Réserpine + Dihydralazine (Reserpinum + Dihydralazinum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Sympatholytique

Inclus dans la formulation
АТХ:

C.02.L.A.51   Réserpine et diurétiques en combinaison avec d'autres médicaments

Pharmacodynamique:

Le médicament est une combinaison de trois composants antihypertenseurs qui ont différents points d'application et des effets hypotenseurs mutuellement complémentaires les uns des autres.

La réserpine entraîne une déplétion du dépôt de catécholamines dans les terminaisons des nerfs sympathiques postganglionnaires et dans le système nerveux central. En conséquence, la capacité à déposer des catécholamines est perturbée pendant une assez longue période de temps. L'épuisement des stocks de catécholamines conduit à une altération de la transmission des impulsions dans les terminaisons des nerfs sympathiques, ce qui à son tour conduit à une diminution du tonus du système nerveux sympathique (l'activité du système nerveux parasympathique ne change pas). De cette façon, réserpine réduit l'hypertension et la fréquence cardiaque. Outre, réserpine provoque une sédation. Reserpine et épuise les réserves d'autres neurotransmetteurs, incl. sérotonine, dopamine, neuropeptides et adrénaline dans les neurones centraux et périphériques. Ces effets de la réserpine peuvent jouer un rôle dans la réalisation de ses effets pharmacologiques et antihypertenseurs.

Après avoir pris de la réserpine, son effet antihypertenseur se développe lentement; L'effet maximal est atteint seulement après 2-3 semaines et est maintenu pendant une longue période.

Dihydralazine sulfate est un vasodilatateur artériel, réduit le tonus des muscles lisses des vaisseaux artériels (principalement artérioles) et réduit OPSS. Le mécanisme de cette action au niveau cellulaire reste peu clair. Dans une plus grande mesure, la résistance vasculaire diminue dans les vaisseaux du cœur, du cerveau, des reins et d'autres organes internes et, dans une moindre mesure, dans les vaisseaux de la peau et les muscles squelettiques. Si la diminution de la pression artérielle n'est pas prononcée, le débit sanguin dans la circulation sanguine augmentée augmente généralement. L'expansion prédominante des artérioles, plutôt que des veinules, réduit la sévérité de l'hypotension orthostatique et contribue à une augmentation du débit cardiaque.

L'expansion vasculaire, conduisant à une réduction de la pression artérielle (principalement diastolique à systolique), s'accompagne d'une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque, du volume systolique et du débit cardiaque. L'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque peut être nivelée en combinant la dihydralazine avec la réserpine, qui supprime le système nerveux sympathique.

Pharmacocinétique

La réserpine est rapidement absorbée après l'ingestion. La biodisponibilité systémique est de 50%. Le Vd relatif de la réserpine est en moyenne de 9,1 l / kg (fluctuations de 6,4 à 11,8 l / kg). La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 96% (albumines et lipoprotéines).

La réserpine est métabolisée dans l'intestin et le foie. Les principaux métabolites sont le réserpate de méthyle et l'acide triméthoxybenzoïque.

La dérivation de la réserpine et de ses métabolites du plasma sanguin se fait en deux phases: la demi-vie en phase α est de 4,5 h; demi vie en phase β - 271 heures. La valeur moyenne demi vie substance inchangée est de 33 heures. La clairance totale de la réserpine est en moyenne de 245 ml / min. Au cours des 96 premières heures suivant l'ingestion, 8% de la dose est excrétée par les reins, principalement sous la forme de métabolites, et 62% par l'intestin, la plupart du temps inchangée.

La dihydralazine est rapidement absorbée après administration orale. Dans le plasma sanguin, la dihydralazine se présente principalement sous la forme de dihydralazine et d'hydrazone inchangées résultant du métabolisme de la substance basique. Environ 10% de la dihydralazine se trouve dans le plasma sanguin sous forme d'hydralazine. La dihydralazine est métabolisée dans une large mesure par oxydation (avec formation d'hydrazones) et acétylation. Demi vie dihydralazine inchangé en moyenne 4 heures.La clairance totale est une moyenne de 1450 ml / min. Après l'administration orale, environ 46% de la dose est prise dans les 24 heures, principalement sous forme de métabolites, principalement par l'intestin. Environ 0,5% de la dose est détectée dans l'urine sous la forme d'une substance inchangée.
Les indications:

Hypertension artérielle.

