Amitriptyline - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

A une forte action anticholinergique périphérique et centrale due à une forte affinité pour le m-holinoretseptoram; un fort effet sédatif associé à l'affinité dans les récepteurs H1-histamine, et une action alpha-adréno-bloquante.

A les propriétés du sous-groupe de médicaments antiarythmiques jemais, comme la quinidine à doses thérapeutiques, elle ralentit la conduction ventriculaire (un surdosage peut provoquer un blocage intraventriculaire sévère).

Le mécanisme de l'action antidépressive est associé à une augmentation de la concentration de noradrénaline dans les synapses et / ou la sérotonine dans le système nerveux central (SNC) (réduisant leur absorption inverse). L'accumulation de ces neurotransmetteurs se produit à la suite de l'inhibition de leur capture inverse par les membranes des neurones présynaptiques. Avec une utilisation prolongée réduit l'activité fonctionnelle des récepteurs bêta-adrénergiques et sérotoninergiques dans le cerveau, normalise la transmission adrénergique et sérotoninergique, restaure l'équilibre de ces systèmes, perturbé dans les états dépressifs.

L'effet antidépresseur se développe dans les 2-3 semaines après le début de l'application. A une action antiulcéreuse (capable de bloquer les récepteurs H2-histamine dans les cellules pariétales de l'estomac).

A un effet analgésique central anti-boulimique; Il est efficace à l'incontinence urinaire nocturne.

Lorsque l'anesthésie générale réduit la pression artérielle et la température corporelle. N'inhibe pas la monoamine oxydase (MAO).

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée. Avec l'administration d'amitriptyline par voie orale, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 4 à 8 heures. La biodisponibilité de l'amitriptyline est de 33 à 62%, son métabolite actif nortriptyline est de 46 à 70%. Temps pour atteindre la concentration maximale après l'ingestion - 2,0-7,7 heures.Le volume de distribution est de 5-10 l / kg. La concentration maximale dans le plasma sanguin est de 0,04-0,16 μg / ml. Concentrations thérapeutiques efficaces dans le plasma sanguin amitriptyline - 50-250 ng / ml, pour nortriptyline - 50-150 ng / ml. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 92 à 96%. La concentration d'amitriptyline dans les tissus est plus élevée que dans le plasma. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique, barrière placentaire, est excrété dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma. Métabolisé dans le foie (par déméthylation, hydroxylation) avec la formation de métabolites actifs - nortriptyline, 10-hydroxy-amitriptyline et métabolites inactifs. Demi vie (T_1/2) du plasma sanguin - 10-26 h pour l'amitriptyline et 18-44 h pour la nortriptyline. Il est excrété par les reins (principalement sous la forme de métabolites) - 80% en 2 semaines, en partie avec les fèces. Excrétion complète dans les 7-14 jours.

Les indications:

Appliquer strictement selon la prescription du médecin.

- dépression légère et sévère de toute étiologie. Particulièrement efficace chez les anxieux - États dépressifs, en raison de la sévérité de la sédation. Ne provoque pas une exacerbation des symptômes productifs (délires, hallucinations), contrairement aux antidépresseurs ayant un effet stimulant;

- troubles émotionnels mixtes et états névrotiques;

- énurésie nocturne (sauf pour les patients souffrant d'hypotension vésicale);

- douleur chronique neurogène, pour la prévention de la migraine.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'amitriptyline et à d'autres composants du médicament;

- utiliser en conjonction avec des inhibiteurs de MAO et 2 semaines avant le début du traitement;

- infarctus du myocarde (périodes aiguës et subaiguës);

- intoxication alcoolique aiguë;

- intoxication aiguë avec des hypnotiques, des analgésiques et des drogues psychoactives;

- glaucome à angle fermé;

- violations graves de atrioventricular (UN V) et la conduction intraventriculaire (blocus des jambes de la branche du faisceau, UN V blocus de II st. - III siècle);

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- l'âge des enfants jusqu'à 12 ans;

- avec des maladies du foie et des reins avec une altération prononcée de la fonction.

Soigneusement:

- Alcoolisme chronique;

- l'asthme bronchique;

- folie affective;

- maladies du système cardiovasculaire (angine de poitrine, arythmie, UN V blocus du coeur du degré I, insuffisance cardiaque chronique, cardiosclérose postinfarction, hypertension artérielle);

- diminution de la fonction motrice du tractus gastro-intestinal (risque d'apparition d'une obstruction intestinale paralytique);

- rétention urinaire, hypotension vésicale;

- l'hypertension intraoculaire;

- thyréotoxicose;

- hyperplasie de la prostate;

- âge avancé.

