Akimasol - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAbacavir + Lamivudine + ZidovudineAbacavir + Lamivudine + Zidovudine

Médicaments similairesDévoiler

Akimasol

pilules vers l'intérieur

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Trizivir®

pilules vers l'intérieur

VeeV Helsker Royaume-Uni limitée Royaume-Uni

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Composition pour 1 comprimé

Substances actives:

Sulfate d'abacavir 351 mg

en termes d'abacavir 300 mg

Zidovudine 300 mg

Lamivudine 150 mg

Excipients

Coeur: Giprolose faiblement substitué - 199,8 mg; l'hypromellose E15 - 3,2 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 58,0 mg; stéarate de magnésium - 12,0 mg; cellulose microcristalline - 216,0 mg.

Composition de la coquille de film hydrosoluble: hypromellose E5 - 21,0 mg, macrogol 6000 - 2,7 mg, polysorbate 80 - 0,3 mg, dioxyde de titane - 6,0 mg.

La description:Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur blanche, biconvexe, ovale. Sur une coupe transversale d'une tablette de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral (VIH)

ATX: & nbsp

J.05.A.R.04 Abacavir + Lamivudine + Zidovudine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Lamivudine, zidovudine et abacavir - des analogues nucléosidiques qui inhibent la transcriptase inverse du VIH et suppriment sélectivement la réplication du VIH-1 et du VIH-2. Lamivudine, zidovudine et abacavir passent des stades consécutifs du métabolisme impliquant des kinases intracellulaires et sont convertis en 5'-triphosphate (TF) correspondant. Lamivudine-TF.Abacavir-TF et zidovudine-TF sont des substrats et des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse du VIH. De base L'effet antiviral des composants actifs de la préparation Akimasol réside dans leur capacité à se construire sous forme de monophosphate dans la synthèse de l'ADN du VIH, conduisant à une rupture de réplication. L'affinité de la lamivudine, de l'abacavir et de la zidovudine avec les ADN polymérases de la cellule hôte est beaucoup plus faible.

Il n'y avait pas d'antagonisme de l'activité antivirale de l'abacavir en culture cellulaire lorsqu'il est associé aux inhibiteurs neurotoxiques de la transcriptase inverse (INTI) didanosine, emitcitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir, zalcitabine ou zidovudine, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), névirapine ou un inhibiteur de la protéase (PI), l'amprénavir. Il n'y avait pas d'effets antagonistes dans in vitro avec l'utilisation simultanée de la lamivudine et d'autres médicaments antirétroviraux (substances testées: abacavir, didanosine, névirapine, la zalcitabine et zidovudine). Il n'y avait pas d'effets antagonistes dans in vitro avec une utilisation simultanée avec la zidovudine et d'autres médicaments antirétroviraux (substances testées: abacavir, didanosine, lamivudine et interféron alpha).

Dans l'obtenu dans in vitro Souches de VIH résistantes à l'abacavir, mutations de plusieurs codons du gène de la transcriptase inverse (RT) -M184V, K65R, L74V et Y115F. Résistance au VIH à l'abacavir dans in vitro et dans vivo formé lentement. Pour une augmentation cliniquement significative de la concentration inhibitrice contre 50% des souches IC50 (8 fois le virus de type "sauvage") nécessite de multiples mutations du génome viral. Les isolats résistants à l'abacavir peuvent avoir une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine et / ou à la didanosine, mais ils conservent complètement leur sensibilité à la zidovudine et à la stavudine. L'inefficacité de l'association de l'abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine au tout début du traitement est généralement due à une seule mutation - M184V, l'utilisation de cette association préserve donc la possibilité d'un large choix de schémas thérapeutiques de deuxième intention.

Résistance croisée à l'abacavir, zidovudine. La lamivudine et les inhibiteurs de la protéase du VIH ou les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse sont peu probables. Des isolats de VIH présentant une sensibilité réduite à l'abacavir ont été isolés chez des patients ayant une réplication virale incontrôlée, chez lesquels un traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse était inefficace.

Pharmacocinétique

Succion

Ingestion lamivudine, abacavir et zidovudine rapidement et bien absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue de la lamivudine. L'abacavir et la zidovudine après administration orale chez l'adulte sont respectivement de 80-85%, 83% et 60-70%.

Distribution

La distribution volumique de la lamivudine, de l'abacavir et de la zidovudine administrés par voie intraveineuse est respectivement de 1,3, 0,8 et 1,6 l / kg. Liaison lamivudine à la protéine principale du plasma sanguin, albumine, légèrement (dans in vitro moins de 36% d'albumine sérique), la pharmacocinétique de la lamivudine est linéaire. Zidovudine se lie aux protéines du plasma sanguin de 34 à 38%. D'après les recherches dans in vitro, L'abacavir à doses thérapeutiques est associé aux protéines sériques d'environ 49%. Cela indique une faible probabilité d'interactions avec d'autres médicaments par leur déplacement de la connexion avec les protéines sanguines. Par conséquent, lors de l'utilisation de l'abacavir + zidovudine + lamivudine, aucune interaction avec les médicaments n'est attendue par leur déplacement de l'association avec les protéines plasmatiques.Ainsi, la préparation Akimasol ne devrait pas non plus entrer dans une telle variante d'interaction avec des produits médicaux, qui est médiée par leur déplacement de la connexion avec les protéines du plasma sanguin.

Lamivudine, abacavir et zidovudine pénétrer la barrière hémato-encéphalique et se trouve dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Le rapport entre la concentration de lamivudine et de zidovudine dans le sérum et les concentrations correspondantes de préparations dans le liquide céphalo-rachidien 2-4 heures après l'administration orale est d'environ 0,12 pour la lamivudine et de 0,5 pour la zidovudine. Le véritable degré de pénétration de la lamivudine dans le système nerveux central, ainsi que la signification clinique de ce phénomène, n'ont pas encore été établis.

Selon des études chez des patients infectés par le VIH, abacavir pénètre bien dans le CSF, AUC L'abacavir dans le LCR est de 30 à 44% AUC abacavir dans le plasma. Dans la phase 1 de l'étude clinique pour étudier la pharmacocinétique de l'abacavir montre qu'après 1,5 heure après l'administration de la dose de 300 mg d'abacavir 2 fois par jour, sa concentration dans le LCR est de 0,14 mcg / ml. Lorsque l'abacavir est utilisé à la dose de 600 mg deux fois par jour, sa concentration dans le liquide céphalo-rachidien augmente de 0,13 μg / ml 0,5 à 1 heure après son administration, jusqu'à 0,74 μg / ml après 3 à 4 heures. Ainsi, même si la concentration d'abacavir dans le LCR 4 heures après son administration à une dose de 600 mg 2 fois par jour et n'atteint pas un maximum, il dépasse IC50 (0,8 ug / ml ou 0,6 umol / l) environ 9 fois.

Métabolisme

Comme seule une petite fraction de la lamivudine est métabolisée dans le foie (5-10%), et aussi en raison d'une liaison insignifiante aux protéines plasmatiques, les interactions métaboliques de la lamivudine avec d'autres médicaments sont peu probables. Lamivudine est excrété sous forme inchangée par excrétion rénale.

