Abacavir + Lamivudine + Zidovudine (Abacavirum + Lamivudinum + Zidovudinum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Moyens pour le traitement de l'infection par le VIH

Inclus dans la formulation
  • Akimasol
    pilules vers l'intérieur 
    FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk)     Russie
  • Trizivir®
    pilules vers l'intérieur 
    VeeV Helsker Royaume-Uni limitée     Royaume-Uni
    • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    J.05.A.R.04   Abacavir + Lamivudine + Zidovudine

    Pharmacodynamique:

    Lamivudine, zidovudine et abacavir sont ensuite métabolisés par des kinases intracellulaires en 5'-triphosphates. La lamivudine triphosphate, la zidovudine triphosphate et l'abacavir triphosphate sont des substrats et des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse du VIH. Le mécanisme principal de leur activité antivirale est l'introduction de formes triphosphates de ces médicaments dans une chaîne d'ADN viral avec sa rupture ultérieure. Lamivudine, zidovudine et abacavir ont une affinité significativement plus faible pour les ADN polymérases des cellules hôtes.

    Lamivudine et zidovudine ont une synergie d'action élevée et inhibent la réplication du VIH dans la culture cellulaire. Abacavir in vitro a également montré une synergie avec la zidovudine et un effet supplémentaire en association avec la lamivudine.

    Pharmacocinétique

    Après administration orale lamivudine, abacavir et zidovudine Il est rapidement et bien absorbé par GIT, la biodisponibilité absolue chez les adultes est d'environ 80-85%, 83% et 60-70%, respectivement. Manger de la nourriture réduit l'absorption du médicament (Cmax diminue de 18 à 32% en moyenne) et augmente Tmax (environ 1 heure), mais n'affecte pas la quantité d'absorption. Le volume moyen de distribution de la lamivudine, de l'abacavir et de la zidovudine est de 1,3; 0,8; 1,6 l / kg, respectivement. Lamivudine a une pharmacocinétique linéaire dans toute la gamme des doses thérapeutiques et une faible capacité à se lier à l'albumine plasmatique (moins de 36%). in vitro). La liaison aux protéines plasmatiques de la zidovudine est comprise entre 34 et 38%, et l'abacavir - environ 49%. Cela indique que pour le médicament, la probabilité d'interaction avec drogues en les déplaçant des sites de liaison avec des protéines n'est pas élevé. Lamivudine, abacavir et zidovudine traverser barrière hémato-encéphalique et se trouvent dans le liquide céphalo-rachidien. La valeur moyenne du rapport de la concentration de lamivudine et de zidovudine 2-4 heures après l'administration orale dans liquide cérébro-spinal et le sérum était de 0,12 et 0,5, respectivement. Le rapport de concentration d'abacavir dans liquide cérébro-spinal et plasma (AUC) est de 30-44%. La concentration moyenne d'abacavir dans liquide cérébro-spinal 1,5 heure après avoir pris la dose de 300 mg était de 0,14 μg / ml, après avoir pris une dose de 600 mg en 0,5-1 heure, il était de 0,13 μg / ml et après 3-4 heures, il augmentait à 0,74 μg / ml.

    La lamivudine est excrétée du corps par les reins sous forme inchangée. Les interactions médicamenteuses de la lamivudine sont peu probables en raison d'un faible métabolisme hépatique (5-10%) et d'une faible liaison aux protéines plasmatiques. 50 à 80% de la dose acceptée de zidovudine est excrétée par les reins sous forme de 5'-glucuronide. Abacavir métabolites primaires dans le foie avec la participation de l'alcool déshydrogénase et par glucuronisation formé ses métabolites - 5'-acide phénique et acide 5'-glucuronique, ce qui représente 66% de la dose du médicament qui est excrété dans l'urine, moins de 2% de l'abacavir est excrété sous forme inchangée dans l'urine.

    Demi vie lamivudine - 5-7 heures. La prévalence de la clairance rénale (plus de 70%), l'élimination est réalisée en utilisant le système de transport des cations organiques, et la clairance moyenne du système est d'environ 0,32 l / h / kg. L'élimination de la lamivudine est altérée en cas d'insuffisance rénale, garde au sol créatinine ≤ 50 mL / min, une réduction de dose est nécessaire.

