Zvitsefta (Zavicefta)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeCeftazidime + AvibactamCeftazidime + Avibactam
Médicaments similairesDévoiler
  • Zvitsefta
    poudre d / infusion 
    AstraZeneca UK Ltd     Royaume-Uni
    • Forme de dosage: & nbspPoudre pour préparation de concentré pour solution pour perfusion
    Composition:

    Une bouteille contient (en une dose):

    Substances actives: avibaktam de sodium 543,5 mg (équivalent à aviobactam 500,0 mg), ceftazidime pentahydrate 2329,6 mg (équivalent à la ceftazidime 2000,0 mg).

    Excipient: carbonate de sodium (anhydre) 233,0 mg.

    La description:

    Poudre du blanc au jaune.

    Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-céphalosporine + inhibiteur de la bêta-lactamase
    Pharmacodynamique:

    Les substances actives de la drogue Zawietsefta sont avibaktam et ceftazidime.

    Mécanisme d'action

    Avibaktam est un inhibiteur des bêta-lactamases d'une structure non-bêta-lactame. L'avibaktam forme une liaison covalente avec une enzyme qui ne subit pas d'hydrolyse. est-il inhibe la bêta-lactamase des classes A et C et certaines bêta-lactamases de la classe ré par Ambler, y compris les bêta-lactamases à spectre étendu (BLBR), les bovins et la carbapénémase OXA-48, ainsi que les enzymes AmpC. L'avibaktam n'inhibe pas la bêta-lactamase de classe B (bêta-lactamase métallique) et n'est pas capable d'inhiber de nombreuses bêta-lactamases de classe ré. Avibaktam n'a pas d'activité antibactérienne cliniquement significative dans in vitro. Avibaktam n'induit pas de transcription blaUNEmpc la Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii ou Pseudomonas aeruginosa dans in vitro dans les concentrations utilisées pour traiter les patients.

    La ceftazidime est un antibiotique à large spectre de la classe des céphalosporines dont l'activité contre de nombreux agents pathogènes Gram négatif et Gram positif est démontrée dans in vitro. Ceftazidime Viole la synthèse peptidoglycane de la paroi cellulaire des bactéries à la suite de l'interaction avec les protéines de liaison à la pénicilline (PSB), ce qui conduit à la destruction de la paroi cellulaire et la mort des bactéries.

    La résistance

    Le mécanisme de la résistance

    Ceftazidime-avibactam n'est pas actif contre les bactéries produisant des bêta-lactamases métalliques. Les mécanismes de résistance bactérienne qui pourraient potentiellement affecter l'activité de la ceftazidime-avibactam comprennent le PSB mutant ou acquis. une diminution de la perméabilité de la membrane externe pour l'avibactam ou la ceftazidime, l'excrétion active de l'avibactam ou de la ceftazidime, ainsi que des bêta-lactamases résistantes à l'inhibition par l'avibactam et capables de s'hydrolyser ceftazidime.

    Résistance croisée

    L'absence de résistance croisée entre la ceftazidime-avibactam et les fluoroquinolones ou aminoglycosides a été démontrée dans in vitro en utilisant des isolats cliniques décrits au niveau moléculaire. Certains isolats résistants à la ceftazidime (ou à d'autres céphalosporines) ou aux carbapénèmes sont sensibles à la ceftazidime-avibactam. La résistance croisée avec des médicaments antibactériens du groupe des bêta-lactamines, y compris les carbapénèmes, lorsque le mécanisme de résistance est la production de bêta-lactamases métalliques, telles que VIM-2.

    Interaction avec d'autres médicaments antibactériens

    Dans les études dans in vitro avec l'utilisation combinée de ceftazidime-avibactam avec le métronidazole, la tobramycine, la lévofloxacine, la vancomycine, le linézolide, la colistine et la tigécycline, aucun synergisme ou antagonisme n'a été noté.

    Sensibilité

    La prévalence de la résistance acquise de certains micro-organismes peut varier selon les régions et selon le moment. Il est conseillé d'obtenir des informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections graves. La sensibilité à la ceftazidime-avibactam pour des isolats cliniques spécifiques doit être déterminée en utilisant des méthodes standards. L'interprétation des résultats des études microbiologiques doit être effectuée conformément aux directives locales.

