Verteporfin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Produits ophtalmiques

Inclus dans la formulation

Visudin®

lyophiliser dans / dans

Novartis Pharma AG Suisse

АТХ:

S.01.L.A Préparations prévenant la néovascularisation

S.01.L.A.01 Verteporfin

Pharmacodynamique:

Le médicament pour la thérapie photodynamique en ophtalmologie. C'est un dérivé de la benzoporphyrine (BPD-MA), constitué d'un mélange de stéréoisomères BPD-MAC et BPD-MAD également actifs dans un rapport de 1: 1.

Verteporfin - photosensibilisateur, lorsqu'il est activé par la lumière, il produit des agents cytotoxiques seulement en présence d'oxygène. Lorsque l'énergie absorbée par la porphyrine est transférée à l'oxygène, un singulet très actif de courte durée oxygène. Maillot oxygène détruit les structures biologiques dans la zone diffuse, ce qui entraîne une obstruction locale des vaisseaux, la destruction des cellules et, dans certaines conditions, la mort cellulaire.

Verteporfin dans la dose recommandée n'est pas cytotoxique.

Dans le plasma vertéporfine est transféré principalement aux lipoprotéines de basse densité. La sélectivité de la thérapie photodynamique avec la vertéporfine est basée, outre l'exposition localisée à la lumière, sur la sélectivité, l'absorption rapide et l'accumulation de vertéporfine par des cellules à prolifération rapide, y compris l'endothélium des vaisseaux rétiniens nouvellement formés. On suppose que cette accumulation est due à la sensibilité accrue des récepteurs dans les cellules en prolifération.Dans des tests sur des lapins et des singes avec les vaisseaux nouvellement formés de l'œil et dans des essais cliniques avec la vertéporfine intraveineuse, suivie d'irradiation de lumière laser ayant une longueur d'onde de 689 nm a été marquée par l'occlusion sélective des vaisseaux sanguins nouvellement formés, tandis que les vaisseaux sanguins rétiniens larges et normaux restent ouverts. L'occlusion de vaisseaux régionaux nouvellement formés à la suite d'un traitement médicamenteux a été confirmée par angiographie fluorescente.

Pharmacocinétique

Succion

Après l'administration intraveineuse du médicament pendant 10 min à des doses de 6 mg / m² et 12 mg / m² surface du corps C_max est de 1,5 μg / ml et de 3,5 μg / ml, respectivement.

Pour les deux stéréoisomères, les valeurs de C_max et l'ASC sont proportionnels au dosage. Les valeurs de C_max à la fin de l'élément d'injection à BPD-MAD, que BPD-MAC, qui peut être due à un transfert plus rapide de BPD-MAD du transporteur lipidique aux lipoprotéines. Les valeurs d'AUC pour les deux stéréoisomères sont similaires.

Distribution

La vertéporfine de distribution après injection de bolus à la dose recommandée (généralement bien tolérée) peut varier et, par conséquent, affecter la performance optimale de l'irradiation laser.

Les cellules proliférantes retardent respectivement des quantités plus élevées de la drogue. Les études de la distribution dans les yeux des primates utilisant l'angiographie ont montré que vertéporfine est absorbé sélectivement et rapidement par les vaisseaux régionaux nouvellement formés de l'oeil et dans une moindre mesure par l'épithélium pigmentaire rétinien. D'autres structures oculaires retardent seulement de petites quantités de médicament.

90% de la vertéporfine se lie aux protéines plasmatiques et 10% - aux cellules sanguines. Dans le plasma sanguin humain, 90% de la vertéporfine est associée à des fractions de lipoprotéines et environ 6% à de l'albumine. V_ré est de 0,5 l / kg.

Métabolisme

5 à 10% de la dose initiale de vertéporfine sont métabolisés par hydrolyse de son groupe ester en diacide du dérivé de benzoporphyrine (BPD-DA), qui a également une activité photosensibilisante.

Excrétion

La demi-vie plasmatique est d'environ 6-7 heures pour BPD-MAC et d'environ 4-6 heures pour BPD-MAD. L'excrétion est réalisée principalement avec de la bile.

