Repat - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEwolokumabEwolokumab

Médicaments similairesDévoiler

Repata

Solution PC

Amgen Europe BV Pays-Bas

Forme de dosage: & nbspRAzvor pour l'administration sous-cutanée.

Composition:

Chaque seringue préremplie (PESH) ou une seringue préremplie (BWR) contient:

Substance active: 140 mg d'e-volovacab dans 1,0 ml de solution.

Excipients: proline - 25 mg, acide acétique glacial - 1,2 mg, polysorbate 80-0,1 mg, hydroxyde de sodium - en quantité nécessaire pour ajuster le pH à 5,0, eau pour injection dans la quantité nécessaire pour porter le volume à 1 ml.

La description:

Liquide transparent ou légèrement opalescent de couleur incolore à jaunâtre, exempt d'inclusions mécaniques.

Groupe pharmacothérapeutique:D'autres médicaments qui affectent le métabolisme des lipides. Des anticorps monoclonaux

ATX: & nbsp

C.10.A.X.13 Ewolokumab

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

E-volokumab est une immunoglobuline monoclonale entièrement humaine g2 (IgG2), une subtilisine / kexine de type pro-protéinogène 9 (PCSK9). Ewolokumab sélectivement et avec un degré élevé d'affinité se lie à PCSK9 et inhibe la liaison de la circulation PCSK9 avec un récepteur de lipoprotéines de basse densité (L-LDL) à la surface des cellules hépatiques, empêchant ainsi PCSKLa décomposition médiée par 9 de R-LDL.En conséquence, une augmentation de l'expression de R-LDL dans le foie conduit à une diminution de la concentration de cholestérol sérique de lipoprotéines de basse densité (LDL-C).

Propriétés pharmacodynamiques

Il a été montré que chez les patients présentant une hyperlipidémie primaire et une dyslipidémie mixte ehvolocumab réduit la concentration de non lié PCSK9, cholestérol LDL, cholestérol total (OX), apolipoprotéine B (ApoB), cholestérol des lipoprotéines de basse densité (cholestérol non HDL), cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (CH-VLDL), triglycérides et lipoprotéines (a)]), augmente la concentration du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (Xc-HDL) et de l'apolipoprotéine A1 (UNEPoA1), améliorant le rapport OC / Xc-HDL, ApoB / apolipoprotéine A1 (АпоА1).

Une seule administration sous-cutanée de 140 ou 420 mg d'e-volovumab entraîne une suppression maximale de la substance non liée circulante PCSK9 après 4 heures, ce qui s'accompagne d'une diminution du LDL-C, atteignant le nadir moyen de 14 et 21 jours, respectivement. Changements dans la concentration de non lié PCSK9 et les lipoprotéines sériques sont réversibles après l'abolition de l'ehvolocoumab. Pas d'augmentation compensatoire de la production PCSK9 et LDL-C pendant le traitement, ainsi qu'après l'élimination de l'evolocoumab, il n'y avait pas d'augmentation des concentrations de PCSK9 ou cholestérol LDL (il n'y a pas de "syndrome de rebond"). Dans le régime posologique de 140 mg d'ébotocoumab toutes les deux semaines ou de 420 mg de volontaires E une fois par mois, la diminution maximale du taux de C-LDL était de -72% à -57% des valeurs initiales par rapport au placebo. Les schémas posologiques sont équivalents à la diminution moyenne du LDL-C (moyenne aux semaines 10 et 12).

Une diminution similaire du cholestérol LDL a été observée à la fois avec l'utilisation de l'ewolocoumab en monothérapie et en association avec d'autres médicaments hypolipidémiants. L'effet de la réduction du LDL-C est stable, la durée maximale du traitement pour le moment est de 112 semaines.

Les facteurs externes et internes tels que les caractéristiques démographiques, le traitement concomitant, la variabilité des paramètres de laboratoire et l'état de la maladie n'affectent pas la réponse au traitement par e-volontaire (voir «Schéma posologique»).

Immunogénicité

Comme avec toute autre protéine thérapeutique, il existe un risque potentiel de développement d'immunogénicité. L'immunogénicité a été déterminée par liaison immunochimiluminescente dans le but de détecter des anticorps contre l'ehvolocumab. Dans le cas de la détection chez des patients présentant un dépistage immunologique d'anticorps dirigés contre l'ewolocumab, une analyse biologique a également été effectuée pour évaluer si ces anticorps sont neutralisants.

Dans les études cliniques, des anticorps de liaison ont été trouvés chez 7 patients (7 sur 4 846 hypercholestérolémiques primaires et dyslipidémies mixtes et aucun des 80 patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote [GosGHS]) ayant reçu au moins 1 dose d'eVoloucumab (chez 4 patients - anticorps transitoires). Pour ces patients, un test supplémentaire pour les anticorps neutralisants a été effectué. Des anticorps neutralisants n'ont été trouvés chez aucun des patients. Les anticorps de liaison détectés n'ont pas conduit à un changement dans les paramètres pharmacocinétiques de la préparation, n'ont pas affecté la réponse thérapeutique ou la sécurité de la préparation.

Efficacité clinique et sécurité

Les résultats des études cliniques de l'ewolocoumab prouvent que l'inhibition de l'activité PCSK9 avec e-volunteemate fournit une réduction de la concentration de LDL-C dans le sérum et une amélioration des autres paramètres du métabolisme lipidique. Ces résultats démontrent l'efficacité stable d'ewolocumab dans l'amélioration du métabolisme lipidique chez les patients atteints d'hyperlipidémie primaire (hétérozygote familiale et non -familial) et dyslipidémie mixte et GOSGHS dans toutes les populations et avec toutes les études de conception.

