Rotocalcet - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Substance activeTsinakaltsetTsinakaltset

Médicaments similairesDévoiler

Rotocalcet®

pilules vers l'intérieur

Rowecq Limited Royaume-Uni

Forme de dosage: & nbspTabeys filmés.

Composition:

Comprimés 30 mg

Une tablette contient:

Substance active:

Chlorhydrate de Zincalcet - 33,06 mg (en termes de cinacalcet - 30,00 mg).

Excipients:

Cellulose microcristalline - 123,54 mg, amidon carboxyméthylique de sodium - 10,80 mg, hypromellose - 2,70 mg, hydrophosphate de calcium anhydre - 9,00 mg, stéarate de magnésium - 0,90 mg.

Composition de la coquille de film:

Opapray II vert (85F21865) - 5,40 mg.

Composition de Otpadra II vert (85F21865):

L'alcool polyvinylique est 2,1600 mg, le dioxyde de titane est 1,0935 mg, le macrogol est 1,0908 mg, le talc est 0,7992 mg, l'indigo colorant carmin est 0,0950 mg, une couleur jaune d'oxyde de fer est 0,0902 mg, un colorant est un bleu de diamant - 0,0713 mg.

Comprimés 60 mg

Une tablette contient:

Substance active:

Le chlorhydrate de Zincalcet est de 66,12 mg (en termes de cinacalcétol - 60,00 mg).

Excipients:

Cellulose microcristalline -247,08 mg, carboxyméthylamidon sodique - 21,60 mg, hypromellose - 5,40 mg, hydrophosphate de calcium anhydre - 18,00 mg, stéarate de magnésium - 1,80 mg.

Composition de la coquille de film:

Opapray II vert (85F21865) - 10,80 mg.

Composition de Otpadra II vert (85F21865):

L'alcool polyvinylique est 4.3200 mg, le dioxyde de titane est 2.1870 mg, le macrogol est 2,1816 mg, le talc est 1,5984 mg, l'indigo colorant carmin 0,1901 mg, l'oxyde de fer oxyde jaune est 0,1804 mg, un colorant est un bleu brillant - 0,1426 mg.

Comprimés 90 mg

Une tablette contient:

Substance active:

Chlorhydrate de zincinc - 99,18 mg (en termes de cinacalcet - 90,00 mg).

Excipients:

Cellulose microcristalline -370,62 mg, carboxyméthylamidon sodique -32,40 mg, hypromellose-8,10 mg, hydrophosphate de calcium anhydre - 27,00 mg, stéarate de magnésium - 2,70 mg.

Composition de la coquille de film:

Opapray II vert (85F21865) 16,20 mg.

Composition de Otpadra II vert (85F21865):

Alcool polyvinylique - 6,4800 mg, dioxyde de titane - 3,2805 mg, macrogol - 3,2724 mg, talc - 2,3976 mg, colorant indigo carmin - 0,2851 mg, oxyde de fer jaune colorant - 0,2705 mg, colorant bleu diamant - 0,2138 mg.

La description:

Comprimés 30 mg

Comprimés ovales, biconvexes, revêtus d'une pellicule de couleur vert clair, avec gravure, estampage, "30" d'un côté et lisses de l'autre.

Comprimés 60 mg

Comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur vert clair, avec gravure, estampage, "60" d'une part et lisses de l'autre.

Comprimés 90 mg

Comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur vert clair, avec gravure, estampage, «90» d'un côté et lisse de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiparrethoid

ATX: & nbsp

H.05.B.X.01 Tsinakaltset

Pharmacodynamique:

Les récepteurs sensibles au calcium situés à la surface des cellules principales des glandes parathyroïdes sont les principaux régulateurs de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH). Tsienkalcet a un effet calcimimétique qui réduit directement la concentration de PTH, augmentant la sensibilité de ce récepteur au calcium extracellulaire. La réduction de la concentration de PTH s'accompagne d'une diminution du taux de calcium sérique.

La réduction de la concentration de PTH est en corrélation avec la concentration de zincalcet.

Après avoir atteint l'état d'équilibre, la concentration de calcium dans le sérum reste à un niveau constant pendant tout l'intervalle entre les doses du médicament.

Hyperparathyroïdie secondaire

Trois essais cliniques de 6 mois (en double aveugle, contrôlés par placebo) ont inclus des patients atteints d'insuffisance rénale terminale (PDSS) sous dialyse avec une forme incontrôlée d'hyperparathyroïdie secondaire (1 136 patients).

