Rhizodeq® Penphill® (Rayzodeg® Penphill®)

Rizodeq® Penfill® est une préparation combinée composée d'un analogue soluble de la super insuline insuline humaine (insuline degludec) et d'un analogue soluble à haute vitesse de l'insuline humaine (insuline aspart), produit par biotechnologie de l'ADN recombinant à l'aide d'une souche. Saccharomyces cerevisiae.

Insuline Degloodec et insuline asparte se lient spécifiquement au récepteur de l'insuline humaine endogène et, en interagissant avec lui, réalisent leur effet pharmacologique de manière similaire à l'effet de l'insuline humaine. L'action hypoglycémiante de l'insuline est due à l'utilisation accrue du glucose par les tissus après la liaison de l'insuline aux récepteurs des cellules musculaires et adipeuses, et à une diminution simultanée du taux de production de glucose par le foie.

Les effets pharmacodynamiques des composants de la préparation Rhizodeg® Penfill® diffèrent nettement (Figure 1) et le profil général de l'action de la préparation reflète les profils d'action des composants individuels: insuline haute vitesse aspart et insuline dégludée de action à action prolongée.

Le composant de base de la préparation Rhizodeg® Penfill®, qui a un effet extrêmement long (insuline degluedek), après l'injection sous-cutanée forme multiexamers solubles dans le dépôt sous-cutané, à partir de laquelle un flux lent continu de l'insuline degludec dans la circulation, fournissant un profil d'action plat et stable effet hypoglycémique du médicament. Cet effet est conservé en association avec l'insuline aspart et n'affecte pas la vitesse d'absorption des insulines aspart monomères à action rapide.

La préparation Rhizodeg® Penphill® commence à agir rapidement, fournissant un besoin d'insuline prandial peu de temps après l'injection, tandis que le composant de base a un profil d'action plat, stable et ultra-long qui fournit un besoin en insuline basale. La durée d'une dose unique de Raizodeg® Penphill® est supérieure à 24 heures.

Voir la figure 1. Le profil moyen du taux de perfusion de glucose est la concentration à l'équilibre de la préparation Raizodeg® après l'administration d'une dose unique de 0,8 U / kg pour le diabète sucré de type 1 (étude 3539).

Une relation linéaire entre une augmentation de la dose de Raizodeg® Penphyl® et son effet hypoglycémique global et maximal a été démontrée. La concentration à l'équilibre de la préparation Rhizodeg® Penphill® est atteinte après 2-3 jours d'administration du médicament.

Les différences dans la pharmacodynamie de Raizodeg® Penphill® chez les patients âgés et séniles et chez les patients plus jeunes n'ont pas été révélées.

Efficacité clinique et sécurité

Cinq essais cliniques randomisés, contrôlés, en ouvert, portant sur la préparation Raizodeg®, ont été menés en mode traitement vers objectif pendant 26 ou 52 semaines avec la participation de 1360 patients atteints de diabète sucré (362 patients atteints de diabète de type 1 et 998 patients 2 diabète). Deux études comparatives d'une administration unique de Raizodeg® en association avec des médicaments hypoglycémiants oraux (PGHP) et d'une administration unique d'insuline glargine en association avec du PGHP chez des patients atteints de diabète de type 2 ont été menées. L'administration de Raizodeq® deux fois par jour en association avec le PGHP a été comparée à l'administration d'insuline biphasique aspart 30 deux fois par jour en association avec le PGHP dans deux études chez des patients atteints de diabète sucré de type 2.L'administration de Raizodeq® une fois par jour en association avec l'insuline asparte a également été comparée à l'administration d'insuline détirim une ou deux fois par jour en association avec l'insuline asparte chez des patients atteints de diabète de type 1.

Le manque de supériorité des médicaments comparés sur Raizodeg® par rapport à la réduction de l'indice HbA_1c dans toutes les études dans le traitement des patients à l'objectif.

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 n'ayant jamais reçu d'insuline et chez les patients ayant déjà reçu une insulinothérapie, Rhizodeg® en association avec le PGHP procure un contrôle glycémique similaire à celui de l'insuline glargine. Raizodeg® offre un contrôle glycémique prandial supérieur à celui de l'insuline glargine avec une incidence plus faible d'hypoglycémie nocturne (définie comme des épisodes d'hypoglycémie survenant entre 0 et 6 heures du matin, confirmés par la mesure des concentrations plasmatiques de glucose inférieures à 3,1 mmol / L). besoin de l'aide de tiers).

L'introduction de Raizodeg® deux fois par jour fournit un contrôle glycémique similaire (HbA_1c) en comparaison avec l'insuline asparte à deux phases 30, qui a également été administrée deux fois par jour. Le médicament Raizodeg® offre la meilleure dynamique positive pour réduire la glycémie à jeun. Avec l'utilisation de Raizodeg®, les valeurs cibles de glycémie plasmatique de 5 mmol / L ont été atteintes plus rapidement chez les patients que chez les patients traités par insuline biphasique. Le médicament Raizodeg® provoque moins souvent une hypoglycémie (y compris nocturne). Chez les patients diabétiques de type 1, le traitement par Raizodeq® une fois par jour en association avec l'insuline aspart avant les autres repas a montré un contrôle glycémique similaire (HbA_1c et la glycémie à jeun) avec des cas plus rares d'hypoglycémie nocturne par rapport au schéma de bolus basal de l'insuline détémir et de l'insuline asparte avec chaque repas.

Selon les données de méta-analyse de deux études ouvertes de 26 semaines prévues pour les patients atteints de diabète de type 2, Rizodeq®, administré deux fois par jour, a montré une incidence plus faible d'épisodes d'hypoglycémie confirmée en général (figure 2) et d'épisodes de Hypoglycémie nocturne confirmée (Figure 3) comparée à l'insuline aspart asparagine à deux phases 30. Les résultats ont montré que la préparation Raizodeg® abaisse la concentration plasmatique de glucose dans le plasma à jeun avec moins de risque d'hypoglue kémyenne pendant les études et les doses d'entretien à partir de 16 semaines. 1).