    Valeurs seuils pour déterminer la sensibilité des bactéries

    Les valeurs de seuil pour la concentration minimale inhibitrice (CMI) sont données dans le tableau 1.

    Tableau 1. Valeurs de la CIB de la ceftazidime-avibactam

    Micro-organismes

    Sensibilité (≤S)

    La résistance (R>)

    Enterobacteriaceae

    ≤8 mg / l

    > 8 mg / l

    Pseudomonas aeruginosa

    ≤8 mg / l

    > 8 mg / l

    La relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

    L'activité antibactérienne de la ceftazidime contre certains microorganismes était mieux corrélée avec l'intervalle de temps (%) pendant lequel la concentration de la préparation libre était plus élevée que la CIP de ceftazidime-avibactam pendant la période entre les administrations (%FT> IPC de ceftazidime-avibactam). Pour l'aviabactam, l'indice pharmacocinétique / pharmacodynamique est l'intervalle de temps (%) pendant lequel la concentration du médicament libre était supérieure au seuil pendant la période entre les administrations (%FT > CT).

    Efficacité clinique contre certains micro-organismes pathogènes

    Des études cliniques ont démontré l'efficacité du médicament contre les bactéries répertoriées dans chaque indication clinique qui étaient sensibles à la ceftazidime-avibactam dans in vitro.

    Infections intra-abdominales compliquées

    Micro-organismes Gram-négatifs

    - Citrobacter freundii

    - Enterobacter cloacae

    - Escherichia coli

    - Klebsiella oxytoca

    - Klebsiella pneumoniae

    - Pseudomonas aeruginosa

    Infections des voies urinaires compliquées

    Micro-organismes Gram-négatifs

    - Escherichia coli

    - Klebsiella pneumoniae

    - Pseudomonas aeruginosa

    L'efficacité clinique de la ceftazidime-avibactam par rapport aux micro-organismes pathogènes énumérés ci-dessous, pertinente pour les indications d'utilisation approuvées, n'a pas été établie, mais les résultats des études dans in vitro suggèrent qu'ils sont sensibles à la ceftazidime-avibactam en l'absence de mécanismes de résistance acquis.

    Micro-organismes Gram-négatifs

    Citrobacter Koseri

    Enterobacter aerogenes

    Morganella morganii

    Proteus mirabilis

    Proteus vulgaris

    Providencia rettgeri

    Serratia marcescens

    À conditions in vitro listé au dessous de sortes micro-organismes résistant à ceftazidime-avibaktamu:

    Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline et résistant à la méthicilline)

    Anaérobes

    Enterococcus spp.

    Stenotrophomonas maltophilia

    Acinetobacter spp.

    Pharmacocinétique

    Distribution

    Le taux de liaison de la ceftazidime et de l'avibactam aux protéines plasmatiques est faible, respectivement d'environ 10% et 8%. Les volumes de distribution de la ceftazidime et de l'avibactam à l'état d'équilibre sont comparables, respectivement d'environ 22 L et 18 L, chez des adultes volontaires sains après administration répétée de ceftazidime-avibactam à la dose de 2000 mg + 500 mg sous forme d'infusion. heures toutes les 8 heures. Les paramètres de la pharmacocinétique de la ceftazidime et de l'avibactam après administration unique et répétée de Zawietzeft étaient similaires à ceux déterminés après administration de ceftazidime ou d'aviabactam seul. Ceftazidime et avibaktam pénètrent dans le fluide de la muqueuse épithéliale des bronches dans des concentrations égales à 30% des concentrations dans le plasma, le profil de la concentration en fonction du temps dans le liquide de la muqueuse épithéliale et le plasma est similaire.

    Les expositions plasmatiques à la ceftazidime et à l'avibactam étaient comparables chez les patients présentant des infections intra-abdominales compliquées compliquées par des infections des voies urinaires et une pneumonie hospitalière.