CIM-10

IX.I10-I15.I10   Hypertension [primaire] essentielle

Contre-indications

- dépression (actuellement ou dans l'anamnèse);

- La maladie de Parkinson;

- l'épilepsie;

- la thérapie par électrochocs;

- Ulcère de l'estomac et ulcère duodénal dans la phase d'exacerbation;

- la colite ulcéreuse;

- phéochromocytome;

- traitement concomitant ou récent avec des inhibiteurs de la MAO;

- lupus érythémateux systémique (idiopathique);

- une tachycardie prononcée et une insuffisance cardiaque sur fond de débit cardiaque élevé (y compris une thyréotoxicose);

- insuffisance cardiaque due à une obstruction mécanique (y compris la présence d'une sténose aortique ou mitrale ou d'une péricardite constrictive);

- une insuffisance ventriculaire droite isolée due à une hypertension pulmonaire (cœur «pulmonaire»);

- anurie, insuffisance rénale marquée (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

- insuffisance hépatique;

- hypokaliémie réfractaire, hyponatrémie, hypercalcémie;

- hyperuricémie avec manifestations cliniques;

- Grossesse;

- hypersensibilité à la réserpine et aux substances apparentées, à la dihydralazine ou à d'autres hydrazinophtalazines, à l'hydrochlorothiazide ou à d'autres dérivés sulfonamides.

Ne pas utiliser le médicament chez les patients de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse les raisons suivantes.

Reserpine, dans le cas de sa nomination avant l'accouchement, peut provoquer une somnolence prononcée chez le nouveau-né, un gonflement de la muqueuse nasale et l'anorexie. L'effet des diurétiques thiazidiques, incl. l'hydrochlorothiazide, a entraîné la thrombocytopénie du fœtus et du nouveau-né. Puisque les diurétiques thiazidiques ne préviennent pas l'apparition et n'affectent pas la sévérité des manifestations de toxicose chez les femmes enceintes (œdème, protéinurie, hypertension), ils ne doivent pas être prescrits pour cette indication.

Réserpine, dihydralazine et hydrochlorothiazide pénétrer dans le lait maternel. Chez un nouveau-né réserpine peut provoquer les réactions décrites ci-dessus. Hydrochlorothiazide peut supprimer la lactation. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pendant l'allaitement.

Catégorie de recommandations FDA n'est pas défini.

Dosage et administration:

Le médicament est pris avec de la nourriture et lavé avec de l'eau.

La dose du médicament doit être sélectionnée individuellement. Le traitement commence avec la nomination d'une dose minimale, qui peut être progressivement (pas plus de toutes les 2-3 semaines) d'augmenter, en fonction de la réponse du patient au traitement. La dose quotidienne est habituellement de 1-3 comprimés. La dose quotidienne maximale est de 3 comprimés. Multiplicité de la prise de médicaments - 2-3 fois / jour.

Si un contrôle adéquat de la pression artérielle ne peut être obtenu, le traitement doit être revu et, éventuellement, remplacé par un médicament d'un autre groupe pharmacologique (bêta-bloquant, inhibiteur calcique lent, inhibiteur de l'ECA).

Chez les patients âgés, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose unique du médicament ou un intervalle entre ses prescriptions doit être établi avec prudence, en tenant compte de la réponse clinique requise au traitement et de la tolérabilité.

Effets secondaires:

Les composants de la préparation combinée y sont présents à des doses plus faibles, comparés aux doses des mêmes médicaments prescrits pour le traitement de l'hypertension séparément. Néanmoins, les phénomènes indésirables suivants qui sont caractéristiques des composants individuels du médicament peuvent être observés:

Reserpine

Du tube digestif: parfois - diarrhée, sécheresse de la bouche, augmentation de la sécrétion du suc gastrique, augmentation de la salivation; rarement - nausée, vomissement, augmentation de l'appétit, ulcération; dans certains cas - saignement gastro-intestinal.