Chez le rat, environ 90% de la dose de vertéporfine pour l'administration intraveineuse¹⁴C-BPD-MA a été excrété avec les fèces en 7 jours. Moins de 1% du médicament marqué a été trouvé dans l'urine.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Moyenne la demi-vie de BPD-MAD est d'environ 6,5 heures chez les personnes atteintes d'hépatite virale chronique et d'environ 4,7 heures chez les personnes non atteintes de maladie hépatique (différence statistiquement significative, p <0,05). Chez les personnes atteintes d'hépatopathie, l'ASC 1,5 fois plus élevé que chez les volontaires sains qui ne souffrent pas de cette pathologie. Cette différence n'est pas cliniquement significative et ne nécessite pas de correction des doses chez les patients présentant des violations légères de la fonction hépatique. Les études de patients avec la maladie de foie modérée et sévère n'ont pas été conduites.

Les indications:

- dégénérescence maculaire liée à l'âge chez les patients présentant une néovascularisation choroïdienne sousfoveolaire à prédominance classique;

- néovascularisation choroïdienne sous-fœtale répétée en myopie pathologique.

CIM-10

VII.H30-H36.H35.3 Dégénérescence de la macula et du pôle postérieur

VII.H30-H36.H35.8 Autres troubles rétiniens spécifiés

VII.H49-H52.H52.1 Myopie

Contre-indications

Porphyrie; hépatite de cours sévère; période de lactation (allaitement maternel); hypersensibilité à verteporfinu ou à l'un des composants du médicament.

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises pour les patients atteints d'une maladie hépatique modérée ou grave, car il n'y a pas d'expérience avec de tels patients.

L'injection intraveineuse doit être effectuée avec soin. Verteporfin peut causer une douleur intense, une inflammation, un gonflement des tissus mous ou une décoloration de la peau dans la zone d'injection. Pour éliminer la douleur, des analgésiques peuvent être nécessaires. Si un hématome sous-cutané est formé, l'injection doit être arrêtée immédiatement et une compresse froide doit être appliquée sur le site d'injection. La zone affectée doit être soigneusement protégée de la lumière vive directe jusqu'à ce que les tissus mous gonflent et que la peau se décolore.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de la drogue pendant la grossesse est contre-indiquée.

Il est nécessaire d'abandonner l'allaitement pendant au moins 48 heures après le traitement par vertéporfin.

Dosage et administration:

Le médicament est dissous dans 7 ml d'eau pour injection pour obtenir 7,5 ml d'une solution à une concentration de 2 mg / ml. Pour une dose de 6 mg / m² la surface du corps doit être diluée avec la quantité requise de la solution de médicament avec une solution de glucose à 5% pour l'injection à un volume final de 30 ml.

Le médicament est administré en 2 étapes.

Premier pas - injection intraveineuse de vertéporfine pendant 10 min à une dose de 6 mg / m² la surface du corps (diluée dans 30 ml de solution injectable).

Seconde phase - Activation du médicament avec lumière 15 minutes après le début de l'injection. A cet effet, la lumière rouge non thermique (longueur d'onde 689 nm) générée par le laser est dirigée vers une lésion néovasculaire choroïdienne à l'aide d'un dispositif à fibre optique monté dans une fente lampe en utilisant des lentilles de contact appropriées. À une intensité lumineuse recommandée de 600 mW / cm² pour atteindre la dose de rayonnement requise de 50 J / cm² cela prend 83 secondes.

La plus grande taille linéaire d'une lésion néovasculaire choroïdienne est déterminée par angiographie de fluorescence et images du fond d'oeil. Le faisceau lumineux devrait affecter tous les vaisseaux sanguins nouvellement formés et / ou les zones qui bloquent la fluorescence. Pour s'assurer que le traitement sera soumis à toute la lésion de la rétine avec des limites mal exprimées, la couverture de la zone affectée doit être augmentée de 500 μm autour du périmètre. La bordure nasale de la zone de traitement doit être à au moins 200 μm du bord temporal du disque optique. Lors du traitement d'une lésion dont la taille dépasse la zone d'irradiation possible, le faisceau lumineux doit être dirigé vers les zones les plus gravement endommagées de la rétine.

