Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Autres agents hypolipidémiants

Inclus dans la formulation
  • Lipbon®
    pilules vers l'intérieur 
  • Ezetrol®
    pilules vers l'intérieur 
    Schering-Plau N. Labo.     Belgique
  • АТХ:

    C.10.A.X.09   Ezétimibe

    Pharmacodynamique:

    Un agent hypolipidémique. Inhibe sélectivement l'absorption du cholestérol et de certains styrènes végétaux dans l'intestin.

    En entrant dans l'intestin grêle ézétimibe localisée dans la bordure en brosse de l'intestin grêle et empêche l'absorption du cholestérol, ce qui conduit à une diminution de l'apport de cholestérol de l'intestin au foie, réduisant ainsi son stock dans le foie et augmentant l'excrétion du sang. Ezétimibe n'augmente pas l'excrétion des acides biliaires (par opposition aux médicaments qui lient les acides biliaires) et n'inhibe pas la synthèse du cholestérol dans le foie (par opposition aux statines).

    En réduisant l'absorption du cholestérol dans l'intestin ézétimibe réduit le flux de celui-ci dans le foie. Les statines réduisent la synthèse du cholestérol dans le foie. En raison de deux mécanismes d'action différents, les préparations de ces deux classes, lorsqu'elles sont co-administrées, fournissent une réduction supplémentaire du cholestérol.

    Des études cliniques ont montré qu'un taux élevé de cholestérol total, de cholestérol LDL et d'apolipoprotéine B (le principal composant protéique des LDL) contribue au développement de l'athérosclérose. En outre, un taux inférieur de cholestérol HDL est associé au développement de l'athérosclérose. Des études épidémiologiques ont établi que la morbidité et la mortalité cardiovasculaires sont directement liées au taux de cholestérol total et de cholestérol LDL et inversement proportionnelles au taux de cholestérol HDL. Comme les LDL, les lipoprotéines, riches en cholestérol et en triglycérides, y compris les VLDL, les LLPP et les restes, peuvent également contribuer au développement de l'athérosclérose.

    Dans une série d'études précliniques, il a été montré que ézétimibe inhibe l'absorption du cholestérol 14C et n'affecte pas l'absorption des triglycérides, des acides gras, des acides biliaires, de la progestérone, de l'éthinylœstradiol, des vitamines liposolubles A et D.

    Pharmacocinétique

    Prodrogue. L'absorption est rapide (augmente avec l'utilisation simultanée avec de la viande grasse) et est de 35 à 60%. Biotransformation dans l'intestin grêle et le foie avec la formation d'un métabolite actif (ézétimibe glucuronide). Le lien avec les protéines plasmatiques est supérieur à 90% (ézétimibe et son métabolite); Dans le plasma, 10-20% d'ézétimibe et 80-90% d'ézétimibe de glucuronide sont déterminés. Demi vie 22 heuresElimination avec les fèces (69-78% principalement sous forme d'ézétimibe) et les reins (9-11% sous forme d'ézétimibe glucuronide). Subit la recirculation intestinale-hépatique.

    Les indications:

    Hypercholestérolémie primaire (en association avec des statines ou en monothérapie en plus d'un régime alimentaire pour réduire le cholestérol total, le cholestérol LDL, l'apolipoprotéine B et les triglycérides, et pour augmenter le cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire); hypercholestérolémie familiale homozygote (en combinaison avec des statines est recommandé pour réduire le taux élevé de cholestérol total, cholestérol LDL, il est également possible d'utiliser LDL-aphérèse); sitostérolémie homozygote (ou phytostérolémie) - un niveau élevé de stérols végétaux dans le plasma à des niveaux élevés ou normaux de cholestérol et une teneur normale en triglycérides.

    IV.E70-E90.E78.1   Hyperglycéridémie pure

    IV.E70-E90.E78.0   Hypercholestérolémie pure

    IV.E70-E90.E78.2   Hyperlipidémie mixte

    Contre-indications

    Hypersensibilité l'utilisation de l'ézétimibe en association avec la statine chez les patients atteints d'une maladie hépatique évolutive ou d'une élévation persistante et inexpliquée des transaminases hépatocytaires; utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (7-9 ou plus sur l'échelle de Child-Pugh); rendez-vous simultanément avec des fibrates. Ezétimibe Ne pas utiliser chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Grossesse et allaitement.

    Soigneusement:

    Patients recevant ciclosporine.

    Grossesse et allaitement:

    Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - C. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de l'ézétimibe chez les femmes enceintes. En cas de grossesse, le médicament doit être arrêté.

    Il n'y a pas de données sur l'isolement de l'ézétimibe dans le lait maternel chez les femmes. Dans des études sur des rats, il a été constaté que ézétimibe excrété dans le lait maternel. Concernant ézétimibe il n'est pas recommandé pour une utilisation chez les mères qui allaitent.

    Dosage et administration:

    Avant et pendant le traitement, les patients doivent observer un régime hypolipidémiant.La dose recommandée en monothérapie et en association avec les statines est de 10 mg une fois par jour.

    Avec un traitement concomitant, les séquestrants des acides gras ézétimibe appliquer à la dose de 10 mg 1 fois par jour au plus tard 2 heures avant la réception des séquestrants d'acides gras ou au plus tôt 4 heures après leur administration.

    Effets secondaires:

    Avec une monothérapie: mal de tête, douleur abdominale, diarrhée.

