Succion
Avec une admission unique tafamidisa dans une dose de 20 mg sur un estomac vide la concentration maximale dans le plasma sanguin (DEmOh) a été atteint après 1,75 h (tmax - le temps médian pour atteindre la concentration maximale). L'apport alimentaire simultané réduit le taux, mais pas le degré d'absorption. Les résultats ont confirmé la possibilité de prendre tafamidis comme nourriture commune et indépendamment de l'apport alimentaire.
Distribution
Tafamidis se lie très bien aux protéines (99,9%) du plasma sanguin. Le volume de distribution d'équilibre observé est de 25,7 litres.
L'activité de liaison de tafamidis avec des protéines plasmatiques a été évaluée dans des études avec plasma d'animaux et d'humains. L'affinité de tafamidis pour TT est 1000 fois plus élevée que pour l'albumine. De cette façon tafamidis se lie principalement à TT, malgré le fait que la concentration d'albumine dans le plasma sanguin (600 μM) est beaucoup plus élevée que la concentration de TT (3,6 μM).
Métabolisme et excrétion
Une preuve sans équivoque que tafamidis est excrété dans une personne avec la bile est absent, cependant, basé sur les résultats des études précliniques, il est supposé que le métabolisme de tafamidis procède par glucuronidation suivie d'excrétion avec la bile. Le métabolisme et l'excrétion de cette voie sont les plus susceptibles de toucher les humains puisque environ 59% de la dose totale reçue est essentiellement inchangée dans l'intestin et environ 22% est excrétée par les reins, principalement sous la forme d'un métabolite formé pendant la glucuronidation. Lors de la prise de tafamidis à la dose de 20 mg une fois par jour pendant 14 jours, la demi-vie moyenne à l'état d'équilibre chez les personnes en bonne santé était de 59 heures, la clairance totale moyenne était de 0,42 l / h.
Linéarité des points temporels en fonction de la dose
Lorsque tafamidis est utilisé à raison de 15, 30 ou 60 mg 1 p / jour pendant 14 jours, la valeur de CmOh et la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmenté proportionnellement à la dose dans la gamme de dose de 15 à 30 mg et augmenté moins intensivement que la dose augmentée, dans la gamme de dose de 30 à 60 mgs. Après administration multiple tafamidisa 20mg demi-vie moyenne et la clairance par voie orale étaient similaires à ceux enregistrés à une dose unique, ce qui indique l'absence d'induction ou d'inhibition du métabolisme tafamidisa.
Atteindre l'état d'équilibre (ss) a été observée au 14ème jour d'administration de tafamidis à la dose de 20 mg 1 r / jour pendant 14 jours. Valeurs Cmax(ss) et Cmin(ss) étaient de 2,7 et 1,6 μg / ml, respectivement.
Application dans des populations spéciales
Patients âgés
Selon les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population chez les patients âgés de plus de 60 ans, la clairance estimée du médicament à l'état d'équilibre était en moyenne inférieure de 19% à celle des patients de moins de 60 ans. Cependant, on suppose que cette différence de clairance n'est pas cliniquement significative et n'est pas capable de provoquer des déviations cliniquement significatives de la concentration d'équilibre de tafamidis par rapport à la concentration chez les personnes plus jeunes.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire. Les données pharmacocinétiques ont indiqué une diminution de l'exposition systémique (d'environ 40%) et une augmentation de la clairance totale (0,52 l / h par rapport à 0,31 l / h) de tafamidis chez les humains présentant une insuffisance hépatique (7-9 points inclusivement). Échelle de Child-Pugh) par rapport aux personnes en bonne santé. Comme la concentration de TT chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée est réduite par rapport aux sujets en bonne santé, l'exposition aux tafamidis, pertinente pour la concentration de TT, sera suffisante pour stabiliser le tétramère TT dans ce groupe de patients. L'exposition de tafamidis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère était similaire à l'exposition chez les personnes en bonne santé.
Les informations sur l'exposition au tafamidis chez les patients présentant une insuffisance hépatique ne sont pas disponibles.
Patients atteints d'insuffisance rénale
L'utilisation de tafamidis chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été spécifiquement étudiée. Tafamidis est principalement métabolisé par glucuronidation et est supposé être excrété par la voie hépatobiliaire. L'effet de la clairance de la créatinine (CK) sur la pharmacocinétique (ta) de tafamidis a été étudié dans une analyse de pharmacocinétique de population chez des patients atteints de CK> 30 mL / min. Lors du calcul des paramètres pharmacocinétiques, il n'y avait aucune différence dans la clairance du tafamidis à l'état d'équilibre entre les patients avec CC <80 ml / min et les patients avec CC> 80 ml / min. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire. Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK ≤ 30 ml / min) sont absentes.