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  • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    1 capsule contient:

    Capsules 5 mg

    Substance active - témozolomide 5,0 mg;

    Excipients - lactose 132,8 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,2 mg, carboxyméthylamidon sodique 7,5 mg, acide tartrique 1,5 mg, acide stéarique 3,0 mg. La composition des gélules de gélatine dure:

    Corps: gélatine (suffisante pour 100%), dioxyde de titane (E 171) (3 000%). Capsule: gélatine (suffisante pour 100%), dioxyde de titane (E 171) (0,8000%), bleu brillant (E 133) (0,0193%), jaune de quinoléine (E 104) (0,0176%).


    Capsules 20 mg

    Substance active - Témozolomide 20,0 mg;

    Excipients - lactose 182,2 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,2 mg, carboxyméthylamidon sodique 11,0 mg, acide tartrique 2,2 mg, acide stéarique 4,4 mg. La composition des gélules de gélatine dure:

    Corps: gélatine (suffisante pour 100%), dioxyde de titane (E 171) (1,4100%). Capsule: gélatine (quantité suffisante jusqu'à 100%), dioxyde de titane (E 171) (1,4100%), colorant jaune soleil (E 110) (0,0257%), colorant jaune quinoléine (E 104) (1,0000%).

    Capsules 100 mg

    Substance active - le témozolomide 100,0 mg;

    Excipients - 175,7 mg de lactose, 0,3 mg de dioxyde de colloïde de silicium, 15,0 mg de carboxyméthylamidon de sodium, 3,0 mg d'acide tartrique, 6,0 mg d'acide stéarique. La composition des gélules de gélatine dure:

    Corps: gélatine (suffisante pour 100%), dioxyde de titane (E 171) (1,4100%). Cap: gélatine (suffisante pour 100%), dioxyde de titane (E 171) (1,5181%), oxyde de fer rouge (E 172) (0,0557%).

    Capsules 140 mg

    Substance active - le témozolomide 140,0 mg;

    Excipients - lactose 246,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,4 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 21,0 mg, acide tartrique 4,2 mg, acide stéarique 8,4 mg. La composition des gélules de gélatine dure:

    Cas: gélatine (suffisante pour 100%), dioxyde de titane (E 171) (1,7555%). Capsule: gélatine (quantité suffisante jusqu'à 100%), dioxyde de titane (E 171) (2.0000%), oxyde de fer noir (E 172) (0.0320%), colorant bleu brillant (E 133) (0.1800%), fer l'oxyde de colorant est jaune (E 172) (0,0900%).

    Capsules 180 mg

    Substance active - le témozolomide 180,0 mg;

    Excipients - lactose 316,3 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,5 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 27,0 mg, acide tartrique 5,4 mg, acide stéarique 10,8 mg.

    La composition des gélules de gélatine dure:

    Corps: gélatine (suffisante pour 100%), dioxyde de titane (E 171) (1,4100%). Cap: gélatine (quantité suffisante pour 100%), dioxyde de titane (E 171) (2.0000%), colorant rouge (E 129) (0.1500%), colorant jaune orangé (E 110) (0.4971%).

    Capsules 250 mg

    Substance active - le témozolomide 250,0 mg;

    Excipients - lactose 154,3 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,7 mg, carboxyméthylamidon sodique 22,5 mg, acide tartrique 9,0 mg, acide stéarique 13,5 mg.

    La composition des gélules de gélatine dure:

    Corps: gélatine (quantité suffisante pour 100%), dioxyde de titane (E 171) (1,4100%), bouchon: gélatine (quantité suffisante pour 100%), dioxyde de titane (E 171) (1,4100%).

    La description:

    Capsules 5 mg: gélules de gélatine dure n ° 3, avec un couvercle vert opaque et une enveloppe blanche opaque.

    Capsules 20 mg: capsules de gélatine dure n ° 2, avec un couvercle jaune opaque et une enveloppe blanche opaque.

    Capsules 100 mg: gélules de gélatine dure1, avec un couvercle rose opaque et un boîtier blanc opaque.

    Capsules 140 mg: capsules de gélatine dure n ° 0, avec un couvercle bleu opaque et une enveloppe blanche opaque.

    Capsules 180 mg: gélules de gélatine dure n ° 0, avec un couvercle orange opaque et une enveloppe blanche opaque.

