Novostat - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait sucré) - 98,26 mg, cellulose microcristalline - 30,0 mg, laurylsulfate de sodium - 1,0 mg, povidone - K17 - 5,0 mg, carbonate de calcium - 35,0 mg, carboxyméthylamidon sodique - 8, 0 mg, stéarate de magnésium 1,9 mg.

Composition de la capsule:

Logement: dioxyde de titane - 2,0%, gélatine - jusqu'à 100%.

Casquette: oxyde de fer jaune - 0,1%, dioxyde de titane 2,0%, gélatine - jusqu'à 100%.

Capsule 20,0 mg:

Substance active: atorvastatine calcique trihydratée (cristallin) 21,69 mg, calculé comme atorvastatine 20,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté (sucre de lait) 87,41 mg, cellulose microcristalline 30,0 mg, laurylsulfate de sodium 1,0 mg, povidone K17 5,0 mg, carbonate de calcium 35,0 mg, carboxyméthylamidon sodique 8, 0 mg, stéarate de magnésium 1,9 mg.

Composition de la capsule:

Logement: oxyde de fer jaune - 0,1%, dioxyde de titane 2,0%, gélatine - jusqu'à 100%.

Casquette: oxyde de fer jaune - 0,1%, dioxyde de titane 2,0%, gélatine - jusqu'à 100%.

Capsule 40,0 mg:

Substance active: atorvastatine calcique trihydratée (cristalline) 43,37 mg, calculé comme l'atorvastatine 40,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté (sucre de lait) - 174,83 mg, cellulose microcristalline - 60,0 mg, laurylsulfate de sodium - 2,0 mg, povidone - K17 - 10,0 mg, carbonate de calcium - 70,0 mg, amidon carboxyméthylique de sodium - 16, 0 mg, stéarate de magnésium - 3,8 mg.

Composition de la capsule:

Logement: oxyde de fer oxyde jaune - 0.1763%, dioxyde de titane - 0.9744%, gélatine - jusqu'à 100%.

Casquette: oxyde de fer oxyde jaune - 0.1763%, dioxyde de titane - 0.9744%, gélatine - jusqu'à 100%.

Capsule 80,0 mg:

Substance active: atorvastatine calcique trihydratée (cristallin) 86,74 mg, calculé comme atorvastatine 80,0 mg.

Excipientslactose monohydraté (lait sucré) - 131,46 mg, cellulose microcristalline - 60,0 mg, laurylsulfate de sodium - 2,0 mg, povidone - K17 - 10,0 mg, carbonate de calcium - 70,0 mg, amidon carboxyméthylique de sodium - 16, 0 mg, stéarate de magnésium - 3,8 mg .

Composition de la capsule:

Logement: oxyde de fer jaune 0,2%, oxyde ferrique oxyde noir 0,53%, oxyde de fer oxyde rouge 0,93%, dioxyde de titane 0,3333%, gélatine 100%.

Casquette: colorant oxyde de fer jaune - 0,2%, oxyde de fer et colorant noir - 0,53 %, oxyde de fer rouge oxyde - 0,93%, dioxyde de titane 0,3333%, gélatine - jusqu'à 100%.

La description:

Dosage de 10 mg. Capsules dures gélatineuses № 2. Le cas de couleur blanche, un couvercle de couleur jaune avec une teinte beige clair opaque.

Dosage de 20 mg. Capsules dures gélatineuses № 2. L'affaire et une couverture de couleur jaune avec une teinte beige clair opaque.

La posologie est de 40 mg. Capsules dures gélatineuses № 0. Le cas et une couverture de couleur jaune clair avec une teinte beige opaque.

Dosage de 80 mg. Capsules dur gélatineux № 0. Le cas et une couverture de couleur brun foncé opaque.