    Quand intraveineux introduction de la zidovudine demi vie, la clairance systémique et rénale était de 1,1 h; 1,6 et 0,34 l / h / kg, respectivement. La concentration de zidovudine dans le plasma augmente avec l'insuffisance rénale sévère.

    Moyenne demi vie L'abacavir est d'environ 1,5 heure. Avec un apport répété de 300 mg deux fois par jour, un cumul significatif de l'abacavir n'est pas observé. Abacavir métabolisé dans le foie, l'élimination subséquente des métabolites est effectuée par les reins. Abacavir et ses métabolites représentent environ 83% de la dose reçue dans l'urine, le reste étant excrété avec les fèces.

    Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une cirrhose du foie, le cumul de la zidovudine peut être observé en raison d'une diminution de la glucuronisation.La pharmacocinétique de la lamivudine n'est pas significativement altérée avec une insuffisance hépatique modérée et sévère. Abacavir Principalement métabolisé dans le foie. Avec une insuffisance hépatique légère, il y a une augmentation moyenne AUC en 1.89 fois, et demi vie - en 1,58 fois. Le taux de formation et d'excrétion de ses métabolites est réduit. Ainsi, avec une insuffisance hépatique légère, une réduction de la dose d'abacavir est recommandée, avec modérée à sévère - l'utilisation de l'abacavir est contre-indiquée.

    Patients atteints d'insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale, une diminution de la clairance rénale de la lamivudine est observée et son élimination est perturbée. Quand garde au sol La créatinine <50 ml / min est recommandée pour réduire la dose du médicament. La concentration de zidovudine dans le plasma augmente avec l'insuffisance rénale sévère. Abacavir métabolisé dans le foie et moins de 2% du médicament est excrété sous forme inchangée dans l'urine. La pharmacocinétique de l'abacavir est la même au stade final de l'insuffisance rénale et de la fonction rénale préservée. Lorsqu'un ajustement de la dose de lamivudine et de zidovudine est nécessaire (dégagement créatinine <50 ml / min), il est préférable de prescrire lamivudine, zidovudine et abacavir une part.

    Les indications:Infection à VIH chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans en traitement antirétroviral.
    CIM-10

    I.B20-B24.B24   Maladie causée par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], sans précision

    Contre-indications

    - hypersensibilité, insuffisance hépatique;

    - neutropénie (moins de 0,75 × 109/ l), une diminution de la concentration d'hémoglobine (inférieure à 75 g / l ou 4,65 mmol / l);

    - L'âge des enfants (jusqu'à 12 ans);

    - poids corporel inférieur à 40 kg;

    - lactation.

    Soigneusement:

    Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, carence en cyanocobalamine ou en acide folique, insuffisance hépatique, surpoids, administration à long terme d'analogues nucléosidiques; insuffisance rénale, pancréatite (y compris dans l'histoire), neuropathie périphérique (y compris dans l'anamnèse); grossesse.

    Grossesse et allaitement:

    Catégorie d'action de la FDA - C.

    Les effets de l'abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine sur la fertilité chez les femmes n'ont pas été étudiés à ce jour. En ce qui concerne la zidovudine, il est montré que son utilisation chez les hommes n'affecte pas le nombre, la morphologie et la motilité des spermatozoïdes.

    Il existe des données issues d'études expérimentales sur les effets de l'abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine sur le développement fœtal chez les animaux. Par conséquent, pendant la grossesse, le médicament est prescrit uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire des concentrations sériques d'acide lactique, possiblement due aux troubles mitochondriaux, chez les nouveau-nés et les nourrissons dont les mères pendant la grossesse et pendant la période périnatale ont reçu des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. La signification clinique de ceci n'est pas actuellement établie.

    En outre, il y a des rapports de retard de développement, de crises convulsives et d'autres troubles neurologiques. Cependant, la relation causale de ces troubles avec l'effet des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse pendant les périodes intra-utérine et post-partum n'a pas été établie. Ces données n'abolissent pas les recommandations existantes pour le traitement antirétroviral pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

    Les experts recommandent aux femmes infectées par le VIH, si possible, d'éviter l'allaitement pour prévenir leur infection par le VIH. La concentration de lamivudine et de zidovudine dans le lait maternel est comparable à leur concentration dans le sérum. On suppose, bien qu'il ne soit pas prouvé que abacavir également excrété dans le lait maternel. Les femmes qui prennent le médicament ne sont pas recommandées pour l'allaitement.