    La ceftazidime pénètre mal dans la barrière hémato-encéphalique intacte, par conséquent, les concentrations de ceftazidime dans le liquide céphalorachidien sont faibles en l'absence d'inflammation. Cependant, lorsque la méningite survient, les concentrations dans le liquide céphalorachidien atteignent 4-20 mg / L ou plus. Des études cliniques visant à étudier la pénétration de l'aviabactam dans la barrière hémato-encéphalique n'ont pas été réalisées. Cependant, chez les lapins atteints de méningite, l'exposition à la ceftazidime et à l'avibactam dans le liquide céphalorachidien était de 43% et 38% de la valeur AUC (aire sous la courbe pharmacocinétique) dans le plasma, respectivement. Des concentrations de ceftazidime dépassant la CMI pour les microorganismes pathogènes les plus courants peuvent être atteintes dans le tissu osseux, le cœur, la bile, les expectorations, le liquide synovial, le liquide intraoculaire, les liquides pleuraux et péritonéaux. Ceftazidime pénètre bien dans le placenta et est excrété dans le lait maternel. Avibaktam pénètre dans les tissus mous dans le domaine des infections cutanées, alors que les concentrations de médicament dans le tissu sont approximativement égales aux concentrations de la drogue libre dans le plasma.

    Métabolisme

    Ceftazidime n'est pas métabolisé. Il n'y avait pas de métabolisme de l'avibaktam sur les préparations de foie humain (microsomes et hépatocytes). L'avibactam inchangé était le principal composant médicamenteux dans l'urine plasmatique et humaine après administration [14C] - Avibactam.

    Excrétion

    Demi vie (t1/2) la ceftazidime et l'avibaktama après l'administration intraveineuse est de 2 heures. Ceftazidime est excrété par les reins sous une forme inchangée par filtration glomérulaire; environ 80-90% de la dose est excrétée par les reins dans les 24 heures. Moins de 1% de la ceftazidime est excrété par le foie et moins de 0,25% de l'aviabactam est excrété par l'intestin. Avibaktam est excrété par les reins inchangés, la clairance rénale est d'environ 158 ml / min, ce qui indique une sécrétion active dans les tubules rénaux, en plus de la filtration glomérulaire; environ 97% de la dose est excrétée par les reins. 95% - dans les 12 heures.

    Linéarité / non-linéarité

    Les paramètres de la pharmacocinétique de la ceftazidime et de l'avibactam pour une administration intraveineuse unique sont approximativement linéaires dans l'intervalle des doses étudiées (de 50 mg à 2000 mg). Après de multiples perfusions intraveineuses de ceftazidime-avibactam à une dose de 2000 mg + 500 mg toutes les 8 heures pendant 11 jours chez des volontaires adultes en bonne santé ayant une fonction rénale normale, aucun cumul appréciable de ceftazidime et d'avibactam n'a été observé.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux

    Altération de la fonction rénale

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale de degré moyen et sévère, ainsi que chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale, y compris les patients sous hémodialyse, l'élimination de la ceftazidime et de l'avibactam est réduite. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine (CK) ≤ 50 ml / min. il est nécessaire d'ajuster la dose de ceftazidime et la dose d'avibaktam (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    Fonction hépatique altérée

    La perturbation de la fonction hépatique d'intensité légère à modérée n'a pas affecté les paramètres de la pharmacocinétique de la ceftazidime chez les patients qui l'ont reçu par voie intraveineuse à une dose de 2 g toutes les 8 heures pendant 5 jours, à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée. Les paramètres de la pharmacocinétique de la ceftazidime chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés. Comme ceftazidime et avibaktam pas exposé à un métabolisme important dans le foie, la clairance systémique de l'une des substances actives du médicament ne se détériore pas de manière significative dans la violation de la fonction hépatique. Les paramètres de la pharmacocinétique de l'avibactam chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de toute gravité n'ont pas été étudiés.

    Âge des personnes âgées (≥ 65 ans)

    Chez les patients âgés, il y avait une diminution de la clairance de la ceftazidime, principalement en raison de la diminution liée à l'âge de la clairance rénale de la ceftazidime. Après administration intraveineuse en bolus de la ceftazidime à raison de 2 g toutes les 12 h chez les patients âgés de 80 ans ou plus, la valeur moyenne de la demi-vie était de 3,5 heures à 4 heures.