Pour obtenir l'effet thérapeutique optimal, il est important de suivre les recommandations ci-dessus.

Si un traitement est nécessaire pour exposer les deux yeux, l'exposition à l'autre œil doit être effectuée immédiatement après l'irradiation du premier œil, mais au plus tard 20 minutes après le début de l'injection.

Les patients doivent être examinés tous les 3 mois. En cas de rechutes néovascularisation choroïdienne le traitement avec le médicament doit être répété.

Effets secondaires:

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo chez des patients présentant une dégénérescence maculaire liée à l'âge et une myopie pathologique, les réactions indésirables suivantes, éventuellement associées à l'utilisation du médicament, ont été notées. Dans la plupart des cas, les effets indésirables étaient mineurs et temporaires. Les critères suivants ont été utilisés pour évaluer l'incidence des événements indésirables: souvent 1 à 10%, rarement 0,1 à 1%.

Du côté de l'organe de la vision: souvent - des déficiences visuelles telles que la formation de buée, le flou ou les éclairs lumineux, une acuité visuelle réduite, des défauts du champ visuel (halos gris ou sombres, scotomes et points noirs).

Une diminution marquée de l'acuité visuelle (de 4 lignes ou plus sur l'optotype ETDRS) dans les 7 jours après l'application du médicament a été notée chez 2,1% des patients. Dans la plupart des cas, une telle diminution de l'acuité visuelle a été détectée chez les patients dégénérescence maculaire liée à l'âge et la néovascularisation choroïdienne latente. Plus tard, certains patients ont eu une récupération partielle de l'acuité visuelle. Rarement - décollement de la rétine (genèse non régénérée), hémorragies sous-rétiniennes et rétiniennes, hémophtalmie. Avec une fréquence inférieure à 0,1%, il y avait une perturbation du flux sanguin dans la rétine et les vaisseaux choroïdes, le décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien.

Réactions sur le site d'administration: souvent - la douleur, le gonflement des tissus mous, l'inflammation, l'hématome sous-cutané; rarement - hémorragies, décoloration de la peau dans la zone d'injection, hypersensibilité. Avec une fréquence inférieure à 0,1%, la formation de cloques sur la peau au site d'injection a été notée.

De la part du corps dans son ensemble: souvent - maux de dos lors de l'injection, réactions photosensibles, asthénie. Rarement - l'hypertension, l'hypoesthésie, la nausée et la fièvre. Avec une fréquence inférieure à 0,1%, réactions vasovagales, réactions d'hypersensibilité (dans de rares cas d'évolution grave), y compris maux de tête, malaises, évanouissement, augmentation de la transpiration, vertiges, éruptions cutanées, urticaire, prurit, dyspnée, hyperémie, changements de pression artérielle et abréviations de fréquence cardiaque.Les réactions sensibles à la lumière ont été notées dans 2,2% des patients et ont été exprimées sous la forme d'un coup de soleil, se produisant habituellement le premier jour après l'injection du médicament. Pour éviter les réactions photosensibles, suivez les instructions de protection contre l'exposition à la lumière. Le développement de maux de dos chez les patients n'était pas associé à une hémolyse ou à des réactions allergiques. En règle générale, la douleur a disparu peu après la fin du médicament.Les douleurs apparaissant lors de l'introduction du médicament dans le dos et la poitrine présentaient une irradiation différente (par exemple, dans la ceinture humérale, dans la région pelvienne).

Surdosage:

Symptômes: il n'y a eu aucun cas de surdosage. Un surdosage du médicament et / ou de l'exposition à l'œil traité peut conduire à une perturbation indiscriminée de l'irrigation sanguine des vaisseaux rétiniens normaux avec une diminution possible de la vision, prolongeant ainsi la période de photosensibilisation du patient pendant plusieurs jours. À une dose d'environ 20 mg / m², ce qui est 3 fois plus élevé que la dose normale, la période de photosensibilisation est portée à 6-7 jours.

Traitement: Dans de tels cas, le patient devrait prolonger le temps de protection de la peau et des yeux de l'exposition à la lumière directe du soleil ou à un éclairage intense à l'intérieur en fonction de la quantité de médicament surdosé.

