Le risque de myopathie pendant le traitement par inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, fibrates, érythromycine, clarithromycine, antifongiques - dérivés azolés - et d'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (voir rubrique «Instructions spéciales»). Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4
Parce que le atorvastatine est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4, l'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Le degré d'interaction et l'effet de potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'effet sur l'isoenzyme CYP3A4. L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des médicaments réduisant la concentration d'hormones stéroïdes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction. hormones stéroïdes endogènes.
Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1
L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATP1B1. Inhibiteurs de l'OATP1B1 (par exemple, ciclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 10 mg et la ciclosporine à la dose de 5,2 mg / kg / jour. conduit à une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin de 7,7 fois (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). L'effet de l'inhibition de la fonction de transport hépatique sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu. Dans le cas où il est impossible d'éviter l'utilisation simultanée de tels médicaments, il est recommandé de réduire la dose et de contrôler l'efficacité de la thérapie.
Gemfibrosil / Fibrates
Dans le contexte de l'utilisation de fibrates en monothérapie, des réactions indésirables, y compris la rhabdomyolyse, concernant le système musculo-squelettique ont été périodiquement notées. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée des fibrates et de l'atorvastatine. Si l'utilisation simultanée de ces médicaments ne peut être évitée, alors utiliser une dose minimale efficace d'atorvastatine, et suivi régulier de l'état des patients.
Erythromycine / clarithromycine
Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) inhibant l'isozyme CYP3A4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée (voir rubrique "Instructions spéciales") .
Diltiazem
L'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 40 mg avec diltiazem à la dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Cimetidine
L'interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la cimétidine n'a pas été détectée.
Itraconazole
L'utilisation simultanée de l'atorvastatine à des doses de 20 mg à 40 mg et de l'itraconazole à la dose de 200 mg a entraîné une augmentation de la valeur de l'ASC de l'atorvastatine.
Jus de pamplemousse
Puisque le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4, son apport excessif (plus de 1,2 litre par jour) peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Inducteurs de l'isoenzyme cytochrome CYP3A4
L'utilisation combinée avec des inducteurs d'isoenzyme de l'atorvastatine du CYP3A4 (par exemple, éfavirenz, rifampicine, phénytoïne, médicaments Hypericum perforatum) peut conduire à une réduction de la concentration plasmatique d'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction avec la rifampicine (inducteur de l'isoenzyme CYP3A4 et inhibiteur des hépatocytes de la protéine de transport OATR1V1), l'application simultanée d'atorvastatine et de rifampicine comme atorvastatine retardée après la prise de rifampicine réduit significativement la concentration d'atorvastatine dans le plasma. Cependant, l'effet de la rifampine sur les concentrations d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu et si l'utilisation simultanée ne peut être évitée, il est nécessaire de surveiller attentivement l'efficacité de cette association pendant la thérapie.
Antiacides
L'ingestion simultanée d'une suspension contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'aluminium l'hydroxyde, a réduit la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de diminution de la concentration de LDL-C n'a pas été modifié.
Fenazone
L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone; par conséquent, aucune interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est attendue.
Kolestypol
Avec l'utilisation simultanée du colestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%; Cependant, l'effet hypolipidémiant de l'association d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de chaque médicament seul.
Digoxin
Avec l'administration répétée de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, en utilisant la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour. la concentration en digoxine a augmenté d'environ 20%. Patients recevant digoxine en association avec l'atorvastatine, nécessitent une surveillance appropriée.
Azithromycine
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 10 mg 1 fois par jour et de l'azithromycine à la dose de 500 mg par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.
Contraceptifs oraux
Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant noréthistérone et éthinylestradiol, il y a eu une augmentation significative de l'ASC du noréthistérone et de l'éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement.Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant atorvastatine.
Terfenadine
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la terfénadine, aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la terfénadine n'a été identifiée.
Warfarine
Il n'y avait aucun signe d'interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la warfarine.
Amlodipine
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 80 mg et de l'amlodipine à la dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé à l'état d'équilibre.
