Alembik Pipzol - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 42,84 mg, cellulose microcristalline 32,78 mg, giprolose 2,85 mg, amidon de maïs 4,75 mg, crospovidone 2,85 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,48 mg, indigocarmine 2,50 mg, stéarate de magnésium 0,95 mg.

Un comprimé de 10 mg contient: substance active: l'aripiprazole 10 mg;

Excipients: lactose monohydraté 39,51 mg, cellulose microcristalline 32,78 mg, giprolose 2,85 mg, amidon de maïs 4,75 mg, crospovidone 2,85 mg, dioxyde de silice colloïde 0,48 mg, mélange de pigments PB-24880 rose * 0,83 mg, stéarate de magnésium 0,95 mg.

Un comprimé de 15 mg contient: substance active: l'aripiprazole 15 mg;

Excipients: lactose monohydraté 58,01 mg, cellulose microcristalline 49,17 mg, giprolose 4,275 mg, amidon de maïs 7,125 mg, crospovidone 4 275 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,72 mg, mélange de pigments PB-52290 jaune ** 2,50 mg, stéarate de magnésium 1,425 mg.

Un comprimé de 30 mg contient: substance active: l'aripiprazole 30 mg;

Excipients: lactose monohydraté 118,52 mg, cellulose microcristalline 98,34 mg, giprolase 8,55 mg, amidon de maïs 14,25 mg, crospovidone 8,55 mg, dioxyde de colloïde de silicium 1,44 mg, un mélange de pigments RV-24880 rose * 2,50 mg, stéarate de magnésium 2,85 mg.

* Mélange de pigments РВ-24880 rose: lactose monohydraté 90,0%, oxyde de fer rouge oxyde (E172) 10,0%.

** Mélange de pigments PB-52290 jaune: lactose monohydraté 25,0%, oxyde de colorant de fer jaune (E172) 75,0%.

La description:

Dosage de 5 mg: plat rectangulaire aux bords arrondis d'une tablette de couleur bleue avec imprégnations, d'un côté gravure "250".

Dosage de 10 mg: rectangulaire plat avec des bords arrondis des pilules de couleur rose clair avec des imprégnations, d'un côté gravure "252".

Dosage de 15 mg: rond plat-cylindrique avec un biseau d'un comprimé de couleur jaune avec des inclusions, d'un côté une gravure "253".

Dosage de 30 mg: ronde planocylindrique avec un biseau d'une tablette de couleur rose clair avec imprégnations, d'un côté gravure "L255".

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.X D'autres antipsychotiques

N.05.A.X.12 Aripiprazole

Pharmacodynamique:

Il est suggéré que l'effet thérapeutique de l'aripiprazole dans la schizophrénie et le trouble bipolaire de type I est dû à la combinaison d'une activité agoniste partielle par rapport à ré₂dopamine et 5-HT_1Arécepteurs de la sérotonine et activité antagoniste contre la 5-HT_2Arécepteurs de la sérotonine Aripiprazole dans des expériences sur des animaux, a montré un antagonisme vis-à-vis de l'hyperactivité dopaminergique et de l'agonisme vis-à-vis de l'hypoactivité dopaminergique.

Aripiprazole a une haute affinité dans des conditions dans in vitro à ré₂- et ré₃les récepteurs de la dopamine, 5-HT1une- et 5-HT_2Arécepteurs de la sérotonine et affinité modérée pour ré4-dopamine, 5-HT_2C- et 5-HT₇-sérotonine, α₁adrénorécepteurs et H₁récepteurs de l'histamine. Aripiprazole est caractérisé également une affinité modérée pour les sites de réabsorption de sérotonine et un manque d'affinité significative pour les récepteurs m-cholinergiques. Certains effets cliniques de l'aripiprazole peuvent s'expliquer par l'interaction avec d'autres types de récepteurs, en plus de la dopamine et de la sérotonine.

La prise d'aripiprazole par voie orale à des doses de 0,5 à 30 mg une fois par jour par des volontaires sains pendant 2 semaines entraîne une diminution dose-dépendante de la liaison. ¹¹C-raclopride, ligand ré₂/ré₃récepteurs dopaminergiques, avec un noyau caudé et une barrière selon la tomographie par émission de positrons.

Pharmacocinétique

Succion

L'aripiprazole est rapidement absorbé après ingestion, tandis que sa concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 3 à 5 heures. Aripiprazole est minimalement soumis à un métabolisme pré-systémique. La biodisponibilité absolue des comprimés est de 87%. Les aliments riches en graisses n'affectent pas la pharmacocinétique de l'aripiprazole.

