Atorvastatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté - 0,09514 g ou 0,1233 g de cellulose microcristalline - ou 0,01015 g de 0,02080 g de carbonate de calcium - ou 0,02175 g de 0,03120 g de croscarmellose sodique (primelloza) - 0,00072 g ou 0,00104 g, stéarate de magnésium 0,00145 g ou 0,00208 g;

composition de la coquille:

pour le dosage de 10 mg: Opadrai II White - 0.0049 g (alcool polyvinylique, titane dioxyde, talc, macrogol (polyéthylène glycol)), émulsion de silicone - 0,0001 g;

pour dosage de 20 mg: Opadrai II Bleu - 0,00785 g (alcool polyvinylique, dioxyde de titane, talc, macrogol (polyéthylène glycol), laque d'aluminium à base de carmin d'indigo), émulsion de silicone - 0,00015 g.

La description:Les comprimés pelliculés sont blancs (dosage de 10 mg) ou bleus (dose de 20 mg), ronds, biconvexes. La rugosité insignifiante de la surface est autorisée. Couleur des comprimés sur une section transversale - du blanc au blanc avec une nuance jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - inhibiteur de la HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.05 Atorvastatine

Pharmacodynamique:Un agent hypolipémiant du groupe des statines. Un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, un précurseur de stérols, y compris le cholestérol. Triglycérides (TG) et le cholestérol dans le foie sont inclus dans la composition des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), entrer dans le plasma sanguin et le transport vers les tissus périphériques.Les lipoprotéines de faible densité (LDL) sont formés de VLDL au cours de l'interaction avec LDL récepteurs Atorvastatine réduit la concentration de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin, inhibe la HMG-CoA réductase, la synthèse du cholestérol dans le foie et l'augmentation du nombre de récepteurs "LDL" du foie sur la surface cellulaire, ce qui augmente la capture et le catabolisme de LDL.Réduit la formation de LDL, provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL. Réduit la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui habituellement ne répond pas à un traitement hypolipidémiant. Réduit la concentration de cholestérol total de 30-46%, LDL de 41-61%, apolipoprotéine B de 34-50% et TG de 14-33%; provoque une augmentation de la concentration cholestérol-HDL (lipoprotéine de haute densité) et apolipoprotéine A. Dépendant de la dose diminue la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie héréditaire homozygote, résistant à la thérapie avec d'autres médicaments hypolipidémiants.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée. La concentration maximale (Cmah) dans le plasma sanguin est atteint après 1-2 heures, Cmah chez les femmes est supérieure de 20%, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) - inférieur de 10%; Avec insuffisance hépatique chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie (sur l'échelle Child-Pugh B) Cmune main AUC augmenter de 16 et 11 fois, respectivement.

La nourriture réduit légèrement la vitesse et la durée de l'absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration d'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée le soir est inférieure à celle du matin (environ 30%). Une relation linéaire entre le degré d'absorption et la dose du médicament a été révélée.

Biodisponibilité - 12%, biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase - 30%. La biodisponibilité systémique faible est due au métabolisme présystémique dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et au «premier passage» dans le foie.

Le volume moyen de distribution est de 381 litres, la communication avec les protéines plasmatiques est de 98%. Métabolisé principalement dans le foie sous l'action de l'isoenzyme CYP3UNE4 avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho- et para-hydroxylés, produits de bêta-oxydation). Dans in vitro les métabolites ortho et para-hydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité des métabolites circulants.

Il est excrété par la bile après métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique (il ne subit pas de recirculation hépatique intestinale significative).

La demi-vie est de 14 heures. L'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase est maintenue pendant environ 20-30 heures en raison de la présence de métabolites actifs. Moins de 2% de la dose prise en interne est déterminée dans l'urine. Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse.