    Après une administration intraveineuse unique de 500 mg d'Avicobam en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, la demi-vie d'Avibactam chez les patients âgés a augmenté, ce qui pourrait être dû à la diminution de la clairance rénale liée à l'âge.

    Enfants et adolescents

    L'innocuité et l'efficacité de Zawietzeft chez les enfants et les adolescents (âge <18 ans) n'ont pas été établies.

    Sol

    Les paramètres de la pharmacocinétique de la ceftazidime étaient similaires chez les hommes et les femmes. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de ceftazidime et la dose d'avibaktam, en fonction du sexe.

    Course

    Sur la base des résultats de l'analyse de la pharmacocinétique de la population, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de ceftazidime-avibactam en fonction de la race des patients.

    Les indications:

    Traitement des infections suivantes chez les patients adultes:

    - infections intra-abdominales compliquées;

    - infections compliquées des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite;

    - pneumonie hospitalière, y compris la pneumonie associée à la ventilation artificielle (IVL);

    - infections causées par des micro-organismes aérobies à Gram négatif chez les patients ayant un choix limité d'antibiothérapie.

    Les recommandations officielles sur l'utilisation des médicaments antibactériens devraient être prises en compte.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'avibaktam, à la ceftazidime ou au carbonate de sodium (substance auxiliaire incluse dans la préparation).

    - Hypersensibilité aux céphalosporines.

    - Réactions d'hypersensibilité sévères de type immédiat (par exemple, réaction anaphylactique) à tout autre agent antibactérien ayant une structure bêta-lactame (par exemple, les pénicillines, les monobactames ou les carbapénèmes).

    - Enfants et adolescents de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

    Soigneusement:

    Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité légère à d'autres médicaments qui ont une structure bêta-lactamines.

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Dans les études animales, il n'y avait pas d'effet indésirable direct ou indirect de la ceftazidime sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, l'accouchement et le développement postnatal. La toxicité pour la reproduction de l'aviabactam a été démontrée dans des études animales, sans effets tératogènes identifiés.

    L'utilisation de ceftazidime-avibactam pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice potentiel dépasse le risque possible.

    Allaitement maternel

    La ceftazidime est excrétée dans le lait maternel en petites quantités. Pas installé, si l'avibaktam est excrété dans le lait maternel. Vous ne pouvez pas exclure le risque pour un nouveau-né / nourrisson. Une décision devrait être prise pour arrêter l'allaitement ou pour arrêter et / ou refuser la thérapie avec ceftazidime-avibactam, en tenant compte des avantages possibles du traitement pour une femme et des avantages de l'allaitement maternel pour un nourrisson.

    La fertilité

    L'effet de ceftazidime-avibactam sur la fertilité de l'homme n'a pas été étudié. Il n'y a pas de données de recherche sur l'effet de la ceftazidime sur la fertilité des animaux. Dans des études animales, l'aviabactam n'a pas nui à la fertilité.

    Dosage et administration:

    Utilisez ceftazidime-avibaktam pour le traitement des patients avec des infections aérobies à Gram négatif avec un choix limité d'antibiothérapie, seulement après consultation d'un médecin ayant une expérience pertinente dans le traitement des maladies infectieuses (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Le contenu d'un flacon de Zawietseft (2000 mg de ceftazidime + 500 mg d'avibactam) est administré par voie intraveineuse sous forme d'une perfusion de 100 ml à débit constant pendant 120 minutes toutes les 8 heures si le CC estimé est ≥ 51 ml / min. (cm "Préparation d'une solution pour perfusions" plus loin dans le texte de la section, ainsi que les sections "Pharmacodynamique" et "Instructions spéciales").

    La durée de traitement suivante est recommandée:

    - infections intra-abdominales compliquées1,2 - 5-14 jours;

    - infections compliquées des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite2 - 5-10 jours3;

    - Pneumonie hospitalière, y compris la pneumonie associée à une ventilation mécanique2 - 7-14 jours;

    - infections causées par des micro-organismes aérobies à Gram négatif chez les patients ayant un choix limité d'antibiothérapie1,2 - la durée du traitement dépend de la gravité de l'infection, de l'agent causal, de la réponse clinique et bactériologique au traitement4.