Distribution

L'aripiprazole est intensément distribué dans les tissus, le volume de distribution apparent est de 4,9 l / kg, indiquant une distribution extravasculaire significative. Aux concentrations thérapeutiques aripiprazole et déhydroaripiprazole plus de 99% se lient aux protéines de plasma sanguin, principalement avec des albumines.

Métabolisme

L'aripiprazole est largement métabolisé dans le foie de trois façons: déshydrogénation, hydroxylation et N-dealkylation. Selon des expériences dans in vitro, la déshydrogénation et l'hydroxylation de l'aripiprazole se produisent sous l'action des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2ré6, une N-dealkylation est catalysée par l'isoenzyme CYP3UNE4. L'aripiprazole est la principale substance active dans le sang. À l'état d'équilibre, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) le déhydroaripiprazole, le principal métabolite, est d'environ 40% AUC l'aripiprazole dans le plasma sanguin.

Excrétion

La demi-vie moyenne (T_1/2) de l'aripiprazole est d'environ 75 heures chez les patients ayant une forte activité isoenzymatique CYP2ré6 et environ 146 heures chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2ré6. La clairance totale de l'aripiprazole est de 0,7 ml / min / kg, principalement en raison de l'excrétion par le foie.

Après une seule administration orale de l'étiquette [¹⁴C] aripiprazole, environ 27% de la radioactivité est déterminée dans l'urine et environ 60% dans les fèces. Moins de 1% de l'aripiprazole inchangé est excrété dans l'urine et environ 18% de la dose acceptée est excrétée sous forme inchangée dans les fèces.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Application la les enfants

La pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydroaripiprazole chez les enfants âgés de 10 à 17 ans était la même que chez les adultes après ajustement de la différence de poids corporel.

Patients âgés

Les différences dans les paramètres de la pharmacocinétique de l'aripiprazole chez des sujets volontaires âgés et en bonne santé n'ont pas été révélées. L'analyse de la pharmacocinétique de la population n'a également montré aucun effet significatif de l'âge chez les patients atteints de schizophrénie.

Sol

Les différences dans les paramètres de la pharmacocinétique de l'aripiprazole chez les hommes et les femmes en bonne santé n'ont pas été révélées. L'analyse de la population de la pharmacocinétique n'a pas non plus révélé d'effet significatif du sexe chez les patients atteints de schizophrénie.

Fumeur

L'analyse de population de la pharmacocinétique n'a montré aucun effet cliniquement significatif du tabagisme sur les paramètres de pharmacocinétique de l'aripiprazole.

Course

L'analyse de population de la pharmacocinétique n'a montré aucun effet des différences raciales sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les paramètres pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déhydroaripiprazole chez les patients atteints de maladies rénales graves ne diffèrent pas de ceux des volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Dans une étude à dose unique chez des patients présentant une sévérité variable de la cirrhose du foie (classe A, B et C selon la classification de Child-Pugh), aucun effet significatif du dysfonctionnement hépatique n'a été observé sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydroaripiprazole. avec la classe de cirrhose C selon la classification de Child-Pugh, à propos de laquelle il est impossible de tirer des conclusions définitives sur leur activité métabolique.

Les indications:

- Schizophrénie: crises aiguës et traitement d'entretien;

- épisodes maniaques dans le trouble bipolaire de type I de sévérité modérée et sévère et prévention d'un nouvel épisode maniaque chez les adultes qui développent principalement des épisodes maniaques traitables par l'aripiprazole;

- Supplément au traitement par le lithium ou l'acide valproïque pour le traitement des épisodes maniaques ou mixtes dans le premier type de trouble bipolaire avec ou sans symptômes psychotiques et traitement d'entretien pour prévenir la rechute chez les patients atteints de trouble bipolaire de type I;

- ajout à la thérapie antidépressive pour le trouble dépressif majeur.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'aripiprazole ou à tout autre composant de la formulation;

- galactosémie héréditaire, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

- âge 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- la période d'allaitement.

Soigneusement:

Maladies cardiovasculaires (coronaropathie ou infarctus du myocarde antérieur, insuffisance cardiaque chronique (ICC) ou troubles de la conduction); les maladies cérébrovasculaires et les conditions prédisposant au développement de l'hypotension artérielle (déshydratation, hypovolémie, utilisation d'antihypertenseurs) en relation avec la possibilité de développer une hypotension orthostatique; les patients avec des convulsions ou avec des maladies dans lesquelles des crampes sont possibles; risque accru d'hyperthermie (par exemple, effort physique intense, surchauffe, utilisation de m-holinoblokatorov, déshydratation, car les antipsychotiques sont capables de perturber la thermorégulation); les patients présentant un risque accru de pneumonie par aspiration en raison du risque de développer une violation de la fonction motrice de l'œsophage et de l'aspiration; L'obésité ou le diabète dans la familleanamnesis; les patients à haut risque de suicide (maladies psychotiques, troubles bipolaires, trouble dépressif majeur); les personnes âgées de 18 à 24 ans en raison du risque de développer un comportement suicidaire.