    Avec la thérapie combinée avec la statine: maux de tête, fatigue, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, ballonnements, nausées, augmentation de l'activité de l'AST et de l'ALAT, myalgie.

    Du côté indicateurs de laboratoire: il est possible d'augmenter l'activité de l'ALT et / ou de l'ACT ≥ 3 x HNG (plus souvent en combinaison avec la statine), d'augmenter l'activité de la créatine phosphokinase ≥ 10 x HNG.

    Lors de l'application en pratique clinique: angioedème possible, éruption cutanée, augmentation de la créatine phosphokinase, enzymes hépatiques, hépatite, thrombocytopénie, pancréatite, nausée, myalgie; très rarement - myopathie, rhabdomyolyse.

    Surdosage:

    Symptômes: ont rapporté plusieurs cas de surdosage, dont la plupart n'étaient pas accompagnés de phénomènes indésirables, et en cas de survenue, les phénomènes indésirables n'étaient pas graves.

    Dans les études cliniques, dont ézétimibe 15 volontaires sains ont été donnés à une dose de 50 mg par jour pendant 14 jours, chez les 18 autres patients présentant une hypercholestérolémie primaire à une dose de 40 mg par jour pendant 56 jours, ils ont montré une bonne tolérabilité du médicament.

    Traitement: thérapie symptomatique et de soutien.

    Interaction:

    Cyclosporine. Chez les patients subissant une transplantation rénale, avec une clairance de la créatinine> 50 ml / min, qui ont reçu ciclosporine à dose constante, une seule administration d'ézétimibe à la dose de 10 mg a entraîné une augmentation de l'exposition systémique de l'ézétimibe en moyenne 3,4 fois (2,3 à 7,9 fois). Chez un patient ayant subi une transplantation rénale et une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 13,2 ml / min / 1,73 m2) recevant un traitement complexe, y compris ciclosporine, il y avait une augmentation de 12 fois dans le niveau d'ézétimibe comparé au groupe témoin. 12 volontaires sains ont reçu dans les 8 jours ézétimibe à la dose de 20 mg / jour simultanément à la cyclosporine à la dose de 100 mg / jour au jour 7, une augmentation de l'exposition systémique à la cyclosporine a augmenté de 15% en moyenne (d'une diminution de 10% à une augmentation de 51%) par rapport aux patients chez qui ciclosporine a été utilisé en monothérapie à la dose de 100 mg par jour.

    Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'ézétimibe aux patients recevant ciclosporine, en relation avec l'augmentation de l'exposition à la fois de l'ézétimibe et de la cyclosporine. La concentration de cyclosporine doit être contrôlée par l'administration simultanée d'ézétimibe et de cyclosporine. Le degré d'augmentation de l'exposition à l'ézétimibe peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

    Fibrates. L'innocuité et l'efficacité de l'ézétimibe en association avec les fibrates n'ont pas été établies. Les fibrates peuvent augmenter la sécrétion de cholestérol avec la bile, ce qui peut conduire à la lithiase biliaire. En recherche préclinique sur les chiens ézétimibe augmenté le taux de cholestérol dans la vésicule biliaire. Bien que la signification de ces données soit inconnue pour une personne, l'administration simultanée d'ézétimibe avec des fibrates avant les essais cliniques n'est pas recommandée.

    Fenofibrate. En cas de suspicion de lithiase biliaire chez un patient recevant ézétimibe et fénofibrate, il est nécessaire d'effectuer une étude de la vésicule biliaire et prescrire un autre traitement hypolipidémiant.

    Kolestyramin La réception simultanée réduit l'exposition moyenne du système à l'ézétimibe total (ézétimibe + glucuronide ézétimibe) d'environ 55%. Une réduction supplémentaire du taux de cholestérol LDL due à l'ajout d'ézétimibe à la colestyramine peut être réduite par cette interaction.

    Anticoagulants coumarin.Lors de la prescription d'ézétimibe, les patients sous warfarine ont besoin d'un suivi du temps de prothrombine.

    Instructions spéciales:

    Si ézétimibe est prescrit en combinaison avec des statines, vous devez lire attentivement les instructions pour l'utilisation médicale d'une statine particulière.

    Enzymes du foie. Dans des essais cliniques contrôlés avec l'administration simultanée d'ézétimibe et de statine chez des patients, une augmentation du taux d'enzymes hépatiques (3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme) a été observée. Si ézétimibe est prescrit en combinaison avec des statines, la surveillance de la fonction hépatique doit être effectuée au début du traitement et en outre conformément aux recommandations pour cette statine. Si le taux d'ALT et / ou d'AST est plus de trois fois supérieur à la limite supérieure de la norme, il convient d'envisager la suppression de l'ézétimibe et / ou de la statine.

    Dans les essais cliniques, l'incidence de la myopathie ou de la rhabdomyolyse associée à l'utilisation de l'ézétimibe n'a pas dépassé celle du groupe témoin correspondant (placebo ou statine). Le risque de toxicité pour le muscle squelettique augmente dans les cas suivants: fortes doses de statine, âge supérieur à 65 ans, hypothyroïdie, altération de la fonction rénale, et dépend également de la statine particulière utilisée et de l'utilisation simultanée d'autres médicaments. En cas de suspicion de myopathie ou de rhabdomyolyse, l'ézétimib et la statine doivent être arrêtés immédiatement.

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