    Capsules 250 mg: gélules de gélatine dure n ° 0, avec un couvercle blanc opaque et une enveloppe blanche opaque.

    Le contenu des capsules est en poudre du blanc au rose clair.
    ATX: & nbsp

    L.01.A.X.03   Témozolomide

    Pharmacodynamique:

    Le témozolomide est un médicament alkylant imidazotétrazine avec une activité antitumorale. En entrant dans la circulation sanguine systémique, à des valeurs de pH physiologiques, il subit une transformation chimique rapide pour former le composé actif - monométhyltriazenoimidazolecarboxamide (MTIK). On pense que la cytotoxicité de MTIC est principalement due à l'alkylation de la guanine en position O6 et l'alkylation supplémentaire dans le N7. Apparemment, les lésions cytotoxiques qui en résultent comprennent (déclenchent) le mécanisme de réduction aberrante du résidu méthyle. MTIC viole la structure et la synthèse de l'ADN, le cycle cellulaire.

    Pharmacocinétique

    Succion: Le témozolomide après l'ingestion est rapidement absorbé. Concentration maximale (Cmax) dans le plasma est atteint en moyenne 0,5-1,5 heures (le plus tôt - en 20 minutes) après avoir pris le médicament. Prendre du témozolomide avec de la nourriture entraîne une diminution Stach de 33% et une diminution de la surface sous la courbe "concentration-temps" (AUC) sur 9%. Après l'administration orale de témozolomide, le degré moyen d'excrétion par l'intestin pendant 7 jours était de 0,8%, indiquant une absorption complète du médicament. Distribution: Le témozolomide pénètre rapidement dans la barrière hémato-encéphalique et pénètre dans le liquide céphalo-rachidien. Volume de distribution (Vd) dans le plasma ne dépend pas de la dose. Témozolomide se lie faiblement aux protéines plasmatiques (12-16%).

    Excrétion: La demi-vie (T1/2) est d'environ 1,8 heures. L'innocuité et la demi-vie ne dépendent pas de la dose. Le principal moyen d'éliminer le témozolomide est par les reins. 24 heures après l'administration orale, environ 5% à 10% de la dose est déterminée inchangée dans l'urine; le reste est déduit sous forme de chlorhydrate de 4-amino-5-imidazole-carboxamide (APC), d'acide temozolomidique ou de métabolites polaires non identifiés.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux: L'autorisation de la drogue ne dépend pas de l'âge, de la fonction de rein et de la consommation de tabac. Le profil pharmacocinétique du témozolomide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée est le même que chez les patients dont la fonction hépatique est normale.

    Chez les enfants, l'indicateur AUC plus élevé que chez les adultes. La dose maximale tolérable (DMT) chez les enfants et les adultes était la même et était de 1000 mg / m2 pour un cycle de traitement.

    Les indications:

    - le glioblastome multiforme nouvellement découvert - traitement combiné par radiothérapie suivi d'une monothérapie adjuvante;

    - gliome malin (glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique) en présence d'une rechute ou d'une progression de la maladie après un traitement standard;

    - un mélanome malin métastatique commun - en tant qu'agent thérapeutique de première ligne.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au témozolomide ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à la dacarbazine (DTIK);

    - myélosuppression sévère;

    - grossesse;

    - la période d'allaitement maternel;

    - Âge de l'enfant - jusqu'à 3 ans (gliome malin récurrent ou progressif) ou jusqu'à 18 ans (glioblastome multiforme ou mélanome malin nouvellement diagnostiqué);

    - maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, la carence en lactase ou la malabsorption du glucose et du galactose.

    Soigneusement:

    - vieillesse (plus de 70 ans)

    - Enfants âgés de plus de 3 ans dans le traitement du gliome malin récidivant ou évolutif (glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique) en cas de récidive ou de progression de la maladie après traitement standard

    - insuffisance rénale ou hépatique de gravité sévère

    Grossesse et allaitement:

    Le témozolomide est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Le témozolomide est pris par voie orale, à jeun, au moins une heure avant un repas.

    La dose prescrite doit être prise en utilisant le plus petit nombre possible de capsules. Les capsules ne peuvent pas être ouvertes ou mâchées, elles doivent être avalées entières, lavées avec un verre d'eau.

    Le glioblastome multiforme nouvellement découvert. Traitement des patients adultes (plus de 18 ans).