Les concentrations initiales moyennes d'hormone parathyroïdienne intacte (IPTG) dans les trois essais cliniques étaient de 733 et 683 pg / ml (77,8 et 72,4 pmol / L) dans les groupes zincalcet et placebo, respectivement, 66% des patients prenaient une vitamine ré avant l'inscription, et plus de 90% des patients ont pris des médicaments de liaison au phosphate.

Chez les patients prenant zincalcet, il y avait une réduction significative de la concentration d'ipPH, de calcium et de phosphore dans le sérum, produit de phosphore de calcium (Ca x P) comparé aux patients dans le groupe placebo qui ont reçu un traitement standard. La réduction de la concentration d'IPPG et de Ca x P a été maintenue pendant 12 mois de traitement. Le cinacalcète a réduit les concentrations d'IPPH, de calcium et de phosphore et de Ca x P indépendamment des concentrations initiales d'IPP ou de Ca x P, du régime de dialyse (dialyse péritonéale ou hémodialyse), de la durée de la dialyse et de l'application de la vitamine ré.

La réduction de la concentration de PTH était associée à une diminution insignifiante de la concentration des marqueurs du métabolisme osseux (phosphatase alcaline osseuse spécifique, N- télopeptides, tissu osseux et fibrose osseuse).Dans une analyse rétrospective du pool de données collectées à partir d'études cliniques de 6 et 12 mois utilisant la méthode de Kaplan-Meier, les taux de fractures osseuses et de parathyroïdectomie étaient plus faibles dans le groupe zincalcétone que dans le groupe témoin.

Des études préliminaires chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et d'hyperparathyroïdie secondaire non dialysée indiquent que le cinnacalcet réduit les concentrations de PTH de la même manière que chez les patients atteints de PDSS et d'hyperparathyroïdie secondaire en dialyse. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade de pré-dialyse, l'efficacité, l'innocuité, les doses optimales et les valeurs cibles du traitement n'ont pas été établies. Ces études ont montré que chez les patients atteints d'IRC non dialysés et recevant du zincalcète, le risque de développer une hypocalcémie est plus élevé que celui des patients atteints de TSHD dialysée recevant du zincalcète, ce qui peut être dû à une concentration initiale plus faible de calcium et / ou fonction rénale.

Hyperparathyroïdie primaire et carcinome parathyroïdien

227 patients atteints d'HPT primaire ou de carcinome parathyroïdien ont participé à une étude clinique sur l'utilisation du cinacalcet. Chez les patients atteints de carcinome parathyroïdien et d'hyperparathyroïdie primaire, la concentration moyenne en calcium a diminué de 14,1 mg / dL à 12,4 mg / dl (de 3,5 mmol / L à 3,1 mmol / L) et de 12,7 mg / dL à 10,4 mg / dL (de mmol / L à 2,6 mmol / L), respectivement. Chez les patients atteints de GPT primaire, y compris les patients ayant une TPG récurrente après parathyroïdectomie, le zincalcétet a normalisé la concentration sérique de calcium chez environ 80% des patients et maintenu cette valeur pendant 4,5 ans. Un nombre important de patients atteints de TPG primaire recevant du zincalcétet et répondant aux critères de parathyroïdectomie sur la base de la concentration sérique totale en calcium> 11,3 mg / dL (2,82 mmol / L) et <12,5 mg / dL (3, 12 mmol / L), mais parathyroïdectomie, la concentration sérique totale en calcium était <10,3 mg / dL (2,57 mmol / L) et la concentration sérique totale en calcium a été réduite de> 1 mg / dL (0,25 mmol / L) par rapport aux patients sous placebo (75,8% 0%, p <0,001 et 84,8% contre 5,9%, p <0,001, respectivement nano).

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale, la concentration maximale (C_mOh) de zincalcet dans le plasma sanguin est atteint après environ 2-6 heures. La biodisponibilité absolue de zincalcet à jeun, établie sur la base de la comparaison des résultats de diverses études, est d'environ 20-25% .Lors de la prise de zincalcetas avec des aliments, sa biodisponibilité augmente d'environ 50-80%. Une telle augmentation de la concentration de zincalcet dans le plasma sanguin est observée quelle que soit la teneur en graisse dans l'aliment. A des doses supérieures à 200 mg, on observe une saturation de l'absorption, probablement due à une mauvaise solubilité.