    1 Avec l'implication confirmée ou prévue d'agents pathogènes anaérobies dans le processus infectieux, le médicament doit être utilisé en association avec le métronidazole.

    2 Avec l'implication confirmée ou soupçonnée d'agents pathogènes Gram-positifs, le médicament doit être utilisé en combinaison avec un médicament antibactérien efficace contre ces micro-organismes.

    3 Cette durée de traitement peut inclure une thérapie intraveineuse avec la préparation de Zawietseft suivie d'une transition vers la préparation antibactérienne appropriée à l'intérieur.

    4 L'expérience d'utilisation de Zawietzfta pendant plus de 14 jours est très limitée.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients d'âge avancé (≥ 65 ans)

    La correction de la dose chez les patients âgés n'est pas nécessaire. Une correction de la dose est nécessaire en cas de dysfonctionnement rénal (voir rubrique "Pharmacocinétique").

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Patients avec un dysfonctionnement rénal léger (évalué par CK> 51 ml / min - ≤ 80 ml / min.) Ne nécessite pas d'ajustement de la dose (voir rubrique "Pharmacocinétique").

    Le tableau 2 fournit des recommandations pour corriger la dose du médicament chez les patients dont la CK est estimée ≤ 50 ml / min. (voir les sections «Pharmacocinétique» et «Instructions spéciales»).

    Tableau 2. Schéma posologique recommandé du médicament Zawietzeft chez les patients dont la CK est évaluée ≤ 50 ml / min.1

    CK estimé (ml / min)2

    Régime de dosage2

    Fréquence d'administration

    Durée de l'infusion

    31-50

    1000 mg + 250 mg

    toutes les 8 heures

    2 heures

    16-30

    750 mg + 187,5 mg

    toutes les 12 heures

    2 heures

    6-15

    750 mg + 187,5 mg

    toutes les 24 heures

    2 heures

    Stade terminal de l'insuffisance rénale, y compris les patients sous hémodialyse3

    750 mg + 187,5 mg

    toutes les 48 heures

    2 heures

    1 Le QC a été calculé par la formule de Cockcroft-Gault.

    2 Les recommandations posologiques sont basées sur la modélisation de la pharmacocinétique.

    3 La ceftazidime et l'aviabactam sont excrétés en hémodialyse (voir les sections «Pharmacocinétique» et «Surdosage»). Les jours d'hémodialyse, Zawietseft devrait être administré après la fin de la session.

    Hemofiltration

    Il n'y a pas suffisamment de données pour donner des recommandations spécifiques pour l'ajustement de la dose chez les patients recevant une hémofiltration veino-veineuse continue.

    Dialyse péritonéale

    Il n'y a pas suffisamment de données pour donner des recommandations spécifiques pour l'ajustement de la dose chez les patients recevant une dialyse péritonéale.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    La correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas nécessaire (voir la section «Pharmacocinétique»). Une observation clinique approfondie est recommandée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité.

    Enfants

    La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

    Préparation d'une solution pour perfusions

    La poudre pour la préparation du concentré pour solution pour perfusion doit être dissoute dans de l'eau stérile pour injection. Lors de la préparation et de l'injection de la solution, des techniques aseptiques standard doivent être utilisées.

    1 Insérez les 10 ml d'eau stérile pour injection dans le flacon à travers l'aiguille de la seringue insérée dans le flacon.

    2 Retirer ensuite l'aiguille et agiter la bouteille jusqu'à obtention d'une solution limpide. Le concentré résultant est une solution jaune pâle exempte de particules visibles.

    3 Ensuite, insérez l'aiguille de la seringue (pour réduire la pression interne) dans le bouchon du flacon. Ne pas insérer l'aiguille pour abaisser la pression interne avant de dissoudre la poudre pour maintenir la stérilité de la préparation.

    Le concentré résultant doit être immédiatement utilisé pour la préparation d'une solution pour les infusions. La concentration de ceftazidime et avibactam dans le concentré résultant est de 167,3 mg / ml et 41,8 mg / ml, respectivement. Transférer immédiatement le concentré résultant dans une bouteille d'infusion contenant l'un des liquides d'infusion compatibles suivants:

    - Solution à 0,9% de chlorure de sodium,

    - 5% de solution de dextrose,

    - 0,45% de solution de chlorure de sodium et 2,5% de solution de dextrose.