| Le médicament, dosage | Atorvastatine |
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| Dose (mg) | Changement AuC £ | Changement Сmах £ |
| Cyclosporine 5,2 mg / kg / jour de dose fixe | 10 mg une fois par jour, 28 jours | ↑ 7,7 | ↑ 9,7 |
| Tiprinavir 500 mg 2 fois / jour / dans les 7 jours | 10 mg une fois | ↑ 8,4 | ↑ 7,6 |
| Telaprevir 750 mg toutes les 8 heures, pendant 10 jours | 20 mg une fois | ↑ 6,9 | ↑ 9,6 |
| Bocepprivir 800 mg 3 fois par jour pendant 7 jours | 40 mg une fois | ↑ 2,30 | ↑ 2,66 |
| Lopinavir 400 mg deux fois par jour / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, pendant 14 jours | 20 mg une fois par jour, en | ↑ 5,9 | ↑ 1,7 |
| ££Saquinavir 400 mg deux fois par jour / 400 mg de ritonavir deux fois par jour pendant 15 jours | 40 mg 1 fois par jour | ↑ 2,9 | ↑ 3,3 |
| Clarithromycine 500 mg deux fois par jour pendant 9 jours | 80 mg une fois par jour pendant 8 jours | ↑ 3,4 | ↑ 4,4 |
| Darunavir 300 mg deux fois par jour / ritonavir 100 mg 2 par jour pendant 9 jours | 10 mg 1 fois par jour pendant 4 jours | ↑ 2,4 | ↑ 1,3 |
| Itraconazole 200 mg une fois par jour pendant 4 jours | 40 mg, une fois | ↑ 2,3 | ↑ 0,2 |
| Fosamprevir 700 mg deux fois par jour / ritonavir 100 mg 2 par jour pendant 14 jours | 10 mg une fois par jour pendant 4 jours | ↑ 1,5 | ↑ 1,8 |
| Fosaprevir 1400 mg deux fois par jour pendant 14 jours | 10 mg une fois par jour pendant 4 jours | ↑ 1,3 | ↑ 3,0 |
| Nelfinavir 1250 mg 2 fois par jour pendant 14 jours | 10 mg une fois par jour pendant 28 jours | ↑ 0,74 | ↑ 1,2 |
| Jus de pamplemousse 240 ml une fois par jour * | 40 mg une fois | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
| Diltiazem 240 mg une fois par jour pendant 28 jours | 40 mg une fois | ↑ 0,51 | ↑ 0 |
| Erythromycine 500 mg 4 fois par jour pendant 7 jours | 10 mg une fois | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
| Amlodipine 10 mg une fois | 80 mg une fois | ↑ 0,15 | ↑ 0,12 |
| Cimetidine 300 mg 4 fois par jour pendant 2 semaines | 10 mg une fois par jour jour pour 2 semaines | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
| Kolestypol 10 mg 2 fois pendant 28 semaines | 40 mg une fois par jour dans les 28 semaines | pas installé | ↑ 0,26** |
| Maalox TC® 30 ml une fois par jour pendant 17 jours | 10 mg une fois par jour dans les 15 jours | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
| Efavirenz 600 mg une fois par jour pendant 14 jours | 10 mg pendant 3 jours | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
| Rifampicine 600 mg une fois par jour pendant 7 jours (utilisation simultanée) | 40 mg une fois | ↑ 0,30 | ↑ 1,72 |
| Rifampicine 600 mg une fois par jour pendant 5 jours (apport séparé) | 40 mg une fois | ↓ 0,80 | ↓ 0,40 |
| Gemfibrozil 600 mg deux fois par jour pendant 7 jours | 40 mg une fois | ↑ 0,35 | ↓ 0,004 |
| Fenofibrate 160 mg une fois par jour pendant 7 jours | 40 mg une fois | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
£ est le coefficient de variation de [(je-B) / B], où I - les valeurs pharmacocinétiques au cours de l'interaction et B = les valeurs pharmacocinétiques dans la norme;
* Avec une consommation importante de jus de pamplemousse (plus de 750 ml - 1,2 litres par jour) a noté une forte augmentation AUC (jusqu'à 1,5 fois) et / ou Cmah (jusqu'à 0,71 fois);
** L'échantillon a été pris une fois 8-17 heures après avoir pris le médicament;
Les doses de saquinavir et de ritonavir utilisées dans l'étude diffèrent des doses utilisées en pratique clinique. Il convient de garder à l'esprit que l'augmentation de l'exposition à l'atorvastatine en utilisation clinique est susceptible d'être plus élevée que celle observée dans l'étude. À cet égard, la plus faible dose d'atorvastatine doit être utilisée.
L'effet de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
| Atorvastatine | Le médicament utilisé en concomitance avec l'atorvastatine, la posologie |
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| Le médicament / dose (mg) | Changement AUS * | Changement Сmах * |
| 80 mg une fois tous les 15 jours | Antipyrine, 600 mg une fois | ↑ 0,03 | ↑ 0,11 |
| 80 mg une fois tous les 14 jours | Digoxin 0,25 mg une fois par jour pendant 20 jours | ↑ 0,15 | ↑ 0,20 |
| 40 mg une fois par jour pendant 22 jours | Contraceptifs oraux une fois par jour pendant 2 mois | ↑ 0,28 | ↑ 0,23 |
| - noréthindrone 1 mg - éthinylestradiol 35 μg | ↑ 0,19 | ↑ 0,30 |
| 10 mg une fois | Tipranavir 500 mg deux fois par jour / ritonavir 200 mg deux fois par jour pendant 7 jours | ne change pas | ne change pas |
| 10 mg une fois tous les 4 jours | Fosamprevir 1400 mg 2 fois par jour pendant 14 jours | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
| 10 mg une fois par jour pendant 4 jours | Fosamprevir 700 mg deux fois par jour / ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 14 jours | ne change pas | ne change pas |
* coefficient de changement [(je-B) / B], où I - les valeurs pharmacocinétiques au cours de l'interaction et B = les valeurs pharmacocinétiques dans la norme;