Rocaltrol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeCalcitriolCalcitriol

Médicaments similairesDévoiler

Osteotriol®

capsules vers l'intérieur

Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Rocaltrol®

capsules vers l'intérieur

Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Forme de dosage: & nbspcapsules

Composition:

Une gélule contient: calcitriol - 0,25 μg ou 0,5 μg;

Excipients: le butylhydroxyanisole 16,0 μg, le butyl hydroxytoluène 16,0 μg, les triglycérides à chaîne moyenne jusqu'à 160,0 mg;

capsules de coquille: gélatine - 71,08 mg, glycérol (glycérol) 85% - 16,83 mg, Carion 83 (contient 2-4% de mannitol, 27-35% de sorbitol, 61-71% d'amidon hydrolysé hydrogéné) - 11,56 mg, dioxyde de titane (E171) -0,33 mg, oxyde de fer rouge oxyde (E172) - 0,04 mg, oxyde de fer oxyde jaune (E172) - 0,06 mg.

La description:

Capsules 0,25 μg: capsules de gélatine molle ovales, opaques; la moitié de la capsule va du brun-orange au rouge-orange, l'autre moitié de la capsule va du blanc au gris-jaune ou gris-orange; longueur 9,1-10,2 mm; le diamètre est de 6,3-7,3 mm.

Contenu des gélules: liquide limpide et incolore d'incolore à légèrement jaunâtre, légèrement brunâtre ou légèrement brunâtre-jaunâtre.

Capsules 0,5 mcg: capsules de gélatine molle ovales, opaques; de brun-orange à rouge-orange; longueur 9,1-10,2 mm; diamètre de 6.3-7.3 mm.

Contenu des gélules: liquide limpide et incolore d'incolore à légèrement jaunâtre, légèrement brunâtre ou légèrement brunâtre-jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Régulateur d'échange de vitamine - calcium-phosphore

ATX: & nbsp

A.11.C.C.04 Calcitriol

A.11.C.C La vitamine D et ses dérivés

Pharmacodynamique:

Le calcitriol est l'un des métabolites actifs les plus importants de la vitamine ré₃. Calcitriol favorise l'absorption du calcium dans l'intestin et régule la minéralisation des os. L'effet pharmacologique d'une dose unique de calcitriol dure de 3 à 5 jours.

Le rôle clé du calcitriol dans la régulation du métabolisme du calcium, qui est de stimuler l'activité des ostéoblastes du squelette, constitue une base pharmacologique fiable pour son effet thérapeutique dans l'ostéoporose.

Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale sévère, la synthèse du calcitriol endogène diminue ou peut même cesser complètement. L'insuffisance du calcitriol joue un rôle majeur dans l'apparition de l'ostéodystrophie rénale.

Chez les patients atteints d'ostéodystrophie rénale, Rocaltrol® (synthèse calcitriolnormalise l'absorption réduite du calcium dans les intestins, élimine l'hypocalcémie, les niveaux élevés de phosphatase alcaline et d'hormone parathyroïdienne dans le sérum. Elle réduit la douleur dans les os et les muscles et élimine les changements histologiques qui se produisent avec l'ostéite fibreuse et d'autres minéralisations troubles.

Chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie postopératoire et idiopathique et de pseudohypoparathyroïdie, Rocaltrol® réduit l'hypocalcémie et ses manifestations cliniques.

Chez les patients présentant unerérachitique dépendant, la concentration de calcitriol dans le sérum est faible ou complètement absente. Compte tenu de l'insuffisance de la synthèse endogène du calcitriol dans les reins, l'administration de Rocaltrol® peut être envisagée chez des patients tels que le traitement de substitution.

Chez les patients présentant uneré- Le rachitisme et l'hypophosphatémie résistants avec un faible taux de calcitriol dans le plasma, le traitement par Rocaltrol® réduit l'excrétion tubulaire du phosphate et, en conjonction avec l'apport de préparations de phosphore, normalise le développement des os.

Le traitement par Rocaltrol® aide également dans d'autres formes de rachitisme, par exemple, causées par l'hépatite néonatale, l'atrésie des voies biliaires, la cystinose, ainsi que les carences nutritionnelles en calcium et en vitamines ré.

Pharmacocinétique

Succion

Le calcitriol est rapidement absorbé dans l'intestin. Après un seul apport oral de 0,25-1,0 μg de Rocaltrol®, la concentration sérique maximale est atteinte après 3 à 6 heures. Avec une administration répétée, les concentrations d'équilibre sont atteintes dans les 7 jours et dépendent de la valeur de la dose.