Le contenu des capsules est un mélange de poudre et de granules de couleur blanche ou presque blanche. Il est permis de compacter le contenu des capsules en morceaux sous la forme de capsules, qui sont facilement détruites lorsqu'elles sont pressées.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - inhibiteur de la HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.05 Atorvastatine

Pharmacodynamique:

Agent hypolipidémiant synthétique. Atorvastatine - un inhibiteur compétitif sélectif de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-A-réductase (HMG-CoA réductase), enzyme clé qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA en précurseur de mévalonate de stérols, y compris le cholestérol.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, des formes non familiales d'hypercholestérolémie et de dyslipidémie mixte atorvastatine réduit la concentration dans le plasma sanguin du cholestérol total (cholestérol), du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et de l'apolipoprotéine B (Apo-B) et du cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et des triglycérides (TG) , provoque une augmentation instable de la concentration du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C).

L'atorvastatine abaisse la concentration de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin, inhibe la HMG-CoA réductase et la synthèse du cholestérol dans le foie et augmente le nombre de récepteurs LDL «du foie» à la surface des cellules, ce qui entraîne une augmentation de la capture. catabolisme du LDL-C.

L'atorvastatine réduit la formation de LDL-C et le nombre de particules LDL, provoque une augmentation marquée et persistante de l'activité des récepteurs LDL en combinaison avec des changements qualitatifs favorables dans les particules LDL, et réduit également la concentration de LDL-C chez les patients avec hypercholestérolémie héréditaire familiale homozygote, résistante au traitement par d'autres moyens hypolipidémiants.

L'atorvastatine à des doses allant de 10 mg à 80 mg réduit la concentration de cholestérol total de 30-46%, le cholestérol LDL de 41-61%, l'Apo-B de 34-50% et la TG de 14-33%. Les résultats du traitement sont similaires chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, formes non familiales d'hypercholestérolémie et d'hyperlipidémie mixte, y compris chez les patients atteints de diabète de type 2.

Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie isolée atorvastatine réduit la concentration de cholestérol total, LDL-C, HDL-VLD, Apo-B et TG et augmente la concentration de cholestérol-HDL.In patients avec disbetalipoproteinemia atorvastatine réduit la concentration de cholestérol des lipoprotéines de densité intermédiaire. Chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie du type IIa et IIb Selon Fredrickson, l'augmentation moyenne de la concentration de cholestérol-HDL dans le traitement par l'atorvastatine (10-80 mg) par rapport à l'index initial est de 5,1-8,7% et est indépendante de la dose. Il y a une réduction dose-dépendante significative du rapport cholestérol total / HDL-C et cholestérol LDL-C-HDL-C de 29-44% et 37-55%, respectivement.

L'atorvastatine 80 mg réduit significativement le risque de complications ischémiques et de mortalité de 16% après 16 semaines de traitement, et le risque de ré-hospitalisation pour angine de poitrine accompagnée de signes d'ischémie myocardique est de 26%. Chez les patients présentant des concentrations initiales différentes de LDL-C atorvastatine entraîne une réduction du risque de complications ischémiques et de mortalité (chez les patients ayant un infarctus du myocarde sans dent Q et l'angor instable, ainsi que chez les hommes et les femmes, et chez les patients de moins de 65 ans). Réduire la concentration dans le plasma sanguin de LDL-C est mieux corrélée avec la dose du médicament qu'avec sa concentration dans le plasma sanguin. La dose est choisie en tenant compte de l'effet thérapeutique (voir rubrique "Mode d'administration et dose") L'effet thérapeutique est obtenu 2 semaines après le début du traitement, atteint un maximum après 4 semaines et persiste pendant toute la durée du traitement.

Atorvastatin 10 mg réduit les issues fatales et non fatales de la maladie coronarienne (CHD) par rapport au placebo chez les patients souffrant d'hypertension avec trois facteurs de risque ou plus.