La zidovudine, en général, est métabolisée dans le foie. Le principal métabolite de la zidovudine dans le plasma sanguin et l'urine est le 5'-glucuronide de la zidovudine, qui est excrété par les reins et représente environ 50 à 80% de la dose acceptée du médicament. D'autres métabolites de la zidovudine pour administration parenterale sont la 3'-amino-3'-désoxythymidine (AMT).

L'abacavir est principalement métabolisé dans le foie, seulement 2% de la dose acceptée est excrétée inchangée par les reins. Chez les humains abacavir est métabolisé. fondamentalement, sous l'influence de l'alcool déshydrogénase pour former un acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former du 5'-glucuronide, qui représente environ 66% de la quantité totale libérée par les reins de la préparation.

Excrétion

La demi-vie de la lamivudine est de 5 à 7 heures. La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d'environ 0,32 l / h kg, la clairance rénale (plus de 70%) étant assurée par le système de transport des cations organiques. Dans les études impliquant des patients atteints d'insuffisance rénale, il a été montré que l'insuffisance rénale affecte l'excrétion de la lamivudine. Les patients avec une clairance de la créatinine de 50 ml / min ou moins nécessitent une réduction de la dose.

Selon les études avec l'administration intraveineuse de zidovudine, sa demi-vie finale moyenne _et, le plasma sanguin est en moyenne de 1,1 heure et la clairance systémique moyenne est de 1,6 l / kg / h. La clairance rénale estimée de la zidovudine est de 0,34 l / h / kg, ce qui indique une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire active par les reins. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, la concentration de zidovudine dans le plasma sanguin est augmentée.

La demi-vie moyenne de l'abacavir est d'environ 1,5 heure. Après l'administration répétée de 300 mg d'abacavir par voie orale 2 fois par jour, un cumul significatif n'est pas observé. L'excrétion de l'abacavir est réalisée par métabolisme dans le foie, suivie par l'excrétion des métabolites principalement par les reins.Environ 83% de la dose d'abacavir administrée est excrétée par les reins sous forme de métabolites et inchangée, le reste est produit par intestins.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans sont absents.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Dans les études impliquant des patients atteints d'insuffisance rénale, il a été ébranlé qu'une perturbation de la fonction rénale affecte l'excrétion de la lamivudine en raison d'une clairance rénale diminuée. Les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 50 mL / min nécessitent une réduction de la dose. Il a également été montré que chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, la concentration de zidovudine dans le plasma était augmentée. Abacavir est métabolisé principalement dans le foie, moins de 2% sont excrétés par les reins sous une forme inchangée. La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale est similaire à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Étant donné que les patients dont la fonction rénale est réduite (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min) peuvent nécessiter une réduction de la dose de lamivudine et de zidovudine, il est conseillé aux patients lamivudine, zidovudine et abacavir sous la forme de préparations séparées.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament Akimasol chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les données limitées obtenues chez les patients présentant une cirrhose du foie indiquent la possibilité d'un cumul de zidovudine en raison d'une diminution du taux de formation de glucuronide. Les données obtenues avec l'utilisation de la lamivudine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de degré modéré et sévère, indique que la violation de la fonction hépatique n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la lamivudine.

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie.La pharmacocinétique de l'abacavir a été étudiée chez des patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh). Les résultats de l'étude indiquent une augmentation AIJC Abacavir en moyenne 1,89 fois et une augmentation de la demi-vie de l'abacavir 1,58 fois. La violation de la fonction hépatique n'affecte pas la valeur AUC métabolites de l'abacavir, cependant, leur taux de formation et d'excrétion diminue. Par conséquent, chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction hépatique, une réduction de la dose d'abacavir est nécessaire. La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne n'a pas été étudiée, par conséquent, l'utilisation du médicament Akimasol chez ces patients les groupes ne sont pas recommandés.

Les indications:

- Traitement de l'infection par le VIH chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans dans le cadre du traitement antirétroviral.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'abacavir, à la lamivudine ou à la zidovudine, ou à tout autre composant du médicament.

- Insuffisance hépatique de degré moyen et sévère (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh), en raison du manque de données cliniques et du schéma posologique recommandé.

- Insuffisance hépatique de degré léger (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), en raison de l'incapacité à fournir un schéma posologique.

- Fonction rénale altérée (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min).

- Une diminution marquée du nombre de neutrophiles (moins de 0,75 x 10⁹/ l) ou la concentration en hémoglobine (inférieure à 7,5 g / dL ou 4,65 mmol / L) en raison de la teneur en zidovudine.

- L'âge à 12 ans (en raison de l'absence de possibilité d'ajustement de la dose).

- Poids corporel inférieur à 40 kg (en raison du manque de posologie recommandée).

Soigneusement:

- Oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (avec une concentration en hémoglobine inférieure à 9 g / L (5,59 mmol / L) ou un nombre de neutrophiles inférieur à 1,0 x 10⁹/ l), un ajustement de la dose de zidovudine peut être nécessaire. quand ces réactions indésirables se développent abacavir, zidovudine et lamivudine sont utilisés comme préparations séparées.

- Pancréatite (y compris dans l'histoire).

- Hépatomégalie, hépatite, tout facteur de risque de maladie hépatique.

- Présence de facteurs de risque pour le développement de la maladie coronarienne.

- Age des personnes âgées.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Les effets de l'abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine sur la fertilité chez les femmes n'ont pas été étudiés à ce jour. En ce qui concerne la zidovudine, il est montré que son utilisation chez les hommes n'affecte pas le nombre, la morphologie et la motilité des spermatozoïdes.

Grossesse

La sécurité d'Akimasol chez les femmes pendant la grossesse n'a pas été étudiée à ce jour. Il existe des données de recherche sur les effets de l'abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine sur le développement du fœtus chez les animaux. Par conséquent, pendant la grossesse, le médicament Akimasol est prescrit uniquement si l'utilisation prévue la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire de la concentration de lactate dans le plasma sanguin, peut-être due aux troubles mitochondriaux, chez les nouveau-nés et les nourrissons dont les mères enceintes et périnatales ont reçu des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. La signification clinique de cette amélioration n'est pas actuellement établie.

En outre, il existe des rapports de retard de développement, des convulsions convulsives et d'autres troubles neurologiques, tels que l'augmentation du tonus musculaire. Cependant, la relation causale de ces troubles avec l'effet des INTI pendant les périodes intra-utérine et périnatale n'a pas été établie. Ces données n'abolissent pas les recommandations existantes pour le traitement antirétroviral pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Parce que le abacavir, ses métabolites et le VIH pénètrent dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Le médicament Akimasol est destiné à l'administration orale.

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH. S'il est nécessaire d'annuler ou de réduire la dose d'un des ingrédients actifs de la préparation Akimasol, ils sont utilisés comme préparations séparées d'abacavir, lamivudine et zidovudine.

