Avant l'administration intraveineuse, le contenu du flacon est dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% dans un volume égal à 10 fois le volume du flacon jusqu'à une concentration finale d'au moins 0,5 mg / ml. Pour ce faire, la quantité requise de busulfan est prise avec une seringue avec une aiguille et un filtre avec une taille de pores de 5 microns (fournie avec le médicament), après quoi l'aiguille est changée et le contenu de la seringue est introduit dans le récipient avec une solution pré-préparée de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5%. Dans tous les cas, vous devez entrer busulfan dans le solvant, et non l'inverse. La solution résultante est mélangée par inversion.
Il n'est pas recommandé de perfusions rapides de busulfan. Utilisez des pompes à perfusion. Avant et après chaque perfusion, le cathéter doit être rincé avec 5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5%.
Les patients souffrant d'hyperuricémie et / ou d'hyperuricosurie doivent être corrigés avant le traitement par le busulfan.
Avec le développement possible d'une myélotoxicité retardée, il est recommandé d'arrêter le traitement au busulfan ou de réduire sa dose au premier signe d'une diminution soudaine du nombre de leucocytes (en particulier de granulocytes) afin d'éviter une myélosuppression irréversible.
Certains patients peuvent être plus sensibles au busulfan et présenter une myélosuppression rapide. Une surveillance fréquente et attentive des paramètres sanguins périphériques est nécessaire. La réduction du nombre de leucocytes a un caractère exponentiel et la construction d'une dépendance semi-logarithmique de la diminution hebdomadaire du nombre de leucocytes permet de prédire l'heure d'atteindre leur nombre à 15x10.9/ l et l'annulation de la drogue.
Des études cytologiques des poumons, de la vessie, du sein, du col de l'utérus, des ganglions lymphatiques, du pancréas et de la glande thyroïde, des glandes surrénales, de la moelle osseuse - la dysplasie des cellules induite par le busulfan peuvent rendre difficile l'interprétation des préparations cytologiques.
Le busulfan provoque une myélosuppression qui augmente l'incidence des infections microbiennes, ralentit la cicatrisation des plaies et augmente le saignement des gencives. Il est nécessaire, si possible, d'achever tous les travaux dentaires avant le début de la chimiothérapie et de les reprendre seulement après la résolution de la myélosuppression.
Le diméthylacétamide (un solvant inclus dans la formulation de busulfan) peut provoquer une augmentation de l'activité des transaminases et l'apparition de symptômes neurologiques.
La solution de busulfan diluée est stable pendant moins de 8 heures à température ambiante (25 ° C) et moins de 12 heures - lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur. Il est nécessaire de compléter la perfusion à ce moment-là.
La forme de comprimé de la préparation est stockée dans un récipient hermétiquement fermé à une température inférieure à 40 ° C (de préférence 15-25 ° C) sauf indication contraire du fabricant.
La solution pour l'administration intraveineuse est conservée à une température de 2 à 8 ° C.
L'application est possible uniquement sous la supervision d'un médecin ayant une expérience en chimiothérapie.
Avant et pendant le traitement (à intervalles rapprochés) il est nécessaire de déterminer le taux d'hémoglobine ou d'hématocrite, le nombre de leucocytes (total, différentiel), les plaquettes, l'activité de l'alanine aminotransférase, la phosphatase alcaline, le taux de bilirubine, surveillance de la fonction rénale et pulmonaire.
Si les symptômes suivants se manifestent: frissons, fièvre, toux ou enrouement, douleur au bas du dos ou sur le côté, miction douloureuse ou difficile, saignement ou hémorragie, selles noires, sang dans l'urine ou les selles, consultez immédiatement un médecin.
La leucopénie se développe 10-15 jours après le début du traitement (avant d'observer une augmentation à court terme du nombre de leucocytes), le plus bas est observé au 11ème-30ème jour de traitement (il peut diminuer dans le mois suivant la prise du médicament arrêt du traitement), le taux de leucocytes est rétabli au cours des 12 à 20 prochaines semaines (en cas de myélodépression sévère, le traitement doit être interrompu jusqu'à l'élimination des symptômes d'hématotoxicité). Avec la mielodepression (pancytopénie) après le retrait du busulfan, la restauration du nombre d'éléments uniformes au niveau normal a lieu dans un délai de 1 mois à 2 ans.
En cas de nausées et de vomissements, le busulfan doit être poursuivi, dès les premiers signes de pneumosclérose interstitielle, le traitement doit être interrompu. La dysplasie bronchopulmonaire avec développement de pneumosclérose, accompagnée d'une diminution de la fonction vitale des poumons et de l'élasticité du tissu pulmonaire, peut se développer dans 8 mois - 10 ans (en moyenne 4 ans) après le début du traitement, dans les 6 mois le diagnostic est possible résultat fatal.
Lorsqu'une thrombocytopénie survient, une prudence extrême est recommandée lors des interventions invasives, de l'examen régulier des sites d'injection intraveineuse, de la peau et des muqueuses (pour détecter les saignements), de la fréquence des ponctions veineuses et du refus des injections intramusculaires, vomir, excréments. Ces patients doivent se raser avec soin, faire une manucure, se brosser les dents, utiliser de la soie dentaire et des cure-dents, et effectuer des interventions dentaires; devrait prévenir la constipation, éviter les chutes et autres blessures, ainsi que la prise d'alcool et d'acide acétylsalicylique, augmentant le risque de saignement gastro-intestinal.
Afin de prévenir la néphropathie due à la formation accrue d'acide urique (qui survient le plus souvent au stade initial du traitement), il est nécessaire de consommer suffisamment de fluides, d'augmenter la diurèse, de prescrire de l'allopurinol (dans certains cas) .
Chez les patients présentant une activité épileptique accrue, le traitement doit être réalisé sous la couverture d'anticonvulsivants (de préférence les benzodiazépines, car les inducteurs enzymatiques, par exemple phénytoïne, peut augmenter la clairance du busulfan et réduire son efficacité).
Si la réception a été manquée, la dose n'est pas réapprovisionnée et la dose subséquente n'est pas doublée.
Il est nécessaire de retarder le calendrier de vaccination (au plus tôt 3 mois ou même 1 an après la fin de la dernière chimiothérapie) pour le patient et les autres membres de la famille vivant avec lui (la vaccination orale contre la poliomyélite doit être rejetée). Eviter tout contact avec des patients infectieux ou utiliser des moyens de prévention non spécifiques (masque de protection, etc.).
Il devrait être évité d'utiliser en pratique pédiatrique, puisque la sécurité et l'efficacité de son utilisation chez les enfants ne sont pas définies. Des mesures contraceptives adéquates doivent être utilisées pendant le traitement.
En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, un rinçage complet avec de l'eau (membranes muqueuses) ou avec de l'eau et du savon (peau) est nécessaire.