Schémas posologiques 140 mg d'évolocumab toutes les deux semaines (Q2W) et 420 mg (QM) évolocoumab une fois par mois sont cliniquement équivalents chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et dyslipidémie mixte en termes de cholestérol LDL réduit, cholestérol total, apoB, cholestérol cholestérol non-HDL, cholestérol-VLDL, triglycérides et Lp (a); augmentation de la concentration de HDL-C et UNEPoA1 et amélioration du rapport cholestérol total / HDL-C, AHB / ApoA1.

À la suite du traitement par l'ébotocoumab, une réduction de la concentration de LDL-C était d'environ 55 à 75%, ce qui a persisté pendant toute la durée de la thérapie à long terme. La réponse maximale a été atteinte, en règle générale, 1-2 semaines après l'administration de 140 mg une fois Q2W et 420 mg QM respectivement. Dans 80-85% des patients qui ont reçu ehvolocumab à n'importe quel dosage, il y avait une diminution de la concentration de LDL-C dans plus de 50% en moyenne à 10-12 semaines d'utilisation.

Ewolokumab était supérieur ézétimibe en termes d'abaissement de la concentration de LDL-C, cholestérol total, ApoB, cholestérol hypocholestérolémiant, cholestérol / HDL-C, AHB / AHAO et LP (a).

L'utilisation de l'evolocoumab 140 mg Q2W et 420 mg QM était efficace dans tous les sous-groupes de placebo et d'ézétimibe, sans différences significatives entre les sous-groupes définis par les caractéristiques des patients telles que l'âge, la race, le sexe, la région d'origine, l'indice de masse corporelle (BMI)NCEP), la dose et l'intensité des statines, l'état du tabagisme, le risque initial de développer une maladie coronarienne, l'histoire de l'histoire précoce de la cardiopathie ischémique, la tolérabilité ou l'intolérance au glucose (diabète de type 2, syndrome métabolique ou ni) hypertension artérielle, initiale non liée PCSK9, la concentration initiale de LDL-C et la concentration initiale en triglycérides n'ont pas été observées.

Les résultats de l'analyse générale de l'efficacité dans les études du GOSGHS montrent que ehvolocumab réduit efficacement les concentrations de cholestérol LDL-C, de cholestérol total, d'ApoV et de non-HDL chez les patients atteints de GOSGHS.

Avec un traitement à long terme par e-volovacamab à des doses de 420 mg QM et 420 mg Q2W un effet thérapeutique prolongé a été observé, ce qui est confirmé par une diminution de la concentration de LDL-C chez environ 20-30% des patients atteints d'HGHHS non traités par aphérèse et d'environ 15-25% des patients atteints d'HGHHS recevant l'aphérèse. En général, il n'y avait aucune différence dans la sécurité ou l'efficacité de l'e-Volokumab entre les 12 ans et les patients plus âgés avec GOSGHS.

Le rapport des patients avec des événements défavorables était généralement équilibré entre les groupes pendant les 3 périodes de collecte d'un ensemble complet de données de sécurité, et entre les sous-groupes et les régimes de traitement. Aucun problème lié à l'innocuité n'a été signalé pour d'autres types de traitement hypolipidémiant (c.-à-d. Des épisodes de diabète sucré, ainsi que des complications du foie et des tissus musculaires), ainsi que des phénomènes théoriquement associés à l'inhibition. de RSA / 9 / augmentation de l'expression des récepteurs LDL (c'est-à-dire des épisodes de développement de l'hépatite C). Il n'y avait aucun signe de risque de développer des complications neurocognitives avec l'utilisation de l'e-volucumab. Les complications neurocognitives dans les études avec contrôle placebo ou contrôles actifs étaient similaires.

Les types et les quantités d'événements indésirables dans toutes les études étaient comparables, tant avec l'utilisation de l'ewolocoumab en monothérapie, qu'en association (avec les statines en association ou avec l'ézétimibe) ou chez les patients présentant une intolérance aux statines.

Il n'y avait pas de nouveaux signaux concernant l'innocuité du médicament lorsqu'on compare les données sur les événements indésirables survenus au cours des études sur les patients atteints de GOSGHS et les données sur les effets indésirables observés dans les études sur l'hyperlipidémie primaire (famille hétérozygote et non familiale) et la dyslipidémie mixte .

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'évolocoumab après administration sous-cutanée démontre un caractère non linéaire.

Succion

La concentration sérique maximale médiane a été atteinte en 3-4 jours avec une biodisponibilité absolue estimée de 72% après une seule injection sous-cutanée d'ewolocoumab 140 mg ou 420 mg chez des volontaires sains. Concentration maximale moyenne (C_max signifier (Dakota du Sud)) était de 18,6 (7,3) μg / ml après la dose de 140 mg. La zone finale sous la courbe "concentration-temps" (AUC_dernier) était de 188 (98,6) jours * μg / ml. Valeurs similaires DE_m_Oh et AUC_dernier étaient 59,0 (17,2) μg / ml et 924 (346) jours * μg / ml, respectivement, après l'administration d'une dose de 420 mg.

Distribution

Le volume moyen de distribution calculé à l'état d'équilibre était de 3,3 (0,5) L après une dose unique de 420 mg d'eVolu- commab par voie intraveineuse, ce qui suggère une distribution limitée de l'e-volokumab dans le tissu.