    Dosage et administration:

    S'il est nécessaire d'annuler ou de réduire la dose d'un des composants actifs du médicament, ils sont prescrits en tant que préparations séparées d'abacavir, de lamivudine et de zidovudine.

    La dose recommandée du médicament pour adultes et enfants de plus de 12 ans - 1 comprimé 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

    Si le poids corporel d'un adolescent ou d'un adulte est inférieur à 40 kg, le médicament n'est pas prescrit puisque la dose de chaque principe actif de la pilule est fixe, c'est-à-dire qu'une réduction de la dose n'est pas possible.

    Effets secondaires:

    Du système cardiovasculaire: cardiomyopathie.

    Réactions secondaires hématologiques causées par la zidovudine. L'anémie (qui nécessite une transfusion sanguine), la neutropénie, la leucopénie et l'anémie aplasique se développent avec de fortes doses de zidovudine (1200-1500 mg). journée) et chez les patients avec un tableau clinique développé HIV-infection, en particulier avec un nombre de cellules CD4 inférieur à 100 /mm3. La fréquence d'apparition de la neutropénie augmente dans les cas où la quantité de neutrophiles, de l'hémoglobine et de la teneur en vitamine B est réduite avant l'initiation de la zidovudine12.

    Du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, diarrhée, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, anorexie, pigmentation de la muqueuse buccale, flatulence.

    Du côté du sang: anémie, aplasie de la pousse érythrocytaire de la moelle osseuse, neutropénie, thrombocytopénie, leucopénie, pancytopénie.

    Du foie / pancréas: augmentation transitoire de l'activité des enzymes hépatiques, amylase sérique, bilirubinémie, pancréatite, hépatomégalie sévère avec stéatose.

    Du côté du métabolisme et du système endocrinien: acidose lactique.

    Du système musculo-squelettique: lésions musculaires, rarement - rhabdomyolyse, myalgie, myopathie, arthralgie.

    Du système nerveux / mental: maux de tête, insomnie, neuropathie périphérique, paresthésies, vertiges, somnolence, convulsions, anxiété, dépression, diminution de la vitesse de réflexion.

    Du système respiratoire: toux, essoufflement.

    De la peau: éruption cutanée sans symptômes systémiques, alopécie, pigmentation des ongles et de la peau, urticaire, prurit, transpiration, très rarement érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

    Autre: fièvre, léthargie, fatigue, malaise, anorexie, miction fréquente, perversion du goût, syndrome de la douleur, frissons, douleurs thoraciques, syndrome grippal, gynécomastie, asthénie.

    Surdosage:

    DEaucun symptôme de surdosage n'a été noté. Les symptômes d'intoxication aiguë par la zidovudine et la lamivudine, autres que les réactions indésirables pour ces médicaments, sont inconnus. Il n'y a eu aucun cas d'issue fatale avec surdosage de zidovudine et de lamivudine. Les études cliniques sur l'abacavir, administrées à des doses uniques n'excédant pas 1 200 mg et à des doses quotidiennes ne dépassant pas 1 800 mg, n'ont pas révélé de réactions indésirables inattendues. Les effets de l'abacavir à des doses plus élevées n'ont pas été étudiés à ce jour.

    Traitement: En cas de surdosage, les patients sont détectés pour détecter les symptômes d'intoxication et, si nécessaire, pour effectuer un traitement d'entretien standard. Parce que le lamivudine est dérivé par dialyse, avec overdose il est possible de recourir à l'hémodialyse prolongée, bien que son efficacité dans cette situation n'ait pas été étudiée. Bien que l'hémodialyse et la dialyse péritonéale soient inefficaces pour l'excrétion de la zidovudine, elles accélèrent l'élimination de son métabolite, le glucuronide. L'efficacité de l'hémodialyse et de la dialyse péritonéale pour l'élimination de l'abacavir est encore inconnue.
    Interaction:

    Des interactions cliniquement significatives entre l'abacavir, la zidovudine et la lamivudine n'ont pas été observées. Puisque la composition du médicament comprend 3 substances, les interactions médicamenteuses qui se produisent dans chacune d'entre elles sont conservées dans la préparation combinée.

