes (lymphoblastes), la concentration des leucocytes peut être normale à significativement réduite.Dans ce cas, la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin peut augmenter de manière significative, ce qui s'accompagne d'un risque de développer une néphropathie urémique.
Lors de la prescription d'Onkaspar, il faut prendre en compte la capacité des pegasasprogs à fournir une action immunosuppressive, ce qui peut augmenter le risque d'infection.
Les patients doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Oncaspar.
En cas de traitement par Oncaspar, des précautions doivent être prises pour éviter tout contact avec la peau et les muqueuses, en particulier dans les yeux et l'inhalation de vapeurs, car le médicament peut provoquer une irritation au contact. En cas de contact accidentel avec la peau ou les muqueuses, un rinçage complet de la zone de contact avec une grande quantité d'eau doit être effectué pendant au moins 15 minutes.
Après le traitement, la préparation non utilisée, ainsi que les matériaux utilisés, doivent être éliminés conformément aux règles adoptées dans l'établissement médical.