Adultes et enfants de plus de 12 ans

La dose recommandée du médicament pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans - 1 comprimé 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Si le poids du corps d'un adolescent ou d'un adulte est inférieur à 40 kg, la préparation d'Akimasol n'est pas utilisée, car la dose de chaque principe actif de la pilule est fixe, c'est-à-dire la dose réduite pour chaque substance active seule est impossible.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Les données sur la pharmacocinétique du médicament Akimasol chez les personnes de plus de 65 ans sont absents. En ce qui concerne la possibilité de modifications liées à l'âge, y compris une diminution de la fonction rénale et des troubles hématologiques, l'administration d'Akimasol à des personnes de ce groupe d'âge nécessite des soins particuliers.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Une altération de la fonction rénale peut nécessiter une réduction de la dose de lamivudine ou de zidovudine. À cet égard, il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min) abacavir, lamivudine et zidovudine sous la forme de préparations séparées.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients souffrant de troubles légers de la fonction hépatique (grade A sur l'échelle de Child-Pugh) peuvent avoir besoin d'un ajustement posologique pour l'abacavir et la zidovudine.En liaison avec l'impossibilité de réduire la dose avec l'utilisation du médicament Akimasol, des médicaments en monothérapie tels que l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine doivent être utilisés, si nécessaire. Le médicament Akimasol est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

La correction de la dose dans le développement des réactions défavorables hématologiques

À une concentration d'hémoglobine inférieure à 9 g / dl (5,59 mmol / L) ou à un nombre de neutrophiles inférieur à 1,0 x 10'7 l, un ajustement de la dose de zidovudine peut être nécessaire. Lorsque ces réactions indésirables se développent abacavir, zidovudine et lamivudine prescrire en tant que préparations séparées.

Effets secondaires:

Comme la composition du médicament Akimasol comprend abacavir. lamivudine et zidovudine, il peut provoquer les mêmes réactions indésirables que ces trois substances actives seules (voir le tableau 1). Pour la plupart des réactions indésirables énumérées ci-dessous, il reste à savoir si leur présence est associée à l'une des substances actives ou à d'autres médicaments à large spectre pour le traitement de l'infection par le VIH ou si elles sont causées par une maladie grave. Dans les essais cliniques, le profil de sécurité d'Akimasol n'a pas été évalué à ce jour.

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées en fonction des dommages subis par les organes et les organes ainsi que de la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥1/10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement (≥1 / 10,000 et <1/1000) et rarement (<1/10 000, y compris les cas individuels). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des données d'essais cliniques et de la surveillance post-enregistrement.

Tableau 1. Effets indésirables de chacun des ingrédients actifs Médicament Akimasol (les réactions indésirables survenant ne sont pas inférieures à 5% des patients, en gras)

AVERTISSEMENT: Pour plus d'informations sur l'hypersensibilité à l'abacavir, voir "Instructions spéciales"

	Abacavir	Lamivudine	Zidovudine
Maladie cardiaque			Rarement: cardiomyopathie.
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent: nausée, vomissement, diarrhée. Rarement: pancréatite.	Souvent: nausée, vomissement, diarrhée, douleur dans le haut de l'abdomen. Rarement: augmentation de l'amylase sérique, pancréatite.	Très souvent: nausée. Souvent: vomissements, diarrhée, douleurs abdominales. Peu fréquent: flatulence. Rarement: pigmentation de la muqueuse buccale, trouble du goût, dyspepsie, pancréatite.
Violations du système sanguin et lymphatique		Peu fréquents: anémie, neutropénie, thrombocytopénie. Très rarement: une véritable aplasie érythrocytaire.	Souvent: anémie, neutropénie, leucopénie. Peu fréquents: thrombocytopénie, pancytopénie (due à une hypoplasie de la moelle osseuse). Rarement: véritable aplasie érythrocytaire. Très rarement: anémie aplasique.
Troubles du système immunitaire	Souvent: hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Souvent: anorexie.		Rarement: anorexie, acidose lactique sans hypoxémie.
Troubles de la psyché			Rarement: anxiété, dépression.
Perturbations du foie et des voies biliaires		Rarement: augmentation transitoire de l'activité des enzymes hépatiques alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (ACT), augmentation de l'activité sérique de l'amylase. Rarement: hépatite.	Souvent: augmentation de la concentration de bilirubine et de l'activité enzymatique hépatique dans le sang. Rarement: atteinte hépatique, y compris hépatomégalie grave avec stéatose.
Troubles des reins et des voies urinaires			Rarement: miction fréquente.
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire			Rarement: gynécomastie.
Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif		Souvent: myopathie, arthralgie. Rarement: rhabdomyolyse.	Souvent: myalgie. Peu fréquent: myopathie.
Les perturbations du système nerveux	Souvent: mal de tête.	Souvent: maux de tête, insomnie. Très rarement: neuropathie périphérique (paresthésie).	Très souvent: mal de tête. Souvent: vertiges. Rarement: insomnie, paresthésie, somnolence, diminution des capacités mentales, crampes, anxiété.
Perturbations du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin		Souvent: toux, symptômes nasaux	Peu fréquent: essoufflement. Rarement: toux.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés.	Souvent: une éruption cutanée sans manifestations systémiques. Très rarement: érythème polymorphe, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.	Souvent: éruption cutanée, alopécie.	Peu fréquents: éruption cutanée, démangeaisons. Rarement: pigmentation des ongles et de la peau, urticaire, transpiration.
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Souvent: fièvre, somnolence, fatigue.	Souvent: fièvre, malaise, fatigue.	Souvent: malaise. Rarement: fièvre, douleur généralisée, asthénie. Rarement: frissons, douleurs thoraciques, syndrome pseudo-grippal.

Description des effets indésirables individuels

Réactions d'hypersensibilité à l'abacavir

Bon nombre des réactions indésirables associées à la prise d'abacavir (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, fatigue, éruptions cutanées) manifestations de réactions d'hypersensibilité à l'abacavir. Par conséquent, si l'un de ces symptômes apparaît, un examen approfondi du patient est montré pour confirmer le développement d'une réaction d'hypersensibilité. Si le médicament Akimasol a été annulé en raison de l'apparition de l'un des symptômes ci-dessus et que la décision a été prise de reprendre le traitement par Akimasol, elle ne doit être commencée que sous surveillance médicale directe. Une surveillance médicale attentive est nécessaire au cours des 2 premiers mois avec des consultations toutes les 2 semaines.

La réaction d'hypersensibilité (IRM) à l'abacavir a été définie comme une réaction indésirable générale dans le traitement par des médicaments contenant abacavir. Les signes et les symptômes de l'IRM sont énumérés ci-dessous.Ces signes et symptômes ont été identifiés lors d'essais cliniques ou de suivi post-commercialisation. Les symptômes et les symptômes qui surviennent chez au moins 10% des patients avec WGH sont surlignés en gras.

Pratiquement tous les patients atteints de VHG développent de la fièvre et / ou une éruption cutanée (généralement maculopapulaire ou urticaire) dans le cadre du syndrome, mais des réactions peuvent également survenir sans éruption cutanée ou fièvre. D'autres symptômes majeurs comprennent des symptômes provenant du tractus gastro-intestinal, du système respiratoire ou des symptômes constitutionnels tels que la somnolence et le malaise.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée (habituellement maculopapulaire ou urticaire).

Troubles du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, ulcération de la muqueuse buccale.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: essoufflement, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance respiratoire.

Violations du système nerveux / psyché: mal de tête, paresthésie, fatigue.

Violations du système sanguin et lymphatique: lymphopénie. lymphadénopathie.