Distribution

Il y a un volume de distribution élevé (environ 1000 litres), ce qui indique une grande distribution. Cinacalcet environ 97% lié aux protéines plasmatiques et est distribué dans une quantité minimale des érythrocytes. Après la réduction de l'absorption, les concentrations de cinacalcet se produisent en deux étapes avec une demi-vie initiale d'environ 6 heures et une demi-vie finale de 30 heures à 40 heures. Une concentration à l'équilibre du cinacalcet est atteinte dans les 7 jours avec un minimum de cumul. Les paramètres pharmacocinétiques du cynocaletus ne changent pas avec le temps.

Métabolisme

Le cinacalcet est métabolisé par les enzymes microsomiques du foie, principalement CYP3UNE4 et CYP1UNE2 (rôle CYP1UNE2 n'a pas été confirmé par des méthodes cliniques). Les principaux métabolites circulants sont inactifs. Selon les données de recherche dans in vitro, Le cinacalcet est un inhibiteur puissant CYP2ré6, cependant, à des concentrations atteintes en milieu clinique, le zincalcétet n'inhibe pas l'activité d'autres enzymes CYP. en t.ch. CYP1UNE2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3UNE4, et n'est pas non plus un inducteur CYP1UNE2, CYP2C19 et CYP3UNE4.

Excrétion

Après administration de volontaires sains avec une méthode radioacétique radioactive de zincalcet à la dose de 75 mg, il subit un métabolisme oxydatif rapide et important suivi d'une conjugaison. L'excrétion de la radioactivité résulte principalement de l'excrétion des métabolites par les reins - environ 80% de la dose administrée est excrétée par les reins et 15% par l'intestin.

Linéarité

L'augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) et C_mOh zincalceti se produit presque linéairement dans la gamme de dose de 30 mg à 180 mg 1 fois par jour.

Interactions pharmacocinétiques / pharmacodynamiques

Peu de temps après avoir pris le zincalcet, la concentration de PTH commence à diminuer; avec la diminution maximale survenant environ 2 à 6 heures après l'administration, ce qui correspond à_mOh zincalcet. Après cela, la concentration de la cinacalcine commence à diminuer, et la concentration de PTH augmente dans les 12 heures après l'administration du médicament; alors la suppression de la PTH reste approximativement du même niveau à la fin de l'intervalle quotidien avec le schéma posologique 1 fois par jour. La concentration de PTH dans les études cliniques de zincalcet a été mesurée à la fin de l'intervalle de dosage.

Personnes âgées Dans la pharmacocinétique du cinacalcet, il n'y avait pas de différences cliniquement significatives associées à l'âge des patients.

Insuffisance rénale: le profil pharmacocinétique du cynocalcium avec insuffisance rénale légère, modérée et sévère, et hémodialyse ou dialyse péritonéale, comparable au profil pharmacocinétique du zincalcétus chez des volontaires sains.

Insuffisance hépatique: une insuffisance hépatique légère n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du zincalcet. Par rapport au groupe ayant une fonction hépatique normale, l'ASC moyenne du cynocalet était environ 2 fois plus élevée dans le groupe avec une fonction hépatique perturbée de sévérité modérée, et environ 4 fois plus élevée avec une insuffisance hépatique sévère. La demi-vie moyenne du cinacalcet chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère est prolongée de 33 et 70% respectivement. L'insuffisance hépatique n'affecte pas le degré de liaison du zincalcet avec les protéines. Puisque la sélection des doses est basée sur les paramètres d'efficacité et d'innocuité, les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin de subir un ajustement de dose supplémentaire (voir les sections «Dose et administration», «Instructions spéciales»).

SolChez les femmes, la clairance du zinkalcet peut être inférieure à celle des hommes. Puisque la sélection des doses est effectuée individuellement, aucun ajustement de dose supplémentaire n'est requis, selon le sexe du patient.