Métabolisme

L'autorisation systémique moyenne calculée était 12 (2) ml / h après l'administration intraveineuse une fois 420 mg ehvolocumab.L'administration sous-cutanée subséquente d'eVOL pendant 12 semaines dans des études cliniques a entraîné une augmentation proportionnelle à la dose de l'exposition aux régimes posologiques 140 mg et plus. Un cumul d'environ deux et trois fois a été observé avec une concentration sérique minimale (C_min [Dakota du Sud]) 7,21 [6,6]) aux régimes de dosage 140 mg tous les 2 semaines ou 420 mg une fois par mois (C_min [Dakota du Sud] 11,2 [10,8]). La concentration sérique minimale atteint l'état d'équilibre à la douzième semaine d'administration. La demi-vie effective calculée de l'evolocumab était de 11 avant 17 journées.

Il n'y a eu aucun changement dans les concentrations sériques d'évolocoumab pendant 124 semaines associées au temps.

Excrétion

Parce que le ehvolocumab est un anticorps monoclonal entièrement humain IgG2, la clairance de l'evolocoumab est due à une liaison spécifique et à la formation du complexe avec le ligand cible, PCSK9, ainsi que des voies de dédouanement standard IgG dans le système réticulo-endothélial. Ewolokumab se décompose en petits peptides et en acides aminés grâce à ces voies de catabolisme.

Une augmentation de la clairance d'environ 20% a été observée en association avec les statines. Cette augmentation est en partie due à l'augmentation des concentrations induite par les statines PCSK9 et n'a pas d'effet négatif sur la pharmacodynamie de l'evolocoumab contre les lipides. L'analyse pharmacocinétique dans les populations n'a pas révélé de différences significatives dans les concentrations sériques d'e-volokumab chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (familiale et non familiale), tout en prenant des statines simultanément.

Groupes de patients individuels

Selon les résultats de l'analyse pharmacocinétique, aucun ajustement posologique n'est requis chez les populations âge, race ou genre.

Masse corporelle affecte la pharmacocinétique de l'e-volucumab, mais n'affecte pas de manière significative l'effet hypolipidémique de l'e-volucumab. Par conséquent, la correction du régime posologique par rapport au poids corporel n'est pas requise.

L'analyse pharmacocinétique dans les populations à partir de données d'essais cliniques regroupés n'a pas révélé de différences dans la pharmacocinétique du médicament Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Le médicament a été administré en une seule injection sous-cutanée de 140 mg à 8 patients avec un faible degré d'insuffisance hépatique, 8 patients avec un degré modéré de déficience, et 8 volontaires en bonne santé. L'exposition à l'evolocumab a diminué de 40 à 50% par rapport aux volontaires sains. Néanmoins, les concentrations de référence PCSK9, ainsi que le degré et le temps de neutralisation PCSK9, est resté similaire dans les trois groupes. Ainsi, il y avait un effet similaire sur la diminution de LDL-C.

Les indications:

- Hyperlipidémie primaire et dyslipidémie mixte

Repata est attribué aux adultes atteints d'hyperlipidémie primaire (famille hétérozygote et non familiale) et de dyslipidémie mixte (types jeIa, jejeb, IV sur la classification de Fredrickson) en complément du régime alimentaire pour la réduction du LDL-C, du cholestérol total, de l'ApoB, du cholestérol hypocholestérolémiant, du cholestérol / HDL-C, ApoB / ApoA1, du cholestérol-VLDL, des triglycérides, Lp (a), et pour l'augmentation de HDL-C et ApoAl:

- en association avec des statines ou en association avec des statines et d'autres traitements hypolipémiants (par exemple, l'ézétimibe), ou

- en monothérapie ou en association avec un autre traitement hypolipidémiant chez les patients présentant une intolérance aux statines, ou

- en monothérapie ou en association avec un autre traitement hypolipidémiant chez les patients chez qui l'utilisation de statines est considérée comme cliniquement déraisonnable.

- Hypercholestérolémie familiale homozygote (GosGHS)

Repat est indiqué chez les patients adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus avec GOSGHS (type jeIa selon la classification de Fredrickson) pour réduire les concentrations de LDL-C, OX, ApoB et de cholestérol non-HDL en combinaison avec d'autres traitements hypolipidémiants (par exemple, les statines, l'aphérèse des LDL).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- âge inférieur à 18 ans avec hyperlipidémie primaire (famille hétérozygote et non familiale) et dyslipidémie mixte;

- l'âge jusqu'à 12 ans avec l'hypercholestérolémie familiale homozygote.

Soigneusement:

Les données cliniques disponibles pour les patients avec les maladies énumérées ci-dessous sont actuellement limitées. La décision de prescrire le médicament Repat à de tels patients devrait être basée sur une évaluation individuelle des avantages potentiels de l'utilisation du médicament chez ces patients et du risque possible (voir aussi la section «INSTRUCTIONS SPÉCIALES»):

- insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh);

- activité accrue de la créatine phosphokinase (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme);

- dysfonction thyroïdienne incontrôlée (augmentation de la thyréostimuline (TSH)> 1,5 au dessus de la normale et en dessous de la norme);

- une angine instable;

- arythmies sévères (par exemple, tachycardie ventriculaire paroxystique, fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide, tachycardie supraventriculaire, médication incontrôlée);

- hypertension artérielle incontrôlée (artériel systolique pression> 180 mm Hg ou tension artérielle diastolique> 110 mm Hg au repos);

- insuffisance cardiaque chronique (classes fonctionnelles III et IV par classification NYHA ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 30%);

- diabète sucré de type 1.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Il n'y avait aucune étude contrôlée de evolocoumab qui comprenait les femmes enceintes, par conséquent, l'utilisation de la drogue Repata pendant la grossesse n'est pas recommandée.Lors du diagnostic d'une grossesse, le médicament doit être arrêté. Des études précliniques chez des macaques javanais n'ont montré aucun effet sur le développement embryonnaire, fœtal ou postnatal (jusqu'à l'âge de 6 mois) avec l'introduction d'e-Volokumab pendant la grossesse et une exposition 12 fois supérieure à celle obtenue avec 420 mg par mois.