Troubles du foie et des voies biliaires: augmentation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, l'hépatite, l'insuffisance hépatique.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif myalgie, rarement myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Troubles des reins et des voies urinaires: une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, l'insuffisance rénale.

Troubles du système immunitaire: réactions anaphylactiques.

Les violations de la part de l'organe de la vue: conjonctivite.

Troubles vasculaires hypotension artérielle.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: fièvre, malaise, gonflement. La reprise du médicament Akimasol après l'IRM sur abacavir conduit à une apparition rapide des symptômes en quelques heures. IRM répété procède généralement plus sévèrement que l'IRM originale, et peut inclure l'hypotension artérielle mortelle et la mort. Dans de rares cas, des réactions surviennent également avec la reprise du traitement par Akimasol après son sevrage, causée par l'apparition d'un seul des principaux symptômes d'hypersensibilité (voir plus haut), et dans de très rares cas, cette réaction survient lorsque l'Akimaxol est repris chez les patients qui n'ont présenté aucun symptôme d'IRM avant l'arrêt du traitement (c.-à-d. chez des patients que l'on croyait auparavant tolérants à l'abacavir).

Pour des informations détaillées sur la prise en charge clinique en cas de suspicion de MRSV pour l'abacavir, voir "Instructions spéciales".

Réactions indésirables à zidovudine de la part du sang

Le traitement par la zidovudine peut entraîner le développement d'une anémie, d'une neutropénie, d'une leucopénie et d'une anémie aplasique. Ces complications étaient plus fréquentes avec des doses plus élevées de zidovudine (1200-1500 mg / jour) et chez les patients présentant une infection par le VIH avancée (en particulier, avec une réserve réduite de moelle osseuse avant le début du traitement), en particulier chez les patients CD4 cellules inférieures à 100 / mm³. La neutropénie est également plus fréquente chez les patients présentant un nombre réduit de neutrophiles, une concentration en hémoglobine et une concentration sérique en vitamine B12 au début de la zidovudine. À cet égard, les patients prenant le médicament Akimasol, il est nécessaire d'évaluer soigneusement les paramètres hématologiques. Avec le développement de l'anémie, de la neutropénie et de la leucopénie, une réduction de dose ou l'arrêt du traitement par Akimasol peut être nécessaire. Avec le développement de l'anémie, une transfusion sanguine peut être nécessaire.

Acidose lactique

Il y a des rapports sur le développement de l'acidose lactique, y compris fatale, généralement accompagnée d'une hépatomégalie sévère avec stéatose. à la suite d'un traitement antirétroviral avec des analogues nucléosidiques.

Troubles métaboliques

Utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée (Apte) était accompagnée de troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie. Lipodystrophie

Le traitement par la zidovudine s'accompagnait d'une perte de graisse sous-cutanée, la plus prononcée sur le visage, les extrémités et les fesses. Pendant le traitement par Akimasol, les patients doivent être examinés régulièrement pour rechercher des signes de lipoatrophie, et si le traitement est suspecté de lipoatrophie, le médicament Akimasol doit être arrêté.

Syndrome d'immunodéficience

Chez les patients infectés par le VIH et présentant une immunodéficience sévère, une réponse inflammatoire peut survenir au début de la thérapie antirétrovirale combinée contre des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels. Cependant, des cas de maladies auto-immunes (par exemple la maladie de Graves) ont été enregistrés. de la restauration de l'immunité, mais le temps des manifestations primaires variait, et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Ostéonécrose

L'ostéonécrose a été documentée, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque connus, une infection tardive par le VIH, ou l'utilisation à long terme de Apte. La fréquence de ce phénomène est inconnue.

Surdosage:

Symptômes

Il n'y avait aucun cas de surdosage avec Akimasol. Les symptômes spécifiques de surdosage aigu de zidovudine et de lamivudine. autres effets indésirables dose-dépendants pour ces médicaments, n'est pas décrite. Il n'y a eu aucun cas d'issue fatale avec surdosage de zidovudine et de lamivudine. Les études cliniques portant sur l'abacavir, administrées à des doses uniques ne dépassant pas 1 200 mg et à des doses quotidiennes n'excédant pas 1 800 mg, n'ont pas révélé de réactions indésirables imprévues. Les effets de l'abacavir à des doses plus élevées n'ont pas été étudiés à ce jour.

Traitement

Dans le cas d'un surdosage d'Akimasol, le patient est surveillé pour des symptômes d'empoisonnement et. si nécessaire, effectuer une thérapie d'entretien standard. Parce que le lamivudine est retiré par dialyse, avec un surdosage d'Akimasol, on peut recourir à l'hémodialyse continue, bien que son efficacité dans cette situation n'a pas été étudiée. Bien que l'hémodialyse et la dialyse péritonéale soient inefficaces pour l'excrétion de la zidovudine, elles accélèrent l'élimination de son métabolite, le glucuronide. L'efficacité de l'hémodialyse et de la dialyse péritonéale pour l'élimination de l'abacavir est encore inconnue.

Pour plus d'informations, le médecin doit lire les instructions d'utilisation des préparations individuelles de lamivudine, de zidovudine et d'abacavir.

Interaction:

Les études cliniques n'ont pas montré d'interactions cliniquement significatives entre l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine. Comme la composition du médicament Akimasol comprend abacavir, lamivudine et zidovudine, il peut entrer dans les mêmes interactions médicamenteuses que chacun d'entre eux individuellement.

La liste des interactions énumérées ci-dessous ne doit pas être considérée comme exhaustive, mais elle reflète les interactions pour les classes de médicaments, auxquelles il faut faire attention.

L'effet de l'abacavir sur la pharmacocinétique d'autres substances

Dans in vitro L'abacavir a démontré un manque ou une faible capacité à inhiber les médiateurs (transporteur d'anions organiques 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) ou P-glycoprotéine (P-gp)) et une inhibition minimale du transporteur de cations organiques 1 (OST1), OCT2 et l'extrusion de protéines de médicaments et de toxines 2-K (MATE2-K). Ainsi, on ne s'attend pas à ce que abacavir affectera la concentration dans le plasma sanguin des médicaments qui sont des substrats de ces protéines porteuses.

L'abicavir est un inhibiteur de la protéine MATE1 dans in vitro, mais a une faible capacité à influencer la concentration des substrats protéiques MATE1 dans le plasma sanguin à des niveaux d'exposition thérapeutiques (jusqu'à 600 mg).

L'effet d'autres substances sur la pharmacocinétique de l'abacavir

Dans in vitro L'abacavir n'est pas un substrat d'OATP1B1, d'OATP1B3, d'OST1, d'OST2, d'OAT1, de MATE1, de MATE2-K, associé à une résistance multiple aux médicaments de la protéine 2MRP2) ou MRP4. Par conséquent, il n'est pas attendu que les médicaments qui affectent l'activité de ces vecteurs affectent la concentration d'abacavir dans le plasma sanguin.

Bien que dans in vitro l'abacavir est un substrat BCRP et P-gp, les études cliniques n'ont montré aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de l'abacavir en association avec le lopinavir / ritonavir (P-gp et BCRP).