Enfants: la pharmacocinétique du cinacalte a été étudiée chez 12 enfants (6-17 ans) atteints d'IRC sous dialyse, après un seul apport oral de 15 mg. Les valeurs moyennes de AUC et C_mOh(23,5 (intervalle de 7,22 à 77,2) ng h / ml et 7,26 (plage de 1,80 à 17,4) ng / ml, respectivement) se situaient dans environ 30% des valeurs moyennes de l'AUC et de_mOh, observés dans une étude chez des adultes en bonne santé après une dose orale unique à une dose de 30 mg (33,6 (plage de 4,75 à 66,9) ng / ml et 5,42 (plage de 1,41 à 12,7) ng / ml, respectivement). En raison des données limitées chez les enfants, une exposition potentiellement plus prononcée à une certaine dose de zincalcet chez les jeunes enfants, avec un poids corporel plus faible, par rapport aux enfants plus âgés, qui ont un poids corporel important. La pharmacocinétique des doses répétées chez les enfants n'a pas été étudiée.

Fumeur: la clairance du zincalcet est plus élevée chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Apparemment, cela est dû à l'induction du métabolisme, qui a lieu avec la participation de CYP1A2.

Si le patient arrête ou commence à fumer pendant le traitement, la concentration de zincalcet dans le plasma peut changer et un ajustement de la dose peut être nécessaire. Études de sécurité précliniques

Au cours des études précliniques, aucun potentiel génotoxique ou cancérogène du zincalcet n'a été détecté. Selon les études de toxicologie, la marge de sécurité est suffisamment étroite, car dans les études sur les animaux, le facteur limitant la dose était l'hypocalcémie. Le développement de cataractes et l'opacification du cristallin ont été observés lors d'études toxicologiques et carcinogènes sur des rongeurs à doses multiples. Cependant, de tels phénomènes n'ont pas été observés dans des études sur des chiens ou des singes, ou dans des études cliniques, où la surveillance a été menée concernant la formation de cataractes. On sait que des cataractes chez les rongeurs peuvent survenir suite à l'hypocalcémie.

Les indications:

- Hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints de PDSD sous dialyse. Rotocalcet® peut également être administré dans le cadre d'un traitement d'association, y compris les médicaments de liaison au phosphate et / ou de liaison aux vitamines ré;

- hypercalcémie chez les patients (dans le but de réduire la gravité), causée par les maladies suivantes:

carcinome des glandes parathyroïdes;
hyperparathyroïdie primaire, si, malgré la concentration de calcium dans le sérum, la parathyroïdectomie est cliniquement inacceptable ou contre-indiquée.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à tout autre composant du médicament;

- Les enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées);

- la période d'allaitement.

Soigneusement:

La grossesse, l'insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère, la présence de facteurs de risque pour allonger l'intervalle QT.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données cliniques sur l'utilisation de zincalcite pendant la grossesse sont absentes. Comme des études précliniques sur des lapins l'ont montré, le zincalcétet pénètre dans la barrière placentaire. Dans les expérimentations animales, il n'y a pas eu d'effet négatif direct sur la grossesse, l'accouchement ou le développement postnatal. Il n'y avait également aucun effet embryotoxique ou tératogène dans les études sur les rates et les lapins gravides, sauf pour une diminution du poids corporel des embryons chez les rats lorsque des doses toxiques ont été administrées aux femelles gravides. Pendant la grossesse, le médicament Rotocalcet® ne doit être utilisé que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement maternel

Jusqu'à présent, la possibilité de pénétration de la zincalcite dans le lait maternel n'a pas été étudiée. Zincalcetet pénètre dans le lait maternel des rates en lactation, avec une concentration élevée de concentration dans le lait et une concentration dans le plasma sanguin. Après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque, il convient de prendre la décision d'arrêter l'allaitement ou de prendre Rotocalcet®.

Dosage et administration:

À l'intérieur, au cours d'un repas ou peu après un repas, les études ont montré que la biodisponibilité du zincalcet augmente lorsque le médicament est pris avec de la nourriture (voir rubrique «Pharmacocinétique») .Les comprimés doivent être entiers, ne pas mâcher et ne pas diviser. leur.

Hyperparathyroïdie secondaire

Adultes et personnes âgées (> 65 ans): la dose initiale recommandée du médicament Rotocalcet chez les adultes est de 30 mg 1 fois par jour.La posologie de Rotocalcet doit être dosée toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à une dose maximale de 180 mg (1 fois par jour) pendant laquelle les patients en dialyse atteignent une concentration cible de PTH comprise entre 150 et 300 pg. / ml (15,9-31,8 pmol / l), déterminé par la concentration de IPPH. La détermination de la concentration de PTH doit être effectuée au plus tôt 12 heures après l'administration du médicament Rotocalcet®. Lors de l'évaluation de la concentration de PTH devrait adhérer aux recommandations actuelles.