Pharmacocinétique

Succion

L'atorvastatine est rapidement absorbée après administration orale: il est temps de l'atteindre concentration maximale (TC_m_Oh) dans le plasma sanguin - 1-2 heures Chez les femmes, la concentration maximale d'atorvastatine (C_m_Oh) par 20 % ci-dessus, et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) - 10% inférieur à celui des hommes. Le degré d'absorption et de concentration dans le plasma sanguin augmente proportionnellement à la dose. La biodisponibilité absolue est d'environ 14%, et la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 30%. Biodisponibilité systémique faible due à la pré-systémique métabolisme dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal et / ou dans le "passage primaire" à travers le foie. Manger réduit quelque peu la vitesse et le degré d'absorption du médicament (de 25% et 9% %, respectivement, comme en témoignent les résultats de la détermination de C_m_Oh et AUC), Cependant, une diminution de LDL-C est similaire à celle de l'atorvastatine à jeun. Malgré le fait qu'après avoir pris l'atorvastatine le soir, sa concentration dans le plasma sanguin est plus faible (C_m_Oh et AUC, environ 30%) qu'après la prise du médicament le matin, la diminution de la concentration de LDL-C ne dépend pas de l'heure à laquelle le médicament est pris.

Distribution

Le volume moyen de distribution de l'atorvastatine est d'environ 381 litres. La liaison avec les protéines plasmatiques n'est pas inférieure à 98%. Le rapport de la teneur en érythrocytes / plasma est d'environ 0,25, c'est-à-dire atorvastatine pénètre mal dans les globules rouges.

Métabolisme

L'atorvastatine est largement métabolisée par la formation de dérivés ortho et para-hydroxylés et de divers produits (3-oxydation. Dans in vitro les métabolites ortho et para-hydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. Une diminution d'environ 70% de l'activité de l'HMG-CoA réductase est due à l'action de métabolites circulants actifs. Résultats de recherche dans in vitro suggérer que l'isoenzyme CYP3UNE4 Le foie joue un rôle important dans le métabolisme de l'atorvastatine. En faveur de ce fait est une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin avec l'administration simultanée d'érythromycine, qui est un inhibiteur de cette isoenzyme. Recherche dans in vitro Ils ont également montré que atorvastatine est un inhibiteur d'isoenzymes faible CYP3UNE4. L'atorvastatine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la concentration dans le plasma sanguin de la terfénadine, métabolisée principalement par l'isoenzyme CYP3UNE4, par conséquent, son effet significatif sur la pharmacocinétique d'autres substrats d'isoenzyme CYP3UNE4 est peu probable (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»).

Excrétion

L'atorvastatine et ses métabolites sont excrétés principalement dans les intestins par la bile après métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique (atorvastatine non soumis à une recirculation hépatique intestinale sévère). La période de demi-vie (T1 / 2) est d'environ 14 heures, tandis que l'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité de circulation métabolites et reste environ 20-30 heures en raison de leur présence. Après ingestion, dans l'urine est détectée à moins de 2% de la dose acceptée du médicament.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin des patients âgés de plus de 65 ans sont plus élevées (C_m_Ohd'environ 40%, AUC environ 30%) que chez les patients adultes d'un jeune âge. Les différences dans l'efficacité et l'innocuité du médicament, ou la réalisation des objectifs du traitement hypolipidémiant chez les patients âgés, par rapport à la population générale, n'ont pas été révélées.

Enfants

Les études de la pharmacocinétique du médicament chez les enfants n'ont pas été menées.

Manque de fonction rénale

La perturbation de la fonction rénale n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ni l'effet sur le métabolisme des lipides; par conséquent, un changement de dose chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas nécessaire (voir la section «Mode d'administration et dose») Atorvastatine n'est pas excrété durant l'hémodialyse en raison d'une liaison intense aux protéines plasmatiques.

Manque de fonction hépatique

La concentration d'atorvastatine est significativement augmentée (C_m_Oh environ 16 fois, AUC environ 11 fois) chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie (classe B selon la classification de Child-Pugh) (voir "Contre-indications").