Interactions médicamenteuses associées à l'abacavir

Recherche dans in vitro et l'analyse des principales voies métaboliques de l'abacavir indique que son interaction avec d'autres médicaments médiés par le cytochrome P450 est improbable. Abacavir ne supprime pas les réactions métaboliques impliquant l'isoenzyme ZA4 cytochrome P450. Dans les études dans in vitro montré, que abacavir ne réduit pas l'activité des isoenzymes CYP3UNE4, CYP2C9 et CYP2ré6. Les études cliniques n'ont pas révélé d'induction du métabolisme hépatique. Ainsi, l'interaction de l'abacavir avec les inhibiteurs de protéase antirétroviraux et d'autres médicaments métabolisés avec la participation des principales isoenzymes du cytochrome P450 est peu probable.

Ethanol

L'éthanol, lorsqu'il est combiné, affecte le métabolisme de l'abacavir, entraînant une augmentation AUC abacavir de 41%. Ces résultats ne sont pas considérés cliniquement pertinents. L'abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'éthanol.

Méthadone

Selon l'étude pharmacocinétique utilisant l'abacavir à la dose de 600 mg deux fois par jour en association avec la méthadone C_m_Oh abacavir de 35% et retard T_mpendant 1 heure, cependant AUC n'a pas changé. Les modifications de la pharmacocinétique de l'abacavir n'ont pas été jugées cliniquement significatives. dans cette étude abacavir augmenté la clairance systémique moyenne de la méthadone de 22%. Ces changements n'ont pas été considérés comme cliniquement significatifs chez la plupart des patients, cependant, dans certains cas, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de méthadone.

Rétinoïdes

Les composés rétinoïdes, tels que isotrétinoïne, sont dérivés avec la participation de l'alcool déshydrogénase. L'interaction avec l'abacavir est possible, mais n'a pas été étudiée à ce jour.

Rifampicine

L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut augmenter légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma sanguin par l'induction de l'UDP-glucuronyl transférase (UDF-HT). Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Phénobarbital

L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut augmenter légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma sanguin en raison de l'induction de l'UDF-HT. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Phénytoïne

L'interaction n'a pas été étudiée. Peut légèrement augmenter la concentration de plasma abacavir par induction de UDP-YY. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose. Il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne.

Ribavirine

En raison de abacavir et ribavirine ont la même voie phosphorylation supposée interaction entre ces matériaux, ce qui peut conduire à une diminution de la phosphorylation des métabolites intracellulaires de ribavirine et potentiellement conduire à une diminution de la probabilité d'obtenir une réponse virologique soutenue chez les patients infectés par le VIH infectés par le virus de l'hépatite C avec interféron pégylé et ribavirine. Des données controversées ont été publiées sur l'utilisation simultanée de l'abacavir et de la ribavirine.Selon certaines données, il est supposé que les patients infectés par le VIH recevant des médicaments contenant de l'abacavir peuvent avoir un faible risque de répondre à une thérapie antivirale avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine. Des précautions doivent être prises lors de la prise de ces médicaments en même temps.

L'effet de la lamivudine sur la pharmacocinétique d'autres substances

Dans in vitro La lamivudine a démontré l'absence ou la faible capacité à inhiber les porteurs des médicaments OATP1B1, OLTR1B3, BCRP ou P-gp. MATE1, MATE2-K ou OST3. Ainsi, on ne s'attend pas à ce que lamivudine affectera la concentration dans le plasma sanguin des médicaments qui sont des substrats de ces médiateurs protéiques.

Dans in vitro La lamivudine est un inhibiteur des protéines OST1 et OCT2 avec des valeurs IC50 17 et 33 μM, respectivement, mais lamivudine a une faible capacité à influencer la concentration des substrats des protéines OST1 et OST2 dans le plasma sanguin dans des conditions d'exposition thérapeutiques (jusqu'à 300 mg).

L'effet d'autres substances sur la pharmacocinétique de la lamivudine

Dans in vitro La lamivudine est un substrat des protéines MATE1, MATE2-K et OST2. Il a été démontré que le triméthoprime (un inhibiteur des données sur les médicaments) augmente la concentration de lamivudine dans le plasma sanguin, mais cette interaction n'est pas considérée cliniquement significative et un ajustement de la dose de lamivudine n'est pas nécessaire.

La lamivudine est le substrat de la protéine de transport OSTE qui assure l'absorption dans le foie. Puisque l'excrétion par le foie joue un rôle minime dans la clairance de la lamivudine, il est peu probable que les interactions médicamenteuses, L'inhibition de l'OSTE est cliniquement importante.

La lamivudine est un substrat P-gp et BCRP, mais en raison de sa biodisponibilité élevée, il est peu probable que ces transporteurs jouent un rôle significatif dans l'absorption de la lamivudine. Par conséquent, il est peu probable que l'utilisation simultanée de médicaments inhibiteurs de ces vecteurs d'efflux affecte la distribution et l'excrétion de la lamivudine.

Interactions médicamenteuses, associé à la lamivudine

Les interactions métaboliques avec la lamivudine sont peu probables en raison d'un métabolisme limité et d'une liaison aux protéines plasmatiques, et d'une clairance rénale presque complète. Néanmoins, avec l'utilisation conjointe de la lamivudine avec d'autres médicaments, il est nécessaire de considérer la possibilité d'interactions médicamenteuses, surtout si ces médicaments sont excrétés principalement par les reins.

Trimethoprim

La combinaison de triméthoprime et de sulfaméthoxazole à une dose de 160 + 800 mg (co-trimoxazole) entraîne une augmentation de 40% de l'exposition à la lamivudine due au triméthoprime. Cependant, chez les patients ayant une fonction rénale normale, un tel changement ne nécessite pas de correction de la dose de lamivudine.Sur la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole lamivudine n'affecte pas. Utilisation conjointe de lamivudine avec des doses plus élevées de co-trimoxazole, utilisé pour traiter la pneumonie Pneumocystis jiroveci (R. carinii), et la toxoplasmose, n'est pas recommandée.

Zalcitabine

Avec application simultanée lamivudine peut supprimer la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine, par conséquent, le médicament Akimasol n'est pas recommandé pour une utilisation avec la zalcitabine.

Emtricitabine

Avec application simultanée lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine. De plus, le mécanisme de résistance virale à la lamivudine et à l'emtricitabine est associé à la même mutation du gène de la transcriptase inverse (MI84V), de sorte que l'efficacité thérapeutique de ces médicaments en association peut être limitée. L'utilisation de la lamivudine en association avec l'emtricitabine ou de médicaments contenant des combinaisons fixes de l'emtricitabine, Non recommandé.

Cladribine

L'interaction n'a pas été étudiée. Dans in vitro La lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, ce qui entraîne un risque potentiel de perte de l'efficacité de la cladribine lorsqu'elle est combinée en pratique clinique. Certaines données cliniques confirment également l'interaction entre la lamivudine et la cladribine. Ainsi, l'utilisation simultanée de la lamivudine et de la cladribine n'est pas recommandée.

Rifampicine

L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Phénobarbital

L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Phénytoïne

L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose. Il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne.

Interactions médicamenteuses associées à la zidovudine

L'excrétion de zidovudine est réalisée principalement par conjugaison dans le foie avec la formation d'un métabolite glucuroné inactif. À cet égard, les médicaments qui sont excrétés principalement par métabolisme dans le foie, en particulier par glucuronation, peuvent avoir la capacité d'inhiber le métabolisme de la zidovudine.