    Traitement primaire réalisée en combinaison avec Radiothérapie. Témozolomide est prescrit à la dose de 75 mg / m2 quotidiennement pendant 42 jours en même temps que la radiothérapie (30 fractions dans une dose totale de 60 Gy.

    La réduction de dose n'est pas recommandée, mais le médicament peut être interrompu selon la tolérabilité. Le renouvellement du médicament est possible pendant toute la période de 42 jours du traitement combiné et jusqu'au 49e jour, mais seulement si toutes les conditions énumérées ci-dessous sont remplies: le nombre absolu de neutrophiles n'est pas inférieur à 1,5 x 109/ l, le nombre de plaquettes - pas moins de 100 x 109/ l, le critère général de toxicité (CTC) n'est pas supérieur au degré 1 (sauf pour l'alopécie, les nausées et les vomissements). Pendant le traitement, un test sanguin doit être effectué chaque semaine, en comptant le nombre de cellules.Recommandations pour réduire la dose ou l'arrêt du témozolomide pendant la phase combinée du traitement, voir «Correction du schéma posologique» (Tableau 1).

    Thérapie adjuvante est nommé 4 semaines après l'achèvement de la thérapie de combinaison et est réalisée sous la forme de 6 cycles supplémentaires. Cycle 1: Témozolomide fixer une dose de 150 mg / m2 pendant 5 jours suivi d'une interruption de traitement de 23 jours. Cycle 2: la dose de témozolomide peut être augmentée à 200 mg / m2 par jour, à condition que durant le premier cycle, la gravité de la toxicité non hématologique (selon l'échelle de toxicité STS) ne dépasse pas la classe 2 (sauf alopécie, nausées et vomissements), alors que le nombre absolu de neutrophiles n'est pas inférieur à 1,5 x 109/ l, et le nombre de plaquettes - pas moins de 100 x 109/ l. Si la dose de témozolomide n'a pas été augmentée au cycle 2, elle ne doit pas être augmentée dans les cycles suivants. Si au cycle 2, la dose était de 200 mg / m2, à la même dose quotidienne, le médicament est prescrit et dans les cycles suivants (en l'absence de toxicité). Dans chaque cycle, l'administration de témozolomide est effectuée pendant 5 jours consécutifs avec une pause de 23 jours. Les recommandations pour la réduction de la dose en phase adjuvante du traitement sont données dans la section «Correction du schéma posologique» (Tableaux 2 et 3). Le 22ème jour du traitement (le 21ème jour après la première prise du médicament), un un test sanguin doit être effectué pour compter le nombre de cellules. L'annulation ou la réduction de la dose du médicament doit être effectuée, guidée par le tableau 3.

    Gliome malin progressif ou récurrent sous la forme de glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique (traitement adultes et enfants de plus de 3 ans). Mélanome malin métastatique commun (traitement des adultes).

    Les patients qui n'avaient pas subi de chimiothérapie auparavant, le témozolomide fixer une dose de 200 mg / m2 une fois par jour pendant 5 jours consécutifs, suivie d'une pause dans la prise du médicament pendant 23 jours (la durée totale d'un cycle de traitement est de 28 jours). Pour les patients ayant déjà subi une chimiothérapie, la dose initiale est de 150 mg / m2 une fois par jour; dans le deuxième cycle, la dose peut être augmentée à 200 mg / m2 par jour pendant 5 jours, à condition que le premier jour du cycle suivant, le nombre absolu de neutrophiles ne soit pas inférieur à 1,5 x 109/ l, et le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 100 x 109/ l.

    Recommandations pour modifier la dose de témozolomide dans le traitement du gliome malin progressif ou récurrent ou du mélanome malin.

    Pour commencer le traitement avec témozolomide, il est possible seulement à un nombre absolu de neutrophiles> 1,5X109/ l et plaquettes> 100 x 109/ l. Une analyse clinique complète du sang doit être effectuée le 22ème jour (le 21ème jour après la prise de la première dose), mais au plus tard 48 heures après ce jour; chaque semaine, jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles devienne supérieur à 1,5 x 109/ l, et le nombre de plaquettes ne dépasse pas 100 X 109/ l. Avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,0 x 109/ l ou plaquettes inférieures à 50 x 109/ l pendant tout cycle de traitement, la dose du cycle suivant doit être réduite d'un pas. Les doses possibles: 100 mg / m2, 150 mg / m2 et 200 mg / m2 . La dose minimale recommandée est de 100 mg / m2. La durée du traitement est de 2 ans maximum. Quand il y a une progression de la maladie, le médicament devrait être arrêté.