Les indications:

- hypercholestérolémie primaire (hypercholestérolémie familiale hétérozygote et hypercholestérolémie familiale) IImais selon la classification de Fredrickson);

- hyperlipidémie combinée (mixte) IIa et IIb selon la classification de Fredrickson);

- dysetalopoprotéinémie (type III selon la classification de Fredrickson) (en complément du régime hypocholestérol);

- hypertriglycéridémie familiale endogène (type IV selon la classification de Fredrickson), résistante à l'hypocholestérolémie;

- l'hypercholestérolémie familiale homozygote avec une efficacité insuffisante de la diète et d'autres méthodes de traitement non pharmacologiques;

- prévention primaire des complications cardiovasculaires chez les patients sans signes cliniques de maladie coronarienne, mais présentant plusieurs facteurs de risque pour son développement: âge supérieur à 55 ans, dépendance à la nicotine,

- Hypertension artérielle, diabète sucré, faibles concentrations de cholestérol-HDL dans le plasma sanguin, prédisposition génétique, y compris dans le contexte de la dyslipidémie;
- prévention secondaire des complications cardiovasculaires chez les patients atteints de coronaropathie afin de réduire le taux de mortalité global, l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, l'hospitalisation répétée pour l'angine de poitrine et la nécessité de procédures de revascularisation.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

- Maladie hépatique évolutive ou augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le plasma sanguin d'origine inconnue plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme (VGN).

- Âge jusqu'à 18 ans (données cliniques insuffisantes sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge).

- L'utilisation chez les femmes en âge de procréer, ne pas utiliser des méthodes adéquates de contraception.

- Grossesse, la période d'allaitement.

- Intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:Abus d'alcool, maladie du foie dans l'histoire, graves troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, troubles endocriniens et métaboliques, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (septicémie), épilepsie incontrôlée, interventions chirurgicales étendues, blessures, maladies des muscles squelettiques, diabète sucré.

Grossesse et allaitement:L'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent utiliser des moyens de contraception adéquats. Atorvastatine peut être prescrit aux femmes en âge de procréer seulement si la probabilité de grossesse est très faible, et le patient est informé du risque possible de traitement pour le fœtus. Parce que le cholestérol et les substances synthétisées à partir du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase dépasse l'utilisation de l'atorvastatine pendant la grossesse. Dans le cas d'un diagnostic de grossesse, le médicament doit être arrêté dès que possible, et le patient est averti du risque potentiel pour le fœtus.

On ne sait pas si atorvastatine avec du lait maternel. Compte tenu du potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait décider de la question de l'interruption de l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Prendre à tout moment de la journée, indépendamment de l'apport alimentaire.Avant de commencer le traitement, le médicament doit essayer de contrôler l'hypercholestérolémie avec un régime alimentaire, l'exercice et la perte de poids chez les patients obèses, ainsi que le traitement de la maladie sous-jacente. Lors de la nomination du médicament, le patient doit recommander un régime hypocholestérolémiant standard, auquel il doit adhérer pendant toute la durée du traitement.

La dose du médicament varie de 10 mg à 80 mg une fois par jour et est titrée en tenant compte de la teneur initiale en C-LDL, de l'objectif de la thérapie et de l'effet individuel sur la thérapie.

La dose quotidienne maximale du médicament pour une dose unique est de 80 mg.

Au début du traitement et / ou lors d'une augmentation de la dose du médicament, il est nécessaire de surveiller la concentration des lipides dans le plasma sanguin toutes les 2 à 4 semaines et d'ajuster la dose en conséquence.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte (mixte)

Pour la majorité des patients - 10 mg une fois par jour; L'effet thérapeutique se manifeste pendant 2 semaines de traitement et atteint généralement un maximum dans les 4 semaines. Avec un traitement prolongé, l'effet persiste.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Dans la plupart des cas, nommer 80 mg une fois par jour (en réduisant la concentration de LDL-C dans 18-45%).

Manque de fonction hépatique

Si la fonction hépatique est insuffisante, la dose du médicament doit être réduite, avec la surveillance régulière de l'activité des transaminases «hépatiques»: aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT).