Atovahon

Il s'est avéré que zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'atovahona. Cependant, d'après les données pharmacocinétiques, il a été démontré que l'atovahon peut réduire le taux de métabolisme de la zidovudine à son métabolite glucuroné (AUC la zidovudine à l'état d'équilibre a été augmentée de 33%, la concentration maximale de glucuronide dans le plasma a été réduite de 19%). Il est peu probable que l'administration concomitante de zidovudine à raison de 500 ou 600 mg par jour et d'atovahona pendant 3 semaines pour traiter la PCP aiguë puisse entraîner une augmentation de l'incidence des effets indésirables due à une concentration plus élevée de zidovudine dans le plasma sanguin. Une surveillance spéciale est nécessaire chez les patients recevant un traitement prolongé par atavahone.

Clarithromycine

La clarithromycine sous forme de comprimés réduit l'absorption de la zidovudine.Cela peut être évité avec l'utilisation de clarithromycine et de zidovudine avec au moins un intervalle de deux heures.

Lamivudine

L'administration simultanée de zidovudine et de lamivudine entraîne une augmentation de l'exposition à la zidovudine de 13% et une augmentation des concentrations plasmatiques maximales de 28%, mais l'exposition totale (AUC) n'a pas changé de manière significative. Ce phénomène n'est pas considéré comme significatif pour la sécurité des patients, de sorte qu'une correction du schéma posologique n'est pas nécessaire. Zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.

Phénytoïne

Des cas de diminution de la concentration de phénytoïne ont été signalés chez certains patients zidovudine, alors que chez un patient, au contraire, la concentration était augmentée. Ces observations indiquent la nécessité d'un suivi attentif de la concentration de phénytoïne chez les patients dans le cas de son association avec le médicament Akimasol.

Probénécide

Il existe des données limitées indiquant une augmentation de la demi-vie moyenne de la zidovudine et de sa surface sous la courbe concentration-temps sous l'influence du probénécide en diminuant la glucuronidation. L'excrétion du glucuronide (et éventuellement de la zidovudine sous forme libre) par les reins en présence de probénécide diminue.

Rifampicine

Les données restreintes indiquent qu'avec l'application simultanée de zidovudine et de rifampicine AUC la zidovudine a diminué de 48% ± 34%. La signification clinique de ce phénomène n'est pas établie.

Stavudine

La zidovudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de la stavudine dans une application conjointe, de sorte que l'utilisation de la stavudine en association avec le médicament Akimasol n'est pas recommandée.

Phénobarbital

L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut légèrement augmenter la concentration de zidovudine dans le plasma sanguin par induction de l'UDF-HT. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

L'utilisation concomitante d'acide valproïque, de fluconazole ou de méthadone avec la zidovudine peut entraîner une augmentation AUC zidovudine et une diminution correspondante de sa clairance. Malgré le fait que la signification clinique de ce phénomène est inconnue, il est nécessaire de fournir une observation médicale approfondie concernant les manifestations possibles de la toxicité de la zidovudine.

Il existe d'autres médicaments qui peuvent influencer le métabolisme de la zidovudine par inhibition compétitive de la glucuronation ou action inhibitrice directe sur le métabolisme microsomique hépatique, y compris l'acide acétylsalicylique, codéine, morphine, méthadone, indométhacine, le kétoprofène, naproxène, oxazépam, lorazépam. cimétidine, le clofibrate, dapsone et l'isoprinosine. Évaluation attentive de la possibilité d'interactions médicamenteuses avant l'utilisation de ces médicaments, en particulier, pour une thérapie à long terme, en collaboration avec le médicament Akimasol.

L'utilisation simultanée de médicaments potentiellement néphrotoxiques et myélosuppresseurs (tels que la pentamidine à usage systémique, dapsone, pyriméthamine, co-trimoxazole, amphotéricine, flucytosine. ganciclovir, interféron, vincristine, vinblastine et doxorubicine), en particulier pour une thérapie à court terme, peut également augmenter le risque de réactions indésirables à zidovudine. Si vous devez utiliser l'un de ces médicaments en association avec l'Akimasol, vous devez surveiller de près la fonction rénale et les paramètres hématologiques et, si nécessaire, réduire la dose d'un ou de plusieurs médicaments.

L'utilisation concomitante de la ribavirine et de la zidovudine a entraîné dans certains cas un risque accru d'anémie, ce qui est particulièrement important chez les patients présentant une anémie due à l'anémie induite par la zidovudine.

Puisque le traitement par Akimasol n'exclut pas le risque d'infections opportunistes, il peut être nécessaire d'envisager la possibilité d'un traitement antimicrobien préventif simultané avec du cotrimoxazole, de la pentamidine sous forme d'aérosol, de la pyriméthamine et de l'acyclovir. Des données limitées issues d'essais cliniques n'indiquent pas une augmentation significative du risque de réactions indésirables zidovudine lors de l'utilisation de ces médicaments.

Le médicament Akimasol ne doit pas être pris avec d'autres médicaments contenant lamivudine, ou des médicaments contenant l'emtricitabine.

Instructions spéciales:

Hypersensibilité à l'abacavir

L'utilisation du médicament Akimasol est associée au risque de développer un MRSV, caractérisé par l'apparition de fièvre et / ou d'éruption cutanée et d'autres symptômes indiquant une défaillance multiviscérale. L'IRM peut être mortelle et, dans de rares cas, si elle n'est pas traitée correctement, elle peut entraîner la mort. Le risque de développer une IRM avec l'utilisation du médicament Akimasol est significativement augmenté chez les patients avec un test positif pour la présence d'un allèle HLA-B* 5701. Cependant, abacavir ont été observés avec une fréquence plus faible chez les patients qui ne sont pas porteurs de cet allèle.

Suivez les règles suivantes

- Une étude devrait être menée pour la présence d'un allèle HLA-B* 5701 avant le début du traitement avec le médicament Akimasol et aussi avant la reprise de la thérapie avec le médicament Akimasol chez les patients avec un statut inconnu par rapport à l'allèle HLA-B* 5701, qui a déjà bien toléré l'abacavir.

- Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Akimasol chez les patients avec un allèle HLA-B* 5701 ou chez les patients soupçonnés d'avoir une IRM au cours d'un autre médicament contenant abacavir, quel que soit le statut de l'allèle HLA-B*5701.

- Chaque patient doit être rappelé qu'il est nécessaire de lire les instructions d'utilisation, inclus dans l'emballage du médicament Akimasol. En outre, les patients doivent se rappeler qu'il est nécessaire de porter constamment une carte d'avertissement attachée au médicament.

- Chez tous les patients recevant un traitement par Akimasol, le diagnostic clinique d'une MRS soupçonnée devrait demeurer la base d'une décision clinique.

- Si l'IRM est suspectée, le traitement par Akimasol doit être arrêté immédiatement, même s'il n'y a pas d'allèle HLA-B* 5701. Le délai d'arrêt du traitement par Akimasol après la survenue de l'IRM peut entraîner une réaction potentiellement mortelle.