Distribution

Après un seul apport oral de 0,5 mcg de Rocaltrol®, la concentration moyenne de calcitriol dans le sérum est passée de 40,0 ± 4,4 pg / ml à 60,0 ± 4,4 pg / ml après 2 heures, puis a diminué à 53,0 ± 6,9 après 4 heures, à 50,0 ± 7,0 8 heures, à 44 + 4,6 en 12 heures et 41,5 + 5,1 pg / ml après 24 heures.

En sang calcitriol et d'autres métabolites de la vitamine ré se lier à des protéines plasmatiques spécifiques.

On peut supposer que l'exogène calcitriol pénètre dans la barrière placentaire et dans le lait maternel.

Métabolisme

Plusieurs métabolites du calcitriol ont été identifiés, chacun ayant des propriétés différentes de la vitamine ré: 1α, 25-dihydroxy-24-oxoxolécalciférol, 1α, 23,25-trihydroxy-24-oxoxolécalciférol, 1а, 24R, 25-trihydroxycolécalciférol, 1α, 25R-dihydroxycolécalciférol-26.23S-lactone, 1α, 258,26-trihydroxycolécalciférol, 1α, 25-dihydroxy-23-oxoxolécalciférol, 1α, 25RLe 26-trihydroxy-23-oxocolécalciférol et le 1α-hydroxy-23-carboxy-24,25,26,27-tétranorocolécalciférol.

Excrétion

La demi-vie du calcitriol à partir du sérum est de 9-10 heures. Cependant, l'effet pharmacologique d'une dose unique de calcitriol ne dure pas moins de 7 jours. Calcitriol est excrété avec de la bile et soumis à une recirculation hépatique intestinale. Après l'administration intraveineuse de calcitriol marqué à des volontaires sains dans les 24 heures, environ 27% de la radioactivité se trouve dans les fèces et environ 7% dans l'urine. Après administration orale 1 μg de calcitriol marqué par des volontaires sains à 10% de la radioactivité totale est détectée dans l'urine dans les 24 heures. Sur 6Le premier jour après l'administration intraveineuse de calcitriol marqué dans l'urine, 16% est détecté, et dans les selles - 49% de la radioactivité totale.

Pharmacocinétique dans des cas particuliers

Chez les patients présentant un syndrome néphrotique ou chez les patients sous hémodialyse, les taux sériques de calcitriol sont diminués et la concentration maximale est quelque peu ralentie.

Les indications:

Ostéoporose postménopausique confirmée.

Ostéodystrophie rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, en particulier chez les patients sous hémodialyse.

Hyperparathyroïdie secondaire chez les patients présentant un degré modéré et sévère d'insuffisance rénale chronique (pré-dialyse).

Hypoparathyroïdie postopératoire.

Hypoparathyroïdie idiopathique.

Pseudohypoparathyroïdie.

Vitamine-rérachitisme-dépendante.

Vitamine hypophosphatémiquerérachitisme résistant (phosphate-diabète).

Contre-indications

Toutes les maladies accompagnées d'hypercalcémie; hypersensibilité au médicament (ou aux médicaments de la même classe) ou à tout autre composant du médicament; hypervitaminose ré, l'âge d'enfant jusqu'à 3 ans.

Soigneusement:

Athérosclérose, tuberculose pulmonaire, insuffisance cardiaque, néphrolithiase phosphatée, sarcoïdose et autres granulomatoses, vieillesse (peut contribuer au développement de l'athérosclérose).

Grossesse et allaitement:

Pour l'administration orale de doses sublétales de vitamine A ré Des lapines gravides ont développé une sténose aortique supralvulaire chez les fœtus. Données sur la tératogénicité de la vitamine ré, même de très fortes doses, pour une personne là-bas. La nomination de Rocaltrol® chez la femme enceinte ne suit que dans les indications absolues, si l'effet attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Apparemment, exogène calcitriol pénètre dans le lait maternel. Compte tenu de l'hypercalcémie possible chez la mère et des effets indésirables chez les nourrissons, il n'est pas recommandé de prendre le médicament pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Schéma posologique standard

À l'intérieur. La dose quotidienne initiale est de 0,25 μg. La dose quotidienne optimale de Rocaltrol® doit être soigneusement sélectionnée pour chaque patient, en fonction de la teneur en calcium dans le sérum. Le traitement par Rocaltrol® doit toujours être commencé avec une dose aussi faible que possible et augmenté seulement avec une surveillance attentive des taux sériques de calcium.

