Tsinakaltset (Cinacalcetum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

D'autres hormones, leurs analogues et antagonistes

Inclus dans la formulation
  • Rotocalcet®
    pilules vers l'intérieur 
    Rowecq Limited     Royaume-Uni
    • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    H.05.B.X.01   Tsinakaltset

    Pharmacodynamique:

    Agent anti-parathyroïdien. Les récepteurs sensibles au calcium à la surface des cellules principales des glandes parathyroïdes sont les principaux régulateurs de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH). Tsinakaltset a un effet mimétique de calcium qui réduit directement le niveau de PTH, augmentant la sensibilité de ce récepteur au calcium extracellulaire. La réduction de la PTH s'accompagne d'une diminution du calcium sérique.

    La diminution des taux de PTH est en corrélation avec la concentration de cinacaltset. Peu de temps après la prise de tsinakaltseta, le niveau de PTH commence à diminuer: la diminution maximale se produit environ 2-6 heures après la prise d'une dose unique, ce qui correspond à la concentration maximale lt; / RTI & gt; Après cela, la concentration de cyanacet commence à diminuer, et la concentration de PTH augmente dans les 12 heures suivant l'administration, puis la suppression de la PTH reste approximativement au même niveau jusqu'à la fin de l'intervalle quotidien avec le schéma posologique une fois par jour.

    Après avoir atteint l'état d'équilibre, la concentration de calcium sérique reste à un niveau constant tout au long de l'intervalle entre les réceptions de tsinakaltset.

    Chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire qui reçoivent cinacalcet, il y avait une diminution significative du niveau de PTH intacte (IPPG), Ca × P (produit de phosphore de calcium), les niveaux sériques de calcium et de phosphore. La réduction de la concentration d'IPPG et de Ca × P a été maintenue pendant 12 mois de traitement. Tsinakaltset diminué les niveaux d'ipHP, de Ca × P, de calcium et de phosphore, indépendamment des niveaux initiaux d'ipHP ou de Ca × P, du régime de dialyse (dialyse péritonéale par rapport à l'hémodialyse), de la durée de la dialyse et du fait que la appliqué.

    La diminution des taux de PTH était associée à une légère diminution des taux de marqueurs du métabolisme osseux (phosphatase osseuse osseuse spécifique, télopeptides N, renouvellement du tissu osseux et fibrose osseuse).

    Pharmacocinétique

    Après administration orale, la concentration maximale tsinakaltseta dans le plasma sanguin est atteint après environ 2-6 heures. La biodisponibilité absolue lors de la prise à jeun, établie sur la base de la comparaison des résultats de diverses études, était d'environ 20-25%.

    Augmenter le temps d'exposition et la concentration maximale tsinakaltseta se produit presque linéairement dans la gamme de dose de 30-180 mg une fois par jour. À des doses supérieures à 200 mg, on observe une saturation de l'absorption probablement due à une faible solubilité. Les paramètres pharmacocinétiques du cinacaltset ne changent pas avec le temps.

    La concentration d'équilibre cyanacetts est atteint dans les 7 jours avec un minimum de cumul. Il y a un grand volume de distribution environ 1000 litres, indiquant une large distribution. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 97%, répartie à un niveau minimum dans les érythrocytes.

    Tsinakaltset est métabolisé principalement avec la participation des isoenzymes CYP3A4 et CYP1A2 (le rôle du CYP1A2 n'a pas été confirmé par des méthodes cliniques). Les principaux métabolites trouvés dans le sang sont inactifs. Selon les données de recherche in vitro, cinacalcet est un puissant inhibiteur du CYP2D6. Cependant, à des concentrations atteintes en milieu clinique, cinacalcet ne supprime pas l'activité d'autres isoenzymes (y compris CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) et n'est pas non plus un inducteur du CYP1A2, du CYP2C19 et du CYP3A4. Après administration de 75 mg de radionucléide radiomarqué à des volontaires sains, cinacalcet a été soumis à un métabolisme oxydatif rapide et important suivi d'une conjugaison.