Manque de fonction rénale

Le dysfonctionnement rénal n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ou le degré de diminution de la concentration de LDL-C dans le traitement avec le médicament, de sorte qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients âgés

Les différences dans l'efficacité, la sécurité ou l'effet thérapeutique du médicament chez les patients âgés ne sont pas trouvées en comparaison avec la population générale et aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir la section "Pharmacokinetics").

Utilisation en combinaison avec d'autres médicaments

Si une application simultanée avec de la cyclosporine est nécessaire, la dose du médicament ne doit pas dépasser 10 mg par jour (voir la section «Instructions spéciales»)

Des précautions doivent être prises et la plus faible dose efficace d'atorvastatine doit être utilisée en association avec les inhibiteurs de la protéase du VIH, les inhibiteurs de l'hépatite C, la clarithromycine et l'itraconazole.

Effets secondaires:

L'incidence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement (y compris les messages individuels) - moins de 0,01%, fréquence inconnue - ne peut pas être calculée à partir des données disponibles.

De la part du système sanguin et lymphatique: rarement - thrombocytopénie.

Du système immunitaire: souvent - réactions allergiques; rarement - angioedème; choc anaphylactique.

Du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - des étourdissements, des paresthésies, une hypoesthésie, une amnésie, une violation du goût, de l'insomnie, des rêves "cauchemardesques"; rarement - neuropathie périphérique; fréquence inconnue - Dépression.

Du côté de l'organe de vision: rarement - diminution de la clarté de la vision; rarement - altération de la perception visuelle.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - "bruit dans les oreilles, rarement - perte d'audition.

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin: souvent - nasopharyngite, épistaxis, douleur dans la région pharyngienne; fréquence inconnue - maladie pulmonaire interstitielle.

Du côté du tube digestif: souvent - Nausées, flatulences, constipation, indigestion, diarrhée; rarement - éructations, vomissements, douleurs abdominales, pancréatite.

Du foie et des voies biliaires: rarement - hépatite; rarement - cholestase; rarement - insuffisance hépatique, ictère cholestatique.

De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - Alopécie, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire; rarement - dermatite bulleuse, érythème polymorphe; rarement - Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - myalgie, arthralgie, douleurs dans les membres, spasmes musculaires, douleurs dorsales, «gonflement» des articulations; rarement - douleur dans le cou, faiblesse musculaire; rarement - myopathie, myosite, rhabdomyolyse, tendinopathie, compliquée par une rupture du tendon; fréquence inconnue - myopathie nécrosante immuno-médiée.

Du côté du système reproducteur: rarement - gynécomastie; fréquence inconnue - impuissance.

Violations courantes: rarement - asthénie, faiblesse, douleur thoracique, œdème périphérique, fièvre, fatigue accrue, prise de poids, anorexie.

Indicateurs de laboratoire: souvent - hyperglycémie, activité accrue kreatinfosfokinazy dans le sérum du sang; rarement - leucocytose, hypoglycémie, augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".

Lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines), y compris l'atorvastatine, il y avait des cas d'augmentation de l'hémoglobine glycosylée.

Surdosage:

Il n'y a aucun antidote spécifique pour le traitement de surdosage avec le médicament.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué si nécessaire. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et l'activité de la créatine phosphokinase (CK) dans le sérum sanguin. Depuis le médicament se lie activement aux protéines du plasma sanguin, l'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Le risque de myopathie pendant le traitement par inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, fibrates, érythromycine, clarithromycine, antifongiques - dérivés azolés - et d'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4

Parce que le atorvastatine est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs d'isozymes CYP3UNE4 peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Le degré d'interaction et l'effet de potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'effet sur l'isoenzyme CYP3UNE4. L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des médicaments qui réduisent la concentration d'hormones stéroïdes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes.

Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1

L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATP1B1. Inhibiteurs de l'OATP1B1 (par exemple, ciclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'utilisation simultanée d'atorvastatine 10 mg et de cyclosporine à la dose de 5,2 mg / kg / jour entraîne une augmentation de 7,7 fois de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Erythromycine / clarithromycine

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de l'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), qui inhibent l'isoenzyme CYP3UNE4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée (voir rubrique "Instructions spéciales").