On ne sait pas si un effet négatif sur le fœtus est possible chez l'homme, donc le médicament Repata ne peut être utilisé que si le bénéfice potentiel du traitement pour une femme enceinte dépasse le risque possible pour le fœtus. En association avec des statines ou d'autres hypolipidémiants (par exemple, l'ézétimibe) chez les femmes en âge de procréer, les précautions décrites dans les instructions approuvées de ces médicaments doivent être prises en compte.

Allaitement maternel

On ne sait pas si ehvolocumab avec le lait maternel. La décision d'arrêter le médicament ou d'arrêter l'allaitement doit être prise sur la base d'une évaluation du bénéfice potentiel du traitement continu pour la mère ou du risque potentiel d'effets indésirables sur le nouveau-né.

Dosage et administration:

Avant de commencer le traitement, les patients doivent suivre le régime hypocholestérolémiant approprié et suivre ce régime pendant toute la durée du traitement par le médicament Repata.

Hyperlipidémie primaire et dyslipidémie mixte

Adultes: la dose recommandée du médicament Repata est une injection sous-cutanée de 140 mg toutes les 2 semaines ou 420 mg par mois. Les deux doses sont cliniquement équivalentes.

Une seringue préremplie (PZH) ou une seringue préremplie (MRL) contient une dose unique de 140 mg pour un schéma posologique bihebdomadaire. Trois PZH ou trois PNPHR doivent être injectés séquentiellement pendant 30 minutes pour administrer une dose de 420 mg à une posologie une fois par mois.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Adultes et enfants de plus de 12 ans: la dose recommandée de médicament est de 420 mg une fois toutes les deux semaines ou une fois par mois par voie sous-cutanée.

Les patients recevant l'aphérèse peuvent commencer le traitement avec 420 mg toutes les deux semaines en conformité avec le calendrier d'aphérèse.

Trois PZH ou trois MNR doivent être injectés séquentiellement dans les 30 minutes pour administrer une dose de 420 mg à des régimes de dosage toutes les deux semaines ou une fois par mois.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est requis (voir "Pharmacocinétique").

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh, soit pas plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh). Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) n'ont pas été inclus dans les études cliniques (voir «INSTRUCTIONS SPÉCIALES»).

Patients âgés

Il n'y avait pas de différences dans l'efficacité et la sécurité du médicament chez les patients âgés. Aucun ajustement posologique n'est requis.

Enfants

L'efficacité et la sécurité du médicament Repata n'a pas été étudiée chez les enfants atteints d'hyperlipidémie primaire et de dyslipidémie mixte. Quatorze adolescents âgés de 12 ans et plus ont été inclus dans l'étude Go-SGHS. Il n'y avait aucune différence dans l'efficacité et l'innocuité du médicament chez ces adolescents et adultes.

Mode d'emploi

La solution doit être évaluée avant l'administration pour les inclusions ou la décoloration. La solution ne peut pas être utilisée en cas de turbidité ou de décoloration, la teneur en inclusions troubles ou colorées.

Ne pas secouer.

Pour éviter toute gêne au site d'injection, la solution doit être réchauffée à température ambiante (jusqu'à 25 ° C) avant l'injection, puis introduire lentement tout le contenu de la seringue préremplie ou du stylo-injecteur prérempli. PZHS ou PNZHR avec les restes du médicament mis au rebut.

Des recommandations détaillées pour l'administration sous-cutanée indépendante du médicament sont incluses dans ce manuel à usage médical.

Toute quantité de produit non utilisé ou de matériel non utilisé doit être détruite conformément aux exigences locales.

Effets secondaires:

Conclusion sur le profil de sécurité

Les données du tableau décrivent les effets indésirables signalés dans les essais cliniques de phase II et de phase III chez des patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte et d'hypercholestérolémie familiale homozygote.

La gradation suivante a été utilisée pour classer les réactions indésirables: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1 000, <1/100), rarement (≥ 1 / 10 000, <1/1 000) et très rarement (<1/10 000), selon la fréquence du message. Dans chaque groupe de fréquences et de systèmes d'organes, les événements indésirables sont énumérés par ordre décroissant de gravité.

Le profil de tolérance dans la population Go-SGHS est similaire à celui des patients atteints d'hyperlipidémie primaire et de dyslipidémie mixte.

Classe de système d'organe	Réaction indésirable	La fréquence messages
Infections et invasions	Grippe	Souvent
	Nasopharyngite	Souvent
	Infections des voies respiratoires supérieures	Souvent
Du côté du système digestif	La nausée	Souvent
De la peau et des tissus sous-cutanés	Démangeaison de la peau	Souvent
De la peau et des tissus sous-cutanés	Urticaire	Rarement
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif	Mal au dos	Souvent
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif	Arthralgie	Souvent
Troubles généraux et réactions au site d'injection	Réactions au site d'administration (douleur, rougeur, ecchymose)	Souvent

Surdosage:

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté, les effets d'une surdose sont inconnus.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage du médicament. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique, un traitement de soutien si nécessaire.