Grossesse et allaitement:

Des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. On ne sait pas si l'utilisation du médicament par une femme enceinte peut avoir un effet néfaste sur le fœtus ou causer des problèmes de reproduction. On sait que chez les nouveau-nés, dont les mères ont pris des neuroleptiques au cours du IIIe trimestre de la grossesse, il existe un risque de développer des troubles extrapyramidaux et / ou un syndrome de sevrage postpartum. Ils ont montré de l'excitation, une augmentation ou une diminution de la pression artérielle, des tremblements, de la somnolence, un syndrome de détresse respiratoire, des troubles de l'alimentation.Ces symptômes étaient de sévérité variable, parfois ils étaient traités sans traitement, alors que dans d'autres cas, les nouveau-nés avaient besoin de soins intensifs et d'une hospitalisation continue. Lors de l'utilisation de l'aripiprazole, le développement chez les nouveau-nés d'une telle symptomatologie était très rare.

Il est nécessaire d'avertir les patients qu'ils doivent immédiatement informer le médecin de l'apparition de la grossesse dans le contexte du traitement, devrait également informer le médecin sur la grossesse prévue.

Le médicament ne peut être pris pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

L'aripiprazole pénètre dans le lait maternel. Lors de l'application du médicament, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

A l'intérieur, 1 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Schizophrénie

La dose initiale recommandée est de 10 à 15 mg une fois par jour.

La dose d'entretien est habituellement de 15 mg / jour.

L'efficacité du médicament est confirmée dans la gamme de dose de 10 à 30 mg / jour. L'augmentation de la dose de plus de 15 mg / jour n'augmente pas l'efficacité du médicament. La dose est augmentée pas plus tôt que dans 2 semaines.

La dose quotidienne maximale est de 30 mg.

Épisodes maniaques avec trouble bipolaire de type I

Monothérapie

La dose initiale recommandée est de 15 mg une fois par jour.

Le changement de dose, si nécessaire, est effectué avec un intervalle d'au moins 24 heures. Dans les épisodes maniaques, l'efficacité du médicament à des doses de 15-30 mg / jour avec une dose de 3-12 semaines a été démontrée. La dose quotidienne maximale est de 30 mg.

Lors de l'observation de patients atteints de trouble bipolaire de type I ayant eu un épisode maniaque ou mixte, qui avait une stabilisation des symptômes dans le contexte de prendre le médicament 15 ou 30 mg / jour à une dose initiale de 30 mg / jour pendant 6 semaines, puis pendant 6 mois et au-delà - dans les 17 mois, l'effet favorable d'une telle thérapie d'entretien a été établi.

Périodiquement, les patients doivent être examinés pour déterminer si continuer à soutenir le traitement.

En complément de la thérapie au lithium ou à l'acide valproïque La dose initiale recommandée est de 10 mg à 15 mg une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire. La dose d'entretien est habituellement de 15 mg / jour. La dose peut être augmentée à 30 mg / jour, selon les indications cliniques.

Lors de l'observation de patients atteints de trouble bipolaire de type I, un effet favorable du traitement d'entretien avec un médicament de 10 mg à 30 mg par jour a été ajouté en complément du traitement par le lithium ou l'acide valproïque. Périodiquement, les patients doivent être examinés pour déterminer si continuer à soutenir le traitement.

Thérapie supplémentaire pour le trouble dépressif majeur

Comme une thérapie supplémentaire au traitement avec des antidépresseurs, il est recommandé de prescrire le médicament dans une dose initiale de 5 mgs / jours. Si nécessaire et une bonne tolérance de la thérapie, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée chaque semaine de 5 mg jusqu'à un maximum de pas plus de 15 mg par jour.

La durée du traitement médicamenteux pour toutes les indications ci-dessus n'est pas établie; Il est nécessaire d'effectuer un examen régulier du patient pour la possibilité d'annuler la thérapie.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

La correction de la dose n'est pas requise.

Patients avec insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère doivent être traités avec précaution. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère En cas d'insuffisance, la dose quotidienne maximale de 30 mg doit être administrée avec précaution.

Patients de plus de 65 ans

La correction de la dose n'est pas requise.