Inhibiteurs de la protéase du VIH

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la protéase du VIH (fosamprénavir, nelfinavir, lopinavir / ritonavir, saquinavir / ritonavir, darunavir / ritonavir, fosamprénavir / ritonavir) avec l'atorvastatine entraîne une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine.

Inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C

Les inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C (boseprevir) lors de l'application de l'atorvastatine, l'atorvastatine conduit à une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin.

Diltiazem

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 40 mg avec diltiazem à la dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Cimetidine

L'interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la cimétidine n'a pas été détectée.

Itraconazole

L'utilisation simultanée d'atorvastatine à des doses de 20 mg à 40 mg et d'itraconazole à la dose de 200 mg a entraîné une augmentation de la valeur AUC atorvastatine.

Jus de pamplemousse

Parce que le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3UNE4, sa consommation excessive (plus de 1,2 litre par jour) peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Inducteurs de l'isoenzyme du cytochrome CYP3UNE4

Utilisation combinée de l'atorvastatine avec des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, éfavirenz, rifampicine, phénytoïne) peut entraîner une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. En raison du double mécanisme d'interaction avec la rifampicine (inducteur des isoenzymes CYP3UNE4 et inhibiteur de la protéine de transport des hépatocytes OATP1B1), l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car l'administration tardive d'atorvastatine après la prise de rifampicine entraîne une diminution significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Antiacides

L'ingestion simultanée d'une suspension contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium a réduit la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de diminution de la concentration de LDL-C n'a pas été modifié.

Fenazone

L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone; par conséquent, aucune interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est attendue.

Kolestypol

Avec l'utilisation simultanée du colestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%; cependant, l'effet hypolipidémiant d'une combinaison d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de chaque médicament seul.

Digoxin

Avec l'administration répétée de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, en utilisant la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour. la concentration en digoxine a augmenté d'environ 20%. Patients recevant digoxine en association avec l'atorvastatine, nécessitent une surveillance appropriée.

Azithromycine

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 10 mg 1 fois par jour et l'azithromycine à la dose de 500 mg par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.

Contraceptifs oraux

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant noréthistérone et éthinylestradiol, il y avait une augmentation significative AUC noréthistérone et éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant atorvastatine.

Terfenadine

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la terfénadine, des modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la terfénadine ont été évitées.

Warfarine

Il n'y avait aucun signe d'interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la warfarine.

Amlodipine

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 80 mg et de l'amlodipine à la dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé à l'état d'équilibre.

Acide fusidique

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec l'acide fusidique, le risque de rhabdomyolyse augmente. Avec leur utilisation simultanée, la concentration de l'acide fusidique et de l'atorvastatine dans le plasma sanguin peut être augmentée. Le mécanisme de cette interaction n'est toujours pas connu. Si un traitement par l'acide fusidique est nécessaire, le traitement par atorvastatine doit être interrompu.

Colchicine

La prudence est de mise lors de l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la colchicine, car des cas de myopathie ont été décrits.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement par Novostat, le patient doit recevoir un régime hypocholestérolémique standard, qu'il doit observer pendant toute la durée du traitement.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire les taux de lipides dans le sang peut entraîner une modification des paramètres biochimiques reflétant la fonction hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée avant le début du traitement, 6 semaines, 12 semaines après la début de la prise de Novostat et après chaque augmentation de dose, et périodiquement, par exemple, tous les 6 mois. Augmentation de l'activité du "foie" Des enzymes dans le sérum sanguin peuvent être observées pendant le traitement par Novostat.

Les patients qui ont une activité enzymatique accrue doivent être surveillés avant que l'activité enzymatique ne redevienne normale. Dans le cas d'une augmentation persistante de l'activité ALT ou ACTE à un niveau dépassant plus de 3 fois l'IGN, il est recommandé de réduire la dose de Novostat ou d'arrêter le traitement.