Interaction:

Des études sur les interactions médicamenteuses n'ont pas été menées.

Interaction pharmacocinétique entre les statines et l'evolocumab a été évalué dans un programme de recherche clinique. Une augmentation de 20% de la clairance de l'ehvolocoumab a été observée avec l'utilisation simultanée de statines. Augmentation de la clairance due à l'augmentation de la concentration induite par la statine PCSK9, qui n'a cependant pas affecté l'effet pharmacodynamique de l'evolocoumab contre les lipides. Il n'est pas nécessaire de corriger les doses de statines avec un rendez-vous simultané avec le médicament Repata.

Incompatibilité pharmaceutique

Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement par Repat, les causes secondaires possibles d'hyperlipidémie ou de dyslipidémie mixte (p. Ex. Diabète sucré, hypothyroïdie, syndrome néphrotique) doivent être évaluées et des mesures doivent être prises pour contrôler adéquatement les maladies associées (voir MISE EN GARDE).

Insuffisance hépatique

Les patients présentant un degré modéré d'insuffisance hépatique ont présenté une diminution de l'exposition à l'evolocoumab, ce qui pourrait potentiellement entraîner une diminution de l'effet du LDL-C. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) n'ont pas été inclus dans les études cliniques.

Augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase

Les patients avec l'activité de la créatine phosphokinase étaient plus de 3 fois plus élevés que la limite supérieure de la norme, n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Cependant, dans les études cliniques, aucun signal de sécurité sous la forme de phénomènes indésirables du côté des muscles ou de l'activité accrue de la créatine phosphokinase.

Dysfonction thyroïdienne

Les patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien incontrôlé (TSH> 1,5 au-dessus et en dessous de la norme) n'ont pas été inclus dans les études cliniques jusqu'à ce qu'un contrôle adéquat de la maladie ait été atteint. Au cours des essais cliniques, les effets indésirables de l'hypothyroïdie ou de l'hyperthyroïdie ont été signalés avec environ la même fréquence dans tous les groupes de traitement - moins de 0,3%.

Une angine instable

Les patients ayant un angor instable n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Les données de sécurité à long terme concernant l'utilisation d'eVoloukamab à partir d'études ouvertes ont montré que les risques d'événements cardiovasculaires majeurs et d'hospitalisations pour angor instable et insuffisance cardiaque n'ont pas augmenté. 0,5 (IC à 95% 0,29, 0,86)).

Arythmies sévères

Les patients présentant de graves troubles du rythme cardiaque n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Une évaluation séparée des réactions indésirables du cœur a montré que la fréquence des anomalies nouvellement apparues sur les électrocardiogrammes était comparable entre les groupes évolocoumab et les groupes témoins dans les études et les rapports d'événements cardiaques indésirables étaient rares. Des résultats similaires ont été obtenus par une analyse séparée des réactions indésirables potentiellement associées à une augmentation de la repolarisation. L'analyse menée n'a révélé aucun effet de l'ewolocoumab sur l'intervalle QT/QTc.

Hypertension artérielle

Les patients présentant une hypertension artérielle incontrôlée (tension artérielle systolique> 180 mmHg ou tension artérielle diastolique> 110 mmHg au repos) n'ont pas été inclus dans les études cliniques. L'analyse des variations moyennes des valeurs de pression artérielle systolique et diastolique n'a pas révélé des différences significatives dans les groupes d'ewolocoumab ou les groupes de contrôle dans les études cliniques.

Insuffisance cardiaque chronique

Patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (classes fonctionnelles III et IV par classification NYHA) n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Au cours des essais cliniques, les effets indésirables de l'insuffisance cardiaque ou de l'insuffisance cardiaque chronique ont été signalés avec environ la même fréquence de tous les groupes de traitement - moins de 0,3%. Les données de tolérance à long terme de l'utilisation d'eVoloukamab issues d'études ouvertes ont montré que les risques d'événements cardiovasculaires majeurs et d'hospitalisations pour angor instable et insuffisance cardiaque n'ont pas augmenté (rapport de risque 0,5 (IC à 95% 0,29, 0,86)).

Diabète

Les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré décompensé de type 2 (HbA1c > 8,5%) n'ont pas été inclus dans les essais cliniques. Une évaluation séparée des effets indésirables a montré que les changements dans l'hémoglobine glycosylée et la glycémie à jeun étaient comparables dans tous les groupes d'étude. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans un sous-groupe de patients atteints de diabète sucré de type 2.

Application en thérapie de combinaison

Avec l'administration simultanée du médicament Repat avec d'autres médicaments hypolipémiants (par exemple, ézétimibe, statines), les contre-indications et les instructions spéciales données dans les instructions approuvées pour l'utilisation d'autres médicaments devraient être considérées.

Le capuchon des aiguilles PZH et PZSH est constitué de caoutchouc naturel, obtenu à partir de latex. Dites à votre docteur, si vous êtes allergique au latex.

INSTRUCTION POUR INTRODUCTION

Repata seringue-préremplie (SEM) à usage unique

La description - Voir Fig. 1.