La détermination de la concentration de PTH doit être effectuée 1 à 4 semaines après le début du traitement ou la correction de la dose de Rotocalcet®. Lorsque vous prenez une dose d'entretien, la surveillance de la concentration de PTH doit être effectuée environ 1 fois en 1-3 mois. Pour déterminer la concentration de PTH, la teneur en ipTG ou PTH bio-active (biPTG) peut être utilisée; la thérapie avec le médicament Rotocalcet® ne change pas la relation entre ipTG et biPTG.

Pendant le titrage de la dose, il est souvent nécessaire de surveiller la concentration de calcium dans le sérum, incl. Une semaine après le début du traitement ou la correction de la dose de Rotocalcet. Lorsque la concentration cible de PTH est atteinte et le passage à la dose d'entretien, la concentration de calcium dans le sérum sanguin doit être estimée environ 1 fois par mois. Si la concentration de calcium dans le sérum sanguin descend en dessous de la normale, des mesures appropriées doivent être prises, y compris la correction du traitement concomitant (voir rubrique "Instructions spéciales").

Carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire

Adultes et personnes âgées (> 65 ans): la dose initiale recommandée du médicament Rotocalcet® chez les adultes est de 30 mg, la fréquence d'administration est de 2 fois par jour. La titration de la dose de Rotoccalet doit être effectuée par incréments de 2-4 semaine comme suit, en augmentant la dose du médicament: 30 mg 2 fois par jour; 60 mg 2 fois par jour; 90 mg 2 fois par jour et 90 mg 3 ou 4 fois par jour au besoin pour réduire la concentration sérique de calcium à la limite supérieure de la plage normale ou inférieure. La dose maximale utilisée dans les essais cliniques était de 90 mg avec une multiplicité de 4 fois par jour. La concentration de calcium dans le sérum sanguin doit être déterminée 1 semaine après le début du traitement ou l'étape d'ajustement de la dose de Rotocalcet®.

Lorsque la concentration cible de PTH est atteinte et la transition vers une dose d'entretien, la concentration sérique en calcium doit être évaluée tous les 2 ou 3 mois. À la fin de la période de titration jusqu'à la dose maximale, une surveillance périodique de la concentration sérique de calcium doit être effectuée.

Si une diminution cliniquement significative de la concentration en calcium sérique n'est pas atteinte avec une dose d'entretien, la question de l'arrêt du traitement par Rotocalcet® doit être résolue (voir rubrique «Pharmacodynamique»).

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin de correction de la dose initiale. Le médicament Rotocalcet doit être administré avec prudence aux patients atteints d'insuffisance hépatique d'intensité modérée à sévère. Une observation clinique attentive du patient pendant la période de sélection de la dose (titrage) et la poursuite du traitement sont nécessaires (voir les sections «Instructions spéciales» et «Pharmacocinétique»).

Effets secondaires:

Hyperparathyroïdie secondaire, carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire

Selon les données disponibles, les nausées et les vomissements étaient les effets indésirables les plus fréquents chez les patients recevant du zincalcetet dans des études contrôlées contre placebo et des études non comparatives. Chez la plupart des patients, les nausées et vomissements étaient légers ou modérés et de nature transitoire. Les raisons de l'abolition de la thérapie en raison d'effets indésirables étaient principalement des nausées et des vomissements.

Ce qui suit sont des réactions indésirables qui, sur la base des résultats de l'analyse causale, ont été jugés sur la base de preuves concluantes, au moins en rapport avec la thérapie avec zincalcétate dans les essais cliniques contrôlés contre placebo et non comparatifs, en utilisant la fréquence suivante gradient: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100 - <1/10); rarement (≥1 / 1000 - <1/100); rarement (≥1 / 10000 - <1/1000); très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue.

Troubles du système immunitaire:

souvent * - réactions d'hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

souvent anorexie, diminution de l'appétit.

Les perturbations du système nerveux:

souvent - des convulsions **, des vertiges, des paresthésies, des maux de tête.

Maladie cardiaque:

fréquence inconnue: aggravation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque **, intervalle d'allongement QT et les arythmies ventriculaires à la suite d'une hypocalcémie **.