    Correction du régime posologique

    Le glioblastome multiforme nouvellement découvert (chez les patients de plus de 18 ans) Les recommandations pour la réduction de la dose ou l'élimination du témozolomide pendant la phase combinée du traitement sont données dans le tableau 1.

    Tableau 1. Recommandations pour réduire la dose ou l'élimination du témozolomide en association avec la radiothérapie.

    Critère de toxicité

    Interruption de la prise de témozolomide *

    Résiliation du témozolomide

    Nombre absolu de neutrophiles

    > 0,5 x 109/ l, mais <1,5 x 109/ l

    <0,5 x 109/ l

    La numération plaquettaire

    > 10 x 109/ l, mais <100 x 109/ l

    <10x109/ l

    Toxicité non hématologique CTC (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements)

    Degré 2

    Degré 3 ou 4



    * La reprise de l'administration de témozolomide est possible si toutes les conditions énumérées ci-dessous sont remplies: nombre absolu de neutrophiles non inférieur à 1,5 x 109/ l, le nombre de plaquettes - pas moins de 100 x 109/ l, le critère général de toxicité (CTC) n'est pas supérieur au degré 1 (sauf pour l'alopécie, les nausées et les vomissements).

    Recommandations pour réduire la dose ou l'élimination du témozolomide Thérapie adjuvante sont donnés dans les tableaux 2 et 3.

    Tableau 2. Les étapes de dosage de la drogue Témozolomide avec une thérapie adjuvante.

    Étape

    Dose (mg / m2/ journée.)

    Remarque

    -1

    100

    Réduction de la dose en tenant compte de la toxicité antérieure (voir Tableau 3)

    0

    150

    Dose pendant le cycle 1

    1

    200

    La dose pendant les cycles 2-6 (en l'absence de toxicité)



    Tableau 3. Recommandations pour réduire la dose ou l'élimination du témozolomide avec un traitement adjuvant.

    Critère de toxicité

    Réduire la dose de témozolomide d'1 étape (voir le tableau 2)

    Résiliation du témozolomide

    Nombre absolu de neutrophiles

    <1 x 109/ l

    *

    La numération plaquettaire

    <50 x 109/ l

    *

    Toxicité non hématologique CTC (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements)

    Degré 3

    Degré 4 *

    Sur la base des données relatives à l'étude des propriétés pharmacocinétiques du témozolomide, il semble peu probable que les patients atteints d'un trouble de la fonction hépatique, même grave, ou dont la fonction rénale est altérée, aient besoin de réduire la dose du médicament. Cependant, avec la nomination de témozolomide, ces patients doivent être prudents.

    Chez les enfants, l'indicateur AUC plus élevé que chez les adultes. La dose maximale tolérable (DMT) chez les enfants et les adultes était la même et était de 1000 mg / m2 pour un cycle de traitement. Patients âgés

    Sur la base des données obtenues par analyse pharmacocinétique chez les patients âgés de 19 à 78 ans, la clairance du témozolomide ne dépend pas de l'âge. Cependant, les patients âgés (plus de 70 ans) présentent un risque accru de développer une neutropénie et une thrombocytopénie.

    * Témozolomide devrait être aboli si une réduction de dose <100 mg / m 2, et également en cas de récidive de degré de toxicité non hématologique 3 (sauf alopécie, nausées et vomissements) après réduction de la dose.

    Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

    Patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale

    Les paramètres pharmacocinétiques du témozolomide chez les patients ayant une fonction hépatique normale chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée sont très comparables. Données sur l'utilisation du témozolomide chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) ou un dysfonctionnement rénal .

    Effets secondaires:

    Le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (patients adultes)

    Voici les effets secondaires observés dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué pendant les phases combinées et adjuvantes du traitement dans les essais cliniques. Les effets secondaires sont présentés pour les organes et systèmes en fonction de la fréquence de leur apparition selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent (> 10%), souvent (> 1% à <10%), rarement (>> 0.1% à <1), rarement (> 0,01% et <0,1%), très rarement (<0,01%).