Effet du sexe du patient sur le schéma posologique

Le schéma posologique pour les patients des deux sexes est le même.

Fumeur

Le schéma posologique pour les patients fumeurs et non-fumeurs est le même.

Schéma posologique avec traitement concomitant

Avec l'utilisation simultanée de l'aripiprazole et de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (kétoconazole, clarithromycine), la dose d'aripiprazole doit être réduite 2 fois. Lors de l'annulation des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, la dose d'aripiprazole devrait être augmentée.

Avec l'utilisation simultanée de l'aripiprazole et de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2ré6 (quinidine, fluoxétine, paroxétine), la dose d'aripiprazole doit être réduite 2 fois. Lors de l'annulation des inhibiteurs d'isoenzymes CYP2ré6 la dose d'aripiprazole devrait être augmentée.

Le médicament doit être utilisé sans modifier le schéma posologique s'il est prescrit comme traitement d'appoint chez les patients présentant un trouble dépressif majeur. Avec l'utilisation simultanée de l'aripiprazole et de puissants inhibiteurs des isoenzymes CYP2ré6 (quinidine, fluoxétine, paroxétine) et CYP3UNE4 (kétoconazole, clarithromycine), la dose d'aripiprazole doit être réduite de% (c'est-à-dire jusqu'à 25% de la dose habituelle). Lors de l'annulation des inhibiteurs des isoenzymes CYP2ré6 et / ou CYP3UNE4, la dose d'aripiprazole devrait être augmentée.

Avec l'utilisation simultanée de l'aripiprazole et des inhibiteurs puissants, modérés et faibles des isoenzymes CYP2ré6 et / ou CYP3UNE4, La dose d'aripiprazole peut être initialement réduite de 3/4 (c'est-à-dire jusqu'à 25 % la dose habituelle), puis augmenté pour atteindre le résultat clinique optimal.

Patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2ré6 Initialement, la dose d'aripiprazole devrait être réduite de 2 fois, puis augmentée pour atteindre le résultat clinique optimal. Avec l'utilisation simultanée de l'aripiprazole et d'un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2ré60 la dose d'aripiprazole doit être réduite de% (c'est-à-dire jusqu'à 25 % la dose habituelle).

Avec l'utilisation simultanée de l'aripiprazole et des inducteurs potentiels d'isoenzymes CYP3UNE4 (carbamazépine), la dose d'aripiprazole doit être augmentée 2 fois. Lors de l'annulation des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, la dose d'aripiprazole doit être réduite à 10-15 mg.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus couramment observés dans les essais cliniques contrôlés contre placebo sont l'akathisie et les nausées, qui sont survenues chez plus de 3% des patients aripiprazole.

Les réactions indésirables sont classées en fonction des dommages aux organes et organes et de la fréquence de développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 à <1/10), rarement (≥ 1/1000 à < 1/100), rarement (de ≥ 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000) et la fréquence est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans les limites de chaque groupe, isolés en fonction de l'incidence de la réaction indésirable, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.

L'incidence des effets indésirables dans les études postcommercialisation ne peut pas être déterminée, puisque les rapports d'effets indésirables étaient spontanés. Par conséquent, la fréquence de ces réactions indésirables est indiquée par inconnu ".