    - Solution de lactate de Ringer.

    Pour appliquer une dose de ceftazidime-avibactam à une dose de 2000 mg + 500 mg, le concentré entier obtenu (environ 12 ml) est transféré dans un flacon de liquide de perfusion compatible. Pour obtenir une dose réduite de ceftazidime-avibaktam 1000 mg + 250 mg, 6 ml de concentré doivent être transférés dans la bouteille de perfusion, et 4,5 ml de concentré pour la dose de 750 mg + 187,5 mg.

    La solution pour perfusion peut être préparée en ajoutant le concentré à un flacon de liquide de perfusion de 100 ml, en tenant compte des particularités et des limites de l'administration de liquide chez les patients.

    Le temps entre le début de la dissolution de la poudre et l'achèvement de la préparation de la solution pour perfusion ne doit pas dépasser 30 minutes.

    Chaque bouteille est à usage unique.

    Les produits non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

    Effets secondaires:

    Présentation du profil de sécurité

    Dans six essais cliniques de phase 2 et de phase 3, Zaficefta a reçu 1 588 patients adultes. Les effets indésirables les plus fréquents observés chez 5% des patients traités par Zawietzeft ont été le test direct de Coombs, les nausées et la diarrhée. Les nausées et la diarrhée étaient généralement légères ou modérées.

    Voici les réactions indésirables observées avec l'utilisation de la ceftazidime en monothérapie et / ou les études cliniques de phase 2 et de phase 3 du médicament Zawietzeft, indiquant les classes de systèmes d'organes et les fréquences. L'incidence des effets indésirables et / ou des anomalies biologiques cliniquement significatives est représentée par la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000, <1/100), rarement (≥ 1/10000, <1/1000), fréquence non spécifiée (la fréquence ne peut pas être déterminée sur la base des données disponibles).

    Infections et infestations souvent candidose (y compris la candidose vulvovaginale et la candidose de la cavité buccale); rarement, la colite associée à Clostridium difficile, colite pseudomembraneuse.

    Violations avec côté du système lymphatique et du sang: très souvent - un test direct positif de Coombs: souvent - éosinophilie, thrombocytose; rarement - la neutropénie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la lymphocytose; fréquence non spécifiée - agranulocytose, anémie hémolytique.

    Troubles du système immunitaire: fréquence non spécifiée - réaction anaphylactique.

    Système nerveux altéré: souvent - maux de tête, vertiges; rarement des paresthésies.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - diarrhée, douleur abdominale, nausée, vomissement; rarement - une perversion du goût.

    Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase; fréquence non spécifiée - ictère.

    Violations avec peau et tissus sous-cutanés: souvent - éruption maculopapulaire, urticaire; rarement des démangeaisons; Fréquence indéterminée - nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, œdème de Quincke, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques.

    Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - augmenter concentration de créatinine dans le sang, augmentation de la concentration d'urée dans le sang, insuffisance rénale aiguë; très rarement - néphrite tubulo-interstitielle.

    Troubles systémiques et réactions au site d'administration: souvent - la thrombose sur le site de la perfusion, la phlébite au site de la perfusion, la fièvre.

    Surdosage:

    Un surdosage de ceftazidime-avibactam peut entraîner des troubles neurologiques dus à la ceftazidime, notamment une encéphalopathie, des convulsions et un coma.

    La concentration de ceftazidime dans le sérum peut être réduite par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures, 55% de la dose d'avibaktam a été retirée.

    Interaction:

    L'avibaktam n'a pas inhibé de manière significative les isoenzymes du cytochrome P450. Avibactam et ceftazidime dans une gamme d'exposition cliniquement significative n'a pas induire les isoenzymes du cytochrome P450 dans in vitro. Avibactam et ceftazidime dans une plage d'exposition cliniquement significative, les principaux transporteurs dans le rein et le foie n'inhibent pas, de sorte que la probabilité d'interactions médicamenteuses avec ces mécanismes est considérée comme faible.