Troubles vasculaires:

souvent: hypotension.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

souvent: infection des voies respiratoires supérieures, essoufflement, toux.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

très souvent - nausées, vomissements; souvent - dyspepsie, diarrhée, douleur abdominale, douleur épigastrique, constipation.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

souvent - une éruption cutanée.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:

souvent - myalgie, spasme musculaire, maux de dos.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

souvent: asthénie.

Données de laboratoire et instrumentales:

souvent - hypocalcémie **, hypokaliémie, diminution de la concentration en testostérone **.

* - voir la section "Instructions spéciales".

** - voir la sous-section "Description des effets indésirables individuels".

Description des effets indésirables individuels

Réactions d'hypersensibilité

Avec l'utilisation de zincalcet dans la pratique de routine, les réactions d'hypersensibilité, y compris l'angioedème et l'urticaire, ont été identifiées. La fréquence du développement des réactions individuelles, y compris l'œdème de Quincke et l'urticaire, ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Hypotension artérielle et / ou aggravation de l'insuffisance cardiaque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque qui ont pris du zincalcet après la commercialisation, des cas isolés d'hypotension artérielle et / ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ont été enregistrés; la fréquence de développement de ces cas ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Intervalle d'allongement QT et les arythmies ventriculaires à la suite de l'hypocalcémie

Lors de l'utilisation de zincalcet dans la pratique de routine, les cas d'allongement de l'intervalle QT et les arythmies ventriculaires causées par l'hypocalcémie, mais le taux de développement de ces troubles ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles (voir la section «Instructions spéciales»).

Enfants

Zincalcet est contre-indiqué chez les enfants. L'efficacité et la sécurité des zincalcètes chez les enfants n'ont pas été étudiées. Dans une étude clinique, un cas de décès chez un patient présentant une hypocalcémie sévère a été documenté chez les enfants (voir rubrique "Instructions spéciales").

Surdosage:

Les doses titrées jusqu'à 300 mg (1 fois par jour) sont sans danger pour les patients dialysés.

Symptômes: un surdosage du médicament Rotocalcet® peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage, les patients doivent surveiller la concentration de calcium pour la détection rapide de l'hypocalcémie.

Traitement: devrait être une thérapie symptomatique et de soutien. Comme le degré de liaison du zincalcète aux protéines plasmatiques est élevé, le cinacalcet n'est pas excrété dans l'hémodialyse, c'est-à-dire que l'hémodialyse dans un surdosage est inefficace.

Interaction:

L'effet de l'utilisation combinée d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de zincalcus

Tsienkalcet est partiellement métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4. L'administration simultanée de kétoconazole à la dose de 200 mg 2 fois par jour (un inhibiteur puissant CYP3UNE4) conduit à une augmentation de la concentration de zincalcet d'environ 2 fois. S'il est nécessaire de prendre simultanément des inhibiteurs puissants (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, la télithromycine, le voriconazole, le ritonavir) ou des inducteurs (par exemple la rifampicine) CYP3UNE4, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de zincalcite (voir rubrique "Instructions spéciales").

Les données obtenues lors des expériences dans in vitro indiquent que le cinacalcet est partiellement métabolisé par l'enzyme CYP1UNE2. Smoke stimule l'activité CYP1A2. Il a été noté que l'élimination des zincalcètes chez les fumeurs est de 36 à 38% plus élevée que celle des non-fumeurs. Effet des inhibiteurs CYP1UNE2 (fluvoxamine, ciprofloxacine) sur les concentrations plasmatiques de zincalcète n'a pas été étudiée. Un ajustement de la dose peut être nécessaire si, pendant le traitement par le cinacalcet, le patient commence ou arrête de fumer, ou commence ou arrête l'administration simultanée d'inhibiteurs puissants. CYP1A2.

Carbonate de calcium: l'application simultanée de carbonate de calcium (une dose unique de 1500 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique du zincalcet.

Sevelamer: application simultanée sevelamera (2400 mg 3 fois par jour) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du zincalcet.

Pantoprazole: l'application simultanée de pantoprazole (80 mg 1 fois par jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique du zincalcet.

Effet de zincalcet sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2ré6: Le cinacalcet est un inhibiteur puissant CYP2ré6. Utilisation combinée de zincalcet et de préparations ayant une plage thérapeutique étroite et / ou une pharmacocinétique variable métabolisée par l'isoenzyme CYP2ré6 (p. Ex. Flécaïnide, propafénone, métoprolol, désipramine, nortriptyline, clomipramine) peuvent nécessiter un ajustement posologique adéquat pour ces médicaments (voir la section «Conseils spécifiques»).