	Souvent	Rarement	Fréquence inconnue
Violations du système sanguin et lymphatique			Leucopénie Neutropénie Thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire			Réactions allergiques (par exemple, réactions anaphylactiques, angioedème, y compris gonflement de la langue, gonflement de la langue, gonflement du visage, démangeaisons ou urticaire)
Troubles du système endocrinien		Hyperprolactinémie	Coma diabétique hyperosmolaire Acidocétose diabétique Hyperglycémie
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Diabète	Hyperglycémie	Hyponatrémie Anorexie Diminution du poids corporel Gain de poids
Violations psyché	Insomnie Anxiété Anxiété	Dépression Sexualité accrue	Tentative de suicide, pensées suicidaires et suicide parfait Pathologique dépendance au jeu Jeux Agression Excitation Nervosité
Les perturbations du système nerveux	Akathisie Troubles extrapyramidaux Tremblement Mal de tête Sédatif Effet Somnolence Vertiges	En retard dyskinésie Dystonie	Syndrome neuroleptique malin (SNC) Grande saisie Syndrome de sérotonine Violation de la parole
Les violations de la part de l'organe de la vue	Pas clair vue	Diplopia
Maladie cardiaque		Tachycardie	Mort subite polymorphe tachycardie ventriculaire du type "pirouette" Prolongement de l'intervalle QT Arythmie ventriculaire Arrêt cardiaque Bradycardie
Troubles vasculaires		Orthostatique hypotension	Thromboembolie veineuse (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) Augmentation de la pression artérielle Évanouissement
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux		Hoquet	Pneumonie par aspiration Laryngospasme Spasme artériel par voie orale
Troubles du tractus gastro-intestinal	Constipation Dyspepsie La nausée Hyper sécrétion salive Vomissement		Pancréatite Dysphagie La diarrhée Inconfort dans l'abdomen Inconfort dans l'estomac
Perturbations du foie et des voies biliaires			Insuffisance hépatique hépatite Jaunisse Activité accrue alanine aminotransférase (ALT) Augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACT) Augmentation de l'activité de la gamma glutamyl transférase (GGT) Activité accrue de la phosphatase alcaline
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés			Téméraire Photosensibilité Alopécie Hyperhidrose
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs			Douleur musculaire de la rhabdomyolyse Rigidité
Troubles des reins et des voies urinaires			Incontinence urinaire Rétention urinaire
La grossesse, les conditions post-partum et périnatales			Le syndrome de "l'annulation" chez les nouveau-nés
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire			Priapisme
Sont communs troubles et troubles sur le site d'administration	Fatigue		Perturbations de la régulation de la température (p. Ex., Hypothermie, pyrexie) Douleur dans la poitrine Oedème périphérique
Laboratoire et instrumental Les données			Augmentation des niveaux de glucose dans le sang Augmentation du taux d'hémoglobine glyquée Fluctuations de la glycémie Augmentation de l'activité de la créatinine phosphokinase

Surdosage:

Symptômes: léthargie, augmentation de la pression artérielle, somnolence, tachycardie, nausées, vomissements, perte de conscience. Les patients hospitalisés n'ont montré aucun changement cliniquement significatif dans les paramètres physiologiques de base, les paramètres de laboratoire et l'électrocardiogramme (ECG).

Les symptômes potentiellement dangereux de surdosage comprennent la somnolence, les troubles extrapyramidaux et la perte de conscience transitoire.

Traitement: surveillance des fonctions vitales, ECG (pour détecter une éventuelle arythmie), traitement d'entretien, perméabilité des voies respiratoires, oxygénation, ventilation efficace, Charbon actif, un traitement symptomatique, une observation médicale attentive jusqu'à disparition de tous les symptômes.

Les réactions médicamenteuses doivent être considérées.

Charbon activé (50 g), administré 1 heure après l'administration d'aripiprazole, réduit AUC et C_m_Oh l'aripiprazole à 51 et 41%, respectivement, ce qui nous permet de recommander son utilisation en cas de surdosage.

Les données sur l'utilisation de l'hémodialyse en cas de surdosage d'aripiprazole sont absentes; L'effet favorable de cette méthode est peu probable, car aripiprazole n'est pas excrété par les reins sous une forme inchangée et est largement associé aux protéines plasmatiques.

Interaction:

L'aripiprazole peut augmenter l'effet de certains médicaments antihypertenseurs, car il a une action antagoniste₁adrénorécepteurs. Le mécanisme d'action de l'aripiprazole étant associé à une influence sur le système nerveux central (SNC), l'aripiprazole doit être utilisé avec de l'alcool ou des médicaments ayant un effet central, car cela peut exacerber un effet secondaire comme la sédation. La prudence devrait être exercée avec l'utilisation simultanée d'aripiprazole et de médicaments qui provoquent l'allongement de l'intervalle QT ou perturber l'équilibre électrolytique.

Effet de l'utilisation d'autres médicaments sur l'aripiprazole

Bloc H₂-gistaminovyh récepteurs famotidine réduit le taux d'absorption de l'aripiprazole, cependant, on pense que cela n'a pas d'effet cliniquement significatif. Aripiprazole métabolisé par diverses voies, y compris avec la participation d'isoenzymes CYP2ré6 et CYP3UNE4, Cependant, il n'est pas métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP1R. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose aux fumeurs.

Quinidine et autres inhibiteurs d'isoenzymes CYP2ré6

Les résultats d'une étude clinique impliquant des patients en bonne santé ont montré qu'un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2ré6 (quinidine) augmente AUC l'aripiprazole de 107%, tandis que l'indice C_m_Oh reste inchangé. Indicateurs AUC et C_m_OhLe déhydroaripiprazole, un métabolite actif, a été réduit de 32% et de 47%, respectivement. Il est nécessaire de réduire la dose d'aripiprazole d'environ la moitié de la dose prescrite en utilisant l'aripiprazole avec la quinidine. Autres puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2ré6, tel que fluoxétine et paroxétine, peuvent avoir un effet similaire, donc une réduction similaire de la dose d'aripiprazole dans le cas de leur application simultanée est recommandée.