Important. Lisez attentivement les informations importantes suivantes avant d'utiliser la CARTE DE REPARATION:

- XRincer la PHARM REPAIR dans son emballage d'origine pour la protéger de l'exposition à la lumière;

- XRincer le PHARMATE de REPAIR au réfrigérateur (2 ° C - 8DE);

- M.N'essayez pas d'injecter par vous-même à moins que votre médecin, infirmière ou pharmacien ne vous enseigne.

Si vous avez des questions, consultez votre médecin ou votre infirmière.

- surLe capuchon capsule du REMARK CAPTER est équipé d'un capuchon de protection pour l'aiguille (placée à l'intérieur du capuchon orange), constitué de caoutchouc naturel, obtenu à partir de latex. Dites à votre médecin si vous êtes allergique au latex.

- XRan PEZHR REPAIR dans le lieu inaccessible aux enfants.

NE FAIS PAS ÇA:

X congeler PEHBR REPATHER ou utiliser la préparation qui a été soumise à la congélation;

X secouez la CARTE DE RÉPARATION;

X retirez le capuchon orange de la SOLUTION À DISTANCE lorsque vous n'êtes pas prêt pour l'injection;

X Utilisez le REMOTE SHRT si vous le laissez tomber sur une surface dure. Des parties du REPAIR MAXIMUM peuvent être endommagées, même si vous ne voyez aucun dommage.Utilisez le nouveau PHARMA RETURN et appelez votre médecin.

X Utilisez le REPAIR MAP après la date d'expiration.

Votre médecin répondra à toutes vos questions. Contactez votre médecin.

Étape 1: Préparation

UNE. Sortez l'un des REPARER CLEAR de l'emballageet.

1. Retirez délicatement une poignée de l'emballage.

2. Remettez l'emballage avec les seringues inutilisées dans le réfrigérateur.

3. Attendre au moins 30 minutes jusqu'à ce que REPAIR MAXIMUM ne chauffe pas à la température ambiante pour une injection sûre.

NE FAIS PAS ÇA:

X Essayez de réchauffer la RÉPARATION DE MAILLES en utilisant des sources de chaleur, telles que eau ou four à micro-ondes;

X Gardez le REPAIR MAXIMUM à la lumière directe du soleil;

X secouez la CARTE DE RÉPARATION;

X retirer le capuchon orange du PHRRR REPAIR Vous n'êtes pas prêt pour une injection.

À. Regardez la CARTE DE RÉPARATION (voir Figure 2).

Assurez-vous que le médicament visible dans la fenêtre est transparent, incolore à légèrement jaune. Vérifiez la date d'expiration.

Ne pas utiliser RÉPARER LA RÉPARATION PRIMAIRE, si:

X la solution est trouble ou décolorée, ou contient des flocons ou des particules colorées;

X toute partie de l'appareil semble endommagée ou cassée;

X si vous avez laissé tomber l'appareil;

X le capuchon orange est manquant ou lâchement fermé;

x après la date d'expiration.

Dans les cas énumérés, utilisez un nouvel appareil et appelez votre médecin.

DE. Préparez tout ce dont vous avez besoin pour l'injection.

Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon et de l'eau.

Placez sur une surface propre et bien éclairée:

- M.Nouveau REPARATOR;

- deserviettes de pirates;

- àun tampon ou un tampon de gaze;

- Ple berger;

- àrécipient pour l'élimination d'objets poignardés.

ré. Préparer et désinfecter le site d'injection (avecm. Fig.3).

L'injection peut être entrée dans:

- bedro;

- FIvot, sauf pour la zone du nombril de cinq centimètres;

- àSurface externe du bras (si quelqu'un vous aide avec des injections).

Nettoyez le site d'injection avec une lingette imbibée d'alcool. Laisser sécher la peau.

NE PAS TOUCHER lieu d'injection.

Chaque fois, injectez l'injection dans différentes parties. Si vous injectez dans le même site, assurez-vous que vous injectez le médicament à un autre moment.

NE PAS ENTRER le médicament dans les zones de la peau avec la compaction, l'hématome, l'inflammation ou la rougeur. Évitez les injections dans les cicatrices ou les vergetures.

Étape 2: Introduction

UNE. Retirez le bouchon orange immédiatement avant l'injection (voir Figure 4).

La présence d'une goutte de solution à l'extrémité de l'aiguille ou du dispositif de protection jaune est normale

NE FAIS PAS ÇA:

X tordre, dévisser ou plier le capuchon orange;

X Placez le bouchon orange en place.

X Prenez un dispositif de protection jaune avec vos doigts.

NE RETIREZ PAS le capuchon orange avant d'être prêt à injecter.

À. Étirez ou pincez le site d'injection pour créer une surface ferme.

La méthode d'étirement - voir la Fig. 5. Tendez la peau avec vos doigts, en créant une zone de 5 cm de large.

ou Méthode de serrage - voir la Fig.6. Pincez la peau avec vos doigts en créant une surface dure de 5 cm.

Étape 3: Injection

Il est important de garder la peau étirée ou comprimée pendant l'injection.

UNE. Gardez la peau étirée ou comprimée. Fixez le MIROIR DE RÉPARATION avec le retrait
bouchon orange perpendiculairement (à un angle de 90 degrés) à la peau - voir Fig. 7ème.

!Jusqu'à NE CLIQUEZ PAS au bouton gris "Démarrer".

À. Serrer fermement la PEARBE de REPATH dans la peau jusqu'à ce que la seringue cesse de bouger.

!! Vous devez pousser la seringue lourdement dans la peau, mais N'APPUIE PAS le bouton gris "start", jusqu'à ce que vous soyez prêt pour l'injection (voir Figure 8).