    Phase combinée de traitement (avec radiothérapie)

    Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - candidose de la cavité buccale, Herpès simplex, pharyngite, infection de la plaie, autres infections;

    Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - leucopénie, lymphopénie, neutropénie, thrombocytopénie; rarement - l'anémie, la neutropénie fébrile; Troubles du système endocrinien: rarement - cushingoid;

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - l'anorexie; souvent hyperglycémie, perte de poids; rarement - l'hypokaliémie, le gain de poids; Troubles de la psyché: souvent - anxiété, labilité émotionnelle, insomnie; rarement - l'agitation, l'apathie, les troubles du comportement, la dépression, les hallucinations; Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête; souvent - étourdissements, aphasie, troubles de l'équilibre, confusion et diminution de la conscience, convulsions, troubles de la mémoire, neuropathie, paresthésie, somnolence, troubles de la parole, troubles de la concentration, tremblements; rares - troubles extrapyramidaux, dysphasie, ataxie, altération de la perception, troubles de la marche, hémiparésie, hyperesthésie, hypoesthésie, troubles neurologiques (non précisés), état épileptique, parosmie, soif;

    Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - vision floue; rarement - douleur dans les yeux, hémianopsie, vision altérée, acuité visuelle réduite, limitation des champs visuels;

    Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - déficience auditive, rarement - otalgie, hyperacousie, otite moyenne, acouphène;

    Maladie cardiaque peu fréquent - palpitation;

    Troubles vasculaires souvent - gonflement, y compris l'œdème pog, l'hémorragie; rarement - augmentation de la pression artérielle, hémorragie cérébrale;

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux souvent - toux, essoufflement; rarement - la pneumonie, les infections des voies respiratoires supérieures, la congestion nasale;

    Violations du tractus e / seludo-intestinal: très souvent - la constipation, la nausée, le vomissement; souvent - douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, stomatite, un trouble du goût; rarement - changer la couleur de la langue;

    Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT); rarement, une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (APF), de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de l'aspartate aminotransférase (ACTE), des enzymes hépatiques;

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie, éruption cutanée; souvent - dermatite, peau sèche, érythème, peau qui démange; rarement - les réactions de photosensibilité, les désordres de la pigmentation, l'exfoliation;

    Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - arthralgie, faiblesse musculaire; rarement - maux de dos, douleurs musculo-squelettiques, myalgies, myopathies;

    Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - fréquent la miction, l'incontinence urinaire;

    Violations des organes génitaux et du sein: rarement - l'impuissance; Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent fatigue; souvent - fièvre, syndrome de douleur, dommages d'irradiation, réaction allergique, oedème du visage; rarement - "les bouffées de chaleur" de la chaleur au corps, l'asthénie, l'aggravation de l'état, les frissons.

    Phase adjuvante de traitement

    Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - la candidose de la cavité buccale, d'autres infections; rarement - Herpès simplex, Herpès zoster, syndrome pseudogrippal;

    Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - anémie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie; rarement - lymphopénie, pétéchies;

    Troubles du système endocrinien; rarement - cushingoid;

    Troubles du métabolisme et de la nutrition; très souvent - l'anorexie; souvent - une diminution du poids corporel; rarement l'hyperglycémie, le gain de poids;

    Troubles de la psyché: souvent - anxiété, dépression, labilité émotionnelle, insomnie; rarement - les hallucinations, l'amnésie;

    Système nerveux altéré: très souvent - maux de tête, convulsions; souvent - vertiges, aphasie, déséquilibre, confusion, dysphasie, trouble de la parole, hémiparésie, troubles de la mémoire, altération de la concentration, troubles neurologiques (non spécifiés), neuropathie, neuropathie périphérique, paresthésie, somnolence, tremblements; peu fréquents - troubles de la marche, ataxie, troubles de la coordination, hémiplégie, hyperesthésie, troubles de la sensibilité;

    Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - vision floue, diplopie, limitation des champs visuels; rarement - douleur dans les yeux, yeux secs, diminution de l'acuité visuelle;

    Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles, rarement - surdité, douleur dans l'oreille, vertiges;

    Troubles vasculaires souvent - gonflement des jambes, hémorragie, thrombose veineuse profonde;

    rarement - œdème, y compris l'œdème périphérique, l'embolie pulmonaire; Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - toux, essoufflement; rarement - la pneumonie, l'infection des voies respiratoires supérieures, la sinusite, la bronchite;

    Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation d'anorexie, nausée, vomissement; souvent - la diarrhée, la dyspepsie, la dysphagie, la stomatite, la bouche sèche, la perversion du goût; distension abdominale peu fréquente, incontinence fécale, hémorroïdes, gastro-entérite, maladies dentaires, troubles gastro-intestinaux (non précisés); Les troubles du foie et e / selchevyvodayuschih façons: souvent - augmentation de l'activité ALT;

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie, éruption cutanée; peau souvent sèche, peau qui démange; rarement - érythème, une violation de la pigmentation, augmentation de la transpiration;

    Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - arthralgie, faiblesse musculaire, myalgie, douleurs musculo-squelettiques, rarement - douleurs dorsales, myopathie;

    Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - incontinence urinaire; rarement - dysurie;

    Violations des organes génitaux et du lait e / seleza: rarement - douleur dans le sein, aménorrhée, ménorragie, saignement vaginal, vaginite;

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent fatigue; souvent - la fièvre, le syndrome de la douleur, les dommages d'irradiation, la réaction allergique; rarement - l'asthénie, l'oedème du visage, l'aggravation de l'état, les frissons.

    Données de laboratoire et instrumentales: Myélosuppression (neutropénie et thrombocytopénie), est un effet secondaire dose-limitant. Parmi les patients des deux groupes (traitement combiné et traitement adjuvant), des neutrophiles, y compris la neutropénie, ont été notés dans 8% des cas, et les numérations plaquettaires, y compris la thrombocytopénie, dans 14% des cas.

    Gliome malin progressif ou récurrent (adultes et enfants de plus de 3 ans) ou mélanome malin (adultes)

    Les effets secondaires sont présentés pour les organes et systèmes en fonction de la fréquence de leur apparition selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent (> 10%), souvent (> 1% à <10%), rarement (>> 0.1% à <1), rarement (> 0,01% et <0,1%), très rarement (<0,01%):

    Maladies infectieuses et parasitaires: infections rarement opportunistes, y compris la pneumonie à pneumocystis;

    Violations du système sanguin et lymphatique: Souvent - thrombocytopénie, neutropénie, lymphopénie; souvent - pancytopénie, leucopénie, anémie. Chez les patients atteints de gliome et de mélanome métastatique, une thrombocytopénie et une neutropénie de grade 3 ou 4 ont été observées respectivement dans 19% et 17% des gliomes et dans 20% et 22% des cas de mélanome. L'hospitalisation des patients a été nécessaire dans ce cas. 8% et 4% des cas, respectivement, avec un gliome et dans 3% et 1,3% avec un mélanome. L'oppression de la moelle osseuse s'est développée au cours des premiers cycles de traitement, avec un maximum entre 21 et 28 jours; la récupération s'est produite, habituellement dans les 1-2 semaines. Aucun signe de myélosuppression cumulative n'a été noté. La présence de thrombocytopénie peut augmenter le risque de saignement et la présence de neutropénie ou de leucopénie augmente le risque de complications infectieuses.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - l'anorexie; souvent - perte de poids;

    Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête; souvent - la somnolence, le vertige, la paresthésie, la neuropathie périphérique;

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent essoufflement;

    Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées, vomissements, constipation; souvent - la diarrhée, la douleur abdominale, l'indigestion, la perversion du goût. Les plus fréquents étaient des nausées et des vomissements. Dans la plupart des cas, ces phénomènes étaient de 1 à 2 (d'intensité légère à modérée) et étaient indépendants ou étaient facilement contrôlés par un traitement standard. L'incidence des nausées et des vomissements sévères était de 4%. Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée, démangeaisons, alopécie, pétéchies; très rarement - urticaire, exanthème, érythrodermie, érythème polymorphe;

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - fatigue accrue; souvent - fièvre, frissons, malaise général, asthénie, syndrome douloureux; très rarement - les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, angioedema;

    Données de laboratoire et instrumentales: Des cas de thrombocytopénie et de neutropénie de grade 3 ou 4 respectivement de 19% et 17% dans le gliome et de 20% et 22% dans le mélanome ont été observés dans le traitement des patients atteints de gliome et de mélanome métastatique.L'hospitalisation du patient et / ou l'élimination du témozolomide étaient nécessaires dans 8% et 4% des cas, respectivement, pour le gliome et 3% et 1,3% pour le mélanome. La myélosuppression a progressé de manière prévisible, habituellement au cours des premiers cycles de traitement, avec un maximum entre 21 et 28 jours; la récupération s'est produite rapidement, généralement dans les 1-2 semaines. Aucun signe de myélosuppression cumulative n'a été noté. La présence de thrombocytopénie peut augmenter le risque de saignement et la présence de neutropénie ou de leucopénie augmente le risque de complications infectieuses.