Kétoconazole et autres inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4

Les résultats d'une étude clinique impliquant des patients en bonne santé ont montré qu'un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 (kétoconazole) augmente les indicateurs AUC et C_m_Oh aripiprazole à 63 % et 37%, respectivement. Indicateurs AUC et C_m_Ohle déhydroaripiprazole a augmenté de 77% et de 43%, respectivement. Chez les métaboliseurs lents d'isoenzymes CYP2ré6 application simultanée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 peut conduire à une concentration plus élevée d'aripiprazole dans le plasma sanguin par rapport aux métaboliseurs rapides de l'isoenzyme CYP2ré6.

Lorsque l'on considère l'utilisation simultanée du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 avec l'aripiprazole, l'avantage possible devrait dépasser le risque possible pour le patient. Avec l'utilisation simultanée du kétoconazole et de l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être réduite d'environ la moitié de la dose prescrite. Avec l'utilisation combinée de l'aripiprazole avec d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4, tel que itraconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH, une action similaire peut être attendue, de sorte que la dose d'aripiprazole devrait également être réduite.

En cas d'arrêt de l'inhibiteur d'isoenzyme CYP2ré6 ou CYP3UNE4, La dose d'aripiprazole doit être augmentée à un niveau approprié pour le niveau avant le début de l'application conjointe.

Avec l'utilisation simultanée de l'aripiprazole et des inhibiteurs faibles des isoenzymes CYP3UNE4 (tel que diltiazem ou escitalopram) ou CYP2ré6 on peut s'attendre à une légère augmentation de la concentration d'aripiprazole dans le plasma sanguin.

Carbamazépine et autres inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4

Avec l'utilisation simultanée de la carbamazépine, un puissant inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4, des moyens géométriques C_m_Oh et AUC aripiprazole diminué 68% et 73%, respectivement, par rapport à l'utilisation de l'aripiprazole (30 mg) en monothérapie. De même, avec l'utilisation simultanée du déhydroaripiprazole et de la carbamazépine, la moyenne géométrique C_m_Ohet AUC diminué de 69% et 71%, respectivement, par rapport à l'utilisation de l'aripiprazole sous forme de monothérapie.

En association avec la carbamazépine, la dose d'aripiprazole doit être multipliée par 2. Avec l'utilisation combinée de l'aripiprazole avec d'autres puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (tel que rifampicine, rifabutine, phénytoïne, phénobarbital, primidon, éfavirenz, névirapine et le millepertuis), vous pouvez vous attendre à un effet similaire, donc la dose d'aripiprazole devrait être augmentée. En cas de cessation de l'accueil de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, la dose d'aripiprazole doit être réduite à la dose recommandée.

Acide valproïque et préparations de lithium

Avec l'utilisation simultanée d'aripiprazole avec des préparations d'acide valproïque ou de lithium, il n'y avait pas de changements cliniques significatifs dans la concentration d'aripiprazole dans le plasma sanguin.

Syndrome de sérotonine

Des cas de syndrome sérotoninergique ont été enregistrés chez des patients aripiprazoleet les signes et symptômes possibles de cette affection peuvent apparaître surtout lorsqu'ils sont utilisés avec d'autres médicaments sérotoninergiques, comme les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine-norépinéphrine (ISRS), ou avec des médicaments augmentant la concentration d'aripiprazole sang plasmatique.

Effet de l'aripiprazole sur d'autres médicaments

Dans les essais cliniques aripiprazole à des doses de 10-30 mg / jour n'a eu aucun effet significatif sur le métabolisme des substrats des isoenzymes CYP2ré6 (dextrométhorphane / 3-méthoxymorphinane), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (oméprazole) et CYP3UNE4 (dextrométhorphane). Outre, aripiprazole et le déhydroaripiprazole n'a pas modifié la biotransformation des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP1A2 dans in vitro. Ainsi, il est peu probable que aripiprazole peut provoquer un effet cliniquement significatif sur l'interaction des médicaments métabolisés avec la participation de ces isoenzymes.

Avec l'utilisation simultanée de l'aripiprazole avec l'acide valproïque, le lithium ou la lamotrigine, il n'y avait pas de changement cliniquement significatif dans la concentration de l'acide valproïque, du lithium ou de la lamotrigine dans le plasma sanguin.

Instructions spéciales:

Avec l'utilisation de médicaments antipsychotiques, l'effet thérapeutique se développe de plusieurs jours à plusieurs semaines. Pendant cette période, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état du patient.