- Les patients qui ont développé l'IRM. devrait être informé de la nécessité de transférer les comprimés restants du médicament Akimasol au médecin traitant afin d'éviter la reprise de la prise d'abacavir.

- Renouvellement de l'usage de médicaments contenant abacavir après l'IRM soupçonné sur abacavir, peut entraîner un retour rapide des symptômes en quelques heures, ce qui peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort.

- Lorsque l'on envisage de reprendre le traitement par l'abacavir après l'arrêt du traitement par un médicament contenant abacavir pour quelque raison que ce soit, la raison de l'arrêt du traitement doit être établie quel que soit le patient porteur de l'algue HGA-B * 5701. Si l'IRM ne peut être exclue, l'utilisation d'Akimasol ou de tout autre médicament contenant abacavir.

- Si l'IRM est exclue, il est possible de reprendre le traitement avec le médicament Akimasol. Dans de rares cas, les patients qui ont interrompu l'utilisation de l'abacavir pour des raisons autres que les symptômes MRS ont également signalé des réactions menaçant le pronostic vital quelques heures après la reprise du traitement par l'abacavir (voir rubrique «Description des effets indésirables individuels»). Les patients doivent être informés de la possibilité de développer une IRM avec la reprise du traitement par Akimasol ou d'autres médicaments contenant abacavir, et que la reprise de la thérapie avec Akimasol ou d'autres médicaments contenant abacavir. Devrait être effectué uniquement avec la disponibilité de l'accès rapide aux soins médicaux.

Image clinique de l'IRM sur l'abacavir

MIRVs sur abacavir ont été bien étudiés dans les essais cliniques et lors du suivi post-enregistrement. Les symptômes apparaissent habituellement au cours des 6 premières semaines (délai médian d'apparition de cette réaction - 11 jours) après le début du traitement par l'abacavir, toutefois ces réactions peuvent survenir à n'importe quel moment pendant le traitement.

Pratiquement toutes les réponses du WGS à abacavir inclure la fièvre et / ou des éruptions cutanées, dans le cadre du syndrome.

D'autres signes et symptômes qui sont notés comme une manifestation de WGS sur abacavir, inclure des symptômes de la partie du tractus respiratoire et gastro-intestinal, ce qui peut conduire à un diagnostic incorrect de l'IRM en tant que maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou gastro-entérite. Si, avec l'émergence des symptômes associés à l'IRM, le traitement par abacavir se poursuit, ils deviennent plus prononcés et peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent à l'arrêt de l'abacavir.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Des cas de développement d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des issues fatales, ont été rapportés en raison de la thérapie antirétrovirale avec des analogues nucléosidiques sous forme de médicaments individuels, y compris abacavir. lamivudine et zidovudineou des combinaisons de ceux-ci. Des phénomènes similaires ont été notés principalement chez les femmes. Les symptômes cliniques qui peuvent indiquer le développement d'acidose lactique incluent la faiblesse générale, l'anorexie, le manque d'appétit, la perte rapide de poids d'étiologie peu claire, les désordres gastro-intestinaux (nausée, vomissement et douleur abdominale), les troubles respiratoires (essoufflement et tachypnée) ou neurologiques. symptômes (y compris la faiblesse du moteur).

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Akimasol, en particulier les patients atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool). Les patients infectés par le virus de l'hépatite C et les patients traités par interféron alpha et ribavirine peuvent être exposés à un groupe à risque particulier. L'utilisation du médicament est nécessaire pour suspendre l'apparition de signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique avec ou sans hépatite (y compris hépatomégalie et stéatose, même en l'absence d'une augmentation significative des activités des aminotransférases) hyperlactatémie symptomatique et acidose métabolique / acidose lactique, hépatomégalie progressive ou l'augmentation rapide des activités des aminotransférases.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages différents aux mitochondries. Une dysfonction mitochondriale a été observée chez des enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie), les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Que ces troubles neurologiques soient transitoires ou permanents, ils sont actuellement inconnus. Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants. Ces données n'affectent pas les recommandations nationales actuelles d'utilisation Apte chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Lipoatrophie

Le traitement par la zidovudine s'est accompagné d'une perte de graisse sous-cutanée. La fréquence d'apparition et la sévérité de la lipoatrophie sont liées à l'exposition totale.Une telle perte de graisse, qui est plus prononcée sur le visage, les extrémités et les fesses, ne peut être inversée, et l'amélioration ne peut survenir que quelques mois après le passage à un régime de traitement qui ne contient pas zidovudine. Pendant le traitement par la zidovudine et d'autres médicaments contenant zidovudine, les patients doivent être régulièrement examinés pour des signes de lipoatrophie, et si vous suspectez un développement de la lipoatrophie, vous devriez, si possible, passer à un régime de thérapie alternative.

Lipides sériques et glucose sanguin

Les concentrations de lipides sériques et de glycémie peuvent augmenter pendant la thérapie antirétrovirale. Le contrôle de la maladie et les changements de style de vie peuvent également contribuer à ce processus. La nécessité de déterminer la concentration des lipides sériques et de la glycémie doit être prise en compte. Les troubles du métabolisme lipidique doivent être traités, guidés par leurs manifestations cliniques.

Réactions indésirables du système hématopoïétique

Chez les patients recevant zidovudine. On peut observer une anémie, une neutropénie et une leucopénie (habituellement secondaire à une neutropénie). Le plus souvent, ces phénomènes se produisent avec l'utilisation de doses élevées de zidovudine (1200-1500 mg / jour), ainsi que dans les cas où, avant le début du traitement, le patient a connu une oppression de l'hématopoïèse, en particulier, dans les derniers stades de l'infection par le VIH. La neutropénie est également plus fréquente chez les patients dont la numération des neutrophiles, l'hémoglobine sérique et la vitamine B12 étaient réduites avant même l'instauration du traitement par zidovudine. Par conséquent, chez les patients prenant l'Akimasol, il est nécessaire de surveiller attentivement les indices hématologiques.

Ces troubles hématologiques surviennent généralement au plus tôt 4-6 semaines après le début du traitement. Dans les derniers stades de l'infection à VIH au cours des trois premiers mois de traitement, un test sanguin est recommandé au moins toutes les 2 semaines, puis au moins une fois par mois. Pour les traitements initiés aux stades précoces de l'infection par le VIH, les effets indésirables hématologiques sont rares. En fonction de l'état général des patients, un test sanguin peut être effectué moins souvent, par exemple tous les 1 à 3 mois.

Avec le développement de l'anémie sévère et de la myélosuppression sévère sous l'influence de la préparation Akimasol, aussi bien qu'en présence des désordres hématologiques avant le traitement, par exemple, avec une concentration d'hémoglobine au-dessous de 9 g / dl (5.59 mmol / L) ou teneur en neutrophiles inférieure à 1,0 x 10⁹/ l, un ajustement de la dose de zidovudine peut être nécessaire. Puisque la dose de zidovudine dans la composition du médicament Akimasol ne peut pas être modifiée, ces patients doivent utiliser des préparations séparées de zidovudine. abacavir et lamivudine.

Pancréatite

Sur un fond de traitement avec l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine, la pancréatite est rare dans de rares cas, même si on ne sait pas encore si elle est causée par l'action de ces médicaments ou si elle est une conséquence de l'infection par le VIH. Lorsque des signes cliniques, des symptômes ou des signes de pancréatite apparaissent en laboratoire, le traitement par Akimasol doit être arrêté immédiatement.