DE. Lorsque vous êtes prêt à injecter, appuyez sur le bouton gris "start". Vous entendrez un clic (voir la figure 9).

RÉ. Continuez à appuyer sur le BZD dans la peau. Ensuite, retirez le BSR. L'injection peut prendre 15 secondes (voir la figure 10).

REMARQUE: Après avoir retiré la BWR, l'aiguille se ferme automatiquement.

Étape 4: Achèvement

UNE. Jetez le BWR usagé et le bouchon orange (voir la figure 11).

Jetez le BOPRR REPATHER usagé et le capuchon orange dans le conteneur pour les objets tranchants.

Demandez à votre médecin comment se débarrasser de PZHR.

Gardez le MAP et le récipient pour poignarder des objets hors de portée des enfants.

N'ESSAYE PAS:

x réutiliser la RÉPARATION MULTIPLE;

x remettre le capuchon orange ou les doigts à l'intérieur du dispositif de protection jaune;

x jeter le REPAX MILLED dans les ordures ménagères.

À. Examiner le site d'injection.

Lorsque le sang apparaît, appuyez sur un coton-tige ou une gaze au site d'injection. NE Rincez PAS le site d'injection. Si nécessaire, couvrir avec du ruban adhésif.

ANNEXE 1 - BRÈVE INSTRUCTIONS

Repat seringue à usage unique

Partie 1. Lisez toutes les instructions sur la carte avant de l'insérer - voir la Fig. 12.

Côté 2. Brève instruction sur l'introduction. Première lecture sur le verso - voir la Fig. 13.

Seringue préremplie à usage unique (PES)

Instructions pour l'introduction - voir la Fig. 14.

Important. Lisez attentivement les informations importantes suivantes avant d'utiliser un PZS à usage unique:

- XRincer le REPATH PZH dans son emballage d'origine pour le protéger de l'exposition à la lumière;

- XRincer le REPATH PZH au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C);

- M.N'essayez pas d'injecter par vous-même à moins que votre médecin ne vous enseigne pas;

- deLe premier capuchon protecteur de l'aiguille PZSH REPAIR est en caoutchouc naturel, obtenu à partir de latex. Dites à votre médecin si vous êtes allergique au latex;

- XRincer le REPATER PZH hors de la portée des enfants.

NE FAIS PAS ÇA:

X Utiliser PZH REPAIR si l'emballage est endommagé ou ouvert;

X congeler PZH REPATH ou utiliser la préparation qui a subi un gel;

X Utilisez la RÉPARATION PZH si vous l'avez déposée sur une surface dure. Les pièces PGM peuvent être endommagées même si vous ne voyez aucun dommage. Utilisez le nouveau CAP REPAIR;

X Retirez le capuchon de protection gris de l'aiguille de la réparation PZH, jusqu'à ce que vous soyez prêt pour l'injection.

Votre médecin répondra à toutes vos questions. Contactez votre médecin.

Étape 1: Préparation

A. Retirez l'emballage en PET du réfrigérateur et attendez 30 minutes.

Attendez au moins 30 minutes, jusqu'à ce que le PCR REPAIR se réchauffe à température ambiante pour l'injection.

Vérifiez le nom de la réparation indiquée sur l'emballage.

NE FAIS PAS ÇA:

X Essayez de réchauffer le PZH REPAX en utilisant des sources de chaleur telles que eau ou four à micro-ondes;

X laissez la CLEAR REPAIR à la lumière directe du soleil;

X secouez la FIR REPA.

À. Préparez tout ce dont vous avez besoin pour une injectiontion.

Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon et de l'eau.

Placez sur une surface propre et bien éclairée:

- surle fond de l'emballage est PZH REPA;

- deserviettes de pirates;

- àun tampon ou un tampon de gaze;

- Ple berger;

- àrécipient pour l'élimination d'objets poignardés.

NE FAIS PAS ÇA Utilisez le PET SHRAP après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

DE. Choisissez un endroit pour l'injection.

L'injection peut être entrée dans:

- hanche;

- L'estomac, à l'exception du nombril de cinq centimètres;

- la surface externe du bras (si quelqu'un vous aide avec des injections).

NE PAS ENTRER le médicament dans les zones de la peau avec la compaction, l'hématome, la rougeur ou l'inflammation. Évitez les injections dans les cicatrices ou les vergetures.

!! Chaque fois, injectez l'injection dans différentes parties. Si vous injectez dans le même site, assurez-vous que vous injectez le médicament à un autre moment.

RÉ. Désinfecter le site d'injection.

Désinfecter le site d'injection en utilisant une lingette imbibée d'alcool. Attendez que la peau ait séché.

NE touchez PAS le site d'injection.

E. Enlèvement du PZS du blister (voir la figure 15).

Pour enlever:

- surouvrez le paquet et retirez le blister;

- PPlacez le blister dans votre main;

- PTournez la plaquette thermoformée et poussez doucement le milieu de la plaquette thermoformée pour retirer la seringue de la plaquette thermoformée.

- eSi le PZS n'a pas fonctionné hors du blister, appuyez doucement sur le blister à nouveau.

NE FAIS PAS ÇA:

- retirer le FSP de l'emballage par la tige de piston ou le capuchon protecteur gris. Cela peut endommager la seringue.

- retirer le capuchon de protection gris de l'aiguille de la RÉPARATION PZH jusqu'à ce que vous soyez prêt pour l'injection.