    Dans in vitro Avibaktam est un substrat des transporteurs OAT1 et OAT3, qui peut favoriser sa capture active de la circulation sanguine, et donc, son excrétion. Le probénécide (un inhibiteur puissant de l'OAT) supprime cette absorption de 56% à 70% dans in vitro, et, par conséquent, lorsqu'il est combiné avec l'avibaktam peut affecter l'excrétion de ce dernier. Des études cliniques sur l'interaction de l'avibaktam et du probénécide n'ont pas été menées; il n'est donc pas recommandé d'utiliser l'aviabactam en association avec le probénécide.

    Les données cliniques confirment l'absence d'interaction entre la ceftazidime et l'avibactam. et aussi la ceftazidime-avibactam et le métronidazole.

    L'utilisation de céphalosporines à fortes doses en association avec des médicaments néphrotoxiques, tels que les aminoglycosides ou les diurétiques puissants (par exemple, furosémide), peut entraîner une altération de la fonction rénale (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Le chloramphénicol est un antagoniste de la ceftazidime et d'autres céphalosporines dans in vitro. La signification clinique de ces données est inconnue, mais en raison de la possibilité d'antagonisme dans vivo l'utilisation conjointe de ces médicaments devrait être évitée.

    Instructions spéciales:

    Réactions d'hypersensibilité

    Comme avec l'utilisation de tous les antibiotiques bêta-lactamines, il est possible de développer des réactions graves d'hypersensibilité (parfois avec une issue fatale). Avec le développement d'une réaction allergique, il est nécessaire d'arrêter immédiatement l'introduction du médicament et de commencer immédiatement les mesures médicales nécessaires.

    Avant d'initier la thérapie de Zawietseft, les données du patient doivent être soigneusement examinées pour la détection de réactions d'hypersensibilité à la ceftazidime, à d'autres céphalosporines et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines. Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la ceftazidime ou aux céphalosporines dans l'anamnèse. En outre, le médicament est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà présenté des réactions d'hypersensibilité sévères à tout autre agent antibactérien ayant une structure bêta-lactame (p. Ex. Pénicillines, monobactamines ou carbapénèmes).

    Des précautions doivent être prises lors de la prescription de ceftazidime-avibactam chez les patients présentant une réaction d'hypersensibilité légère à d'autres médicaments ayant une structure bêta-lactamines.

    Limitation des données d'essais cliniques

    Pneumonie hospitalière, y compris la pneumonie associée à une ventilation mécanique

    L'utilisation de ceftazidime-avibactam dans la pneumonie hospitalière, y compris la pneumonie associée à la ventilation mécanique, est basée sur l'expérience avec la ceftazidime et sur les résultats d'une analyse de la relation entre les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de ceftazidime-avibactam.

    Patients avec un choix limité d'antibiothérapie

    Utilisez ceftazidime-avibaktam pour le traitement des patients avec des infections aérobies à Gram négatif (les données sur l'efficacité clinique du médicament pour divers microorganismes sont donnés dans la section "Pharmacodynamics") avec un choix limité d'antibiothérapie nécessaire seulement après avoir consulté un médecin. expérience pertinente dans le traitement des maladies infectieuses. L'utilisation de ceftazidime-avibactam dans ces infections est basée sur l'extrapolation des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques; les études cliniques n'ont pas été menées.

    La diarrhée, associer avec Clostridium difficile

    Avec l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris la ceftazidime-avibactam, on a signalé le développement d'une colite associée à un antibiotique et d'une colite pseudomembraneuse, dont la sévérité peut varier de formes légères à potentiellement mortelles. Par conséquent, il est important de se souvenir de la possibilité de ces maladies chez les patients souffrant de diarrhée pendant le traitement par Zawietzfta ou après son achèvement (voir la section «Effet secondaire»). Il est nécessaire d'annuler la thérapie avec Zawietsefta et envisager la nomination d'un traitement spécifique contre l'infection Clostridium difficile. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme de l'intestin sont contre-indiqués.

    Altération de la fonction rénale

    Avibactam et ceftazidime sont excrétés par les reins, donc chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose du médicament doit être réduite en fonction de la gravité de ce trouble. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'efficacité et l'innocuité du traitement doivent être étroitement surveillées. Des patients atteints d'insuffisance rénale recevant un traitement par la ceftazidime à une dose non déprimée en fonction d'une fonction rénale altérée présentaient des troubles neurologiques comprenant des tremblements, des myoclonies, un état de mal épileptique non convulsif, des convulsions, une encéphalopathie (voir section «Méthode de administration et dose ").