Dosage et administration:

Assigner à l'intérieur, pas liquide, pour réduire l'irritation de la muqueuse gastrique, prise après les repas, à partir de 50-75 mg par jour. Ensuite, la dose est augmentée quotidiennement de 25-50 mg / jour (avec l'augmentation prédominante de la dose du soir) jusqu'à la dose "de travail" de 150-200-250 (jusqu'à 300 mg / jour).

Avec une faible tolérance de l'amitriptyline, ainsi que chez les patients âgés ou affaiblis, chez les adolescents et les jeunes, chez les patients primaires (non traités) ou dans une dépression comparativement légère, quand il faut attendre l'effet, un accumulation (par exemple, 25 mg tous les 2-3 jours).

Inversement, dans des situations sévères, suicidement déprimées, dans des situations nécessitant l'effet antidépresseur le plus rapide, ainsi que chez des patients préalablement traités par des antidépresseurs tricycliques et bien tolérés avec ce groupe de médicaments, il est possible d'administrer la dose thérapeutique complète dès les premiers jours. traitement, ou commencer à une dose plus élevée (par exemple, 100 mg / jour) et une accumulation plus rapide et agressive à une dose "de travail". La valeur de la dose "de travail", qui devrait être considérée lors de l'augmentation des doses, est déterminé par le degré de sévérité de la dépression et l'expérience de traitement des phases dépressives antérieures chez ce patient particulier, ainsi que par la tolérabilité du médicament par ce patient.

La dose quotidienne moyenne dans le traitement des dépressions endogènes est de 150 à 250 mg, divisée en 2-3-4 admission (pendant la journée et au coucher). Parfois, vous pouvez donner toute la dose quotidienne la nuit, avant de se coucher.

Dans la dépression grave, il est permis d'augmenter la dose quotidienne d'amitriptyline jusqu'à 400- 450 mg / jour, si la tolérabilité le permet, ce qui est supérieur à l'instruction prescrite dose maximale de 300 mg / jour.

L'effet thérapeutique de l'amitriptyline survient habituellement en 2-3-4 semaines (parfois dès une semaine), à compter du moment de l'obtention d'une dose antidépressive «de travail» (pas moins de 150 mg / jour). Si dans les 2 semaines il n'y avait pas d'amélioration, la dose quotidienne est augmentée à 300 mg. Avec la disparition des signes de dépression, la dose est réduite à 50-100 mg / jour et la thérapie est poursuivie pendant au moins 3 mois.

Avec des états névrotiques nommer vers l'intérieur en doses relativement faibles - pas plus de 25 mg par jour.

Avec l'énurésie nocturne chez les enfants de 12-16 ans - 25-50 mg / jour.

Pour la prévention de la migraine, avec douleur chronique de nature neurogène (y compris les maux de tête à long terme) - de 25 à 100 mg / jour (la partie maximale de la dose est prise la nuit).

Chez les patients âgés avec des violations légères dans la pratique ambulatoire Les doses sont de 25-50-100 mg maximum, en doses fractionnées ou une fois par jour la nuit.

Effets secondaires:

Effets anticholinergiques: vision brouillée, paralysie de l'accommodation, mydriase, augmentation de la pression intraoculaire (uniquement chez les sujets présentant une prédisposition anatomique locale - angle étroit de la chambre antérieure), tachycardie, bouche sèche, confusion (délire ou hallucinations), constipation, obstruction intestinale paralytique, difficulté miction, diminution de la transpiration.

Du système nerveux: somnolence, asthénie, évanouissement, anxiété, désorientation, hallucinations (surtout chez les patients âgés et les patients atteints de la maladie de Parkinson), anxiété, agitation, anxiété motrice, état maniaque, état hypomaniaque, agressivité, troubles de la mémoire, dépersonnalisation, dépression accrue, concentré, insomnie, rêves cauchemardesques, bâillements, activation des symptômes de psychose, maux de tête, myoclonus; dysarthrie, tremblement de petits muscles, en particulier mains, mains, tête et langue, neuropathie périphérique (paresthésie), myasthénie grave, ataxie, syndrome extrapyramidal, crises épileptiques fréquentes et accrues; changements sur l'électroencéphalogramme (EEG).

Du côté de la CAS: tachycardie, palpitations, vertiges, hypotension orthostatique, changements non spécifiques sur l'ECG, S-T ou broche T) chez les patients ne souffrant pas de maladie cardiaque; arythmie, labilité de la pression artérielle (diminution ou augmentation de la pression artérielle), violation de la conduction intraventriculaire (expansion du complexe) QRS, changements d'intervalle P-Q, blocus des jambes du faisceau de His).

Du système digestif: la nausée, l'hépatite (y compris la fonction hépatique diminuée et l'ictère cholestatique), les brûlures d'estomac, le vomissement, la gastralgie, l'augmentation de l'appétit et du poids corps ou perte d'appétit et poids corporel, stomatite, changement de goût, diarrhée, assombrissement la langue.