Tentatives de suicide

Le phénomène du comportement suicidaire est caractéristique pour les psychoses et les troubles de l'humeur, dans certains cas, il est observé immédiatement après le début ou le changement de traitement avec des antipsychotiques, y compris le traitement avec l'aripiprazole. Lors du traitement avec des médicaments antipsychotiques, il est nécessaire de surveiller attentivement les patients à haut risque.

Les résultats de l'étude épidémiologique ont montré que les patients atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire ne présentaient pas de risque accru de tendances suicidaires lorsqu'ils étaient traités par l'aripiprazole, comparativement aux autres antipsychotiques. Les données cliniques sont insuffisantes pour évaluer ce risque chez les patients plus jeunes (âgés de moins de 18 ans), mais il y a des raisons de croire que le risque persiste après 4 semaines de traitement par antipsychotiques, y compris aripiprazole.

Maladies cardiovasculaires

L'aripiprazole doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (infarctus du myocarde ou coronaropathie, insuffisance cardiaque ou anomalies de la conduction cardiaque dans l'anamnèse), troubles de la circulation cérébrale, prédisposition à l'hypotension artérielle (déshydratation, hypovolémie et traitement antihypertenseur) ou hypertension. , y compris essentiel ou malin. Lors de l'utilisation de médicaments antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés. Étant donné que les patients sous antipsychotiques ont souvent des facteurs de risque acquis de développer la TEV, il est nécessaire d'identifier tous les facteurs de risque possibles de développer la TEV avant et pendant le traitement par l'aripiprazole avec des mesures préventives.

L'allongement est intéressant

Dans les études cliniques sur l'aripiprazole, la fréquence d'apparition de l'intervalle d'allongement QT était comparable au groupe placebo. Aripiprazole, comme les autres antipsychotiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.

Dyskinésie tardive

Dans les études cliniques d'une durée d'un an ou moins, pendant le traitement par l'aripiprazole, des cas peu fréquents de dyskinésie nécessitant un traitement urgent ont été observés. Si un patient présente des signes et des symptômes de dyskinésie tardive lors du traitement de l'aripiprazole, envisager de réduire la dose ou d'arrêter le traitement. Ces symptômes peuvent augmenter temporairement ou même apparaître pour la première fois après l'abolition de la thérapie.

Autres troubles extrapyramidaux

Dans les études cliniques de l'aripiprazole chez les enfants, l'acathisie et le parkinsonisme ont été observés. En cas de signes et de symptômes d'autres troubles extrapyramidaux chez les patients aripiprazole, la possibilité de réduction de dose et d'observation clinique soigneuse du patient devrait être considérée.

Syndrome neuroleptique malin (SNC)

Le syndrome neuroleptique malin est une combinaison de symptômes potentiellement mortels associés à l'utilisation d'antipsychotiques. Dans les études cliniques menées pendant le traitement par l'aripiprazole, de rares cas de SNC ont été observés. Les manifestations cliniques du SNC sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, les troubles mentaux et l'instabilité du système nerveux autonome (pouls irrégulier ou pression artérielle, tachycardie, augmentation de la transpiration et arythmie cardiaque). Des signes additionnels peuvent inclure une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, de la myoglobinurie (rhabdomyolyse) et de l'insuffisance rénale aiguë. Néanmoins, il y a eu des cas d'augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase et de la rhabdomyolyse, non associée à la NSA. En cas de signes et symptômes de CNS ou de fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires de NSA, tous les antipsychotiques, y compris aripiprazole, devrait être annulé.

Convulsions

Au cours des études cliniques menées pendant le traitement par l'aripiprazole, des cas peu fréquents de convulsions ont été observés. donc aripiprazole devrait être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou le risque de leur développement.

Psychoses, associé à la démence sénile

Augmentation de la mortalité

Dans trois essais cliniques contrôlés par placebo sur l'aripiprazole chez des patients âgés (938 patients, âge moyen 82,4 ans, âgés de 56 à 99 ans) atteints de psychose due à la maladie d'Alzheimer, le risque de décès était plus élevé que dans le groupe placebo. Mortalité à l'admission l'aripiprazole était de 3,5% contre 1,7% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès aient varié, les causes principales de la plupart des décès étaient soit des troubles cardiovasculaires (y compris l'insuffisance cardiaque, la mort subite), soit le développement d'une infection (y compris une pneumonie).