Les indications:

L'atorvastatine est utilisée:

- en combinaison avec un régime pour réduire les concentrations élevées de cholestérol total, de cholestérol / LDL, d'apolipoprotéine B et de triglycérides, et augmenter le cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire, d'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote et d'hyperlipidémie IIa et IIb par Fredrickson);

- en combinaison avec un régime alimentaire pour le traitement des patients présentant des concentrations sériques élevées de triglycérides (type IV selon Fredrickson) et des patients avec disbétalipoprotéinémie (type III selon Fredrickson), pour lesquels le régime alimentaire n'offre pas un effet adéquat;

- réduire la concentration de cholestérol total et de cholestérol / LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, lorsque la diète et d'autres traitements non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces.

Contre-indications

- hypersensibilité aux composants du médicament;

- maladie hépatique active ou augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» d'origine inconnue (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme);

- insuffisance hépatique (degré de gravité sur l'échelle Child-Pugh A et B)

- grossesse;

- période de lactation;

- les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:Abus d'alcool, maladie du foie dans l'histoire, déséquilibre électrolytique sévère, troubles endocriniens et métaboliques, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (septicémie), épilepsie incontrôlée, interventions chirurgicales extensives, blessures, maladies des muscles squelettiques.

Grossesse et allaitement:

L'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel). On ne sait pas si atorvastatine avec du lait maternel. Compte tenu du potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait décider de la question de l'interruption de l'allaitement maternel.

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates. Atorvastatine ne peut être utilisé chez les femmes en âge de procréer que si la probabilité de grossesse est très faible, et le patient est informé du risque possible de traitement pour le fœtus.

Dosage et administration:

Avant d'utiliser atorvastatin, le patient devrait être recommandé un régime hypolipidémiant standard, qu'il doit continuer à observer pendant toute la période de thérapie.

La dose initiale est en moyenne de 10 mg 1 fois par jour. La dose varie de 10 à 80 mg 1 Pennsylvaniec / d. Le médicament peut être pris à n'importe quel moment de la journée avec de la nourriture ou tout le temps qu'il faut pour manger. La dose est choisie en tenant compte des concentrations initiales de cholestérol / LDL, du but de la thérapie et de l'effet individuel. Au début du traitement et / ou au cours d'une augmentation de la dose d'atorvastatine, il est nécessaire de surveiller la concentration des lipides. le plasma sanguin toutes les 2 à 4 semaines et ajuster la dose en conséquence.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte, et types III et IV selon Fredrickson.

Dans la plupart des cas, il peut être suffisant d'appliquer une dose de 10 mg de médicament Atorvastatine 1 fois par jour Un effet thérapeutique significatif est généralement observé après 2 semaines, et l'effet thérapeutique maximal est généralement observé après 4 semaines. Avec un traitement prolongé, cet effet persiste.

Hypercholestérolémie familiale homozygote.

Appliquer à la dose de 80 mg (4 comprimés de 20 mg) une fois par jour.

L'utilisation de la drogue dans les patients avec l'insuffisance rénale et la maladie rénale n'affecte pas le niveau d'Atorvastatin dans le plasma de sang ou le degré de diminution de cholestérol / LDL quand il est utilisé, par conséquent, un changement dans la dose du médicament n'est pas exigé .

En cas d'insuffisance hépatique, la dose doit être réduite (voir "Attention" et "Instructions spéciales").

Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés, il n'y avait pas de différences dans la sécurité, l'efficacité ou l'atteinte des objectifs de traitement hypolipémiant par rapport à la population générale.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels; la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Du système immunitaire: souvent - des réactions allergiques; très rarement l'anaphylaxie.

Du système nerveux central et périphérique: souvent - maux de tête; peu fréquents - vertiges, troubles du sommeil, y compris insomnie et rêves cauchemardesques, syndrome asthénique, faiblesse, paresthésie, hypoesthésie, perte ou perte de mémoire; rarement: neuropathie périphérique.

Du tube digestif: souvent - constipation, flatulence. dyspepsie, nausée, diarrhée; rarement - l'anorexie, le vomissement, la pancréatite, l'hépatite. douleur abdominale; rarement - jaunisse cholestatique (y compris obstructive); très rarement une insuffisance hépatique.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - myalgie, arthralgie, «gonflement» des articulations, douleurs articulaires, maux de dos; rarement - des crampes musculaires, des douleurs dans les muscles du cou; rarement - myopathie, myosite, rhabdomyolyse, tendinopathie (parfois compliquée par une rupture du tendon).