    La réduction de la concentration de cyanacets se produit en 2 étapes: la demi-vie initiale est d'environ 6 heures, la finale - 30-40 heures.

    Les métabolites sont principalement excrétés par les reins: environ 80% de la dose a été détectée dans l'urine et 15% dans les selles.

    Comparativement au groupe ayant une fonction hépatique normale, les indices moyens d'exposition systémique au cinacalt étaient environ deux fois plus élevés dans le groupe ayant une altération modérée de la fonction hépatique et environ quatre fois plus élevée dans le cas d'insuffisance hépatique grave. Demi-vie moyenne tsinakaltseta chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère, respectivement, a augmenté de 33% et 70%.

    La clairance des zincalcètes peut être plus faible chez les femmes que chez les hommes.

    La clairance de zincalcite est plus élevée chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Apparemment, cela est dû à l'induction du métabolisme médié par le CYP1A2. Si le patient arrête ou commence à fumer pendant le traitement, la concentration de cyanacalt dans le plasma peut changer et un ajustement de la dose sera nécessaire.

    Les indications:

    Hyperparathyroïdie secondaire chez les patients en phase terminale d'insuffisance rénale sous dialyse. Le médicament peut également être administré dans le cadre d'une polythérapie, y compris des médicaments de liaison au phosphate et / ou de liaison à la vitamine D.

    Hypercalcémie chez les patients (dans le but de réduire la gravité), causée par les maladies suivantes: carcinome des glandes parathyroïdes; hyperparathyroïdie primaire, si, malgré les concentrations sériques de calcium, la parathyroïdectomie est cliniquement inacceptable ou contre-indiquée.

    CIM-10

    IV.E20-E35.E21.2   Autres formes d'hyperparathyroïdie

    IV.E20-E35.E21.1   Hyperparathyroïdie secondaire, non classée ailleurs

    IV.E20-E35.E21.0   Hyperparathyroïdie primaire

    II.C73-C75.C75.0   Tumeur maligne de la glande parathyroïde [parathyroïdienne]

    XIV.N17-N19.N18.0   Stade terminal des dommages aux reins

    XIV.N25-N29.N25.8   Autres troubles dus à un dysfonctionnement tubulaire rénal

    Contre-indications

    Enfants et adolescents de moins de 18 ans sensibilité accrue à tsinakaltsetu.

    Soigneusement:

    Tsienkaltset n'est pas indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique non dialysée, en raison du risque accru d'hypocalcémie (concentration sérique de calcium <8,4 mg / dL ou <2,1 mmol / L) qui peut être due à un taux initial de calcium et / ou ou la présence de fonction rénale résiduelle.

    Avec prudence et une surveillance attentive de la fonction hépatique doit être appliquée cinacalcet chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (sur l'échelle de Child-Pugh), puisque dans de tels cas, la concentration de cyanacalt dans le plasma sanguin peut être 2 à 4 fois plus élevée.

    Grossesse et allaitement:

    Les données cliniques sur l'utilisation de l'acétate de cinnamyle pendant la grossesse sont absentes. L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Jusqu'à présent, la possibilité d'isoler le cinacaltset avec du lait maternel humain n'a pas été étudiée. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Pour l'administration orale. La dose initiale recommandée est de 30 mg une fois par jour. Ensuite, la dose est augmentée par titrage sous le contrôle de la teneur en PTH et en calcium dans le sang. La dose maximale, en fonction des indications et de l'efficacité du traitement, peut être de 180-360 mg par jour.

    Effets secondaires:

    Du côté système digestif: très souvent - nausées, vomissements; souvent - l'anorexie; parfois - dyspepsie, diarrhée.

    Du côté système nerveux: souvent - vertiges, paresthésie; parfois - crampes.

    Du côté système musculo-squelettique: souvent - myalgie.

    Du côté Système endocrinien: souvent une diminution des niveaux de testostérone.

    Réactions dermatologiques: souvent - une éruption cutanée.