    Interactions médicamenteuses dues à la présence d'abacavir

    Éthanol: le métabolisme de l'abacavir est perturbé par l'administration simultanée d'éthanol, ce qui entraîne une augmentation de la concentration d'AAC de l'abacavir d'environ 41%. Compte tenu du profil d'innocuité de l'abacavir, ces données ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes. Abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'éthanol.

    Méthadone: Dans l'étude de la pharmacocinétique des médicaments avec l'administration concomitante d'abacavir (600 mg deux fois par jour) et de méthadone, il y a eumax abacavir de 35% et une diminution du temps d'atteindre Cmax pendant 1 h, cependant l'ASC est demeurée inchangée. Les modifications de la pharmacocinétique de l'abacavir n'ont pas été cliniquement significatives. dans cette étude abacavir augmenté la clairance totale moyenne de la méthadone de 22%. Ce changement n'était pas cliniquement significatif chez la plupart des patients, mais il peut parfois être nécessaire d'ajuster la dose de méthadone.

    Interactions médicamenteuses dues à la présence de lamivudine

    Triméthoprime: la prise de triméthoprime / sulfaméthoxazole 160 mg / 800 mg (co-trimoxazole) entraîne une augmentation de 40% de l'exposition à la lamivudine, ce qui est dû à la présence de triméthoprime. Cependant, sauf pour les patients atteints d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose de lamivudine n'est pas nécessaire. Lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Utilisation concomitante de la lamivudine et de doses plus élevées de co-trimoxazole pour traiter la pneumonie Pneumocystis carinii) et la toxoplasmose, n'a pas été étudiée.

    Zalcitabine: La lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine lors de l'administration simultanée de ces médicaments. À cet égard, il n'est pas recommandé de prendre le médicament en association avec la zalcitabine.

    Interactions médicamenteuses dues à la présence de zidovudine

    Avec lamivudine: L'association de la zidovudine et de la lamivudine entraîne une augmentation de l'exposition à la zidovudine de 13% et une augmentation Cmax dans le plasma de 28%, mais l'exposition totale (AUC) n'est pas significativement perturbée. Une augmentation de ces indicateurs ne nécessite pas d'ajustement de la dose. Zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.

    Avec la phénytoïne: concentration de phénytoïne dans le sang des patients recevant zidovudine, est généralement faible, mais dans certains cas, il peut augmenter, de sorte que lorsque la phénytoïne est associée à une combinaison de médicaments, il est nécessaire de contrôler le niveau de phénytoïne.

    Avec des médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire: celles-ci médicaments augmenter la moyenne demi vie et AUC la zidovudine en réduisant la glucuronisation, tandis que l'excrétion rénale du glucuronide (et, éventuellement, de la zidovudine elle-même) diminue.

    Avec la ribavirine: depuis l'analogue nucléosidique ribavirine est un antagoniste de la zidovudine, cette combinaison de médicaments doit être évitée.

    Avec la rifampicine: lorsque combiné zidovudine et rifampicine AUC La zidovudine a diminué de 48 ± 34% (la signification clinique de ce changement est inconnue).

    Avec la stavudine: La zidovudine peut supprimer la phosphorylation intracellulaire de la stavudine lorsqu'elle est administrée de façon concomitante. stavudine pas recommandé de combiner avec le médicament.

    La combinaison d'une combinaison médicamenteuse potentiellement néphrotoxique et myélosuppressive drogues (comme la pentamidine, dapsone, pyriméthamine, co-trimoxazole, amphotéricine B, flucytosine, ganciclovir, interféron, vincristine, vinblastine, doxorubicine) augmente le risque de réactions indésirables zidovudine. Dans les cas où une telle thérapie est nécessaire, une attention accrue devrait être accordée à la surveillance de la fonction rénale et des numérations globulaires, si nécessaire, la posologie des médicaments devrait être réduite.

    Avec une extrême prudence, le médicament doit être utilisé en combinaison avec l'acide acétylsalicylique, codéine, morphine, méthadone, indométhacine, kétoprofène, naproxène, oxazépam, lorazépam, cimétidine, clofibrate, dapsone, inosine pranobex parce qu'ils perturbent son métabolisme par l'inhibition compétitive de la glucuronidation ou la suppression directe de l'oxydation microsomique dans le foie.

    Instructions spéciales:

    Selon les études cliniques, environ 5% des patients prenant abacavir, l'hypersensibilité au médicament se développe, dans de rares cas avec une issue fatale.