Une condition nécessaire pour l'efficacité optimale du traitement par Rocaltrol® est un apport suffisant, mais non excessif, de calcium provenant des aliments dès le début du traitement (pour les adultes - environ 800 mg par jour). Dans certains cas, le patient peut avoir besoin de prendre des préparations de calcium. En améliorant l'absorption du calcium dans le tractus gastro-intestinal, certains patients recevant Rocaltrol® peuvent aussi avoir un faible apport de calcium. Les patients présentant une tendance à l'hypercalcémie ne doivent recevoir des médicaments prescrits qu'à petites doses ou en général pour les abolir.

L'apport quotidien total de calcium (avec de la nourriture et, si c'est le cas, avec des médicaments) devrait être, en moyenne, d'environ 800 mg et ne pas dépasser 1000 mg.

Au stade du traitement stabilisant avec Rocaltrol®, la concentration sérique en calcium doit être déterminée au moins deux fois par semaine. Après avoir choisi la dose optimale de Rocaltrol®, les taux sériques de calcium doivent être vérifiés tous les mois (ou selon les recommandations pour les indications individuelles, voir ci-dessous). Sang pour déterminer le calcium devrait être pris sans l'utilisation d'un garrot.

Une fois que le taux de calcium sérique est de 1 mg / 100 ml (250 μmol / L) dépasse la norme (9-11 mg / 100 ml ou 2250-2750 μmol / L) ou que la créatinine sérique dépasse 120 μmol / l, prendre Rocaltrol® immédiatement avant la normalisation du taux de calcium dans le sang.

En cas d'hypercalcémie, les taux de calcium et de phosphate dans le sérum doivent être déterminés quotidiennement. Après leur normalisation, le traitement par Rocaltrol® peut être poursuivi, réduisant la dose précédente de 0,25 μg. Vous devez estimer l'apport quotidien de calcium provenant des aliments et, si nécessaire, apporter des modifications au régime alimentaire.

Dosage dans des cas particuliers chez les adultes

Ostéoporose post-ménopausique: 0,25 μg 2 fois par jour. La teneur en calcium et en créatinine doit être déterminée après 4 semaines, 3 et 6 mois après le début du traitement, puis tous les 6 mois.

Ostéodystrophie rénale / patients dialysés): la dose quotidienne initiale est de 0,25 μg. Les patients ayant un taux de calcium sérique normal ou légèrement réduit ont une dose de 0,25 μg tous les deux jours. Si les paramètres biochimiques et le tableau clinique ne s'améliorent pas, la dose quotidienne doit être augmentée de 0,25 μg à intervalles de 2 à 4 semaines. Pendant cette période, le calcium sérique doit être déterminé au moins deux fois une semaine. Chez la plupart des patients, l'effet thérapeutique survient à une dose quotidienne de 0,5- 1.0 mcg.

Chez les patients réfractaires au traitement continu, le traitement par Rocaltrol® par voie pulsée (intermittente) est efficace à la dose initiale de 0,1 μg / kg, 2 à 3 fois par semaine, la nuit. La dose totale maximale de Rocaltrol® ne doit pas dépasser 12 mcg par semaine.

Hyperparathyroïdie secondaire (pré-dialyse): chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (clairance de la créatinine 15-55 ml / min), la dose quotidienne initiale est de 0,25 μg par jour pour les adultes et les enfants de plus de 3 ans (ajustée pour une surface de 1,73 m²). La dose quotidienne peut être augmentée à 0,5 mcg.

Hypoparathyroïdie et rachitisme: la dose initiale est de 0,25 μg par jour le matin. S'il n'y a pas d'amélioration des paramètres biochimiques et un tableau clinique, la dose peut être augmentée à des intervalles de 2-4 semaines. Pendant cette période, le calcium sérique doit être déterminé au moins deux fois par semaine. En cas d'hypercalcémie, l'administration de Rocaltrol® doit être immédiatement interrompue jusqu'à ce que le taux de calcium dans le sang soit normalisé. Il est nécessaire de réduire la consommation de calcium provenant des aliments.

Chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie, des troubles de l'absorption, y compris le calcium, peuvent parfois survenir, ce qui peut nécessiter une augmentation de la dose de Rocaltrol®.

