Les phénomènes indésirables suivants observés avec l'administration de témozolomide sont répartis selon la fréquence d'apparition selon la gradation suivante: très souvent (> 10% des cas), souvent (> 1% à <10%), rarement (de> 0,1 % à <1%), rarement (de> 0,01% à <0,1%) et très rarement (<0,01%).
Le glioblastome multiforme nouvellement découvert (patients adultes)
Phase combinée de traitement (avec radiothérapie)
De la part des mécanismes de résistance aux infections
Purement: candidose de la muqueuse buccale, herpès simplex, pharyngite, infection de la plaie, autre infection.
De la part du système sanguin et lymphatique
Souvent: leucopénie, lymphopénie, neutropénie, thrombocytopénie;
Rarement: anémie, neutropénie fébrile.
Du côté du système cardio-vasculaire
Souvent: œdème, y compris les jambes, l'hémorragie;
Rarement: un sentiment de rythme cardiaque, une augmentation de la pression artérielle, une hémorragie dans le cerveau.
De la part du système respiratoire
Souvent: toux, essoufflement;
Rarement: pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, congestion nasale.
Du système endocrinien
Rarement: syndrome d'Itenko-Cushing.
De la peau et de la graisse sous-cutanée, du sein
Souvent: alopécie, éruption cutanée;
Souvent: dermatite, peau sèche, érythème, démangeaisons de la peau, gonflement du visage;
Rarement: réaction de photosensibilité, trouble de la pigmentation, exfoliation.
Du système nerveux
Souvent: mal de tête;
Souvent: anxiété, labilité émotionnelle, insomnie, étourdissements, aphasie, trouble de l'équilibre, troubles de la concentration, confusion et diminution de la conscience, convulsions, troubles de la mémoire, neuropathie, paresthésie, somnolence, troubles de l'élocution, tremblements;
Rarement: agitation, apathie, troubles du comportement, dépression, hallucinations, troubles de la perception, troubles extrapyramidaux, dysphasie, ataxie, troubles de la marche, hémiparésie, hyperesthésie, hypoesthésie, troubles neurologiques (non précisés), état épileptique, neuropathies périphériques, parasymia, soif.
Du côté du système musculo-squelettique
Souvent: arthralgie, faiblesse musculaire;
Rarement: douleur dans le dos, douleur musculo-squelettique, myalgie, myopathie.
Du côté de l'organe de vision
Souvent: Vision floue;
Rarement: douleur dans les yeux, hémianopsie, déficience visuelle, diminution de l'acuité visuelle, limitation des champs visuels.
Du système génito-urinaire
Souvent: mictions fréquentes, incontinence urinaire;
Rarement: impuissance
A partir des organes de l'ouïe et du système vestibulaire
Souvent: déficience auditive;
Rarement: douleur dans les oreilles, hyperactivité, bourdonnement dans les oreilles, otite moyenne.
Du côté du système digestif
Souvent: l'anorexie, la constipation, la nausée, le vomissement;
Souvent: augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, hyperglycémie, perte de poids, douleur abdominale, diarrhée, indigestion, dysphagie, stomatite, trouble du goût;
Rarement: hypokaliémie, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, prise de poids, décoloration de la langue, activité accrue de la gamma-glutamyltransférase, de l'aspartate aminotransférase, des enzymes hépatiques.
Du corps dans son ensemble
Souvent: fatigue accrue;
Souvent: fièvre, syndrome de la douleur, dommages causés par l'irradiation, réaction allergique;
Rarement: "bouffées de chaleur" sur le corps, asthénie, aggravation de la maladie, frissons.
Phase adjuvante de traitement
De la part des mécanismes de résistance aux infections
Souvent: Candidose de la muqueuse buccale, une autre infection;
Rarement: herpès simplex, herpès zoster, syndrome pseudo-grippal.
De la part du système sanguin et lymphatique
Souvent: anémie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie;
Rarement: lymphopénie, pétéchies.
Du côté du système cardio-vasculaire
Souvent: œdème des jambes, hémorragie, thrombose veineuse profonde;
Rarement: œdème, y compris l'embolie pulmonaire périphérique.
De la part du système respiratoire
Souvent: toux, essoufflement;
Rarement: pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, bronchite.
Du système endocrinien
Rarement: syndrome d'Itenko-Cushing.
De la peau et de la graisse sous-cutanée, du sein
Souvent: alopécie, éruption cutanée;
Souvent: peau sèche, démangeaisons de la peau;
Rarement: érythème, altération de la pigmentation, transpiration excessive, douleur dans la poitrine, gonflement du visage.
Du système nerveux
Souvent: mal de tête, convulsions;
Souvent: anxiété, dépression, labilité émotionnelle, insomnie, vertiges, aphasie, déséquilibre, troubles de la concentration, confusion, dysphasie, troubles de la parole, hémiparésie, troubles de la mémoire, troubles neurologiques (non spécifiés), neuropathie, neuropathie périphérique, paresthésie, somnolence, tremblements;
Rarement: hallucinations, ataxie, troubles de la coordination, amnésie, troubles de la marche, hémiplégie, hyperesthésie, troubles des organes sensoriels.