    Facteurs de risque

    Dans les études cliniques, le portage de l'allèle HLA-B * 5701 a montré une augmentation significative du risque de réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Dans l'essai clinique prospectif CNA106030 (PREDICT-1), des patients avec la présence du HLA-B * L'allèle 5701 n'a pas reçu de préparations d'abacavir, ce qui a significativement réduit l'incidence des réactions d'hypersensibilité cliniquement suspectées de 7,8% (66 patients sur 847) à 3,4% (27 patients sur 803), ainsi que l'incidence des réactions d'hypersensibilité test d'application cutanée de 2,7% (23 patients sur 842) à 0,0% (0 patients de 802). Ainsi, sur la base des résultats de cette étude, il a été montré que les réactions d'hypersensibilité à l'abacavir développer chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B * 5701 à une fréquence de 48-61% par rapport aux patients qui n'ont pas cet allèle (fréquence d'hypersensibilité réactions 0 -4%).

    Il est conseillé aux cliniciens de dépister le port de l'allèle HLA-B * 5701 chez les patients infectés par le VIH qui n'ont jamais reçu de abacavir.

    Le dépistage du port de l'allèle HLA-B * 5701 est recommandé avant la réaffectation du médicament contenant de l'abacavir chez les patients dont le statut HLA-B * 5701 est inconnu et qui avaient déjà un bon médicament contenant de l'abacavir.

    L'utilisation de médicaments abacavir n'est pas recommandée chez ces patients et ne doit être envisagée que dans des cas exceptionnels avec une surveillance médicale prudente lorsque le bénéfice potentiel dépasse le risque d'utilisation du médicament.

    Le diagnostic clinique des réactions d'hypersensibilité suspectées doit rester la base pour décider de l'utilisation de médicaments contenant abacavir, chez tous les patients. Même en l'absence de l'allèle HLA-B * 5701 abacavir il est nécessaire d'annuler et de ne pas reprendre sa réception dans tous les cas où la réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue, guidée par des données cliniques, en raison du risque potentiel d'effets indésirables graves voire mortels.

    Image clinique

    La réaction d'hypersensibilité est caractérisée par l'apparition de symptômes d'insuffisance organique multiple. La plupart des patients ont de la fièvre et / ou des éruptions cutanées.

    Les autres symptômes possibles d'hypersensibilité comprennent la faiblesse, le malaise, les symptômes d'atteinte gastro-intestinale (tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales), les symptômes respiratoires (essoufflement, mal de gorge, toux) ainsi que les signes radiographiques de lésions. de la poitrine (infiltrats principalement limités). Les symptômes de réactions d'hypersensibilité dans le traitement de l'abacavir peuvent être observés à tout moment, cependant, apparaissent habituellement dans les six premières semaines de la prise du médicament. Avec la poursuite du traitement, la gravité des symptômes augmente, et ils peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

    Certains patients présentant une hypersensibilité croyaient initialement qu'ils souffraient de maladies respiratoires (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou de type grippal, de gastro-entérite ou de réactions à d'autres médicaments. À cet égard, la réaction d'hypersensibilité n'a pas été diagnostiquée immédiatement, et les patients ont continué (ou repris) le médicament. Cela a entraîné le développement d'une réaction d'hypersensibilité plus sévère (jusqu'à un résultat létal). Compte tenu de cela, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer une telle réaction et de l'exclure chez les patients présentant des symptômes de ces maladies. S'il est impossible d'exclure la présence d'une réaction d'hypersensibilité, reprendre le médicament ou tout autre médicament contenant abacavir, ne fais pas ça.

    Les symptômes causés par les réactions d'hypersensibilité augmentaient avec la poursuite du traitement et disparaissaient habituellement après l'arrêt de l'abacavir.

    La reprise de l'abacavir après une réaction d'hypersensibilité pendant plusieurs heures entraîne un retour rapide des symptômes. La récurrence des réactions d'hypersensibilité peut être plus sévère, par rapport à la première réaction, et s'accompagner d'une baisse de la pression artérielle menaçant le pronostic vital (jusqu'à un résultat létal). Les patients qui ont présenté cette réaction d'hypersensibilité doivent arrêter et ne jamais reprendre le traitement, ainsi que tout autre médicament contenant abacavir.