Des sens: rarement - le bruit dans les oreilles, la vision floue; très rarement: perte auditive.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: rarement - urticaire, éruption cutanée et démangeaisons, alopécie; rarement - angioedème, éruption bulleuse, érythème polymorphe exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

De la part du système endocrinien: souvent - l'hyperglycémie, l'activité augmentée de la créatinine phosphokinase sérique (CK), l'activité augmentée des transaminases "du foie"; rarement - l'hypoglycémie.

De la part des organismes de l'hématopoïèse: rarement - тромбоцитопения.

Du système respiratoire: souvent - nasopharyngite, mal de gorge, saignement de nez.

Autre: souvent - œdème périphérique; rarement - augmentation de la fatigue, prise de poids, puissance, leucocytose, insuffisance rénale secondaire, fièvre, douleur thoracique; très rarement - gynécomastie, diabète sucré; fréquence est inconnue - dépression, maladie pulmonaire interstitielle (en particulier avec une thérapie prolongée), dysfonction sexuelle, augmentation de l'hémoglobine glycosylée.Il existe des rapports distincts sur le développement de la fasciite atonique (une connexion avec l'utilisation de l'atorvastatine n'est pas exactement établie).

Surdosage:

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, un traitement symptomatique est effectué.

L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Le risque de myopathie pendant le traitement avec d'autres médicaments de cette classe augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, d'agents antifongiques liés aux azoles et d'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes.

Avec l'administration simultanée d'atorvastatine et d'une suspension contenant du magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium, les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin étaient réduites d'environ 35%, mais le degré de diminution de la concentration de cholestérol / LDL demeurait inchangé.

Avec application simultanée Atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone (antipyrine), donc l'interaction avec d'autres agents métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome CYP AP4 n'est pas attendu.

Avec l'utilisation simultanée du colestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin était réduite d'environ 25%. Cependant, l'effet hypolipidémiant de l'association atorvastatine-colestipol était supérieur à celui de chaque médicament seul.

Avec l'utilisation répétée de digoxine et d'atorvastatin dans une dose. 10 mg les concentrations d'équilibre de digoxine dans le plasma de 1 fev n'ont pas changé. Cependant, lors de l'utilisation de la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour. La concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Patients recevant digoxine en association avec Atorvastatin doit être observée.

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de l'érythromycine (500 mg 4 fois / jour) ou de la clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), qui inhibent l'isoenzyme CYP ZA4, il y avait une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine (10 mg 1 fois / jour) et d'azithromycine (500 mg 1 fois / jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma n'a pas changé.

L'atorvastatine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin, métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP ZA4; à cet égard, il semble improbable que Atorvastatine peut affecter de manière significative les paramètres pharmacocinétiques d'autres substrats isoenzymes CYP 3A4.

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et un contraceptif pour l'administration orale, contenant noréthistérone et éthinylestradiol, il y avait une augmentation significative AUC noréthindrone et éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant Atorvastatine.

L'utilisation simultanée avec des médicaments qui réduisent la concentration d'hormones stéroïdes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes (des précautions doivent être prises).

Lors de l'étude de l'interaction de l'atorvastatine avec la warfarine et la cimétidine, aucun signe d'interaction cliniquement significative n'a été trouvé.

Avec l'utilisation simultanée d'Atorvastatin 80 mg et d'amlodipine 10 mgs, la pharmacokinetics d'Atorvastatin n'a pas changé dans l'état d'équilibre.

Il n'y avait pas d'interaction indésirable cliniquement significative d'Atorvastatan et de médicaments hypotenseurs.