    Données de recherche post-enregistrement

    Au cours des études de postémergence sur le témozolomide, l'érythème polymorphe, la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de Stevens-Johnson et les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, étaient très rares.

    Une hépatotoxicité a été rapportée avec une augmentation de l'activité enzymatique hépatique, une hyperbilirubinémie, une cholestase, une hépatite avec insuffisance hépatique, y compris des cas mortels.

    Les infections opportunistes étaient rares, y compris la pneumonie causée par Pneumocystis carinii; Très rarement des cas rapportés de pneumonie interstitielle / pneumonite, de fibrose pulmonaire et d'insuffisance respiratoire fatale. En outre, très rarement était le développement du syndrome myélodysplasique (SMD) et des processus malins secondaires, y compris la leucémie; très rarement rencontré le développement de pancytopenia prolongé dans plusieurs cas - avec le développement de l'anémie aplastique létale.

    Surdosage:

    Lors de l'utilisation du médicament à des doses de 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 et 1250 mg / m2 (la dose totale reçue pour un cycle de traitement de 5 jours), la toxicité limitant la dose était la toxicité hématologique, qui a été notée lors de la prise de toute dose, mais plus prononcée - à des doses plus élevées.Un cas de surdosage jour pendant 5 jours), ce qui a entraîné le développement de pancytopénie, pyrexie, défaillance multiviscérale et la mort. Lors de la prise du médicament pendant plus de 5 jours (jusqu'à 64 jours), parmi d'autres symptômes de surdosage, l'hématopoïèse a été supprimée, compliquée ou non compliquée par l'infection, parfois prolongée et sévère, avec une issue fatale.

    Symptômes: pancytopénie, hyperthermie, défaillance multiviscérale,

    accompagnée d'une infection ou sans infection, entraînant la mort.

    Traitement: antidote au témozolomide n'est pas connu. Il est recommandé un contrôle hématologique et, si nécessaire, un traitement symptomatique.

    Interaction:

    L'administration de témozolomide avec de la ranitidine n'entraîne pas de modification cliniquement significative du degré d'absorption du témozolomide.

    La prise de témozolomide avec de la nourriture entraîne une diminution de la concentration maximale (Cmax) témozolomide de 33% et une diminution de la surface sous la courbe "concentration-temps" (AUC) sur 9%. Il est impossible d'exclure la signification clinique de cette diminution Stach, alors le témozolomide devrait être pris sur un estomac vide.

    La réception conjointe avec la dexaméthasone, la prochlorpérazine, la phénytoïne, la carbamazépine, l'ondansétron, les antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine ou le phénobarbital ne modifie pas la clairance du témozolomide.

    L'administration conjointe avec l'acide valproïque entraîne une diminution légère mais statistiquement significative de la clairance du témozolomide.

    Des études visant à élucider les effets du témozolomide sur le métabolisme et excrétion d'autres médicaments, n'a pas été réalisée. En raison de le témozolomide ne pas métabolisé dans le foie et faiblement lié aux protéines, son effet sur la pharmacocinétique d'autres médicaments est peu probable. L'utilisation de témozolomide avec d'autres substances qui dépriment la moelle osseuse peut augmenter la probabilité de myélosuppression.

    Instructions spéciales:

    Un traitement prophylactique antiémétique est recommandé avant le début du traitement combiné (avec la radiothérapie) et est fortement recommandé pendant le traitement adjuvant du glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué.

    Si, dans le contexte d'un traitement par le témozolomide, des nausées ou des vomissements surviennent, il est recommandé d'administrer un traitement antiémétique à des doses ultérieures. Des médicaments antiémétiques peuvent être pris avant et après le traitement par Temozolomide. Même si le vomissement s'est développé dans les deux premières heures après le traitement par Temozolomide, il n'est pas nécessaire de répéter la prise du médicament le même jour.