Réactions indésirables cérébrovasculaires

Dans les mêmes essais cliniques, les patients âgés (âge moyen 84 ans, âge 78-88 ans) ont signalé le développement de réactions indésirables cérébrovasculaires (y compris accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris les issues fatales. En général, 1,3% des patients traitement aripiprazole, des réactions indésirables cérébrovasculaires ont été observées par rapport à 0,6% des patients recevant un placebo.Cette différence n'était pas statistiquement signifiante. Néanmoins, dans l'une de ces études sur une dose fixe d'aripiprazole, une réaction indésirable significative dose-à-cérébrovasculaire a été trouvée. Aripiprazole Il n'est pas recommandé chez les patients présentant des psychoses dues à la démence.

Hyperglycémie et diabète sucré

Une hyperglycémie, parfois exprimée et accompagnée d'une acidocétose ou d'un coma hyperosmolaire à issue fatale, a été observée chez des patients prenant des antipsychotiques atypiques, y compris aripiprazole. Les facteurs de risque de complications graves chez les patients comprennent l'obésité et le diabète dans les antécédents familiaux. Dans les essais cliniques sur l'aripiprazole, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des effets indésirables associés à l'hyperglycémie (y compris le diabète) ou au changement des valeurs glycémiques en laboratoire comparativement au groupe placebo. Il n'existe aucune évaluation comparative précise des risques de développement. effets indésirables associés à l'hyperglycémie chez les patients prenant aripiprazole et d'autres antipsychotiques atypiques. Chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques, y compris aripiprazoleune surveillance constante des symptômes d'hyperglycémie (augmentation de la soif, miction fréquente, polyphagie et faiblesse) est nécessaire. Les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de développer un diabète devraient régulièrement être évalués pour la glycémie.

Hypersensibilité

Comme avec d'autres médicaments, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir sous la forme de symptômes allergiques lors de la prise d'aripiprazole.

Gain de poids

Le gain de poids est habituellement observé chez les patients atteints de schizophrénie et de manie bipolaire, en raison du développement de maladies concomitantes, de l'utilisation d'antipsychotiques entraînant une prise de poids, de modes de vie malsains et de complications graves. Des rapports de cas de gain de poids ont été obtenus dans la période post-commercialisation chez les patients qui ont pris aripiprazole. Habituellement, ces effets indésirables ont été observés chez des patients présentant des facteurs de risque importants, tels que le diabète sucré, la maladie thyroïdienne ou l'adénome hypophysaire. Dans les essais cliniques, l'administration d'aripiprazole n'a pas entraîné d'augmentation cliniquement significative du poids corporel chez les patients adultes. Dans les études cliniques chez des patients adolescents atteints de manie bipolaire, l'administration d'aripiprazole a entraîné une augmentation du poids corporel après 4 semaines de traitement. Il est nécessaire de surveiller en permanence le poids corporel chez les patients adolescents atteints de manie bipolaire. Si l'augmentation du poids corporel est cliniquement significative, il est nécessaire de réduire la dose d'aripiprazole.

Dysphagie

En utilisant des antipsychotiques, y compris aripiprazole, des cas de péristaltisme de l'œsophage et d'aspiration ont été notés. Aripiprazole et d'autres antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de développer une pneumonie par aspiration.

Attraction pathologique au jeu

Au cours de la période suivant l'enregistrement, des cas d'attirance pathologique ont été signalés chez des patients aripiprazole, indépendamment du fait que ces patients avaient une attirance pathologique pour jouer dans l'anamnèse. Les patients ayant une attirance anamnèse pathologique pour le jeu peuvent courir un risque accru de développer ce trouble et doivent être surveillés attentivement.

Lactose

Le médicament contient du lactose, par conséquent, il n'est pas recommandé pour les patients qui ont des maladies héréditaires rares associées à une intolérance au galactose, une carence en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose.

Patients atteints d'un trouble concomitant de l'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH)

Malgré la fréquence élevée de la combinaison de trouble bipolaire de type I et ADHD, il existe des données très limitées sur la sécurité de l'utilisation simultanée l'aripiprazole et les psychostimulants, il faut donc faire preuve de prudence lorsqu'on utilise ces médicaments ensemble.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en se livrant à des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés par blister de film OPA / Al / PVC et feuille d'aluminium. 1 blister avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser à la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004135

Date d'enregistrement:13.02.2017

Date d'expiration:13.02.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Alembic Pharmaceuticals, limitéeAlembic Pharmaceuticals, limitée Inde

Fabricant: & nbsp

Alembic Pharmaceutical Limited Inde

Représentation: & nbspAlembic Pharmaceuticals, limitéeAlembic Pharmaceuticals, limitéeInde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Alepbik Pipzol (Alembik Pipzol)