Du système cardiovasculaire: parfois - bradycardie sinusale, gonflement; rarement - arythmies, douleur thoracique, suggérant une angine de poitrine, hypotension orthostatique, rougeur du sang au visage; dans certains cas - évanouissement, insuffisance cardiaque, troubles de la circulation cérébrale.

De la part du système respiratoire: parfois - gonflement de la muqueuse nasale, essoufflement; dans certains cas - saignements de nez.

Du côté du système nerveux central: parfois - vertiges, dépression, irritabilité, rêves cauchemardesques, fatigue accrue; rarement - troubles extrapyramidaux (y compris parkinsonisme), maux de tête, anxiété, troubles de la concentration, stupeur, troubles de l'orientation; dans certains cas - œdème cérébral.

Du système génito-urinaire: rarement - une violation de la puissance et de l'éjaculation; dans certains cas - dysurie, glomérulonéphrite.

Du système endocrinien et du métabolisme: parfois - une augmentation du poids corporel; rarement - augmentation de la sécrétion de prolactine; galactorrhée, gynécomastie; dans certains cas - gonflement des glandes mammaires.

Depuis les organes des sens: parfois - vision floue, congestion hyperémie, larmoiement; dans certains cas - déficience auditive.

Autre: rarement - eczéma, démangeaisons, diminution de la libido; dans certains cas - purpura, anémie, thrombocytopénie.

Dihydralazine sulfate

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - tachycardie, palpitations; parfois - le sang rougit au visage, la diminution marquée de la pression artérielle, l'angine de poitrine; rarement - œdème, insuffisance cardiaque.

Du tube digestif: parfois - les phénomènes dyspeptiques, la nausée, le vomissement, la diarrhée.

Du côté du foie: rarement - jaunisse, une violation du foie, l'hépatite.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: souvent - mal de tête; parfois - vertiges; rarement - l'éveil, l'anorexie, l'irritabilité, l'anxiété, l'anxiété, la névrite périphérique, la paresthésie (ces effets secondaires sont éliminés dans la nomination de la pyridoxine); dans certains cas - humeur dépressive.

De la part du système hématopoïèse: rarement - l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie.

Réactions allergiques et immunologiques: rarement - syndrome ressemblant au lupus.

Autre: parfois - arthralgie; rarement - perte de poids, fièvre, faiblesse, éruption cutanée, démangeaisons.

Hydrochlorothiazide

Du côté de l'équilibre hydro-électrolytique et du métabolisme: souvent - principalement lorsqu'il est utilisé à fortes doses - hypokaliémie, augmentation des taux de lipides dans le sang; parfois - hyponatrémie, hypomagnésémie, hyperuricémie; rarement - hypercalcémie, hyperglycémie, glucosurie, augmentation des troubles métaboliques dans le diabète sucré; dans certains cas - alcalose hypochlorémique.

Réactions dermatologiques: parfois - de l'urticaire, d'autres éruptions cutanées; rarement - photosensibilité; dans certains cas - vascularite nécrosante, nécrolyse épidermique toxique, manifestations cutanées du syndrome de type lupus, exacerbation des manifestations cutanées du lupus érythémateux.

Du tractus gastro-intestinal, du foie et du pancréas: parfois - perte d'appétit, légère nausée et vomissement; rarement - inconfort, constipation, diarrhée, cholestase intrahépatique, jaunisse; dans certains cas - pancréatite.

Du système cardiovasculaire: Parfois - hypotension orthostatique (qui peut s'aggraver avec l'utilisation simultanée de l'alcool et avec l'utilisation simultanée d'anesthésiques et de sédatifs); rarement - arythmie.

Du côté du système nerveux central et des organes sensoriels: rarement - maux de tête, vertiges, troubles du sommeil, dépression, paresthésie, déficience visuelle (surtout dans les premières semaines de traitement).

De la part du système hématopoïèse: rarement - thrombocytopénie, parfois avec purpura; dans certains cas - leucopénie, agranulocytose, oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, l'anémie hémolytique.

