| PROPRIÉTÉS IMMUNOLOGIQUES Dans presque tous les cas, le cancer du col de l'utérus est causé par le non-syndrome des papillomavirus humains oncogènes. Les papillomavirus humains de types 16 et 18 sont responsables de la survenue de plus de 70% des cas de cancer du col de l'utérus et de 70% des cas de néoplasie intraépithéliale de la vulve à diffusion faible. (VIN 2/3) et le vagin (Vain 2/3). Les quatre types de VPH les plus courants de risque élevé d'oncogènes sont VG1CH-16, -18, -45 et -31, qui sont responsables d'environ 76% des cas de carcinome épidermoïde du col de l'utérus et de 91% des cas d'adénocarcinome. |
Après l'achèvement de la primovaccination, la mémoire immunologique est formée à HPV-16 et -18, ce qui est confirmé par une réponse secondaire, enregistrée après 6,8 ans. Réponse immunitaire anamnestique a également été enregistrée pour les types apparentés de HPV-45 et -31.Une protection efficace a été documentée pendant au moins 9,4 ans après l'introduction de la première dose du vaccin. Les études sur la durée de l'immunité protectrice se poursuivent.
Efficacité prophylactique les femmes âgées de 15 à 25 ans.
Les conclusions sur l'efficacité clinique du vaccin Cervarix® sont basées sur les résultats d'essais cliniques chez 19 778 femmes âgées de 15 à 25 ans.
Dans les essais cliniques, l'efficacité du vaccin a été évaluée pour la prévention des lésions précancéreuses de CIN1 + (néoplasie cervicale intraépithéliale du premier degré et plus), CIN2 + (néoplasie cervicale intraépithéliale du deuxième degré et plus), CIN3 + (cervicale néoplasie intraépithéliale du troisième degré et plus), ASC-US (cellules atypiques de valeurs inconnues); psrsistiruyuschey dans les 6 et 12 mois suivant l'infraction HPV; V1N1 + (néoplasie intraépithéliale de la vulve du premier degré et plus), VaINl + (néoplasie intraépithéliale vaginale du premier degré et plus).
Dans une population de femmes initialement non infectées (étude HPV-001/007/023), le vaccin Cervarix® a efficacement empêché:
- persistant pendant 6 et 12 mois d'infection au VPH causée par HPV-16/18, dans plus de 98% et 97% des cas, respectivement;
- Lésions CIN1 + dues à HPV-16, -18, dans 100% des cas;
- Lésions CIN2 + dues au HPV-16. -18, dans 100% des cas.
Dans le même temps, une protection efficace contre les conditions virologiques et / ou cytologiques ci-dessus chez les femmes initialement non infectées a persisté pendant 9,4 ans à partir du moment de la première dose.
Selon les résultats de l'étude (HPV-008, analyse à la fin de l'étude) dans une population de femmes initialement non infectées, le vaccin Cervarix® a efficacement empêché:
- Lésions CIN3 +, causées par HPV-16, -18, dans 100% des cas;
- VIN1 + ou VaINl + lésions dues à HPV-16, -18, dans plus de 75% des cas (analyse finale de l'étude HPV-008).
Dans une population mixte (26% des femmes initialement infectées: une infection par le VPH ou des antécédents d'infection par le VPH), le vaccin Cervarix® a efficacement empêché:
- persistant dans les 6 mois d'une infection par le VPH causée par HPV-16, -18, plus de 94% des cas;
- défaite CIN1 +, conditionnel HPV-16, -18, dans 98% des cas;
- défaite CIN2 +, conditionnel HPV-16, -18, plus de 98% des cas. Le vaccin Cervarix® ne protège pas contre les maladies liées au génotype du VPH, dans lesquelles les femmes étaient positives à l'ADN au moment de l'inclusion dans le vaccin. étude. mais les femmes qui étaient déjà infectées par un type de VPH avant la vaccination étaient protégées contre maladies, causé par un autre type de vaccin.
Le vaccin Csrvarix® a fourni un la défense contre
infection et conditions précancéreuses causées par des génotypes du VPH qui ne sont pas inclus dans le vaccin (HPV-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 , - 68):
- 54% de protection contre C1N2 + dans 12 types oncogéniques (à l'exclusion du HPV-16 et -18) dans la population des femmes initialement non infectées;
- l'efficacité préventive du vaccin Cervarix® contre CIN2 + et CIN3 + chez les femmes présentant initialement une PCR négative pour 14 types de VPH oncogènes, quel que soit le type d'ADN dans la lésion et
- indépendamment de l'état sérologique, était de 65% et plus de 93%, respectivement.
Efficacité prophylactique chez les femmes de 26 ans et plus L'efficacité du vaccin Cervarix® a été évaluée dans un essai clinique randomisé en double aveugle qui a inclus 5 777 femmes âgées de 26 ans et plus. L'efficacité prophylactique contre l'infection persistante de HPV-16, -18 pendant 6 mois en combinaison avec la lésion CIN1 + était supérieur à 81% chez les patients vaccinés.Immunogénicité du vaccinL'immunogénicité du vaccin Cervarix® a été évaluée chez plus de 5 000 femmes âgées de 9 à 55 ans.Un cycle complet de vaccination (selon le schéma de 0-1-6 mois) conduit à la formation d'anticorps spécifiques contre HPV-16 et HPV-18 chez plus de 99% des femmes initialement retardées. Induit par le vaccin Cervarix® moyenne les titres géométriques d'IgG étaient plus élevés qu'après l'infection HPV naturelle transférée. Les femmes, à la fois séropositives et séronégatives, au moment de la première dose, ont développé une réponse immunitaire similaire à la vaccination.