Si Roctalrol® est prescrit à une femme enceinte souffrant d'hypoparathyroïdie, une augmentation de la dose du médicament peut être nécessaire dans la seconde moitié de la grossesse, et après l'accouchement et pendant la lactation, elle diminue.

Dosage chez les patients d'âge sénile

Pour les patients d'âge sénile, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Il est nécessaire de respecter les recommandations générales pour le contrôle du taux de calcium et de créatinine dans le sérum.

Effets secondaires:

Puisque le Rocaltrol® a une activité vitaminique ré, ses effets secondaires sont similaires à ceux qui se produisent avec une surdose d'une vitamine ré, ceux. syndrome d'hypercalcémie ou d'intoxication calcique (selon la gravité et la durée de l'hypercalcémie). Les symptômes aigus peuvent inclure l'anorexie, le mal de tête, le vomissement, la gastralgie ou la douleur abdominale et la constipation. En raison de la courte demi-vie biologique du calcitriol, le taux de calcium sérique est normalisé quelques jours après l'arrêt du Rocaltrol®, c'est-à-dire beaucoup plus rapidement qu'avec la vitamine A ré₃. En cas d'admission prolongée, une dystrophie, des troubles de la sensibilité, de la fièvre, de la soif, de la polyurie, de la déshydratation, de l'apathie, un retard de croissance et des infections des voies urinaires peuvent survenir.

La fréquence de chacun des effets indésirables décrits dans l'application clinique de Rocaltrol® pour toutes les indications sur 15 ans est très faible (y compris l'hypercalcémie) et ne dépasse pas 0.001%.

Avec hypercalcémie et hyperphosphatémie simultanées >6 mg / 100 ml ou> 1,9 mmol / l, une calcification des tissus mous peut survenir, pouvant être détectée radiologiquement.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, l'hypercalcémie chronique peut entraîner une augmentation de la créatininémie.

Les personnes sensibles peuvent développer des réactions d'hypersensibilité (prurit, éruption cutanée, urticaire et très rarement des lésions cutanées érythémateuses).

Surdosage:

Le traitement de l'hypercalcémie asymptomatique (voir. Voir la section "Dosage et administration"). Depuis Rocaltrol® est un dérivé de la vitamine ré, il est caractérisé par les mêmes symptômes d'un surdosage. Prendre de fortes doses de calcium et de phosphate simultanément avec Rocaltrol® peut provoquer des symptômes similaires. L'indice du produit de la concentration de calcium et de phosphore dans le sérum (СахР) ne doit pas dépasser 70 mg²/ dL². Le développement de l'hyperkappémie peut être favorisé par une teneur élevée en calcium dans le dialysat.

Les symptômes de l'intoxication aiguë par la vitamine ré: anorexie, maux de tête, vomissements, constipation.

Les symptômes de l'empoisonnement chronique: dystrophie (faiblesse, perte de poids), troubles de la sensibilité, fièvre accompagnée de soif, polyurie, déshydratation, apathie, retard de croissance et infections des voies urinaires. Les conséquences de l'hypercalcémie sont la calcification focale de la couche corticale des reins, du myocarde, des poumons et du pancréas.

Traitement de surdosage accidentel: un lavage gastrique immédiat ou la prise de médicaments pour le vomissement afin d'éviter toute absorption ultérieure. Pour excréter le médicament avec des excréments, l'huile de vaseline est utilisée comme laxatif. Il est recommandé de redéterminer le taux de calcium sérique. Si le taux de calcium sérique élevé persiste, des phosphates et des corticostéroïdes peuvent être prescrits et des mesures peuvent être prises pour assurer une diurèse suffisante.

Interaction:

Parce que le calcitriol - un des métabolites actifs les plus importants de la vitamine ré3, Pour éviter les effets additifs possibles et l'hypercalcémie pendant la durée du traitement par Rocaltrol®, les doses de médicaments doivent être arrêtées ré et ses dérivés. Les patients doivent suivre strictement les recommandations alimentaires, en particulier en ce qui concerne l'apport en calcium, et éviter l'apport incontrôlé supplémentaire de médicaments contenant du calcium.

Un traitement simultané avec des diurétiques thiazidiques augmente le risque d'hypercalcémie. Les patients recevant des préparations de digitale, une dose de calcitriol devraient être choisis très soigneusement, puisque l'hypercalcémie dans eux peut provoquer des arythmies. Il y a un antagonisme fonctionnel entre les analogues de la vitamine ré, qui augmentent l'absorption du calcium, et les corticostéroïdes, qui le suppriment.