Interaction:

Il n'y avait pas d'études spéciales sur l'interaction médicamenteuse chez l'homme. Selon le mécanisme d'action, certains médicaments peuvent affecter l'effet du traitement médicamenteux.

Application conjointe autres médicaments photosensibilisants (comme les tétracyclines, les sulfamides, les phénothiazines, les médicaments hypoglycémiques - les dérivés des sulfonylurées, les diurétiques thiazidiques et griséofulvine) peut augmenter le risque de développer des réactions photosensibles.

On peut s'attendre à ce que connexions reliant l'actif oxygène ou des radicaux, tel que diméthylsulfoxyde, bêta-carotène, éthanol, formate et mannitol, réduit l'activité de la vertéporfine.

Bloqueurs de canaux calciques, polymyxine B ou la radiothérapie peut augmenter le degré d'absorption de la vertéporfine par l'endothélium vasculaire.

Anticoagulants, vasoconstricteurs ou antiplaquettaires, tels que les inhibiteurs de la thromboxane A2, peuvent réduire l'efficacité de vetreporphin.

Le médicament est précipité dans des solutions salines. Ne pas utiliser de solution saline ou d'autres solutions par voie parentérale pour la dissolution et la dilution. Ne pas dissoudre vertéporfine dans une solution avec d'autres médicaments. La solution doit être protégée de la lumière directe du soleil.

Instructions spéciales:

Les patients prenant le médicament restent photosensibilisés dans les 48 heures suivant l'injection. Dans les 48 heures suivant le traitement, les patients doivent éviter toute exposition à la peau et aux yeux exposés à la lumière du soleil et à la lumière artificielle intense. Si les patients doivent sortir pendant la journée pendant les 48 heures suivant la thérapie, ils doivent protéger la peau avec des vêtements étanches et des yeux - avec des lunettes noires. La lumière intérieure n'est pas dangereuse. Les patients ne devraient pas être dans le noir, ils devraient être dans une pièce éclairée, car la lumière à l'intérieur de la pièce aide à éliminer le médicament à travers la peau. Les crèmes anti-UV ne protègent pas contre le développement de réactions photosensibles.

Les patients avec une diminution marquée de l'acuité visuelle (jusqu'à 40% ou plus) pendant la première semaine après le traitement, un second cours ne peut être prescrit que si la vision est restaurée au niveau précédant le traitement. Le médecin traitant est obligé d'évaluer soigneusement le rapport des avantages potentiels aux risques de la thérapie.

Chez les patients présentant une dégénérescence maculaire majoritairement latente (> 50% de la lésion), l'effet du traitement n'a pas été révélé dans l'analyse intermédiaire de la phase III.

L'injection intraveineuse doit être effectuée avec soin. La substance peut provoquer une douleur intense, une inflammation, un gonflement des tissus mous ou une décoloration de la peau dans la zone d'injection. Pour éliminer la douleur, des analgésiques peuvent être nécessaires. Si un hématome sous-cutané est formé, l'injection doit être arrêtée immédiatement et une compresse froide doit être appliquée sur le site d'injection. La zone affectée doit être soigneusement protégée de la lumière vive directe jusqu'à ce que les tissus mous gonflent et que la peau se décolore.

Les données cliniques sur l'administration du médicament aux patients sous anesthésie générale ne sont pas disponibles. Il faut donc être prudent lorsqu'on envisage un traitement médicamenteux dans les cas où une anesthésie est requise.

La solution médicamenteuse ne peut pas être utilisée à la lumière vive.

Ne pas utiliser de solutions salines comme solvant.

Si la solution de la drogue a renversé, il doit être recueilli et l'endroit essuyé avec un chiffon humide.

Eviter le contact avec la muqueuse des yeux et de la peau.

Après le traitement avec le médicament, le patient peut développer des déficiences visuelles temporaires (affaiblissement de la vision et des défauts du champ visuel), qui peuvent interférer avec sa capacité à conduire ou à travailler avec des machines. Par conséquent, vous devriez éviter de conduire une voiture ou de travailler avec des mécanismes lorsque vous développez de tels symptômes.

Instructions

Verteporfin (Verteporfinum)