Désipramine: L'accueil simultané картацатетина dans la dose 90 мг 1 fois par jour avec диспаipramine à la dose de 50 мг, principalement métabolisé CYP2ré6, significativement augmenté le niveau d'exposition à la désipramine (3,6 fois) (intervalle de confiance à 90% 3,0, 4,4) chez les patients avec un métabolisme actif CYP2ré6.

Warfarine: l'administration orale répétée de zincalcétine n'a pas modifié la pharmacocinétique ou la pharmacodynamie de la warfarine (le temps de prothrombine et l'activité du facteur VII ont été mesurés).

L'absence de l'effet de zincalcite sur la pharmacocinétique R- et S-warfarine et l'absence d'enzymes auto-induites chez les patients après l'administration répétée du médicament indique que le cinacalcet n'est pas un inducteur CYP3UNE4, CYP1UNE2 ou CYP2C9 chez les humains.

Midazolam: l'application simultanée de zincalcet (90 mg) et l'administration orale de midazolam (2 mg), substrat CYP3UNE4 et CYP3UNE5, n'affecte pas la pharmacocinétique du midazolam. Ces données indiquent que le cinnacalcet n'affecte pas la pharmacocinétique d'une classe de médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP3UNE4 et CYP3UNE5, tels que certains immunosuppresseurs, y compris ciclosporine et tacrolimus.

Incompatibilité

N'est pas applicable.

Instructions spéciales:

Convulsions

Dans les études cliniques, des convulsions ont été observées chez 1,4% des patients recevant du zincalcet et chez 0,7% des patients du groupe placebo. Bien que les causes des différences signalées dans la survenue des crises ne soient pas claires, le seuil convulsif diminue avec une diminution significative de la concentration sérique de calcium.

Hypotension artérielle et / ou aggravation de l'insuffisance cardiaque

Chez les patients insuffisants cardiaques qui prennent du zincalcetet pendant les observations post-commercialisation, des cas individuels idiosyncratiques d'hypotension artérielle et / ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ont été enregistrés, dans lesquels la relation causale avec le zincalcétate ne peut être complètement exclue et peut être due à diminution de la concentration sérique de calcium. Des études cliniques ont montré que 7% des patients ayant reçu du cinnacalcet ont reçu une hypotension artérielle, et 12% des patients ayant reçu un placebo, et une insuffisance cardiaque - chez 2% des patients ayant reçu du zincalcet ou un placebo.

Concentration de calcium dans le sérum

Le traitement avec le médicament Rotocalcet® ne doit pas être effectué à une concentration en calcium sérique (ajustée pour l'albumine) en dessous de la limite minimale de la plage normale.

Chez les patients prenant zincalceti, y compris les enfants, des événements potentiellement mortels et des décès associés à l'hypocalcémie ont été documentés. Les manifestations de l'hypocalcémie peuvent inclure des paresthésies, des myalgies, des spasmes musculaires, de la tétanie et des convulsions. Réduire la concentration de calcium dans le sérum peut également allonger l'intervalle QT et, par conséquent, conduire à l'apparition d'arythmies ventriculaires. Chez les patients prenant zincalcet, des cas d'allongement de l'intervalle QT et le développement d'arythmies ventriculaires dues à l'hypocalcémie (voir rubrique "Effet secondaire"). Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients présentant d'autres facteurs de risque pour allonger l'intervalle QTpar exemple, chez les patients présentant un syndrome congénital diagnostiqué d'allongement allongé QT ou chez les patients prenant des médicaments allongeant l'intervalle QT.