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase, connus sous le nom d'inhibiteurs d'isoenzymes CYP ZA4, était accompagnée d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

L'incompatibilité pharmaceutique est inconnue.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement par l'atorvastatine, le patient doit être un régime hypocholestérolémiant standard, qu'il doit observer pendant toute la durée du traitement. L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire les taux de lipides dans le sang peut entraîner une modification des paramètres biochimiques reflétant la fonction du foie. La fonction hépatique doit être surveillée avant le traitement, 6 semaines, 12 semaines après le début de l'Atorvastatine et après chaque augmentation de la dose, et périodiquement, par exemple, tous les 6 mois. Une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» dans le sérum peut être observée pendant le traitement par Atorvastatine. Les patients ayant une augmentation marquée de l'activité enzymatique doivent être surveillés avant que l'activité enzymatique ne redevienne normale. Dans le cas où les valeurs de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (ACTE) plus de 3 fois plus élevé que la limite supérieure, il est recommandé de réduire la dose d'atorvastatine ou d'arrêter le traitement.

L'atorvastatine doit être utilisée avec précaution chez les patients qui abusent de l'alcool et / ou qui souffrent d'une maladie du foie. Une hépatopathie active ou une augmentation persistante de l'activité des transaminases «hépatiques» d'origine inconnue servent de contre-indications à l'atorvastatine.

Le traitement par l'atorvastatine peut provoquer une myopathie. Le diagnostic de myopathie (douleur et faiblesse musculaire combinées à une augmentation de l'activité CKK de plus de 10 fois par rapport à la limite supérieure de la normale) doit être observé chez les patients présentant des myalgies communes, une sensibilité ou une faiblesse des muscles et / ou une augmentation de l'activité de CKK. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement informer le médecin de la douleur ou de la faiblesse inexpliquée dans les muscles s'ils sont accompagnés d'un malaise ou de fièvre.

Le traitement par Atorvastatin doit être interrompu en cas d'augmentation marquée de l'activité de CKK ou en présence de myopathie confirmée ou suspectée. Le risque de myopathie pendant le traitement avec d'autres médicaments de cette classe augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, d'agents antifongiques liés aux azoles et d'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes.Plusieurs de ces médicaments inhibent le métabolisme induit par les isoenzymes. CYP AP4, et / ou transport de médicaments. Atorvastatine biotransformé par l'isoenzyme CYP AP4. Appliquer Atorvastatine en même temps que les fibrates, l'érythromycine, les immunosuppresseurs, les antifongiques azolés ou l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes, le bénéfice attendu et le risque de traitement doivent être soigneusement pesés et les patients régulièrement surveillés pour identifier la douleur ou la faiblesse musculaire, surtout pendant les premiers mois du traitement et pendant la période de l'augmentation de la dose de n'importe quel médicament. Dans de telles situations, il est possible de recommander une détermination périodique de l'activité de CKK, bien qu'un tel contrôle n'empêche pas le développement de la myopathie sévère.

Lors de l'utilisation de l'atorvastatine, ainsi que d'autres médicaments de cette classe, des cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë due à la myoglobinurie sont décrits. Traitement L'atorvastatine doit être interrompue temporairement ou complètement, annulée en cas de myopathie possible ou de présence d'un facteur de risque d'insuffisance rénale contre la rhabdomyolyse (par exemple, infection aiguë sévère, hypotension artérielle, interventions chirurgicales opératoires étendues, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens et électrolytiques et convulsions incontrôlées).

Avant de commencer le traitement par l'atorvastatine, il est nécessaire d'essayer de contrôler l'hypercholestérolémie par une diétothérapie adéquate, une activité physique accrue, une perte de poids chez les patients obèses et le traitement d'autres conditions.

Il y a des rapports du développement de la fasciite atonique dans le fond d'Atorvastatin, cependant, l'association avec le médicament est possible, mais n'a pas été prouvée à ce jour, l'étiologie est inconnue.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'effet indésirable de l'atorvastatine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'a pas été signalé.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 10 mg et 20 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans un paquet de maille de contour.

Par 1,2,3 ou 4 paquets de maille de contour ensemble avec des instructions pour l'usage dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 ans.Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000142

Date d'enregistrement:12.01.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOKOM, CJSC BIOKOM, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOKOM, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.06.2014

Instructions illustrées

Instructions

Atorvastatine (Atorvastatine)