Immunogénicité chez les femmes de 15 à 25 ans
L'immunogénicité du vaccin Cervarix® dans pendant 76 mois après la première dose de l'étude HPV-001/007 chez les femmes âgées de 15 à 25 ans.
Dans l'étude HPV-023 la durée de l'étude de la réponse immunitaire était d'environ 113 mois (9,4 ans) après l'administration de la première dose du vaccin. Les résultats de cette étude ont montré que 100% des femmes étaient sur-positives pendant 9,4 ans après la primovaccination.
Le tigre des anticorps atteint un maximum au 7ème mois d'observation, puis diminue quelque peu, atteignant un plateau de 18 mois, et reste 10 fois plus élevé que le taux d'anticorps naturels. Infection au VPH dans tout au long de la période d'observation (113 mois). Des résultats similaires ont été obtenus dans l'étude HPV-008, où la période de suivi était de 48 mois.
Immunogénicité dans d'autres cohortes d'âge
Selon l'analyse combinée (HPV -029, -030, -048), les filles de 9 ans et plus présentaient respectivement une séroconversion de 99,7% et 100% des types 16 et 18 du VPH au septième mois de suivi ( les trois doses du vaccin sont administrées). Le titre géométrique moyen des anticorps était au moins 2 fois supérieur à celui des filles âgées de 10-14 ans et de 15-25 ans.
Dans deux études cliniques (IIPV-012, -013), une séroconversion de 100% a été observée chez les filles âgées de 10-14 ans, par les 16 et 18 types de VPH au 7ème mois d'observation (les trois doses du vaccin ont été administrées ). Les titres d'anticorps géométriques moyens étaient au moins 2 fois plus élevés dans cette cohorte d'âge que dans la cohorte des 15-25 ans.
Dans une étude clinique continue (HPV-070) de filles de 9-14 ans, vaccinées selon un schéma posologique à 2 doses (0-6 mois ou 0-12 mois), tous les patients vaccinés ont présenté une séroconversion à des virus de types tels que le VPH. 16 et -18 1 mois après la deuxième dose du vaccin.La réponse immunitaire chez les filles 9-14 ans après l'introduction de deux doses du vaccin n'était pas moins efficace que la réponse immunitaire chez les filles 15-25 ans après l'introduction de trois doses du vaccin.
La conclusion sur l'efficacité du schéma posologique à 2 doses pour l'administration du vaccin Cervarix® était basée sur les données d'immunogénicité des filles,
vacciné à l'âge de 9 à 14 ans.
Immunogénicité chez les femmes de 26 ans et plus
Dans l'étude clinique de phase III (HPV-015), les femmes âgées de 26 ans et plus ont 48 mois, soit 42 mois après l'achèvement du programme de vaccination complet, chez les femmes initialement séronégatives dans 100% et 99,4%, HPV-16 et HPV-18, respectivement, sont restés. Le titre d'anticorps a atteint un sommet au mois 7, puis a progressivement diminué jusqu'à 18 mois et s'est stabilisé, atteignant un plateau de 48 mois.
Dans une autre étude clinique (MRU-014) réalisée chez des femmes âgées de 26 à 55 ans (N = 362), toutes les femmes étaient séropositives pour le VPH-16 et -18 après la troisième dose du vaccin (jusqu'à 7 mois). Les tigres géométriques moyens des anticorps étaient plus faibles dans cette population, mais comparés à une cohorte de 15 à 25 ans vaccinés. Cependant, toutes les femmes sont restées séropositives pour HPV-16, et pratiquement toutes les femmes sont restées séropositives pour HPV-18 pendant le suivi (jusqu'à 48 mois), tandis que le niveau d'anticorps était significativement plus élevé qu'avec l'infection HPV naturelle.
Immunogénicité chez les femmes infectées par le VIH
Dans une étude clinique menée chez 120 personnes séropositives sans manifestation clinique de la maladie à l'âge de 18 à 25 ans (60 participants ont reçu le vaccin Cervarix®, toutes les femmes vaccinées avec Cervarix® ont été séropositives pour le VPH-16 et -18 après la troisième dose (jusqu'à 7 mois) et la séropositivité pour les types 16 et 18 ont persisté jusqu'à 12 mois. Les titres géométriques moyens étaient plus bas dans ce groupe que le groupe d'individus séronégatifs, mais 15 fois plus élevés que les taux d'anticorps enregistrés. avec l'infection HPV naturelle.
Dans le même temps, les personnes séropositives âgées de 18 à 25 ans étaient bien tolérées avec Cervarix®, et la vaccination n'a pas affecté le niveau de lymphocytes T CD4 +, la charge virale et la progression de l'infection par le VIH.