Du système endocrinien: augmentation de la taille (œdème) testicules, gynécomastie; une augmentation de la taille des glandes mammaires, galactorrhée; diminution ou augmentation de la libido, diminution de la puissance, hypo- ou hyperglycémie, hyponatrémie (diminution de la production de vasopressine) et syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique (ADH).

De l'hématopoïèse: agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie, purpura, éosinophilie.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons cutanées, urticaire, photosensibilisation, gonflement du visage et de la langue.

Autre: perte de cheveux, acouphènes, œdème, hyperpyrexie, hypertrophie des ganglions lymphatiques, rétention d'urine, pollakiurie, hypoprotéinémie.

Les symptômes de l'annulation: avec l'annulation soudaine après le traitement à long terme - la nausée, le vomissement, la diarrhée, le mal de tête, le malaise, les désordres du sommeil, les rêves inhabituels, l'excitation inhabituelle; avec une annulation progressive après un long traitement - irritabilité, anxiété motrice, troubles du sommeil, rêves inhabituels.

Surdosage:

Symptômes:

- du côté du système nerveux central: somnolence, stupeur, coma, ataxie, hallucinations, anxiété, agitation psychomotrice, diminution de la capacité de concentration, désorientation, confusion, dysarthrie, hyperréflexie, rigidité des muscles, choréoathétose, syndrome épileptique.

- de la part de la CAS: une réduction de la pression artérielle, de la tachycardie, de l'arythmie, de la perturbation de la conduction intracardiaque, des caractéristiques de l'intoxication par des antidépresseurs tricycliques, des modifications de l'ECG (en particulier QRS), choc; dans de très rares cas - arrêt cardiaque.

- Autre: dépression respiratoire, dyspnée, cyanose, vomissement, hyperthermie, mydriase, augmentation de la transpiration, oligurie ou anurie.

Les symptômes apparaissent 4 heures après un surdosage, atteignent un pic à 24 heures et durent 4 à 6 jours. Si un surdosage suspecté, en particulier chez les enfants, le patient devrait être hospitalisé.

Les enfants sont plus sensibles au surdosage aigu qui devrait être considéré comme dangereux et potentiellement mortel pour eux.

Traitement: symptomatique et traitement d'entretien; en cas d'effets anticholinergiques sévères (diminution de la pression artérielle, arythmies, coma, crises myocloniques) - administration d'un inhibiteur de la cholinestérase (l'utilisation de la physostigmine n'est pas recommandée en raison du risque accru de convulsions); maintien de la tension artérielle et équilibre hydro-électrolytique.

Le contrôle des fonctions CAS (y compris ECG) est montré pendant 5 jours (la rechute peut survenir après 48 heures et plus tard), la thérapie anticonvulsivante, la ventilation pulmonaire artificielle (ALV) et d'autres mesures de réanimation.

L'hémodialyse et la diurèse forcée sont inefficaces.

Interaction:

Avec application simultanée:

- avec des médicaments qui exercent un effet dépresseur sur le système nerveux central, une augmentation significative de l'effet inhibiteur sur le système nerveux central, une action hypotensive, une dépression respiratoire;

- avec des médicaments ayant une activité anticholinergique, les effets anticholinergiques peuvent être améliorés;

- il est possible d'augmenter l'effet des médicaments sympathomimétiques sur les CAS et d'augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque, de tachycardie, d'hypertension artérielle sévère;

- avec des médicaments antipsychotiques (neuroleptiques) est métabolisme mutuellement inhibé, avec une diminution du seuil de préparation convulsive;

- les antihypertenseurs (à l'exception de la clonidine, de la guanéthidine et de leurs dérivés) peuvent augmenter l'effet antihypertenseur et le risque de développer une hypotension orthostatique;

- avec les inhibiteurs MAO peuvent développer une crise hypertensive; avec la clonidine, la guanéthidine - une diminution de l'effet hypotenseur de la clonidine ou de la guanéthidine est possible; avec barbituriques, carbamazépine - diminution possible de l'effet de l'amitriptyline en raison de l'augmentation du métabolisme;

- avec le sucralfate diminue l'absorption de l'amitriptyline; avec la fluvoxamine - augmente la concentration d'amitriptyline dans le plasma sanguin et le risque de développer des effets toxiques; avec la fluoxétine - augmente la concentration d'amitriptyline dans le plasma sanguin, et des réactions toxiques se développent en raison de l'oppression de l'isoenzyme CYP2ré6 sous l'influence de la fluoxétine; avec la quinidine - peut ralentir le métabolisme de l'amitriptyline; avec la cimétidine - ralentissant éventuellement le métabolisme de l'amitriptyline, augmentant sa concentration dans le plasma sanguin et le développement d'effets toxiques;

- avec de l'éthanol - l'action de l'éthanol est intensifiée, en particulier pendant les premiers jours de thérapie.