Comme le cinacalcète abaisse la concentration de calcium dans le sérum sanguin, un suivi attentif du développement de l'hypocalcémie (voir rubrique «Mode d'administration et dose») est nécessaire. La concentration sérique de calcium doit être déterminée dans la semaine suivant le début du traitement ou la correction de la dose de Rotocalcet®. Après avoir établi une dose d'entretien, la concentration de calcium dans le sérum doit être déterminée environ 1 fois par mois. Avec une diminution de la concentration sérique de calcium inférieure à 8,4 mg / dL (2,1 mmol / L), mais pas inférieure à 7,5 mg / dL (1,875 mmol / L), ou l'apparition de symptômes d'hypocalcémie pour augmenter la concentration sérique en calcium. médicaments contenant du calcium contenant du phosphate, vitamine ré et / ou corriger la concentration en calcium dans le dialysat. Si l'hypocalcémie n'est pas éliminée de cette manière, il est nécessaire de réduire la dose ou d'annuler l'utilisation du médicament Rotocalcet®. Avec une diminution de la concentration en calcium sérique en dessous de 7,5 mg / dL (1,875 mmol / L) ou avec des symptômes d'hypocalcémie et avec l'impossibilité d'augmenter la dose de vitamine ré Rotocalcet® doit être suspendu jusqu'à ce que la concentration sérique de calcium atteigne 8 mg / dl (2 mmol / L) et / ou que les symptômes d'hypocalcémie ne soient pas résolus. La thérapie doit être reprise en utilisant le médicament Rotocalcet® à la dose la plus faible. Dans 29% des patients atteints d'IRC qui étaient sous dialyse et prenant zincalceti dans les études cliniques d'enregistrement pendant 6 mois, et dans 21% et 33% des patients atteints d'IRC qui étaient sous dialyse et qui ont pris zincalcet dans un essai clinique ÉVOLUER respectivement, au moins une fois que la concentration sérique en calcium était inférieure à 7,5 mg / dl (1,875 mmol / L).

Cinacalcet n'est pas indiqué chez les patients présentant un diagnostic d'IRC non dialysé. Des études préliminaires ont montré que chez les patients diagnostiqués avec une IRC non dialysée, le risque de développer une giocalcémie (concentration sérique de calcium <8,4 mg / dL [2,1 mmol / L]) est augmenté par rapport aux patients dialysés, ce qui peut être dû à une concentration initiale plus faible de calcium et / ou la présence d'une fonction rénale résiduelle.

Précautions générales

Avec la suppression chronique de la concentration de PTH en dessous de la concentration d'environ 1,5 de la limite supérieure de la norme, suite à l'analyse de l'IPPH, une maladie osseuse adynamique peut se développer.Si la concentration de PTH tombe en dessous de la plage recommandée, la dose de Rotocalcet® et / ou vitamine réou interrompez la thérapie.

Néoplasmes

Dans une étude clinique ÉVOLUER Avec la participation de 3883 patients dialysés, l'incidence du développement des néoplasmes a été enregistrée chez 2,9 et 2,5 patients pour 100 patients-années dans les groupes cynocalcet et placebo, respectivement. Une relation causale avec l'utilisation de zincalcites n'a pas été établie.

Concentration de testostérone

La concentration de testostérone est souvent inférieure à la norme chez les patients atteints de TSRP. Les données d'un essai clinique impliquant des patients atteints de PDPD sous dialyse ont montré que la concentration de testostérone libre diminuait en moyenne de 31,3% chez les patients prenant zincalcet et de 16,3% chez les patients du groupe placebo 6 mois après le début du traitement. La phase ouverte prolongée de cette étude n'a pas montré une nouvelle diminution de la concentration de testostérone libre et totale chez les patients sur une période de 3 ans de traitement avec cynocalcet.

La signification clinique d'une diminution de la concentration de testostérone dans le sérum n'est pas établie.

Insuffisance hépatique

Le médicament doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classification de Child-Pugh). Puisque la concentration de zincalcet dans le plasma sanguin peut être 2 à 4 fois plus élevée, une surveillance attentive est nécessaire pendant le traitement (voir les sections «Dosage et administration», «Pharmacocinétique»).

La fertilité

La preuve clinique de l'effet de zincalcete sur la fertilité fait défaut. Les études chez l'animal n'ont pas révélé l'influence du zincalcète sur la fertilité.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec des mécanismes complexes n'ont pas été réalisées. Cependant, certaines réactions indésirables peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes (voir la section «Effet secondaire»).

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 30 mg, 60 mg, 90 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 14 comprimés dans une plaquette de PVC / Al.

PEnviron 1, 2 ou 6 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003662

Date d'enregistrement:06.06.2016

Date d'expiration:06.06.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Rowecq LimitedRowecq Limited Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

ROSLEKS PHARM, LLC Russie

VIVIMED LABS, Ltd. Inde

Représentation: & nbspROUTEC LIMITEDROUTEC LIMITEDRoyaume-Uni

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.07.2016

Instructions illustrées

Instructions

Rotocalcet® (Rotpcalcet®)