    En raison du risque accru de développer une pneumonie causée par Pneumocystis carinii, chez les patients recevant un traitement combiné par radiothérapie dans les 42 jours (jusqu'à 49 jours), ces patients sont recommandés pour effectuer un traitement préventif contre le pathogène Pneumocystis carinii. Bien que le développement plus fréquent de la pneumonie causée par Pneumocystis carinii, est associée à de plus longues périodes de traitement par le témozolomide, une vigilance accrue au développement possible de la PCP doit être démontrée pour tous les patients recevant le témozolomide, en particulier en combinaison avec des glucocorticostéroïdes.

    Patients âgés

    Sur la base des données obtenues par analyse pharmacocinétique chez les patients âgés de 19 à 78 ans, la clairance du témozolomide ne dépend pas de l'âge. Cependant, chez les patients âgés (plus de 70 ans), le risque de développer une neutropénie et une thrombocytopénie est plus élevé. Insuffisance hépatique

    Les paramètres pharmacocinétiques du témozolomide chez les personnes ayant une fonction hépatique normale et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée sont comparables. Les données sur l'utilisation du témozolomide chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) ne le sont pas.Sur la base des données sur les propriétés pharmacocinétiques du témozolomide, il semble improbable que les patients atteints d'un dysfonctionnement grave du foie ou des reins aient besoin de réduire la dose du médicament. Cependant, lorsque le médicament est administré

    Temomide tels patients devraient être prudents. Très rarement en traitement Le témozolomide a présenté une insuffisance hépatique, y compris des cas mortels. À cet égard, il est recommandé d'effectuer une analyse de la fonction hépatique avant le traitement par le témozolomide. Pendant le traitement, le patient doit également être sous étroite surveillance médicale pour évaluer le rapport bénéfice / risque de la poursuite du traitement.

    Myélosuppression, anémie aplasique

    Chez les patients traités par témozolomide, une myélosuppression peut se développer, y compris une pancytopénie prolongée. Développement possible de l'anémie aplasique, qui dans des cas isolés a conduit à un résultat catabolique. Le développement de l'anémie aplastique peut également être associé à l'utilisation d'un certain nombre de médicaments, tels que carbamazépine, phénytoïne ou sulfamethoxazole / trimethoprim, par conséquent, avec l'utilisation simultanée de témozolomide et ces médicaments, il est difficile d'établir la cause du développement de l'anémie aplasique. Pour commencer le traitement par témozolomide, il est possible seulement à la quantité absolue de neutrophiles >1,5X109/ l et plaquettes> 100 x 109/ l. Une analyse clinique complète du sang doit être effectuée le 22ème jour (le 21ème jour après la première dose), mais au plus tard 48 heures après ce jour; chaque semaine, jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles ne soit pas supérieur à 1,5 x 109/ l, et le nombre de plaquettes n'excède pas 100 x 109/ l. Avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,0 x 109/ l ou plaquettes inférieures à 50 x 109/ l pendant tout cycle de traitement, la dose du cycle suivant doit être réduite d'un pas. Les doses possibles: 100 mg / m2, 150 mg / m2et 200 mg / m2. La dose minimale recommandée est de 100 mg / m2.

    Fertilité et contraception

    Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par le témozolomide et, au moins, dans les 6 mois suivant son arrêt, devraient utiliser des méthodes de contraception fiables.

    En raison du risque de développer une infertilité irréversible avec le traitement des patients atteints de témozolomide avant le début du traitement si nécessaire, il est recommandé de discuter de la possibilité de cryoconservation des spermatozoïdes.

    Précautions d'emploi

    Si le contenu de la capsule (poudre) pénètre sur la peau ou les muqueuses, rincez-les avec beaucoup d'eau.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Quelques effets secondaires de la drogue sur la partie du système nerveux, tels que la somnolence, la fatigue, le mal de tête, le vertige et le problème

    concentration de l'attention, peut nuire à la capacité de gestion

    véhicules ou l'exécution d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. À cet égard, lorsque ces symptômes apparaissent, il faut s'abstenir de gérer les véhicules et les mécanismes.

    Forme de libération / dosage:

    Capsules de 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg, 250 mg. 5 capsules dans une boîte de maille de contour faite de film de PVC et de papier d'aluminium. Pour 1 ou 4 paquets de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Emballage:(5) - emballages, alvéolaires, contour (1) - paquets, carton
    (5) - emballages, alvéolaires, contour (4) - paquets, carton
    Conditions de stockage:

    Conservez au sec l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002675
    Date d'enregistrement:24.10.2014
    Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspBIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.09.2015
    Instructions illustrées
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