    Des cas isolés d'apparition d'une réaction d'hypersensibilité ont été rapportés après la reprise de l'abacavir, qui a été annulé lorsque certains symptômes clés d'hypersensibilité apparaissent (éruption cutanée, fièvre, faiblesse / malaise, troubles gastro-intestinaux ou symptômes respiratoires). Dans de très rares cas, d'une réaction d'hypersensibilité a été rapportée après la reprise du traitement chez des patients n'ayant jamais présenté de symptômes d'hypersensibilité.

    Traitement

    Les patients, quel que soit le statut HLA-B * 5701, qui ont des signes et des symptômes d'hypersensibilité, DOIVENT immédiatement contacter leur médecin pour obtenir des conseils. Lors d'un diagnostic d'hypersensibilité, DEVRAIT immédiatement cesser de prendre le médicament. NE JAMAIS REPRENDRE LE TRAITEMENT DE LA MÉDECINE ET D'AUTRES MÉDICAMENTS CONTENANT abacavir (comme Ziagen, Trizivir), après l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité.Cela est dû à la menace d'apparition dans les quelques heures après la reprise de la prise de la drogue de symptômes graves (y compris l'hypotension potentiellement mortelle), ce qui peut entraîner la mort.

    Acidose lactique, hépatomégalie et stéatose hépatique

    Des cas de développement d'acidose lactique, d'hépatomégalie et de stéatose hépatique, y compris des cas mortels, ont été rapportés en raison de la thérapie antirétrovirale avec des analogues nucléosidiques sous forme de médicaments individuels, y compris abacavir, lamivudine et zidovudine ou des combinaisons de ceux-ci. Dans la plupart des cas, ces complications surviennent chez les femmes.

    Les symptômes qui indiquent une acidose lactique comprennent une faiblesse générale, une perte d'appétit, une perte de poids rapide d'étiologie peu claire, une altération du tractus gastro-intestinal et des troubles du système respiratoire (dyspnée et tachypnée).

    L'utilisation du médicament chez tout patient nécessite des précautions, surtout s'il existe des facteurs de risque de lésions hépatiques. Lorsque des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique ou d'effets hépatotoxiques apparaissent (hépatomégalie et dystrophie graisseuse du foie, même en l'absence d'augmentation marquée de l'activité des aminotransférases), le traitement doit être arrêté.

    Redistribution de la graisse sous-cutanée

    Le traitement par antirétroviraux combinés peut s'accompagner d'un ou plusieurs des symptômes suivants: obésité, redistribution des graisses sous-cutanées avec dépôts graisseux sur le visage, le tronc, le cou (buffalo buffalo), atrophie des muscles périphériques et faciaux, gynécomastie, augmentation du sérum la concentration en lipides et le taux de glucose dans le sang.

    Tous ces symptômes sont liés à la lipodystrophie. Un ou plusieurs de ces symptômes peuvent survenir lorsqu'ils sont traités avec des inhibiteurs de la protéase du VIH et des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Cependant, le risque de ces réactions indésirables dans le traitement avec différents médicaments de ces deux groupes n'est pas le même.

    La lipodystrophie a une étiologie complexe et peut se développer sous l'influence de divers facteurs pouvant agir en synergie. Par exemple, l'infection par le VIH elle-même, l'âge du patient âgé et la durée du traitement antirétroviral jouent un rôle important dans son développement.

    Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables sont encore inconnues.

    À l'examen physique il est nécessaire de faire attention à la redistribution de la graisse sous-cutanée. Un test de laboratoire doit inclure la détermination des concentrations sériques de lipides et des niveaux de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

    Réactions indésirables hématologiques

    Le traitement par la zidovudine peut entraîner le développement d'une anémie, d'une neutropénie et d'une leucopénie (en général secondaire à la neutropénie). Ces complications sont plus fréquentes dans le traitement de fortes doses de zidovudine (1200-1500 mg par jour). le patient subit une oppression de l'hématopoïèse, en particulier, aux derniers stades de l'infection par le VIH. À cet égard, chez les patients prenant le médicament, il est nécessaire d'évaluer soigneusement les paramètres hématologiques

    Les troubles hématologiques surviennent généralement au plus tôt 4-6 semaines après le début du traitement. Dans les derniers stades de l'infection à VIH au cours des trois premiers mois de traitement, un test sanguin est recommandé au moins toutes les 2 semaines, puis au moins une fois par mois. Pour le traitement initié au stade précoce de l'infection par le VIH, les effets secondaires hématologiques sont atypiques. En fonction de l'état général des patients, un test sanguin peut être effectué moins souvent, par exemple tous les 1 à 3 mois.

