Il est fortement associé aux protéines plasmatiques, lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments qui se lient également aux protéines plasmatiques (par exemple, les anticoagulants), il est possible d'améliorer les effets des deux substances actives (ajustement de la dose est nécessaire).
E-dolac renforce les effets des anticoagulants oraux (fenindion) et l'héparine.
L'étodolac améliore les propriétés antiagrégantes de la ticlopidine (quand ils sont utilisés simultanément, en surveillant la durée du saignement).
L'étopolac peut augmenter l'effet hypoglycémiant des sulfamides.
L'étopolac augmente la concentration de lithium dans le plasma sanguin (avec l'utilisation simultanée il est nécessaire de contrôler la concentration de lithium dans le sang).
Il augmente la toxicité hématologique du méthotrexate.
Avec application simultanée etodolac affaiblit l'action des diurétiques.
Lorsqu'il est combiné avec d'autres AINS, le risque d'ulcère gastroduodénal et de saignements gastro-intestinaux augmente.