Novostat doit être utilisé avec prudence chez les patients qui abusent de l'alcool et / ou qui ont une maladie du foie. Une maladie hépatique évolutive ou une augmentation persistante de l'activité des aminotransférases d'origine inconnue est une contre-indication à la nomination de Novostat.

Le traitement par Novostat, ainsi que par d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut provoquer une myopathie. Le diagnostic de myopathie (douleur et faiblesse musculaires combinées à une augmentation de l'activité CKK de plus de 10 fois par rapport à l'IGN) doit être discuté chez les patients présentant une myalgie avancée, une sensibilité ou une faiblesse des muscles et / ou une augmentation marquée de l'activité CKK Les patients doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement informer le médecin de la douleur ou de la faiblesse inexpliquée dans les muscles s'ils sont accompagnés d'un malaise ou de fièvre. Le traitement par Novostat doit être interrompu en cas d'augmentation marquée de l'activité CPK ou en présence de myopathie confirmée ou suspectée. Le risque de myopathie dans le traitement avec d'autres médicaments de cette classe a augmenté avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, d'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour) ou d'agents antifongiques azolés. Beaucoup de ces médicaments inhibent le métabolisme médié par le cytochrome P4503A4 et / ou le transport de médicaments. Atorvastatine biotransformé par l'isoenzyme CYP AP4.

Lors de la nomination de Novostat en association avec les fibrates, l'érythromycine, les immunosuppresseurs, les antifongiques azolés ou l'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), le bénéfice attendu et le risque de traitement doivent être soigneusement pesés. la douleur ou la faiblesse dans les muscles, en particulier pendant les premiers mois de traitement et pendant la période d'augmentation de la dose de toute drogue.Dans de telles situations, il est possible de recommander une détermination périodique de l'activité de CKK, bien qu'un tel contrôle n'empêche pas le développement de la myopathie sévère.

Lorsque Novostat, ainsi que d'autres agents de cette classe, décrivent des cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë due à la myoglobinurie. Le traitement par Novostat doit être temporairement interrompu ou complètement aboli s'il existe des preuves d'une myopathie possible ou de la présence d'un facteur de risque de développer une maladie rénale insuffisance sur le fond de la rhabdomyolyse (par exemple, infection aiguë sévère, hypotension artérielle, chirurgie grave, traumatisme, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens et électrolytiques de l'eau et convulsions incontrôlées).

Avant de commencer le traitement par Novostat, il est nécessaire d'essayer de contrôler l'hypercholestérolémie par une diète adéquate, en augmentant l'activité physique, en réduisant le poids corporel chez les patients obèses et en traitant d'autres conditions. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin en cas de douleurs inexpliquées ou de faiblesse des muscles, en particulier s'ils s'accompagnent d'un malaise ou de fièvre.

Lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines), y compris l'atorvastatine, il y avait des cas d'augmentation de l'hémoglobine glycosylée et de la glycémie à jeun. Cependant, le risque d'hyperglycémie est inférieur au degré de réduction du risque de complications vasculaires chez les patients recevant des statines.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'effet indésirable de l'atorvastatine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à se livrer à des activités potentiellement dangereuses nécessitant une augmentation de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices n'a pas été signalé. Cependant, étant donné la possibilité de développer des vertiges, il faut faire attention lors de l'exécution des activités énumérées.

Forme de libération / dosage:

Capsules 10 mg, 20 mg, 40 mg et 80 mg.

Emballage:

10, 20, 30 capsules dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué. Pour 10, 20, 30, 40, 50, 60 ou 100 capsules dans des boîtes de polymère pour médicaments. Un pot ou 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 ou 10 paquets de maillage de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton (paquet).

Il est permis d'emballer 2 ou 3 paquets de carton (paquets) dans un paquet de groupe (conteneur d'expédition) à partir de carton pour l'emballage de consommation.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002678

Date d'enregistrement:24.10.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.10.2014

Instructions illustrées

Instructions

Novostat (Novostat)