Tenez toujours le PZH pour le corps de la seringue.

F. Examiner le médicament et la seringue (voir la figure 16).

Tenez toujours le PZH pour le cylindre du piston.

Vérifier:

- M.Le nom du médicament REPTA indiqué sur l'étiquette PZH;

- RLa solution dans PZS est claire, incolore ou légèrement jaune.

N'UTILISEZ PAS PZSH si:

X l'une des parties de la PSP semble endommagée ou cassée;

X capuchon de protection gris manquant ou lâchement fermé;

X une solution de changement de couleur ou contient des flocons ou des particules colorées;

X après la date de péremption indiquée sur l'étiquette PZH.

Dans les cas énumérés, utilisez un nouveau PTC et appelez votre médecin.

Étape 2: Introduction

UNE. Retirez délicatement le capuchon protecteur gris (voir la Fig. 17).

Présence d'une goutte de médicament sur le bout de l'aiguille Est normal.

Placer immédiatement le bouchon dans le récipient pour les objets pointus.

NE FAIS PAS ÇA:

X tordez ou pliez le capuchon protecteur gris. Cela peut endommager l'aiguille;

X Re-habillez le capuchon protecteur sur le PZS.

À.Enlèvement des bulles d'air / espace aérien.

Vous remarquerez peut-être des bulles d'air / espace aérien dans le CAP REPAIR.

Si vous remarquez des bulles d'air / espace aérien:

- lamaintenez l'aiguille PZS vers le haut;

- unefaites doucement un clic sur le cylindre de la seringue avec votre doigt jusqu'à ce que les bulles d'air / l'espace aérien se trouvent au sommet de la seringue;

- mLentement et doucement pousser la tige de piston pour libérer l'air du PZH. Faites très attention à ne pas verser le produit (voir Figure 18).

NE touchez PAS l'aiguille de la seringue.

DE. Pincez le site d'injection pour créer une surface dure.

Pincez la peau avec vos doigts, créant une surface dure d'environ 5 cm. Il est important de garder la peau compressée pendant l'injection (voir la figure 19).

Étape 3: Injection

UNE. Gardez la peau hermétiquement fermée. Insérez l'aiguille dans la peau à un angle de 45 à 90 degrés (voir la figure 20).

NE PAS APPUYER sur la tige du piston pendant l'insertion de l'aiguille.

À. Pousser lentement et continuellement la tige du piston jusqu'à ce que la seringue soit vide.

DE. Lorsque vous avez terminé, retirez le doigt de la tige du piston et retirez doucement la seringue de la peau.

Ne mettez pas de capuchon protecteur gris sur la seringue usagée.

Étape 4: Achèvement

UNE. Placez immédiatement la seringue usagée dans un contenant pour les objets tranchants.

N'ESSAYE PAS:

réutiliser la seringue usagée;

x utiliser la quantité restante dans la seringue.

Ne jetez PAS la seringue ou le récipient pour objets tranchants dans les ordures ménagères.

À. Examiner le site d'injection.

Lorsque le sang apparaît, appuyez sur un coton-tige ou un tampon de gaze au site d'injection. Si nécessaire, couvrir avec du ruban adhésif.

NE Rincez PAS le site d'injection.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Aucune étude n'influence sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines nécessitant une forte concentration d'attention.

Forme de libération / dosage:Solution pour l'administration sous-cutanée140 mg / ml.

Emballage:

Seringues pré-remplies avec une solution pour l'administration sous-cutanée de 140 mg / ml

1 ml de solution dans une seringue préremplie en verre de classe hydrolytique I avec une aiguille en acier inoxydable, un bouchon fermé et élastomère bromobutyl élastomère limiteur de course seringue pistons laminés film de fluoropolymère sur le côté en contact avec le produit.Le bouchon élastomère pour l'aiguille est faite de caoutchouc naturel sec, protège la canule de l'aiguille et peut en outre être recouverte d'un bouchon en plastique dur. La tige de piston en plastique de la seringue est vissée sur la butée de course.

1 PZH avec une étiquette est placé dans le paquet de maille de contour. Un paquet de cellules de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton. Pour chaque emballage, une étiquette de protection transparente est apposée - contrôle de la première autopsie. Le contrôle de la première ouverture est une étiquette transparente avec une bande de couleur longitudinale. Une étiquette de contrôle de la première ouverture est placée sur chaque valve de fermeture de l'emballage.

Seringue préremplie avec une solution pour l'administration sous-cutanée de 140 mg / ml

Le stylo-seringue pré-rempli est assemblé à partir d'une seringue pré-remplie de 1 ml. La seringue à l'intérieur de la seringue à stylo est identique à celle décrite ci-dessus, à l'exception du capuchon d'aiguille en élastomère et du capuchon en plastique dur. Un ou deux BWR sont placés dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation et les instructions pour l'introduction. Un paquet de carton est équipé d'une étiquette pour contrôler la première ouverture. Le contrôle de la première ouverture est une étiquette transparente avec une bande de couleur longitudinale. Une étiquette de contrôle de la première ouverture est placée sur chaque valve de fermeture de l'emballage. Trois paquets, 2 FWRM dans chacun, peuvent être arrangés dans un paquet de 6 (3 x 2) FWR.

Conditions de stockage:

Conserver entre 2 et 8 ° C. Ne pas congeler.

Conserver dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Ne pas secouer.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur le carton.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003574

Date d'enregistrement:19.04.2016

Date d'expiration:19.04.2021