Le cas du développement du syndrome sérotoninergique avec application simultanée à la sertraline est décrit.

Instructions spéciales:

Avant le début du traitement, il est nécessaire de contrôler la pression artérielle (chez les patients ayant une pression artérielle basse ou labile, elle peut diminuer encore plus); Pendant la période de traitement, contrôle du sang périphérique (dans certains cas, développer une agranulocytose, il est donc recommandé de surveiller le sang, surtout avec une augmentation de la température corporelle, le développement de symptômes pseudogrippaux et les maux de gorge), avec un traitement prolongé - surveiller les fonctions du système cardiovasculaire (SSS) et du foie. Chez les personnes âgées et les patients atteints de maladies SSS, le contrôle sur le nombre de battements cardiaques (HR), BP, électrocardiogramme (ECG) est montré. Sur l'ECG l'apparition de changements cliniquement insignifiants (lissage de la dent) T, dépression segment S-T, l'expansion du complexe QRS).

L'utilisation de la drogue est possible seulement dans un hôpital, sous la surveillance d'un docteur, avec l'observance de l'alitement pendant les premiers jours de thérapie.

Il faut faire attention en sautant en position verticale à partir de la position «couchée» ou «assise».

Pendant le traitement devrait être exclu de l'utilisation de l'éthanol.

Attribuer au plus tôt 14 jours après l'abolition des inhibiteurs de la MAO, en commençant par de petites doses.

Avec un arrêt brutal après un traitement à long terme, le syndrome de "sevrage" peut se développer.

L'amitriptyline à des doses supérieures à 150 mg / jour réduit le seuil d'activité convulsive (elle doit prendre en compte le risque d'attaques épileptiques chez les patients prédisposés), ainsi que d'autres facteurs prédisposant à l'apparition du syndrome convulsif, par exemple, lésion cérébrale de toute étiologie, l'utilisation simultanée de médicaments antipsychotiques (neuroleptiques), dans la période de rejet de l'éthanol ou de retrait, les médicaments ayant des propriétés anticonvulsivantes, par exemple, les benzodiazépines.

La dépression est caractérisée par le risque d'actions suicidaires, qui peuvent persister jusqu'à une rémission significative. Par conséquent, en début de traitement, une association avec des médicaments du groupe des benzodiazépines ou des médicaments neuroleptiques sous surveillance médicale permanente (en confiant le stockage et la distribution de médicaments aux personnes de confiance) peut être indiquée. Par conséquent, les patients présentant une dépression endogène grave et un risque suicidaire élevé peuvent être traités uniquement dans un hôpital psychiatrique.

Chez les patients présentant des troubles affectifs cycliques au cours de la phase dépressive, des états maniaques ou hypomaniaques peuvent se développer à l'arrière-plan de la thérapie (réduction de dose ou retrait de médicament et administration de médicament antipsychotique). Après le soulagement de ces conditions, s'il y a des indications, le traitement à de faibles doses peut être repris.

En combinaison avec une thérapie électroconvulsive est prescrit uniquement sous la condition d'une surveillance médicale prudente.

Avoir patients prédisposés et les patients âgés peuvent provoquer le développement de psychoses médicamenteuses, principalement la nuit (après le retrait du médicament pendant plusieurs jours).

Peut provoquer une obstruction intestinale paralytique, principalement chez les patients souffrant de constipation chronique, chez les personnes âgées ou chez les patients obligés de se reposer au lit.

Avant de procéder à une anesthésie générale ou locale, un anesthésiste doit être averti que le patient prend amitriptyline.

En raison de l'effet anticholinergique, la déchirure peut être réduite et la quantité relative de mucus dans le liquide lacrymal peut être augmentée, ce qui peut endommager l'épithélium de la cornée chez les patients utilisant des lentilles de contact.

En cas d'utilisation prolongée, il y a une augmentation de la fréquence des caries dentaires. Le besoin de riboflavine peut être augmenté.

Le cas du développement du syndrome sérotoninergique avec application simultanée à la sertraline est décrit.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Au cours de la réception de l'amitriptyline, la conduite des véhicules, ainsi que le service des mécanismes et l'exécution des autres travaux nécessitant la concentration augmentée de l'attention, la vitesse des réactions psychomotrices et les mouvements précis sont interdits.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 25 mg.

Emballage:

50 comprimés par boîte de polymère.

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

5 paquets de maille de contour ou chaque pot avec l'instruction d'utilisation est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N000221 / 02-2001

Date d'enregistrement:12.01.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:DALHIMFARM, OJSC DALHIMFARM, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

DALHIMFARM, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amitriptyline (Amitriptyline)