    Réactions allergiques parfois - des réactions d'hypersensibilité.

    Du côté du système cardio-vasculaire: chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, des cas individuels idiosyncratiques d'abaissement de la pression artérielle et / ou d'aggravation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque ont été enregistrés.

    Autre: souvent - asthénie, hypocalcémie.

    Surdosage:

    Les doses titrées jusqu'à 300 mg (1 fois par jour) sont sans danger pour les patients dialysés.

    Symptômes: un surdosage du médicament peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage, les patients doivent surveiller la concentration en calcium pour détecter rapidement l'hypocalcémie.

    Traitement: devrait être une thérapie symptomatique et de soutien. Puisque le degré de liaison du cinnacalt avec les protéines est élevé, cinacalcet n'est pas excrété en hémodialyse, c'est-à-dire que l'hémodialyse en cas de surdosage n'est pas efficace.

    Interaction:

    Le cyanaccal est partiellement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. L'administration simultanée de kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) à une dose de 200 mg deux fois par jour a conduit à une augmentation de la concentration de cyanacets dans le plasma d'environ 2 fois. S'il est nécessaire de recevoir simultanément des inhibiteurs puissants (par exemple, kétoconazole, itraconazole, télithromycine, voriconazole, ritonavir) ou des inducteurs CYP3A4 (par exemple, rifampicine), il peut être nécessaire d'ajuster la dose de cinacaltset.

    Dans des études expérimentales in vitro montré, que cinacalcet partiellement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP1A2. Le tabagisme stimule l'activité du CYP1A2. La clairance du cinacaltset est de 36 à 38% plus élevée chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. L'effet des inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine) sur la concentration de cyanacets dans le plasma n'a pas été étudié. Un ajustement de la dose peut être nécessaire si, pendant le traitement, le patient commence / arrête de fumer ou commence / cesse l'administration simultanée d'inhibiteurs puissants du CYP1A2.

    Zincalcet est un inhibiteur puissant du CYP2D6. L'utilisation combinée de cyanacets et de médicaments ayant une plage thérapeutique étroite et / ou une pharmacocinétique variable métabolisée par l'isoenzyme CYP2D6 (p. Ex. Flécaïnide, propafénone, métoprolol, désipramine, nortriptyline, clomipramine), peut nécessiter une correction de la dose de ces médicaments.

    Lors de l'accueil simultané du cinacalcète à la dose de 90 mg une fois par jour avec de la désipramine (antidépresseur tricyclique, métabolisé par le CYP2D6) à la dose de 50 mg, le niveau d'exposition de la désipramine est multiplié par 3,6 chez les patients métaboliques actifs du CYP2D6.

    Instructions spéciales:

    Tsinakaltset ne doit pas être utilisé à une concentration de calcium dans le sérum sanguin (ajustée pour l'albumine) en dessous de la limite minimum de la plage normale. Parce que le cinacalcet abaisse la concentration de calcium dans le sérum sanguin, il est nécessaire de surveiller attentivement les patients concernant le développement de l'hypocalcémie.

    En cas d'hypocalcémie, des liants phosphatés contenant du calcium, de la vitamine D et / ou une concentration correcte en calcium dans la solution de dialyse peuvent être utilisés pour augmenter le taux de calcium sérique. En cas d'hypocalcémie persistante, la dose doit être réduite ou l'utilisation de cyanacets doit être interrompue. Les signes potentiels du développement de l'hypocalcémie peuvent être des paresthésies, des myalgies, des convulsions, de la tétanie.

    Avec la suppression chronique de la concentration de PTH en dessous de la concentration d'environ 1,5% de la limite supérieure de la norme de l'analyse de l'IPPH, une maladie osseuse adynamique peut se développer. Si la concentration de PTH est inférieure à la plage recommandée, réduire la dose de cinacaltset et / ou de vitamine D, ou interrompre le traitement.

    Certains des effets secondaires du cinnacalt peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec des mécanismes.

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