Maladies du foie

L'efficacité et l'innocuité du médicament Akimasol n'ont pas été établies chez les patients atteints d'hépatopathie concomitante grave. Le médicament Akimasol est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique initialement présente, y compris une forme active d'hépatite chronique, il y a une augmentation de l'incidence de la dysfonction hépatique en combinaison Apte. Ces patients doivent être surveillés conformément à la pratique clinique standard. Avec l'aggravation de la fonction hépatique dans un tel les patients doivent envisager la possibilité de suspension ou de retrait du médicament.

Chez les patients atteints d'hépatite B ou C chronique recevant une combinaison Apte, risque accru de réactions indésirables graves et mortelles du foie. En cas d'utilisation concomitante d'un traitement antiviral contre l'hépatite B ou C, les instructions d'utilisation de ces médicaments doivent être consultées. Avec l'annulation du médicament Akimasol, les patients atteints d'hépatite B virale concomitante devraient surveiller la performance des échantillons hépatiques fonctionnels et déterminer régulièrement la charge virale, car une éventuelle rechute de l'hépatite après l'arrêt de la lamivudine. ce qui peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant des lésions hépatiques décompensées.

Hépatite B concomitante

Les résultats des essais cliniques et des données post-enregistrement indiquent que chez certains patients atteints d'hépatite B chronique, la lamivudine peut être retirée des signes cliniques et biologiques de récurrence de l'hépatite, qui peuvent avoir des conséquences plus graves chez les patients atteints d'hépatopathie décompensée. Dans le cas de l'annulation du médicament Akimasol chez les patients atteints d'hépatite virale concomitante B devrait envisager la possibilité d'un suivi périodique de la fonction hépatique et des marqueurs de réplication du virus de l'hépatite B.

Hépatite C concomitante

Lorsque la zidovudine a été utilisée dans le cadre du traitement anti-VIH, des cas d'exacerbation de l'anémie avec la ribavirine ont été enregistrés, le mécanisme exact de ce phénomène reste inconnu. À cet égard, l'utilisation simultanée de la zidovudine et de la ribavirine n'est pas recommandée. Si zidovudine déjà inclus dans le schéma de traitement antirétroviral combiné, devrait envisager la possibilité de son remplacement. Ceci est particulièrement important pour les patients ayant des antécédents d'anémie zidovudine induite par l'anémie.

Syndrome d'immunodéficience

En présence de patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère des infections opportunistes asymptomatiques ou de leurs phénomènes résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, il peut intensifier le processus inflammatoire et entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Typiquement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral. A titre d'exemple, la rétinite à cytomégalovirus, mycobactérienne généralisée ou focale infection et pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement et un traitement méticuleux.

Surinfections opportunistes

L'utilisation du médicament Akimasol ou d'autres médicaments antirétroviraux n'exclut pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de ces maladies.

Ostéonécrose

En dépit du fait que l'étiologie de cette maladie est multifactorielle (y compris la prise de glucocorticostéroïdes, la consommation d'alcool, l'immunosuppression sévère, l'indice de masse corporelle élevé), les cas d'ostéonécrose sont le plus souvent rencontrés chez les patients -terme combiné Apte. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.

Transmission de l'infection par le VIH

Les patients doivent être avertis que le traitement par des médicaments antirétroviraux, y compris l'Akimasol, n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes par contact sexuel et par contamination sanguine. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une étude prospective, observationnelle et épidémiologique visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, une association antérieure d'abacavir a été détectée dans les 6 mois avec un risque accru d'infarctus du myocarde. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque d'infarctus du myocarde associé à l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles obtenues à partir de la cohorte d'observation et des essais cliniques contrôlés ne permettent pas de déterminer de façon non équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde.

Néanmoins, il faut faire preuve de prudence dans le traitement antirétroviral, y compris abacavir. patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque modifiables (tels que l'hypertension artérielle, l'hyperlipidémie, le diabète et le tabagisme).

Traitement concomitant

Les patients doivent être mis en garde contre l'automédication avec toute forme de médicament.

Correction de dose

Si un dosage individuel est nécessaire, des préparations séparées d'abacavir, de lamivudine et de zidovudine sont utilisées. Dans ce cas, le médecin devrait lire les instructions d'utilisation de chacun de ces médicaments.

Utiliser avec d'autres médicaments antirétroviraux

À l'heure actuelle, les données sur l'efficacité et l'innocuité de l'application simultanée du médicament Akimasol avec des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase sont insuffisantes.

Le médicament Akimasol ne doit pas être utilisé avec des médicaments contenant lamivudine ou l'emtricitabine.

Vous devriez éviter l'utilisation simultanée de la stavudine et de la zidovudine.

L'utilisation de la lamivudine avec la cladribine n'est pas recommandée.

Carte d'avertissement du patient

Attention!

Akimasol, comprimés pelliculés abacavir zidovudine+ 3TC

Ayez toujours cette carte avec vous!

Parce que le médicament Akimasol contient abacavir, chez certains patients recevant Akimasol, peut développer une réaction d'hypersensibilité (une réaction allergique grave), souvent mortelle, sinon abolir le médicament. CONTACTER IMMÉDIATEMENT VOTRE MÉDECIN MÉDECIN pour obtenir des conseils sur la possibilité de continuer à prendre le médicament Akimasol si:

- vous avez une éruption cutanée OU

- vous avez un ou plusieurs des symptômes suivants:

- fièvre;

- essoufflement, mal de gorge ou toux;

- nausées ou vomissements, douleurs abdominales, diarrhée;

- fatigue accrue, douleur ou malaise général.

Si vous arrêtez de prendre le médicament Akimasol à la suite de cette réaction, NE PAS prendre plus Akimasol ou toute autre préparation contenant abacavir (Ziagen, Kivexa), car cela peut immédiatement entraîner une chute de la tension artérielle ou la mort.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'effet du médicament Akimasol et de ses principes actifs (abacavir, lamivudine et zidovudine) sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Les propriétés pharmacologiques des substances actives ne permettent pas de prédire l'effet du médicament Akimasol sur ces activités. Lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à conduire et à travailler avec des machines, son état clinique et l'éventail complet des effets indésirables du médicament Akimasol doivent être pris en compte.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 300 mg + 300 mg + 150 mg.

Emballage:

Emballage primaire du médicament

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 30, 60, 90, 120 comprimés dans un pot en polymère de polyéthylène basse pression avec un couvercle tiré avec le contrôle de la première ouverture. Pa banques collent des étiquettes à partir de l'étiquette ou de l'écriture en papier, ou de matériaux polymères, auto-adhésif.

Emballage secondaire du médicament

Par 3, 6, 9 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation et une carte d'avertissement sont placés dans un paquet de carton. Les paquets sont placés dans un paquet de groupe.

Sur 1 banque avec les instructions sur l'application et la place de la carte de précaution dans le paquet du carton. Les paquets sont placés dans un paquet de groupe.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004660

Date d'enregistrement:25.01.2018

Date d'expiration:25.01.2023

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Fabricant: & nbsp

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Akimasol (Akimasol)