Du côté du système musculo-squelettique
Souvent: arthralgie, douleur musculo-squelettique, myalgie, faiblesse musculaire;
Rarement: mal de dos, myopathie.
Du côté de l'organe de vision
Souvent: vision floue, diplopie, limitation des champs visuels;
Rarement: douleur dans les yeux, yeux secs, diminution de l'acuité visuelle.
Du système génito-urinaire
Souvent: incontinence urinaire;
Rarement: dysurie, aménorrhée, ménorragie. saignement vaginal, vaginite.
A partir des organes de l'ouïe et du système vestibulaire
Souvent: déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles;
Rarement: surdité, douleur dans les oreilles, vertiges.
Du côté du système digestif
Souvent: l'anorexie, la constipation, la nausée, le vomissement;
Souvent: augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, perte de poids, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, stomatite, bouche sèche, perversion du goût;
Rarement: hyperglycémie, prise de poids, ballonnements, incontinence fécale, hémorroïdes, gastro-entérite, troubles gastro-intestinaux.
Du corps dans son ensemble
Souvent: fatigue accrue;
Souvent: fièvre, syndrome de la douleur, dommages causés par l'irradiation, réaction allergique, troubles dentaires.
Rarement: asthénie, aggravation de la maladie, frissons.
Indicateurs de laboratoire
La myélosuppression (neutropénie et thrombocytopénie) est un effet secondaire dose-limitant. Parmi les patients des deux groupes (avec traitement combiné et adjuvant), des modifications des niveaux 3 et 4 du côté neutrophile, y compris neutropénie, ont été notées dans 8% des cas, et numérations plaquettaires, y compris la thrombocytopénie, dans 14% des cas;
Gliome malin progressif ou récurrent (adultes et enfants de plus de 3 ans) ou mélanome malin (adultes)
De la part du système d'hématopoïèse
Souvent: thrombocytopénie, neutropénie, lymphopénie;
Souvent: pancytopénie, leucopénie, anémie.
Chez les patients atteints de gliome et de mélanome métastatique, une thrombocytopénie et une neutropénie de grade 3 ou 4 ont été notées respectivement dans 19% et 17% des gliomes et respectivement 20% et 22% dans les mélanomes. L'hospitalisation du patient et / ou l'élimination du témozolomide étaient nécessaires dans 8% et 4% des cas, respectivement, pour le gliome et 3% et 1,3% pour le mélanome. L'oppression de la moelle osseuse se développait habituellement au cours des premiers cycles de traitement, avec un maximum entre 21 et 28 jours: la guérison se produisait, généralement en 1 à 2 semaines. Aucun signe de myélosuppression cumulative n'a été noté.
Du côté du système digestif
Souvent: nausée, vomissement, constipation, anorexie;
Souvent: diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, perversion du goût. Les plus fréquents étaient des nausées et des vomissements. Dans la plupart des cas, ces événements étaient de sévérité 1-2 (légère à modérée) et étaient auto-contrôlés ou facilement contrôlés par un traitement anti-émétique standard. La fréquence des nausées et des vomissements sévères est de 4%.
Du système nerveux
Souvent: mal de tête;
Souvent: somnolence, vertiges, paresthésie, asthénie, syndrome douloureux.
De la peau et de la graisse sous-cutanée
Souvent: éruption cutanée, démangeaisons, alopécie, pétéchies;
Rarement: urticaire, exanthème, érythrodermie, érythème polymorphe.
Autre
Souvent: fatigue accrue;
Souvent: perte de poids, essoufflement, fièvre, frissons, malaise général;
Rarement: les infections opportunistes, y compris la pneumonie à pneumocystis;
Rarement: angioedème, réactions allergiques, y compris le choc anaphylactique.
Données de recherche post-enregistrement
Au cours des études post-marketing portant sur l'utilisation du témozolomide en pratique clinique, les phénomènes indésirables suivants ont été notés: très rarement: l'érythème polymorphe, la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de Stevens-Johnson et les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie; fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire.
Les cas d'hépatotoxicité, y compris l'augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, l'hyperbilirubinémie, la cholestase et l'hépatite sont signalés.
Très rarement, lors d'un traitement par témozolomide, une insuffisance hépatique a été notée, y compris des cas mortels.
Les infections opportunistes étaient rares, y compris la pneumonie causée par Pneumocystis carinii, ainsi que la réactivation d'infections telles que le cytomégalovirus et l'hépatite B. Très rarement, des cas de pneumonie interstitielle et de pneumonie ont été signalés. En outre, très rarement était le développement du syndrome myélodysplasique (SMD) et des processus malins secondaires, y compris la leucémie; très rarement, il y avait un développement de pancytopénie prolongée avec un risque de développer une anémie aplasique, qui dans certains cas a conduit à la mort. De la part du système endocrinien, il y a eu des cas de développement du diabète insipide.