    L'utilisation de céphalosporines à fortes doses en association avec des médicaments néphrotoxiques, tels que les aminoglycosides ou les diurétiques puissants (par exemple, furosémide), peut entraîner une altération de la fonction rénale.

    Spectre d'activité de la ceftazidime-avibactam

    La ceftazidime est inactive ou inactive vis-à-vis de la plupart des micro-organismes Gram-positifs, ainsi que des anaérobies (voir les sections «Pharmacodynamique» et «Mode d'administration et dose»). Des médicaments antibactériens supplémentaires doivent être utilisés en cas d'implication confirmée ou suspectée de ces micro-organismes dans le processus infectieux.

    Le spectre de l'effet inhibiteur de l'avibaktam comprend de nombreuses enzymes qui peuvent inactiver ceftazidime. y compris, bêta-lactamase des classes A et C pour Ambler. L'avibaktam n'inhibe pas la bêta-lactamase de classe B (bêta-lactamase métallique) et n'est pas capable d'inhiber de nombreuses bêta-lactamases de classe ré (voir la section "Pharmacodynamique").

    Micro-organismes non sensibles

    L'utilisation à long terme peut entraîner une augmentation de la croissance des micro-organismes insensibles (par exemple, les entérocoques, les champignons), et il peut être nécessaire d'interrompre le traitement ou une thérapie appropriée.

    Influence sur les résultats des études de laboratoire

    La ceftazidime n'affecte pas les résultats des tests enzymatiques qui la présence de glucose dans l'urine, mais un léger effet (faux résultat positif) est observé lors de l'utilisation de solutions de Benoît, Feling, Clinitest pour la détermination du glucose dans l'urine.

    Ceftazidime n'affecte pas l'analyse de la concentration de créatinine en utilisant une solution alcaline de picrate.

    Test direct à l'antiglobuline (test de Coombs) et risque potentiel d'anémie hémolytique

    Dans le contexte de l'utilisation de céphalosporines, un résultat positif d'un test direct à l'antiglobuline (PAT) est possible, qui peut interférer avec la conduite d'un échantillon de sang pour compatibilité et / ou provoquer le développement d'une anémie hémolytique immune induite par un médicament. Bien que la séroconversion PAT chez les patients traités par Zawietseft ait été fréquemment notée dans les essais cliniques, aucun signe d'hémolyse n'a été retrouvé chez ces patients (voir la section «Effet secondaire»). Cependant, il est impossible d'exclure la possibilité d'une anémie hémolytique Zawietzeft. Chez les patients atteints d'anémie, développés pendant le traitement par Zawietzeft ou après, l'anémie hémolytique doit être exclue.

    Régime avec restriction de sodium

    Chaque flacon contient 6,44 mmol de sodium (environ 148 mg). Cela devrait être pris en compte lors de la prescription de Zawietzeft aux patients qui suivent un régime avec restriction de sodium.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Il n'y a eu aucune étude de l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle. Cependant, des réactions indésirables (par exemple des vertiges) peuvent affecter la capacité à conduire les véhicules et les mécanismes de contrôle.

    Forme de libération / dosage:

    Poudre pour la préparation du concentré pour la préparation de la solution pour les infusions, 2000 mg + 500 mg.

    Emballage:

    Par 2000 mg de ceftazidime et 500 mg d'avibactam dans des flacons en verre transparents d'une contenance de 20 ml (type I Eur. Pharm.) Fermé avec un bouchon de caoutchouc bromobutyle revêtu de polymère fluoré, serti sur le dessus avec un bouchon en aluminium recouvert de polypropylène ( "flip-off") Pour 10 fioles avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton avec le contrôle de la première autopsie.

    Conditions de stockage:

    À une température ne dépassant pas 30 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004289
    Date d'enregistrement:15.05.2017
    Date d'expiration:15.05.2022
    Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Royaume-Uni
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspAstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.06.2017
    Instructions illustrées
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