Autre: parfois - impuissance; dans certains cas - les réactions de l'hypersensibilité, les violations du système respiratoire, y compris la pneumonite et l'oedème pulmonaire.

Surdosage:

Symptômes: maux de tête possibles, vertiges, somnolence, confusion, coma, troubles extrapyramidaux, convulsions, paresthésies, myosis persistant. Il peut y avoir des nausées, des vomissements, de la diarrhée. Il a également été signalé l'apparition de la tachycardie, une diminution prononcée de la pression artérielle, l'effondrement; parfois - sur l'ischémie myocardique avec des manifestations telles que l'angine de poitrine et les arythmies.Il peut y avoir une dépression respiratoire, troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, faiblesse musculaire, crampes musculaires (en particulier gastrocnémien), oligurie.

Traitement: si le patient est conscient, il faut lui donner des vomissements ou un rinçage de l'estomac, Charbon actif. Avec une diminution marquée de la pression artérielle, le patient doit être étendu avec les jambes levées; l'introduction de substituts du plasma et la correction des perturbations électrolytiques; Si nécessaire, avec prudence, vous pouvez introduire des médicaments vasoactifs. En cas de diarrhée, un agent anticholinergique est administré. Dans le cas des crises, l'utilisation d'anticonvulsivants (administration intraveineuse lente de diazépam) est indiquée. En cas de dépression respiratoire sévère, la ventilation est indiquée. La durée de l'observation du patient est d'au moins 72 heures, puisque réserpine a un effet prolongé.

Interaction:

L'effet hypotenseur du médicament est renforcé par l'administration simultanée d'autres médicaments antihypertenseurs: guanéthidine, alpha-méthyldopa, bêta-adrénobloquants, vasodilatateurs, inhibiteurs lents des canaux calciques, inhibiteurs de l'ECA.

Un certain nombre d'interactions associées à des composants individuels du médicament sont également possibles.

Reserpine

Il est nécessaire d'abolir les inhibiteurs de la MAO au moins 14 jours avant de commencer la thérapie par réserpine. S'il est nécessaire d'administrer des inhibiteurs de la MAO au patient qui a reçu réserpine, Les inhibiteurs de la MAO doivent être prescrits au moins 14 jours après l'annulation de la réserpine. Avec l'application simultanée de la réserpine et des inhibiteurs de MAO, l'hyperactivité, la crise hypertensive sont possibles.

La réserpine augmente l'effet dépresseur sur l'alcool du système nerveux central, les fonds pour l'anesthésie générale, certains antihistaminiques, les barbituriques et les antidépresseurs tricycliques. Reserpine affaiblit l'action de la lévodopa. L'utilisation simultanée de la réserpine et des antidépresseurs tricycliques peut réduire l'effet hypotenseur de la réserpine.

La réserpine doit être arrêtée quelques jours avant la chirurgie programmée pour éviter une réduction excessive de la TA pendant l'anesthésie générale. L'administration de réserpine en association avec des médicaments antiarythmiques ou des préparations de digitales peut entraîner une bradycardie sinusale.

La réserpine peut augmenter les effets de l'épinéphrine (adrénaline) ou d'autres agents sympathomimétiques (il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation d'antitussifs, de gouttes nasales, de collyres).

Dihydralazine sulfate

L'utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques, de neuroleptiques et de médicaments contenant de l'éthanol peut augmenter l'effet hypotenseur de la dihydralazine. L'administration de dihydralazine peu avant ou peu après l'administration de diazoxide peut entraîner une diminution marquée de la pression artérielle.

Instructions spéciales:

Médicament antihypertenseur combiné contenant deux médicaments avec différents mécanismes d'action hypotensive, réalisant ainsi la potentialisation de l'effet antihypertenseur.

Jeter une semaine avant la thérapie électroconvulsive, la chirurgie programmée; dans le cas d'une opération d'urgence - atropine.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de gouttes pour les yeux, de gouttes dans le nez, etc., y compris les alpha-adrénostimulants.

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