    Avec le développement d'une anémie sévère et une myélosuppression sévère sous l'action du médicament, ainsi qu'en présence de troubles hématologiques avant le traitement, par exemple, avec un taux d'hémoglobine inférieur à 9 g / dL (5,59 mmol / L) ou un nombre de neutrophiles ci-dessous 1.0×109/ l, un ajustement de la dose de zidovudine peut être nécessaire. Puisque la dose de zidovudine ne peut pas être modifiée dans la composition du médicament, on prescrit à ces patients certaines préparations de zidovudine, d'abacavir et de lamivudine.

    Pancréatite

    Sur un fond de traitement avec l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine, la pancréatite est rare dans de rares cas, même si on ne sait pas encore si elle est causée par l'action de ces médicaments ou si elle est une conséquence de l'infection par le VIH. Lorsque des signes cliniques ou de laboratoire de pancréatite apparaissent, le traitement est immédiatement arrêté.

    Patients atteints d'hépatite virale B concomitante

    Des études cliniques et des données post-commercialisation sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que certains patients atteints d'hépatite B virale concomitante peuvent développer des signes cliniques ou biologiques de rechute de l'hépatite après l'arrêt de la lamivudine. L'arrêt de la lamivudine peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant des lésions hépatiques décompensées. Par conséquent, chez les patients atteints d'hépatite B virale concomitante, lorsque le médicament est retiré, il est nécessaire de surveiller la performance des échantillons de foie fonctionnels et de déterminer régulièrement le niveau de réplication du virus de l'hépatite B.

    Hépatite C concomitante

    Les causes de l'aggravation de l'anémie par la ribavirine associée à une thérapie antirétrovirale concomitante avec la zidovudine ne sont pas bien comprises. Il est donc déconseillé de combiner des préparations contenant zidovudine avec la ribavirine; si zidovudine déjà inclus dans la thérapie antirétrovirale combinée, ce régime doit être revu, en particulier pour les patients qui ont une anémie dans l'histoire de la zidovudine.

    Syndrome d'immunodéficience

    Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère sont des infections opportunistes asymptomatiques ou asymptomatiques au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves.Habituellement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début traitement antirétroviral. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (P. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

    Infections opportunistes

    L'utilisation d'un médicament ou d'autres médicaments antirétroviraux n'exclut pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de ces maladies.

    Transmission de l'infection par le VIH

    Les patients doivent être informés que la thérapie antirétrovirale, y compris avec l'utilisation du médicament, ne réduit pas le risque de transmission du VIH à d'autres par des voies sexuelles et parentérales, et n'annule donc pas le besoin de précautions appropriées.

    Infarctus du myocarde

    À la suite d'une étude prospective, observationnelle et épidémiologique visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, on a retrouvé une relation antérieure, dans les 6 mois, avec un risque accru d'infarctus du myocarde. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque d'infarctus du myocarde associé à l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des cohortes observées et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde.

    Cependant, il faut prendre soin de prescrire un traitement antirétroviral, y compris des médicaments abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension artérielle, la dyslipidémie, le diabète et le tabagisme).

    Traitement concomitant

    Les patients doivent être mis en garde contre l'automédication avec toute forme de médicament.

    Sélection des doses

    Si vous avez besoin d'une sélection individuelle des doses, choisissez des médicaments individuels abacavir, lamivudine et zidovudine. Cependant, dans ce cas, le médecin devrait se familiariser avec l'information sur chacun de ces médicaments.

    Données sur la pharmacocinétique de la drogue les personnes de plus de 65 ans sont absents. En relation avec la possibilité de changements liés à l'âge, y compris une diminution de la fonction rénale et des troubles hématologiques, la prescription du médicament aux personnes de ce groupe d'âge nécessite des soins particuliers.

    Une altération de la fonction rénale peut nécessiter une réduction de la dose de lamivudine ou de zidovudine. Concernant, les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min) sont recommandés abacavir, lamivudine et zidovudine sous la forme de préparations séparées.

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