Les préparations contenant du magnésium (par exemple, des antiacides) peuvent provoquer une hypermagnésémie et ne doivent donc pas être administrées aux patients sous hémodialyse chronique pendant le traitement par Rocaltrol®.

Étant donné que Rocaltrol® affecte le transport du phosphate dans les intestins, les reins et les os, la dose de phosphate doit être ajustée en fonction des taux sériques de phosphate (normalement 2-5 mg / 100 ml ou 0.65-1.62 mmol / L).

L'utilisation de tels inducteurs enzymatiques phénytoïne ou phénobarbital, peut augmenter le métabolisme et ainsi réduire la concentration de calcitriol dans le sérum, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments peut nécessiter des doses plus élevées de calcitriol.

La kolestyramine peut réduire l'absorption intestinale des vitamines liposolubles et, en particulier, du calcitriol.

Instructions spéciales:

Il existe une relation étroite entre le traitement du calcitriol et l'apparition de l'hypercalcémie. L'hypercalcémie peut se développer avec une augmentation de l'apport en calcium dans l'organisme lorsque les aliments changent (par exemple, consommation accrue de produits laitiers) ou une ingestion incontrôlée de préparations calciques. Les patients et leurs familles doivent être informés du strict respect du régime alimentaire prescrit; ils devraient également être formés pour reconnaître les symptômes de l'hypercalcémie.

Un risque particulièrement élevé de développement d'hypercalcémie est observé chez les patients qui ont été au lit pendant une longue période, par exemple, qui ont subi une intervention chirurgicale.

Calcitriol augmente la teneur en phosphates inorganiques dans le sérum. Cet effet, désirable chez les patients atteints d'hypophosphatémie, exige de la prudence chez les insuffisants rénaux en raison du risque de calcification ectopique. Dans de tels cas, la teneur en phosphate dans le plasma doit être maintenue à un niveau normal (2-5 mg / 100 ml ou 0,65-1,62 mmol / L) par administration orale de médicaments se liant au phosphate et d'un régime pauvre en phosphate.

L'indice du produit de la concentration de calcium et de phosphore dans le sérum (СахР) ne doit pas dépasser 70 mg²/ dL².

Les patients avec vitaminerérachitique résistant (hypophosphatémie familiale) recevant Rocaltrol®, il faut poursuivre l'absorption orale de phosphates. Il convient cependant de rappeler que la stimulation de l'absorption intestinale des phosphates par l'action de Rocaltrol®, car cet effet peut modifier le besoin de prescription supplémentaire de phosphates. Il est nécessaire de déterminer régulièrement la teneur en calcium, phosphore, magnésium et alcaline phosphatase dans le sérum, ainsi que du calcium et du phosphate dans l'urine quotidienne. Pendant la phase stabilisante (initiale) du traitement par Rocaltrol®, la teneur en calcium dans le sérum sanguin doit être surveillée au moins deux fois par semaine.

Parce que le calcitriol - le métabolite le plus pharmacologiquement actif de la vitamine ré de tous les existants, pendant le traitement avec Rocaltrol ® ne devrait pas être prescrit d'autres préparations de vitamines ré pour éviter le développement de l'hypervitaminose ré.

Si le patient est transféré de l'ergocalciférol (vitamine ré₂) sur calcitriol, la normalisation de l'ergocalciférol dans le sang peut prendre plusieurs mois (voir la section "Surdosage").

Les patients ayant une fonction rénale normale qui prennent Rocaltrol® doivent éviter la déshydratation, en veillant à ce qu'ils reçoivent suffisamment de liquide.

Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription aux enfants de moins de 18 ans.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

DE compte tenu du profil pharmacodynamique connu et des effets secondaires décrits, il est considéré que le médicament n'affecte pas ou n'affectera vraisemblablement pas de telles activités.

Forme de libération / dosage:

Capsules 0,25 μg ou 0,5 μg

Emballage:

10 capsules par blister de film de polyvinylchlorure et de feuille d'aluminium. Pour 3 ampoules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Liste B.

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sec et à l'abri de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sans recette

Numéro d'enregistrement:N ° N014565 / 01

Date d'enregistrement:24.03.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

Catalan Allemagne Eberbach GmbH, Allemagne Allemagne

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Rocaltrol® (Rocaltrol®)